15-抗高血壓藥抗高血壓藥高血壓病是最常見的心血管疾病，是嚴重危害人類健康的主要疾病之一。是冠心病、腦卒中、心腎功能衰竭的主要病因。世界衛生組織于1978年建議，成年人在收縮壓140mmHg（18.6kPa）或以上。舒張壓為在90mmHg（12.0kPa）或以上者為高血壓。根據舒張壓高度和腦、心、腎等重要器官損害的程度，可分為輕、中、重度或一、二、三度高血壓病。15-抗高血壓藥目的與要求1．掌握高血壓藥的分類。

2．掌握利尿藥、β受體阻斷藥、鈣拮抗劑、血管緊張素轉化酶抑制劑和AT1受體阻斷藥的降壓作用和應用。

3．熟悉可樂定、哌唑嗪和硝普鈉的藥理作用、應用和不良反應。4．熟悉抗高血壓藥的合理應用。15-抗高血壓藥重點、難點

1．常用抗高血壓藥，如利尿藥、血管緊張素Ⅰ轉化酶抑制藥及血管緊張素Ⅱ受體（AT1）阻斷藥、β受體阻斷藥、鈣拮抗劑的降壓作用特點、作用機理及臨床用途。

2．抗高血壓藥物的合理應用。15-抗高血壓藥血壓

血壓是指血管內的血液對血管壁的側壓。多以毫米汞柱為單位。現多以帕為單位。血壓可分為：動脈壓、毛細血管壓和靜脈壓。血壓一般為動脈壓，它能促使血液克服阻力，向前流動。---如動脈血壓過低（低血壓）則不能維持血液有效循環，以供應各器官組織的需要。---血壓過高（高血壓）則增加心臟和血管的負荷，心臟必須加強收縮才能完成射血任務，嚴重時可引起心室擴大，心輸出量減少，使循環功能發生障礙；血壓過高還可導致血管破裂，嚴重時要影響生命。15-抗高血壓藥神經調節：交感神經系統中樞神經節末梢遞質釋放突觸后膜受體血管平滑肌體液調節：腎素-血管緊張素-醛固酮系統腎臟鄰球

腎素

轉化酶

小動脈收縮

旁器

血管緊

血管緊

血管緊

張素原

張素Ⅰ

張素Ⅱ

醛固酮分泌→水鈉潴留可樂定

-甲基多巴

莫索尼定美加明利血平胍乙啶

普萘洛爾

1哌唑嗪

1

拉貝洛爾肼屈嗪

硝普鈉硝苯地平米諾地爾15-抗高血壓藥一、常用抗高血壓藥中樞降壓藥神經節阻滯劑腎上腺素能神經阻滯劑

血管舒張劑腎上腺素受體阻斷藥作用于離子通道的降壓藥腎素―血管緊張素系統（RAS）的降壓藥利尿降壓藥15-抗高血壓藥常用抗高血壓藥

一.利尿藥（氫氯噻嗪Hydrochlorothiazide

）1.特點：臨床抗高血壓的一線藥，可單獨應用治療輕度高血壓或與其他藥物聯合應用治療中、重度高血壓。2.降壓機制：用藥初期機制：通過排鈉排水，使細胞外液和血容量減少而降壓；長期用藥機制：鈉量減少，鈉—鈣交換，使胞內鈣含量減少①血管平滑肌舒張而降壓；②血管平滑肌對收縮血管物質的反應性降低；③可誘導動脈壁產生擴張血管物質，如激肽、前列腺素等。

15-抗高血壓藥15-抗高血壓藥二血管緊張素Ⅰ轉換酶抑制藥代表藥：卡托普利

Captopril依那普利Enalapril等腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）在心血管系統中是重要調節因素，亦參與了高血壓的發病機制。ACEI通過對RAAS中的血管緊張素Ⅰ轉化酶抑制，減少Ⅱ的形成，從而發揮心血管系統疾病的治療作用，可降低病死率，提高生活質量。15-抗高血壓藥1.抑制循環中的RAAS活性，減少ATⅡ的形成，改善血流動力學。即為用藥初期的降壓機制。

2.抑制心血管局部組織RAAS的活性，減少局部組織的ATⅡ的形成，降低交感神經對心血管系統的作用，從而產生降壓和改善心功能作用。此與藥物的長期降壓療效有關。3.減少緩激肽的降解增加血管內皮超級化因子(endothelium-derivedhyperpolarizingfactor,EDRF)及NO釋放和前列腺素的合成，產生強有力的血管擴張和抗血小板聚集作用。15-抗高血壓藥15-抗高血壓藥應用及特點1.適用于各型高血壓，降壓時不伴有心率加快。是臨床抗高血壓一線藥。

2.長期應用，不易引起電解質紊亂和脂質代謝障礙。

3.防止和逆轉高血壓患者的血管壁增厚和心肌增生肥大，對心臟產生保護作用。并能改善高血壓患者的生活質量和降低死亡率。15-抗高血壓藥不良反應發生率較低，主要有：

1.低血壓見于開始劑量過大；

2.刺激性干咳常見于用藥后1周，與激肽在肺部積聚有關。

3.高血鉀可見于伴有腎功能不全或服用保鉀利尿藥者。

4.對胎兒發育有影響，妊娠禁忌用藥。

5.其他有血管神經性水腫，低血鋅以及而引起的皮疹、味覺及嗅覺缺損，補充鋅可望克服。偶見中性白細胞減少。15-抗高血壓藥血管緊張素Ⅱ受體（AT1）阻斷藥血管緊張素Ⅱ受體有兩種亞型即AT1和AT2。AT1受體主要分布于血管平滑肌、心肌組織，也存在于腦、腎及腎上腺皮質球狀帶細胞，其對心血管功能的穩定有調節作用。AT2受體位于腎上腺髓質，與心血管穩定性的調節無關。代表藥有：氯沙坦（losartan）、纈沙坦（Valsartan）等。15-抗高血壓藥AT1阻斷藥的特點：

1.選擇性阻斷AT1受體，作用強效，其代謝產物亦有較強的阻斷作用，抑制血管收縮，降低外周阻力，使血壓下降，并能逆轉肥大的心肌細胞。

2.口服易吸收，其體內代謝產物維持時間長，治療高血壓50mg/日，q.d。本藥不適用于左心室收縮功能不全及進行性腎損害的患者。

3.不引起咳嗽及血管神經性水腫，其他不良反應相似ACEI。15-抗高血壓藥三

-受體阻斷藥的特點口服給藥，慢而溫和，有明顯個體差異。一般宜從小量開始。抗高血壓機制：⑴減少心排出量心臟

1受體阻斷，心收縮性抑制并減慢心率，心排出量減少而降壓。⑵抑制腎素分泌腎臟腎小球旁細胞的

1受體阻斷，腎素釋放減少。吲哚洛爾在降壓時不影響腎素活性。⑶降低外周交感神經活性阻斷外周交感神經末梢突觸前膜的

2受體，抑制正反饋而減少去甲腎上腺素的釋放。⑷中樞降壓作用及其他作用能增加前列環素的合成。15-抗高血壓藥15-抗高血壓藥廣泛用于高血壓的治療，對輕、中度高血壓有效，高血壓伴有心絞痛者療效好并能減少發作次數，心排出量及腎素活性偏高者及伴有腦血管病變者療效也較好。在藥物代表中，選擇性受體阻斷藥美托洛爾、阿替洛爾的作用優于普萘洛爾，它們在低劑量時主要作用于心臟，而對支氣管的影響小，對伴有阻塞性肺疾病的高血壓患者相對安全些。15-抗高血壓藥四鈣拮抗藥治療高血壓的一類重要藥物，其通過阻滯鈣通道，松弛小動脈平滑肌，降低外周阻力而降壓。亦能逆轉高血壓所致左心室肥厚。常用藥有硝苯地平、氨氯地平等。15-抗高血壓藥硝苯地平(Nifedipine)1、對正常血壓無降壓作用，對高血壓患者降壓較強、快、短，伴有心率增快。現臨床常用其緩釋劑（長效）進行治療，可與其他藥物合用。

2、不良反應可見眩暈、低血壓、心悸、踝部水腫等。15-抗高血壓藥15-抗高血壓藥15-抗高血壓藥15-抗高血壓藥氨氯地平

Amlodipine1.口服給藥吸收好，起效和緩，漸進降壓，維持平穩而持久。q.d。

2.選擇性舒張血管平滑肌,對心率、房室結傳導、心肌收縮力均無明顯影響,適用于高血壓治療,并能減輕或逆轉左室肥厚。

3.常見不良反應有頭痛、水腫、頭暈、惡心等。15-抗高血壓藥其他類降壓藥（一）中樞性抗高血壓藥15-抗高血壓藥可樂定【化學結構】【體內過程】【藥理作用及作用機制】【應用】口服吸收快而完全，生物利用度約為75%，口服后半小時起效，2～4小時達到高峰，持續6～8個小時。30%～50%經肝代謝，其余以原形經腎排出。舒張小動脈平滑肌，降低外周血管阻力，降低血壓，同時使心肌收縮力減弱，心率減慢，心搏出量減少，腎血流量和腎小球濾過率保持不變。降壓作用中等偏強。治療中度高血壓，通常在應用其它降壓藥無效時使用。還可用于嗎啡類藥物成癮者的戒毒治療。15-抗高血壓藥甲基多巴【化學結構】【體內過程】【藥理作用及作用機制】【應用】口服吸收個體差異大，約為26%～74%，生物利用度為25%。降壓作用與可樂定相似，能明顯降低外周血管阻力，其中腎血管阻力降低尤其明顯，但不減少腎血流量和腎小球濾過率，因此特別適用于腎功能不良的高血壓患者。用于治療中度高血壓病，腎性高血壓或伴有腎功能不良的高血壓患者。15-抗高血壓藥莫索尼定

Moxonidine第二代中樞降壓藥1.口服給藥，作用維持時間長。q.d.與受體結合較牢，故時間長。2.作用相似可樂定，臨床可用輕度.中度高血壓治療。3.不良反應常見于消化道癥狀少見。15-抗高血壓藥神經節阻滯劑通過阻斷神經節的神經沖動下傳，使血管不能維持張力而降低血壓。噴托銨（安血定、美加明和潘必定）屬此類藥物。（二）神經節阻滯劑15-抗高血壓藥（三）腎上腺素能神經阻滯劑:

利舍平Reserpine。胍乙啶Guanethidine.【體內過程】【藥理作用及作用機制】【應用】口服吸收不完全，在體內迅速轉化為多種代謝物如利血平酸和甲酯利血平酸等，其代謝物和少量原形經腎及胃腸道排出。其作用機制主要是利血平與腎上腺素能神經末梢中的囊泡膜上的胺泵有很高的親和力，且長時間存在此部分，使囊泡功能喪失，神經末梢失去濃縮和儲存去甲腎上腺素和多巴胺的能力，并降低對去甲腎上腺素的再攝取，最終導致囊泡內遞質耗竭，從而交感神經傳導受阻，血管舒張，血壓下降。治療輕度高血壓。降壓作用弱，不良反應多，不宜長期單用，也不作為首選藥物。15-抗高血壓藥15-抗高血壓藥（四）腎上腺素受體阻斷藥1、α-受體阻斷藥：哌唑嗪

prazosin人工合成藥。特點：⑴選擇性阻斷α1受體，擴張動、靜脈，降低外周阻力而降壓，降壓時不伴有心率加快；還能降低VLDL、LDL，增加HDL。⑵降壓作用較強，快、維持時間可達10小時。主要用于中度高血壓的治療及并發腎功能不良者。⑶首次用藥時可出現‘首劑現象’，表現體位性低血壓、暈厥、心悸、意識消失等。臨睡時服用或小劑量（0.5mg)可避免。15-抗高血壓藥特拉唑嗪

Terazosin能選擇性阻斷

1受體。除降壓外，還能降低前列腺及膀胱出口平滑肌緊張度，改善排尿，可用于前列腺肥大的治療，特別適用伴高血壓的患者。烏拉地爾

Urapdidil新型

1阻斷藥可選擇性阻斷中樞、血管上的α1受體，降低中樞交感活性，外周阻力下降而降壓。適用于各型高血壓和急性左心衰竭的治療。15-抗高血壓藥2、、受體阻斷藥：拉貝洛爾

Labetalol通過對

1和受體阻斷而發揮作用，其中受體阻斷作用較強。可減慢心率，減少心排出量，降壓作用溫和。適用于各型高血壓治療，靜脈注射可治療高血壓危象。15-抗高血壓藥（五）擴張血管藥（一）直接舒張血管藥能直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力，糾正血壓上升所致的血流動力學異常。但不抑制交感神經活性，不引起直立性低血壓。常用有肼屈嗪、硝普鈉等。肼屈嗪

Hydralazine選擇性擴張小動脈的口服降壓藥，作用快、較強、短。適用于中度高血壓的聯合用藥治療。高劑量使用可引起全身性紅斑性狼瘡綜合征。

硝普鈉

Sodiumnitroprusside為強、快、短效的動靜脈擴管藥。臨床主要用于靜脈點滴搶救高血壓危象及難治性心衰。使用時注意新鮮配制，避光使用。15-抗高血壓藥（二）鉀通道開放藥是一類新型的血管擴張藥，其選擇性作用于血管平滑肌細胞膜上的ATP敏感性K+通道，促進K+通道的開放，K+外流增加，導致細胞膜超極化；使細胞膜上電壓依賴性鈣通道難以激活，因而阻止了細胞外鈣內流；并促進內鈣外流，使細胞內鈣量降低，致使血管平滑肌松弛，外周阻力下降，血壓降低。代表藥有吡那地爾、米諾地爾、二氮嗪等。15-抗高血壓藥吡那地爾

Pinacidil為強效血管擴張藥，臨床口服用于治療輕、中度高血壓，常與利尿藥、

受體阻斷藥合用，可減輕水腫和心率加快等副作用，并提高抗高血壓的療效。米諾地爾

Minoxidil為較強的小動脈擴管藥，口服吸收后在肝臟代謝活化后才能發揮作用。其不良反應有水鈉潴留、心悸及多毛癥。15-抗高血壓藥其他擴張血管藥代表藥有吲噠帕胺吲噠帕胺

Indapamide為非噻嗪類吲哚啉衍生物，有輕度利尿作用。1、降壓機制⑴鈣拮抗作用，能阻滯外鈣內流，松弛小動脈平滑肌而產生降壓作用；⑵有促進血管內皮產生EDRF，抗心肌肥厚作用。2、臨床可用于輕、中度高血壓治療，對伴有浮腫者更適宜。3