藥品良好分銷規范(GDP)的基本知識前言

全球化趨勢下，

藥品全球化市場日益活絡。

同時基于成本與效益考量，

越來越多的國際大藥廠進行全球性生產策略佈局，

利用不同的生產階段在不同國家的藥

廠進行，

隨后營銷全球，

以達藥品全球分銷的目的

。

分銷是藥品集成供應鏈管理中的一項重要活動。許多人和

實體負責此類產品的處理，

儲存和分銷

。

藥品全球配送的儲存與運輸過程中，

產品質量受外在環境

因素影響的風險隨之增加2前言

業者必須考量更多的因素，

包括：

分銷過程中不同地域氣候的變化

長程運輸交通工具的特殊情況（

陸、海、空運）

生物制劑等特殊藥品在低溫運輸過程中之溫濕度連續監控

各國海關操作的差異

及

分銷過程產品流向之可追朔性等。

為確保藥品離開GMP制藥廠后，

在運送至終端客戶的期間能維

持

既

定

品

質

，

各國開始訂定GDP規范供藥品運輸業者依循，GDP

議題日趨重要。

3前言?對于藥品批發分銷商實施

GDP

的目的在于：

確保藥品在

分銷過程中，

其質量及包裝完整性得以維持

。?

批發分銷商透過建立優良的分銷質量管理系統，

確保良

好的藥品在合理的時間內正確運送給終端客戶

，

并用以追朔藥品流向、有效處理緊急藥品回收事件

。45前言-GMP

vs

GDPGMP

根據其上市許可(MarketingAuthorization)或產品規格要求，確保醫藥產品始終如一地生產和控制到符合其預期用途的質量標準的原則和規則，以確保藥物

的質量，安全性和有效性。GDP

根據其上市許可(MarketingAuthorization)或產品規格要求，確保醫藥產品始終如一地儲存，運輸和處理

的原則和規則，以確保其性質和當達到消費者時，其質量，安全性和有效性得以保留。6前言-GMP

vs

GDP前言

-GDP

管理對象?只要涉及藥品的：?

儲存

Storage?

運輸Transportion?配送

Distribution?二次包裝Secondary

Packaging皆需遵

守

GDP

規

范7前言

-

GDP意義防止偽藥進入供應鏈安全

(Safety)有效處理緊急藥品

回收事件合理時間內正確運

送給顧客有效

(Efficacy)8質量

(Quality)藥品質量之維持基本藥品分銷模式前言

-GDP意義10前言

-進展各國推動GDP之現況11國家實施年份法規名稱愛爾蘭1994GuidetoWholesalingand

Brokeringof

Medicinal

Products

for

Human

Use

in

IrelandWHO2004Good

Distribution

Practices

For

Pharmaceutical

Products加拿大2005Health

Canada:GuidelinesforTemperatureControlofDrug

Products

duringStorageandTransportEU2011EUGuidelinesonGood

Distribution

Practice

ofMedicinalProductsfor

Human

Use

(94/C

63/03)馬來西亞2011GuidelinesonGood

Distribution

Practice(GDP)澳洲2011AustralianCodeofGoodWholesaling

Practicefor

Therapeutic

Goodsfor

Human

Use英國2012Good

Distribution

Practice:

Guidanceand

Legislation中國2013GoodSupply

Practicefor

Pharmaceutical

Products新加坡2015Guidance

NotesonGood

Distribution

Practice各國實施GDP年份與法規?國際間目前已有許多組織及國家

開始實施

GDP，包含世界衛生組

織、

歐盟、新加坡、馬來西亞、英國、德國、瑞士、美國與澳洲

等。?國際醫藥品稽查協約組織(Pharmaceutical

InspectionConventionand

Pharmaceutical

Inspection

Co-operation

Scheme

PIC/S)，于2014年6

月正式公布其GDP。

13PIC/SGDP藥劑制品制造商指引

(外包裝)

中成藥制造商

(外包裝)

/制造商證明書(中成藥生產質量管理14規范)各國實施GDP年份與法規15制造商證明書持有人(中成藥生產質量管理規范)中成藥制造商(外包裝)各國實施GDP年份與法規藥劑制品制造商

(外包裝)

文件管理

營運

供應商的評估及確認

客戶的評估及確認

收貨及儲存

廢棄物銷毀

銷售或分銷

產品投訴、退回、

疑似

假藥及藥品回收

外判操作

質量控制

自檢

運輸

運輸裝箱、包裝及標示16

質量管理l

變更控制l

糾正及預防措施l

質量風險管理l

外判操作管理l

管理層檢討及監督

人員管理l

質量負責人

l

培訓l

人員衛生

操作場所及設備l

操作場所l

蟲鼠防治l

環境管制

l

設備l

驗證及確認GDP

-管理重點GDP

-詳細介紹質量管理(Quality

Management)質量管理原則?批發分銷商應訂定一套與其活動相關的職責、流程及風險管理原則

的質量管理系統

(Quality

Management

System)

。?所有分銷活動在程序上應清楚規范，

并且經過系統式審查，

分銷流

程的所有關鍵性步驟與重大變更都應證明其正當性并驗證

。?質量管理系統是管理者的責任(Management

Responsibility)，

且需要其領導能力及積極參與，

以及員工的承諾予以支持

。?良好的質量體系必須有足夠稱職的人員，

以及合適的場所、設備和

設施

。?

確保：

產品按照GDP

的要求采購，

儲存，

供應或出口

產品在約定的時間內交付給正確的接收者

質量相關活動在執行時記錄在案。

在規定的時間段內記錄和調查與程序的偏差。

CAPA系統用于糾正偏差并防止它們符合質量風險管理的原則。質量管理

(1)

-質量管理體系19質量管理

(1)

-質量管理體系質量管理體系

(Quality

Management

System)

藥品批發及分銷商應建立「

質量管理系統」，

包括建立客訴管理、

不良品/退回品/回收品的處理原則，

并定期執行內部審計(Self-Inspection)，

以期可靠達成質量目標

。

應包含組織架構、程序、流程、資源及必要活動，

以確保儲存及/或運輸時交付的產品維持其品質及完整性，

并來自合法供應鏈

。

應充分文件化，

并監測其有效性；所有與質量系統相關的活動應

予以規范及記錄

。20質量管理

(1)

-質量管理體系質量管理體系

(Quality

Management

System)

藥品的采購、儲存、供應、輸入或輸出均符合GDP要求

管理職責經清楚的明定

產品在適當的期間內交付給正確的接受者

于執行活動的同時進行記錄

偏差

(Deviation)

要予以文件化與調查

依照質量風險管理原則，

采取適當的矯正預防措施(CAPA)，

矯正

并預防偏差情況21質量管理

(1)

-質量管理體系質量管理體系

(Quality

Management

System)

被指定之「質量負責人」應由管理階層指派，其職權

及職責應清楚明定，以確保質量管理系統的執行及維

持

。

分銷商的管理層應確保質量系統皆有勝任之人員及適當足夠的操作場所、設備及設施等資源

。

發展或修改質量管理系統時，應考慮分銷商活動的規模、架構及復雜性。應由質量負責人全權處理及審批。22

質量管理體系

（

QMS

）

是指導和管理系統控制制

藥公司的質量

。

它一般是指一組軟件系統

，

定義了業務的

GMP

方面

功能如何運作

，

包括以下

流程：質量管理

(1)

-質量管理體系l質量風險管理產品質量投訴l管理層檢討供應商評估及確認l變更控制外判活動文件管理l糾正及預防措施確效與驗證人員管理23例子：如果倉庫內用于儲存藥品的冰箱發生故障需要更換

，

必須提出「變更控制」

程序應當提出及啟動以確保：

采購適合的設備

質量風險評估

(Production

/

Engineering

/

QA)

設備驗證與確效要求

設備規格（

例如：容量、尺寸、

溫度控制范圍等）

設備維修及校正要求24質量管理

(2)-變更控制變更控制

(ChangeControl)-

所有有可能影響產品質量的變更均需要通過「變更控制程序」管理。質量管理

(3)-

糾正及預防措施糾正及預防措施

(Corrective

&

PreventiveActions)

是屬于有計劃的行動

起因于偏差項目的調查、懷疑產品的缺陷及其他問題。糾正措施(Corrective

Action)：

為了防止已發現的不合格或其他不良狀況的再次發生而采取的消除導致這些狀況的根本原因的措施。預防措施Preventive

Action)：

為了防止潛在的不合格或其他不良狀況

的再次發生而采取的消除導致這些狀況的根本原因的措施

。25質量管理

(3)-

糾正及預防措施26問題收到一個客戶投訴有關打印在產品上的批號及有效期打印得不清楚，令人難以閱讀。結果批號打印機失去打印質量。調查審查了產品批號及有效期打印和檢查程序，發現了幾個問題，并記錄在案。糾正和預防

措施

糾正：

因為本身在包裝過程中均沒有檢查程序，因此立即引入一個檢驗工序，確保所有產品

的打印質量得到保證。

預防：

改善及提升批號及有效期打印機的保養及維修程序，有助于防止類似事件再發生。文件記錄文件記錄了以上整個調查和CAPA的實施情況質量管理

(3)-

糾正及預防措施糾正及預防措施

(Corrective

&

Preventive

Actions)質量管理

(4)-質量風險管理質量風險管理

(Quality

Risk

Management)

質量風險管理是可用以評估、管制、溝通及審查藥品品質風險之系統性流程。其適用方式可采主動性及回溯性

兩種。

質量風險管理應確保質量風險評估是以科學知識、流程

經驗及最終連結到病患保護為主。此流程的執行、形式及文件應與風險等級相當。

質量風險管理的流程及應用范例可參見

ICHQ9。28質量管理

(4)-質量風險管理質量風險管理是質量管

理系統內其中一個重要

元素，當中包括：u風險評估u風險控制u風險溝通u風險審核29質量管理

(5)-外判操作管理外判操作管理

(OutsourcedActivities

Management)

質量系統應擴大到任何關于藥品采購、儲存、供應、輸入或輸出之外判操作的管制及審查。

此流程應納入質量風險管理并包含：①

在外判服務之前應評估承包商所具有的資質情況、適合性和能力②

定期監測及審查受托方的績效，

并識別及執行任何必須改善之處③

必須制訂一份委托質量協議(Contract

Quality

Agreement)，

嚴格清楚訂明合約接納方及合約委托方的權責

。30質量管理

(6)-管理層檢討及監督管理層檢討及監督管理階層應依正式流程定期檢討質量系統，

其檢討應包

括：①

產品質量投訴②

偏差③

產品召回④

CAPA⑤

變更控制⑥

自檢和外部審計⑦

風險評估⑧委外操作

(OutsourcedActivity)

的反饋意見⑨評估可用來監測質量系統內流程有效性的績效指標⑩新法規、指引以及會影響質量管理系統的質量議題31質量管理

(6)-管理層檢討及監督管理層檢討及監督應監測QMS的有效性。監控可以通過各種方法完成，

例如：

尚未解決的的項目數量及其重要性；

他們成為問題已經多久；

與特定區域相關的未解決項目數量，

以及這些項目是否相關到設備／設施、包裝操作或員工培訓

。32質量體系實例管理及控制

文件和記錄

確保包裝的所有標準操作程序運作到位。

測量已通過到期的文檔數量日期待審核和/或正在進行更新。變更控制

目前啟動了多少個變更要求;有多少個變更已經完成及關閉;

它們涉及哪些工作范圍CAPA

目前啟動了多少個CAPA項目;有多少個CAPA項目已經完成及

關閉;它們涉及哪些工作范圍顧客投訴目前有多少個客戶投訴正在處理中;有多少投訴已經完成及關

閉;它們涉及哪些工作范圍;當中有否一些重復出現的類似或相同的投訴嗎？偏差管理目前有多少個偏差項目啟動了及正在處理中;

有多少偏差項目已經完成及關閉;它們涉及哪些工作范圍質量管理

(6)-管理層檢討及監督監測QMS的有效性人員管理(Personnel)人員管理人員管理原則

參與所有階段的藥品批發分銷活動應具備足夠數量的勝任人員，

所需人員數量視操作量及操作范圍而定。

批發分銷商的組織圖需界定組織架構，

并清楚標示所有人員的角色、職責以及相互關係

。

關鍵人員的角色、職責及代理人制度之安排，

應書面

說明

。

應聘用具有相關工作經驗及學歷的人員擔任。

應明確制訂及說明公司內組織結構，

以顯示所有人員

的責任

。

在職務描述中應該詳細說明及記錄各人員角色和職責。35人員管理職責

批發分銷商應指定權責人員確保操作符合相關規定。相關人員應具有適當的能力與經驗，

以及了解相關法規與已接受相關訓練

。

批發分銷商應書面訂明非辦公時間的聯系人員（

如緊急事件、

回

收等）。被指定之權責人員可指派職務代理人

，

但仍需擔負此責

任

。

被指定之權責人員之書面職務說明應清楚界定與其職責相關決策

的授權范圍。

批發分銷商應給予指定之權責人員完成其職務所需之權限、適當資源及職責

。

被指定之權責人員應以確保批發分銷商遵守相關法規

，

且履行其36職責。人員管理

(1)-質量負責人質量負責人

必須委任一名質量負責人在指定藥品配送場所

，

并能夠與公司最高管理層直接聯繫

。

質量負責人應具有多年藥品儲存、

分銷和質量的相關

工作經驗及知識

。

質量負責人應該有明確的權力和責任

，

以確保實施和

維護質量管理體系

。37《藥劑制品二次包裝GMP指引》衛生署藥物辦公室38人員管理

(1)–

質量負責人的要求《中成藥制造商執業指引》《中成藥批發商執業指引》質量負責人之職責質量負責人的職責應包括但不限于：

實施、執行和維護公司內的質量管理系統

專注于質量相關的GDP

活動以及記錄的準確性

所有人員的入職前和持續培訓計劃

協調并有效地執行產品回收

有效地調查及跟進所有產品質量投訴

供應商和客戶的資質評審和批準

評估及授權任何退貨的產品再銷售

定期回顧及批準所有質量協議

有效執行、

管理和記錄自檢活動，

并及時采取糾正及預防措施

的后續行動

參與產品銷毀的決定，

及所有退回、拒用、

回收、假藥的最終

處理判定人員管理

(1)-質量負責人40培訓

參與批發分銷活動的所有人員應接受相關法規要求之培訓，

在開始執行操作前應具有適當能力及經驗

人員應依照書面程序及

培

訓計劃，

接受與其職務相關的職前及持

續培訓。被指定之權責人員也應透過定期培訓維持其相關法規之

執行能力

培訓應包括產品識別以及避免假藥進入供應鏈

需以嚴謹條件處理之產品，

其負責人員應接受特定

培

訓。這類產

品如：有危害性之產品、放射性物質、有特定濫用風險之產品(包含麻醉藥、治療精神異常用藥)及對溫度敏感的產品 應保存所有培訓紀錄，

且培訓的有效性應定期評估及文件化人員管理

(2)–

培訓41人員管理

(3)–人員衛生《藥劑制品二次包裝GMP指引》衛生署藥物辦公室操作場所及設備(Premises&

Equipment)操作場所及設備操作場所及設備

(1)-

操作場所原則操作場所應設計以確保維持所需的儲存條件：

操作場所應具有適當安全性

結構完善且有足夠的容量可安全儲存及處理藥品

儲存空間應提供適當的照明及通風以精確及安全地執

行所有操作

應具備以下設施：

檢測和調節溫度及濕度的設施；

通風和避免陽光直射的設施；

足夠的照明設施； 防蟲、防鼠、防潮、防霉和防火等設施。

44操作場所及設備

(1)-

操作場所操作場所

Premises

經營場所和設備所處的位置、

設計、

建造及維護必須適合

其進行的經營工作。

場所的布局和設計必須從以下要點考

慮：

盡量降低產生錯誤的風險?所有關鍵區域的分隔?

物料處理程序

允許有效的清潔和維護從而避免交叉污染，積聚灰塵或污垢，以及任何有可能對

產品帶來的不利影響。

應確保操作場所內維修和保養的操作均不會對產品質量造成任何危害風險。

維修保養工作完成后應該進行清潔或／

45

及消毒，

并按照相關操作規程進行

。操作場所及設備

(1)-

操作場所操作場所

Premises

照明、溫度、濕度和通風應適當，

以便它們不會直接或間接地對藥品產生不利影響他們的製造和儲存，

或設備的準確功能

。

應當具備適合的進出控制系統去管理授權人員進出區域。進出

控制系統可包括但不限于以下例子：?入侵警報，

閉路電視，

安檢巡邏，

周邊圍欄和閘口進出安檢

儲存地方保持干凈。應該有清潔操作程序和記錄，

并應提供適當

的清潔設備

。

應具備適合的設施以防止昆蟲及其他動物進入。應制定預防性

蟲害控制計劃

(PestControl)

。

員工休息室、洗手間應與藥品儲存區域充分分開。46儲存區域(StorageArea)

藥品儲存區應具有足夠的貯存能力

，

以便清楚有序地劃分

各種儲存儲存區域：?

起始物料、

內包材、

外包材、成品?

待檢區、發放區、拒收區

（Rejected）、退回區

（

Returned）、召回區（

Recalled

）

藥品儲存區應具有良好的儲存條件：?

安全穩固、合理結構?清楚有序地劃分各種儲存儲存區域并有足夠的分隔，

以

防止有問題的產品回流到物流供應鏈上?

地方整潔及易于清潔?

環境能保持及控制在可接受的溫濕度范圍內?在需要有特殊儲存條件（

溫濕度）

的情況下，

及能檢查

和監控操作場所及設備

(1)-

操作場所47操作場所及設備

(1)-

操作場所儲存區域(StorageArea)

貨物進出區域(收貨區及發貨區)應能保護產品，

免受惡劣

天氣條件的影響。

收貨區應具備清潔裝備

，

用于清潔已收

的貨物容器的表面（

有需要時）

。

物料及成品的待檢區域必須有清楚標識去區分

，

并僅限于

授權人員才可進入的

。

拒收區(Rejected)、

退回區(Returned)、

召回區(Recalled)應設計為物理隔離區域

，

以便存放被拒收、

被退回和召回

的物料或產品

。

「已印刷包裝材料」

(Printed

Packaging

Materials)

應被歸類為關鍵物料，

必須特別注意其貯存的安全性。48操作場所及設備

(1)-

操作場所二次包裝區域

(Secondary

PackagingArea)

進行藥品二次包裝的場所的設計及布局

，

應當以避免混淆

(mix-up)

或交叉污染

(cross-contamination)

為總原則

。

藥品二次包裝的操作場所和中間品貯存區域應有足夠的空間

，

以提供充足的空間令相關的設備和生產物料有序和合

理地放置和擺放：

從而減低不同藥品及其他物料之間產生混淆的風險

并減低任何包裝或控制步驟遺漏或錯誤操作的風險49操作場所及設備

(1)-

操作場所二次包裝區域

(Secondary

PackagingArea)

藥品二次包裝的區域應光線充足

，

特別是員工在進行目視

檢查和在線質量控制檢查的情況下

。

藥品二次包裝的包裝區域應有效通風或空氣控制的設施

（包括溫度濕度和過濾）

。

包裝中控檢查程序可考慮在包裝區域內進行

，

只要它們不

會對包裝過程帶來任何不良風險

。50區域示例操作場所及設備

(1)

-蟲鼠防治操作場所

Premises

-

蟲害控制?倉庫應合理配置一定數量的蟲害控制設施，

包括但不限于：

滅蚊燈、擋鼠板等?倉庫門窗應采用密閉效果良好的設計，

門窗要避免有縫隙以防蟲進入?倉庫通風設施應有措施防止蟲進入，

如抽氣扇加裝防蟲網等?后樓梯口可考慮放置老鼠籠?倉庫附近排水口等應設有防鼠措施，

如防鼠網等?

噴灑殺蟲劑？52蟲鼠防治蟲害-飛蟲類

：

蚊子

、

蒼蠅、飛蛾等爬蟲類

：

螞蟻

、蟑螂、蜘蛛等鼠害-鼠害

：

家鼠和田鼠等鳥類：

麻雀等操作場所及設備

(1)

-蟲鼠防治門底檔縫條(門刮)捕鼠器53滅蚊蠅燈捕蟲器

操作場所應該具備有適當的設備和操作程序，

以確保對儲存區環境

的充分控制。需要考慮的因素包括但不限于場所的溫度，

濕度、光

線及清潔度的監控

。

儲存區環境溫度：

非冷藏藥品所需的儲存溫度

通常于產品上標示為

「儲存于25°C以下」

或「儲存于30°C以

下」

溫濕度紀錄頻率及建議時段:操作場所及設備

(1)

-

環境控制溫度及環境管制紀錄頻率建議時段每天兩次(工作天)早上：

9am-

11am下午：

2pm-4pm54操作場所及設備

(2)

-

環境控制區域／房間

名稱原料倉內包材倉外包材倉成品待驗倉

成品放行倉

拒收倉退回倉回收倉留樣倉危險品倉≤65≥63N/AN/A≥

24≥

49≤

25≤50溫度

(

°C)

相對濕度

(RH%)合格標準(Specification)合格標準(Specification)警報限值(Alert

Limit)警報限值(Alert

Limit)操作場所及設備

(3)

-

環境控制

：建議溫濕度計擺放位置操作場所及設備

(4)

-

環境控制倉庫溫濕度分布研究

藥品貯存區域應進行

溫濕度測繪(Temperature&RelativeHumidity

Mapping)，

從而明確了解貯存空間的溫度分布情況，並需要考慮到任何季節性變化

。

必須在使用存儲區域前，

執行及完成任何貯存區域的溫度測繪研究。

無論何時對設施或溫度控制/監測系統進行重大變更后，

都應進行

溫度分布測繪研究的工作。在進行變更之前，

應該對任何可能的變更先進行風險評估，

以明確了解其變更有可能導致潛在性影響

。

溫度監測設備應依照分布結果設置，

以確保監測設備是位于歷經極端溫度波動的位置

57操作場所及設備

(5)

-

環境控制倉庫溫濕度分布研究目的：

提供書面證據證明留樣倉庫內的貯存環境均符合預定義的規格并

符合GMP／GDP

的要求

。

在風機盤管單元(FCU)正常運行時，

在空載(Empty

Load)狀態下

顯示整個存儲區域的空氣溫度和相對濕度分布

。

在風機盤管單元（

FCU）正常運行時，

在滿載（

FullLoad）條件下顯示整個存儲區域的空氣溫度和相對濕度分佈

。5859挑戰試驗

(ChallengeTest)連續開門試驗(Door

RecoveryTest)

在滿載條件下，記錄連續打開門時

(約30分鐘)溫度或RH超過規格所需的時間。

然后關門(至少

3小時)，記錄溫度或RH返回規格所需的時間，并顯示整個存儲區域的空氣溫度和RH曲線。電源切斷及恢復試驗

(Power

Failure

&RecoveryTest)

在電源切斷

(Power

Failure)

(至少48小時)

情況下，記錄

溫度或RH超過規格所需的時間。

在電源恢復正常

(Power

Recovery)

(至少48小時)后，記

錄并調查溫度或RH恢復到規格所需的時間，及顯示整個

存儲區域的空氣溫度和RH曲線。

在滿載條件下，把電源切斷，系統立即啟動候備電源運作(UPS“不間斷電源”

(uninterruptible

powersystem)

。

通過風機盤管單元正常運行的緊急操作，顯示整個存儲區域的空氣溫度和RH曲線(至少48小時)

。操作場所及設備

(6)

-

環境控制倉庫溫濕度分布研究：操作場所及設備

(7)

-

環境控制倉庫溫度分布研究注意點

應根據倉庫物料和產品的堆碼高度，

同時考慮倉庫的布局，

門、

窗的佈局，

溫度控制設施設備的位置等對溫度產生影響的因素，

在倉庫空間的不同高度進行考察點的設置

。

溫度分布研究應在一年中最惡劣條件的階段進行考察，

通常為夏季和冬季的最熱和最冷階段的極端條件

。

單獨隔離的房間、樓層應分別進行溫度分布研究，

研究之前就首先完成溫度監控設施設備的確認

。

詳細內容參見課程《倉庫管理及溫度分布研究要求》

60操作場所及設備

(1)-

設備設備

影響儲存及分銷藥品之所有設備應依照符合其預定目

的的標準設計、

設置、

維護及清潔。

操作具重要功能

的關鍵設備，

應規劃進行維護保養

。

用于管制或監測藥品儲存環境之設備

，

應依風險與可靠性評估結果，

在界定的時間間隔進行校正

。

設備

的校正應

可被

追

溯

到

國

家

或

國

際

量

測

標

準

(Traceable

Calibration)

。61操作場所及設備

(2)-

設備設備

所有對操作功能至關重要的關鍵設備都應該采用有計劃的預

防性維護計劃

(Annual

Preventive

Maintenance

Plan)

。

用于控制或監控產品質量的設備應定期校正。

校正應該可追

溯到主要標準

(Primary

Standard)

。

應保持下列關鍵設備的記錄或校準，

維護和修理：?

冰箱

(Freezer)?溫濕度計

(Thermo-hygrometer)?

冷庫

(Cold

Store)?

溫濕度記錄裝置

(eg.

Data-logger

etc)?

空氣處理裝置

(eg.

Fan

Coil,

HVAC

etc)62關鍵設備的校準及建議頻率設備種類要求建議頻率溫濕度計(Thermo-hygrometer)用原標準（PrimaryStandard）校正其他儀器每年一次標準法碼(Standard

Mass)外判校正每年一次溫濕度數據紀錄儀(Data

logger)外判校正每年一次數標簽機(LabelCounter)

性能檢查(PerformanceCheck)

自行校正每次使用前每年一次電子天秤(Electronic

Balance)

性能檢查(PerformanceCheck)

自行校正每次使用前每年一次操作場所及設備

(3)-

設備操作場所及設備

(4)-

設備設備

設備的維修、

維護及校正操作不得危害到藥品質量及完整性；

在設備發生故障時，

應有程序確保藥品維持其完整性

。

應制作關鍵設備的維修、

維護及校正操作紀錄，

并保存結果。

當與預定的存儲條件存在偏差時

，

應適當設置警報級別以發

出警報。

應定期檢查警報以確保其正常運行

。64?操作場所及設備

(1)-驗證及確認驗證及確認

批發分銷商應識別何種關鍵設備驗證、關鍵流程確效可確保其安裝

及操作的正確性，

驗證與確認操作之范圍及程度應采文件化的風險

評估方式

。

設備與流程在開始使用前及任何重大變更后(如維修或維護)應分別驗證或確認

。

應準備確認與驗證報告，

總結說明獲得的結果及評論任何觀測到的

偏差；偏差應文件化并采取進一步行動以矯正偏差及避免重復發生，

必要時應適用矯正預防措施(CAPA)。合格確效的證明及流程或設備的許可應由適當的人員制作及核準。65?操作場所及設備

(2)-驗證及確認驗證及確認

儲存場所溫濕度確認l

凡作為藥品或短期或長時間存放之場所，

如：倉庫、冷藏庫、留樣室、配送轉運操作場所等溫濕度條件場所

溫濕度控制之配送車輛溫度確認l

2~8℃冷藏車、15~25℃溫控車

特殊條件產品運送確認l如溫度敏感之冷藏品于運送時，

除了以冷藏車進行配送外，

應

用保溫包裝或溫控裝存柜進行運輸，

則其使用之包裝組裝材料運送就須進行溫濕度確效，

且需考量季節變化之影響

66?操作場所及設備

(3)-驗證及確認驗證及確認

URS／4Qs

(DQ/IQ/OQ/PQ)

空載測試

(Empty

Load)

滿載測試

(Full

Load)

再驗證（

Revalidation）

WorstCase

Spots

季節性考慮

(SeasonalConsiderations)6768文件管理(DocumentationSystem)文件管理文件管理

(1)原則

文件系統應該是質量管理體系的一部分。

書面受控文件

(WrittenControlled

Documents)：l

政策

(Policies)l

程序

(Procedures)l

操作說明

(Instructions)l

記錄

(Records)

和數據

(Data)（書面或電子形式）

人員應該能夠訪問適用于其工作角色的程序和說明。69文件管理

(2)原則文件

(Documentation)

應該是：

清晰明確及準確無誤，

人員易于理解，

并以員工可了解

的語言書寫

。

已審核并批準，

并由授權人員簽名/注明日期，

不應手寫。

由授權人員執行，

批準和管理，

以確保文檔系統得到有

效管理和控制

。

應當定期審核

(Periodic

Document

Review)，

如有任何

變更，

其更改內容細節應當概括地顯示于新版本文件上。

已取代的版本(Superseded

Document))必須歸檔，

所有副本均已替換為當前版本

。70文件管理

(3)原則文件

(Documentation)

應該是：

文件應保存一定年期

文件應有明確的內容：l

其標題、性質及目的應清楚說明；l

文件應定期審查及更新，

版本管制應納入操作程序內；l

文件經改版后，

系統應有防止不慎使用先前版本的功能

，

被取代或廢棄的程序應從工作站移除及歸檔

。71文件管理

(4)原則

任何與藥品有關的接收或供應交易紀錄需以發票、

收貨單、送貨單、計算機或任何其他形式保存

。

紀錄需至少包括下列資料：

日期、藥品名稱，

及接收與供應的數量

供應商、客戶及受托者之名稱、地址

藥品批號、失效日期

記錄應在交易時同時進行，

且如為手寫，

字跡應清楚、

易讀且不得拭除

。72文件管理

(5)標準操作程序格式示例73文件管理

(6)工作指引

(包裝指示)

格式示例表格格式示例

管理評審程序

法規要求控制程序

員工培訓程序

內部審核程序

藥品標識及追溯程序

設備及工作環境管理程序

藥品檢驗、驗證及接納程序

貨存管理程序顧客滿意度、反饋及投訴程序不合格品處理程序糾正及預防措施程序藥品回收程序風險管理程序供應商評審程序采購程序變更控制程序管理程序模板

-文件控制程序（示例）

75管理程序模板

-

工作指引模板（示例）

貨倉及包裝區工作指引

藥品出入倉檢驗工作指引

藥品標識及隔離工作指引

藥品廢棄工作指引

生產區（外包裝）工作指引

(包裝指示)76表格模板

采購訂單

貨存記錄表

貨倉/生產區清潔記錄表

貨倉溫濕度記錄表

外判員工技能需求記錄表

外判員工培訓記錄表

外判包裝公司監察記錄表

外判公司/公司復審記錄

員工新入職培訓記錄表

員工技能需求記錄表

員工培訓記錄表

合格供應商名單

供應商評審記錄供應商復審記錄顧客滿意度調查表顧客反饋及投訴記錄表

糾正及預防措施記錄風險管理記錄藥品回收記錄表不合格品處理報告內審清單（節錄）儀器校正記錄表文件收發記錄表地區法規文件更新記錄表

記錄棄置記錄表外包裝生產記錄

管理7778營運(Operations)營運營運原則

批發分銷商必須從本地合法藥品供應商取得藥品。

從另一個

批發分銷商取得藥品時

，

接收端必須確認供應的批發分銷商

是否持有相關的藥品經營牌照

。

藥品批發商采取的所有操作應確保藥品識別之完整

，

以及藥

品的批發分銷依照外包裝資料所提供的說明執行

。

藥品批發商應盡可能確保所有產品的來源

，

并采取所有可用

的方法減少假藥進入供應鏈之風險

。

藥品批發商所經營的藥品必須持有相關的香港藥品注冊號碼。

藥劑制品：HK-XXXXX

中成藥：

HKNT-XXXXX/

HKP-XXXXX/

HKC-XXXXX

79營運

(1)-供應商的評估及確認原則

向已評估及確認的物料供應商／印刷商采購物料（

例如

包裝物料），

應能避免或盡量減少物料混淆或印刷出錯

風險

。

需因應關鍵性，

應事前對供應商作風險評估

藥品

包裝物料

(內外包材)

外判服務供應商

(例如：

運輸公司、滅蟲服務公司)

關鍵印刷包裝材料

(Critical

Printed

Packaging

Materials)

外包材

-

說明書、標簽、外盒

內包材

-

藥瓶、瓶蓋、

防潮珠-

藥排鋁箔

(Aluminum

Foil)

及膠片

(PVC)80營運

(2)-供應商的評估及確認評估供應商

對供應商所需的評估程度與級別，

應該取決于他們提供

的物料相關的風險

。

可以使用各種評估方法，

例如：l

現場審核

(On-site

audit)l

公司資質及認證

(Company

Qualification)

ISO

9000/

HACCP/GMPl問卷調查

(Desktop

Questionaire)8182營運

(5)-供應商的評估及確認藥物批發商(藥劑制品)中成藥批發商牌照營運

(3)-供應商的評估及確認現場審計

針對“

關鍵印刷包裝材料的供應商

”

應盡量以現場審計形式作評估

應詳細記錄該審核的內容及情況

現場審計應確定供應商盡量符合以下要求：83審計要點要求操作及藥品

貯存場所擁有足夠空間和隔離的合適場所，以盡量減少混淆的可

能性。程序

應有印刷藥品包裝材料的書面操作程序，并保存每批

印刷的記錄。

程序應包括開始印刷前生產線的清場檢查，并有詳細

說明如何控制啟動印刷，處理損壞品、廢品、

QC抽

樣和多余的印刷材料。質量控制檢

查

在每次印刷進行時，應在開始、中段和結束時（簡稱

頭、中、尾）進行QC檢查，并記錄檢查結果及數據。

從上述階段取出的QC樣品絕對不應放回該產品批次，

并應銷毀。

應把使用于該批次生產包裝的所有印刷包材的樣本，

附加到該批次的生產包裝紀錄中。營運

(4)-供應商的評估及確認審計要點要求產品規格包裝物料供應商/印刷商應該制訂產品規格并加以管理，

以確保生產時僅使用正確的規格。印版?

絲網印板

?

銅板

包裝物料供應商/印刷商應該制訂印版，以確保它們

在使用前是正確的；

多余或被取代的印版以被銷毀，以防止將來被使用。標簽

每批印刷包裝材料的成品都經過安全及妥善的包裝；

并貼上成品標簽，并分配一個獨特的批號以便追溯。多余的印刷包材成品

應銷毀在生產過程中多余的印刷包材成品（例如：說

明書、外盒、標簽等）或將其直接發送給客戶。

不要將多余的印刷成品儲起，或放入下一批成品中。限制進入印刷的包裝材料在交付給客戶之前存放在安全區域，并

限制受權人員方可進入。營運

(5)-供應商的評估及確認營運

(3)-供應商的評估及確認包材印刷的控制A)

采購管理

應從認可供應商名單內定購

采購合同內應定明，

如果供應商有任何有可能會影響物

料質量的變更，

必須在生產前通知

版本編碼（Version

Code）

強烈建議把所有印刷包裝物料加上版本編碼

每一次有任何變動，

必須立即更新版本編碼

每一次新訂及番單，

應由有經驗人員核對及簽批AI稿，然后把簽批AI稿發送至印刷商86版本編碼（VersionCode）營運

(3)-供應商的評估及確認包材印刷的控制

應經過以下部門簽批AI稿：

質量部

審閱及校對文字內容，

特別留意是否符合相關法規

核對

Bar

Code／

PharmaCode

生產部

主要審閱

-

射印位置是否正確及有足夠空間88營運

(3)-供應商的評估及確認包材印刷的控制B)

印刷廠管理

應進行審計

(Audit)

及資質確認

(Vendor

Qualification)

卷裝標簽應要求所有接駁位要有標示（旗仔）

應詳細了解印刷廠，

雙方制定準則：

對舊版本菲林的處理程序

對印錯／列多的包材的處理程序

建議：盡可能找有藥品包材印刷經驗的廠家89營運

(3)-供應商的評估及確認包材印刷的控制B)

印刷廠管理

卷裝標簽應要求所有接駁位要有標示（旗仔）

留意所有接駁位檢查

較大風險-混淆(Mix-up)90營運

(4)-

客戶的評估及確認客戶的認可

藥品批發商應該確保其藥品只能供應給持有相關的

藥品經營牌照合法藥品客戶或零售商

。

檢查及定期復查客戶持有藥品藥品

經營

牌照

及其他相關證明文件

。l

要求該客戶提供藥品經營的執照副本l

瀏覽相關政府網站以了解該客戶的資質狀態

定期監控與該客戶的交易情況，

并調查銷售模式中有否出現任何懷疑違規行為。

91營運

(5)-

客戶的評估及確認列載毒藥銷售商牌照(藥行牌)中藥材零售商牌照中成藥零售商牌照92收貨

目的

：確保抵達的貨物正確無誤、

藥品來自核準的供應商，

以及貨物在運送期間未明顯地受損

。

藥品需要進行特殊的處理、

儲存或安全措施時應優先處理

，

一旦進行適當的檢查后，

應立即送至適當的儲存設施

。

應按購貨發票，

核對每批購的產品質量：l

供應商的名稱l產品名稱及其數量、規格、批次編號和失效日期l對于溫控產品

，

下載溫度記錄儀數據以觀察運輸過程中

的任何溫度偏移l

確保包裝完好，

沒有可觀察到的損壞和可疑的污染l如果產品被懷疑是假冒產品

，

請立即隔離進入隔離區域

進行進一步調查營運

(1)-

收貨93營運

(1)-

儲存儲存

不得受到光線、

溫度、濕度及其他外部有害因素的影響；需要特定儲存條件之產品應特別注意

。

藥品應以防止溢漏、破損、污染及混雜的方式處理及儲存。

接近有效期間或保存期限的藥品，

應立即從可銷售品庫存移開。

中成藥應分類存放：性質相互影響的藥品分開、

內服藥與外用藥分

開、

名稱和外包裝易混淆的藥品分開等 應確保所銷售或分銷的中成藥，

均以堅固程度是足以防止因處理該成藥所涉及的一般風險而引致的滲漏和污染的物料包裝

由客戶退回的中成藥，

必須分隔放置，

經檢查合格后，

才可重新銷售或

分銷。

94營運

(1)-

廢棄物銷毀廢棄物銷毀

藥物批發商棄置過期／退回／召回／拒收藥物時(藥劑

制品、

中成藥或中藥材)時，

應按環境保護署(環保署)的

化學廢料既定程序處理

應參閱環保署的《化學廢物產生者登記指引》、《化學

廢物管制計劃指南》

及《包裝、標識及存放化學廢物的

工作守則》95營運

(2)-

廢棄物銷毀96營運

(2)-

廢棄物銷毀營運

(1)-銷售或分銷銷售或分銷

應確保所管有的藥品沒有在該成藥的失效日期后被銷售或分銷；

應根據訂貨單或出倉單，

核對藥品的名稱、規格及數量，然后銷售或分銷；

應依照每種藥品失效日期的先后次序銷售或分銷

，

即

「近屆期先出」

(First

Expired

First

Out,

FEFO)98營運

(2)-銷售或分銷銷售或分銷

所有供應應該附上之文件(如送貨單/包裝清單)須述明：l藥品名稱、

規格及供應數量；l藥品批次號碼、失效日期；l供應商名稱與地址；l收貨人的姓名、

送貨地址及適用的運送與儲存條件（

如

需要）

；l

送貨日期

分銷紀錄(Distribution

List)應予以保存，

以追蹤產品的實際流向。99營運

(1)-

產品投訴、退回、疑似假藥及藥品回收原則

所有投訴、

退回、

疑似假藥及回收品須記錄且依書面程序謹慎處理，

紀錄應可供主管機關隨時取得

。

任何退回品在取得重新銷售核準前

，

應由指定人員執

行評估。

若要成功打擊假藥

，

需供應鏈內的所有成員

使用一致的方式

。100類型內容產品投訴?投訴應記錄所有原始細節，應區分藥品質量及分銷相關的投訴?如發生關于藥品質量及疑似產品瑕疵之投訴，應立即通知制造商及/或上市許可持有人。?如發現或懷疑藥品有瑕疵，應考慮調查該藥品之其他批次會否出現類似問題。退回品?

退回品須依書面SOP

處理，此流程應考慮以下等因素：

將與產品有關的風險評估

任何特殊儲存要求及

藥品自原始出貨后所經歷的時間等納入考慮因素。營運

(2)-

產品投訴、退回、疑似

假藥及藥品回收類型內容假藥?立即停止疑似假藥的銷售及分銷。?批發分銷商識別出任何假藥或疑似假藥，必須立即通知主管機關及上市許可持有人，并依主管機關指示執行相關操作。?確認為假藥時，應有正式處置決策，將該產品從市場下架。確保產品不會重新進入供應鏈。所有相關決策應適當予以記錄。藥品回收?

應具備適當文件及程序以確保產品接收與分銷之追溯，以利

產品回收。?回收操作在任何時候應能立即啟動。執行任何回收操作時應即時記錄。營運

(3)-

產品投訴、退回、疑似

假藥及藥品回收投訴及產品回收

(1)投訴

應指派質量負責人

(質量保證主任)

負責處理與產品質量有關的投

訴及決定應采取的措施，并指派足夠人員協助他執行有關職務

。

所有關于可能有產品質量的投訴及其他信息，必須根據書面程序

徹底調查。該程序應說明處理關于可能有產品質量的投訴時應采

取的措施，包括考慮從市場回收產品的必要性

。103投訴及產品回收

(2)投訴

該程序需確保所有關于已推出市場產品的投訴須經過審查，調查

導致產品質量缺陷的原因和采取適當的措施預防問題再次出現。

所有產品缺陷的投訴應詳細記錄各個細節，并徹底進行調查。

如發現或懷疑某批產品存在缺陷，應考慮檢查相關產品的其他批

號是否受到影響

。104投訴及產品回收

(3)投訴

因投訴而作出的所有決定和采取的措施，均應有記錄，并應注明

所查相關批紀錄

。

應定期檢討投訴紀錄，以便留意任何需加注意的特殊問題或重復

發生的問題，可能從市場回收已推出的產品

。

應特別注意投訴是否因假冒偽造所引起。

制造商如由于可能有制造失誤、產品變質、發現偽造品或任何其他嚴重產品質量問題，而考慮采取行動時，應通知藥物辦公室。105投訴及產品回收

(4)回收?應擬定回收系統使其能應用于所有緊急情況，在需要的情況下，

能迅速和有效地從市場收回已知悉或懷疑有缺陷的產品

。?質量保證主任應被指定為負責執行與協調回收相關工作的人員，

并應指派足夠人員支援，就相應的緊急程度處理所有回收工作。

該負責人員一般應獨立于銷售和市場部門。?

為計劃任何回收工作，應制訂書面的回收處理程序，并定期檢查及在必要時修訂該程序。106投訴及產品回收

(5)回收

回收處理應能隨時及迅速實施地啟動。

如打算從市場回收有缺陷或懷疑有缺陷的產品時，應立即通報該

產品可能被分銷到的所有國家的藥物監管機構

。

質量保證主任應能迅速地取得分銷紀錄，該紀錄應有足夠的批發

商和直接供貨的顧客資料（包括地址、辦公時間及非辦公時間的

聯絡電話及/或傳真號碼、產品批號及送貨數量

）。107投訴及產品回收

(6)回收

已回收的產品在等候處置期間，應予以識別并獨立貯存在穩當區

域內

。

應記錄回收工作的進度，然后撰寫總結報告，內容包括計算已送

貨產品數量和回收產品數量之間的數額一致性

。

應制訂書面程序，進行年度模擬回收，對回收工作的有效性進行

評估

。108營運

(1)-外判操作原則

與GDP有關的外判活動：l

包裝、蟲鼠防治、化驗、運輸、設備維修及保養、清

潔等

在進行與GDP有關的外判活動前，

應建立一份技術協議/

質量協議

。

上述協議應涵蓋所有藥品批發及分銷活動

，

并清楚地界定及說明合同受託者

(Contract

Acceptor)和合同委托者

(ContractGiver)

的職責及責任

。

雙方必須持有藥品批發及經營資質或適當認證。109類型內容合約

委托方

負責制定外判委托協議，及完成了解協議內委托方的職責及責任

應在外判委托協議簽署前，到擬合約受托方進行現場審計

負責評估合約受托方是否有能力去接受該委托工作，確保他們能達到委託方的要求：l

公司資質及認證；l

硬件要求設備及設施l

是否具有相關操作經驗l

人員培訓l

質量系統

應向受托方提供與該外判工作相關的資料，以使其能依照特定之

產品要求及規格完成該外判工作。

外判工作開展后，委托方應定期到到受托方進行現場審計營運

(2)-外判操作類型內容合約

受托方

應負責GDP涵蓋范圍及根據委托方所訂立的要求及規格去完成

該外判工作。

應負責共同制定外判委托協議的條文內容，及完成了解協議內受

托方的職責及責任。

應具備有以下條件，以執行委托方所托付的工作：l

合適的操作場所與設備、

l

相關的操作規程、l

擁有具備相關知識與經驗的人員，

l

具有相關的經營牌照等。營運

(3)-外判操作111營運

(4)-外判操作外判委托協議

外判委托協議基本內容應包括但不限于以下：?

相關牌照要求?雙方公司和聯系人的詳細資料?

外判工作內容的詳細描述?貨物收貨，

運輸和存儲要求?何方負責物料的采購、檢驗和發放?進行包裝及質量控制

(包括制造過程控制)?

何方負責取樣和檢驗?

相關記錄及資料要求?