醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第7版核心內(nèi)容精要演講人：日期:目錄CATALOGUE02免疫器官與組織03免疫分子基礎(chǔ)04免疫應(yīng)答機(jī)制05免疫相關(guān)疾病06免疫學(xué)應(yīng)用技術(shù)01免疫系統(tǒng)概述01免疫系統(tǒng)概述PART免疫學(xué)基本概念界定研究生物體對(duì)抗原物質(zhì)免疫應(yīng)答性及其方法的生物-醫(yī)學(xué)科學(xué)。免疫學(xué)指生物體通過(guò)免疫系統(tǒng)識(shí)別并排除抗原性異物，從而維持機(jī)體生理平衡和穩(wěn)定的一種生物學(xué)過(guò)程。能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，并能與免疫應(yīng)答產(chǎn)物抗體和致敏淋巴細(xì)胞在體內(nèi)外結(jié)合，發(fā)生免疫效應(yīng)的物質(zhì)。是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子，是B細(xì)胞接受抗原刺激后增值分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的糖蛋白。免疫抗原抗體免疫防御功能分級(jí)免疫防御免疫監(jiān)視免疫自穩(wěn)是機(jī)體排除外來(lái)抗原性異物的一種免疫防護(hù)作用，是人體最為重要的免疫功能之一。指機(jī)體通過(guò)免疫系統(tǒng)維持自身生理平衡和穩(wěn)定，清除體內(nèi)損傷或衰老的細(xì)胞以及維持組織細(xì)胞間穩(wěn)態(tài)的功能。指機(jī)體通過(guò)免疫系統(tǒng)識(shí)別和清除體內(nèi)出現(xiàn)的突變細(xì)胞，防止腫瘤發(fā)生的功能。固有免疫與適應(yīng)性免疫分類固有免疫又稱非特異性免疫，是生物體在長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中形成的天然防御功能，不針對(duì)某一特定抗原，而是對(duì)多種抗原都具有防御作用。適應(yīng)性免疫又稱特異性免疫，是人體經(jīng)后天感染（病愈或無(wú)癥狀的感染）或人工預(yù)防接種（菌苗、疫苗、類毒素、免疫球蛋白等）而使機(jī)體獲得的抵抗感染能力。一般是在微生物等抗原物質(zhì)刺激后才形成的(并能與該抗原起特異性反應(yīng))。體液免疫指B細(xì)胞在抗原刺激下，增值分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗體，抗體進(jìn)入體液中，與相應(yīng)抗原結(jié)合形成復(fù)合物，從而被吞噬細(xì)胞吞噬清除的免疫過(guò)程。細(xì)胞免疫指T細(xì)胞在抗原刺激下，分化為致敏淋巴細(xì)胞，并直接與抗原結(jié)合，釋放細(xì)胞因子等物質(zhì)引起局部或全身性免疫反應(yīng)的免疫過(guò)程。02免疫器官與組織PART中樞免疫器官功能解析培育T細(xì)胞并促進(jìn)其成熟，產(chǎn)生多種具有免疫功能的T細(xì)胞亞群。胸腺是造血干細(xì)胞和B細(xì)胞發(fā)育、分化的場(chǎng)所，同時(shí)也支持其他免疫細(xì)胞的生成。骨髓在鳥(niǎo)類中特有的中樞免疫器官，負(fù)責(zé)B細(xì)胞的分化與成熟。法氏囊（鳥(niǎo)類）外周免疫器官協(xié)同機(jī)制淋巴結(jié)濾過(guò)淋巴液，捕捉并處理抗原，是T細(xì)胞和B細(xì)胞增殖和活化的重要場(chǎng)所。01脾臟儲(chǔ)存和釋放免疫細(xì)胞，尤其是B細(xì)胞，同時(shí)清除衰老的血細(xì)胞。02黏膜相關(guān)淋巴組織包括呼吸道、胃腸道等部位的淋巴組織，是抵御外界病原體入侵的第一道防線。03淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán)淋巴細(xì)胞通過(guò)特定的受體與內(nèi)皮細(xì)胞相互作用，選擇性地進(jìn)入特定的淋巴器官或組織。淋巴細(xì)胞在血液和淋巴系統(tǒng)之間循環(huán)，使免疫細(xì)胞能夠廣泛分布于全身各處，增強(qiáng)免疫力。在炎癥或感染時(shí)，淋巴細(xì)胞會(huì)迅速遷移到病灶部位，發(fā)揮免疫作用。淋巴細(xì)胞歸巢淋巴細(xì)胞再循環(huán)淋巴細(xì)胞遷移03免疫分子基礎(chǔ)PART抗體結(jié)構(gòu)與功能對(duì)應(yīng)關(guān)系結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系抗體的抗原結(jié)合位點(diǎn)位于Y形結(jié)構(gòu)的末端，能夠與抗原表位特異性結(jié)合，從而觸發(fā)免疫應(yīng)答。03抗體具有特異性結(jié)合抗原的能力，并能通過(guò)結(jié)合抗原激活補(bǔ)體、介導(dǎo)吞噬等效應(yīng)。02抗體功能抗體結(jié)構(gòu)抗體由兩條重鏈和兩條輕鏈組成，形成Y形結(jié)構(gòu)，具有兩個(gè)抗原結(jié)合位點(diǎn)。01補(bǔ)體系統(tǒng)功能補(bǔ)體系統(tǒng)具有溶菌、殺菌、調(diào)理吞噬等多種生物學(xué)功能，是機(jī)體抵抗病原微生物感染的重要機(jī)制。經(jīng)典激活路徑由抗原-抗體復(fù)合物觸發(fā)，形成C3轉(zhuǎn)化酶，進(jìn)而激活補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)。旁路激活路徑由微生物或其他物質(zhì)直接激活C3或C5，繞過(guò)抗體激活補(bǔ)體。凝集素激活路徑通過(guò)MBL（血清甘露糖結(jié)合凝集素）識(shí)別多種病原微生物表面的N-氨基半乳糖，激活MBL相關(guān)絲氨酸蛋白酶，進(jìn)而激活補(bǔ)體。補(bǔ)體系統(tǒng)激活路徑對(duì)比包括干擾素、白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子等多種類型，廣泛作用于免疫細(xì)胞和免疫分子。細(xì)胞因子具有調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞增殖、分化、活化等多種功能，參與免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)。細(xì)胞因子之間相互作用形成復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)，通過(guò)正負(fù)反饋機(jī)制調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的強(qiáng)度和范圍。細(xì)胞因子在臨床治療中可用于治療感染性疾病、自身免疫性疾病和腫瘤等多種疾病。細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)調(diào)控作用細(xì)胞因子種類細(xì)胞因子功能細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)細(xì)胞因子應(yīng)用04免疫應(yīng)答機(jī)制PART固有免疫識(shí)別模式非特異性、快速、遺傳編碼。固有免疫識(shí)別特點(diǎn)TLR、CLR、RLR等。固有免疫識(shí)別受體單核/巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞等。固有免疫細(xì)胞細(xì)胞因子、補(bǔ)體系統(tǒng)等。固有免疫效應(yīng)分子T/B細(xì)胞活化雙信號(hào)理論第一信號(hào)T細(xì)胞活化后分化第二信號(hào)B細(xì)胞活化后分化T/B細(xì)胞受體識(shí)別抗原肽-MHC分子。共刺激分子（CD28/B7等）提供輔助刺激。Th1、Th2、Th17、Treg等亞群。漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體，記憶B細(xì)胞形成。特異性、快速、持久。免疫記憶特點(diǎn)克隆選擇學(xué)說(shuō)、細(xì)胞增殖優(yōu)勢(shì)學(xué)說(shuō)等。免疫記憶形成機(jī)制01020304活化后分化形成的記憶T/B細(xì)胞。免疫記憶細(xì)胞疫苗研發(fā)、免疫治療等。免疫記憶應(yīng)用免疫記憶形成原理05免疫相關(guān)疾病PART超敏反應(yīng)分型標(biāo)準(zhǔn)I型超敏反應(yīng)由IgE介導(dǎo)，發(fā)生迅速，一般在第二次接觸抗原后數(shù)分鐘內(nèi)出現(xiàn)臨床癥狀，如青霉素過(guò)敏等。II型超敏反應(yīng)由IgG或IgM抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與下，引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性超敏反應(yīng)。III型超敏反應(yīng)由可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身多處毛細(xì)血管基底膜后，通過(guò)激活補(bǔ)體，并在中性粒細(xì)胞、血小板、嗜堿性粒細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞參與下，引起的充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。IV型超敏反應(yīng)由T細(xì)胞介導(dǎo)的一種病理表現(xiàn)，以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織損傷為主要特征，如接觸性皮炎、結(jié)核病、梅毒等。自身免疫病發(fā)生機(jī)制機(jī)體免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地將自身組織視為外來(lái)抗原，產(chǎn)生自身抗體，導(dǎo)致組織損傷。自身抗體產(chǎn)生T細(xì)胞亞群失衡，輔助性T細(xì)胞（Th）功能亢進(jìn)，抑制性T細(xì)胞（Ts）功能減弱，導(dǎo)致對(duì)自身抗原的免疫應(yīng)答過(guò)強(qiáng)。自身抗原與抗體結(jié)合形成免疫復(fù)合物，沉積于血管壁或其他組織，引起炎癥反應(yīng)和組織損傷。Th1/Th2細(xì)胞因子平衡失調(diào)，導(dǎo)致免疫調(diào)節(jié)功能紊亂，引發(fā)自身免疫病。細(xì)胞免疫失調(diào)免疫復(fù)合物沉積細(xì)胞因子失調(diào)免疫缺陷病患者免疫系統(tǒng)功能低下，對(duì)病原體易感性增加，常出現(xiàn)反復(fù)感染，且難以治愈。免疫系統(tǒng)功能異常，對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫監(jiān)視和清除能力減弱，易患惡性腫瘤。部分免疫缺陷病患者可發(fā)生自身免疫病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。原發(fā)性免疫缺陷病具有遺傳傾向，家族中可能有多個(gè)患者。免疫缺陷病臨床特征反復(fù)感染腫瘤易感性增加自身免疫病遺傳傾向06免疫學(xué)應(yīng)用技術(shù)PART抗原制備從病原體中提取或通過(guò)合成方法獲得抗原，用于刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性反應(yīng)。動(dòng)物免疫將抗原注射到動(dòng)物體內(nèi)，刺激其免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體和免疫細(xì)胞。細(xì)胞融合與篩選將免疫動(dòng)物的B細(xì)胞與骨髓瘤細(xì)胞融合，篩選出能分泌特異性抗體的雜交瘤細(xì)胞。克隆化培養(yǎng)對(duì)雜交瘤細(xì)胞進(jìn)行克隆化培養(yǎng)，獲得足夠數(shù)量的單克隆抗體。疫苗研發(fā)技術(shù)路線單克隆抗體生產(chǎn)流程細(xì)胞融合抗體純化篩選與克隆化質(zhì)量控制將免疫后的B細(xì)胞與骨髓瘤細(xì)胞融合，形成雜交瘤細(xì)胞。通過(guò)特異性抗體篩選和克隆化培養(yǎng)，獲得針對(duì)目標(biāo)抗原的單克隆抗體。通過(guò)蛋白質(zhì)純化技術(shù)，將單克隆抗體從雜交瘤細(xì)胞培養(yǎng)液中提取出來(lái)。對(duì)純化后的單克隆抗體進(jìn)行質(zhì)量檢測(cè)和特異性鑒定，確保其純度和活性。免疫印跡檢測(cè)原理將待檢測(cè)的蛋白質(zhì)