CN11-5669/T流程工業·流程工業·從透明質酸革命到合成生物學未來華熙唐安生物科技有限公司華熙唐安生物科技有限公司董事長/研究員郭學平染控制策略(ccs)分析1998年創刊/月刊/每月20日出版/2025年第04期(總第663期)主管單位:中國機械工業聯合會主辦單位:機械工業信息研究院出版單位:流程工業編輯部地址:北京市西城區百萬莊大街22號郵編:100037社長:蔣亞寶副社長:張鳳娟李崢周學穎主編:胡靜李崢副主編:邵麗竹何發編輯部:崔芳菲張圣潔徐珊新媒體運營:吳夢晗責任編輯:邵麗竹編輯部電話:+86-10-63326091讀者服務電話:+86-10-63326083發行單位:流程工業編輯部發行范圍:國內外公開發行出版周期:月刊國內統—連續出版物號:CN11-5669/T承印:北京博海升彩色印刷有限公司定價:10元/期廣告總代理:北京機工弗戈傳媒廣告有限公司地址:北京市西城區百萬莊大街22號院2號樓3層郵編:100037臺灣地區聯絡處:J&MMediaCorporation其他廣告代理:《流程工業》的海外信息由機械工業信息研究院通過版權許可方式編譯德國弗戈傳播集團的雜版權聲明:本刊稿件版權所有,未經允許,不得轉載。如無事先特殊說明,作者投稿即視為菲特(中國)制藥科技有限公司封二威立雅水處理技術(上海)有限公司5茵泰科工業稱重設備(北京)有限公司13堡盟電子(上海)有限公司19威樂(中國)水泵系統有限公司31Sievers分析儀(威立雅)39倍世水技術(上海)有限公司47諾戈(上海)貿易有限公司59迪默工業設備(上海)有限公司67制藥工藝與裝備PharmaTEC制藥業著力于分享國內外制藥行業創新科技、工藝、產品以及優秀實踐案例“制藥工藝與裝備”微信公眾號“pharmaTECPharmaTEC制藥業著力于分享國內外制藥行業創新科技、工藝、產品以及優秀實踐案例“制藥工藝與裝備”微信公眾號“pharmaTEC制藥業”視頻號從透明質酸革命到合成生物學未來流程工業·電子雜志請訪問:/dzzz/微信小程序2025-04流程工業1郭學平首創發酵法生產HA,打破了傳統的雞冠提取法瓶頸,并實現HA酶和酶切寡聚HA的規模化生產P07RDS腔室裝載了用于表面凈化的材料。負載懸掛形式以進行vH2O2適當的表面凈化和分布P25人物coverFigure06從透明質酸革命到合成生物學未來突圍與戰略前瞻/崔芳菲行業觀察lndustry0bservation10全鏈賦能:重塑固體制劑研發生產新范式/邵麗竹14新技術及裝備在中藥丸劑現代制造中的應用研究/李健平特別策劃specialFeature20基于洗烘灌軋聯動線的污染控制策略(CCS)分析24利用快速凈化站加強制藥過程中的污染控制/Dr.BirteScharfVaradharajVijayakumar27潔凈服:材料、設計與行業應用解析/周宏32藥包材生產質量管理的進階策略/張新郭永學36藥品密封性檢測:用戶需求與優化/付沛林王明建王亮412025合成生物商業化工藝工程與廠房建設論壇成功舉辦/崔芳菲2025Syntheticbiologycommercializationprocesse45從技術審評角度看合成生物學/崔芳菲48酶賽生物如何構建藥物合成生物催化解決方案/崔芳菲過程技術與工藝processTechniques61藥廠潔凈區域風量和壓差的控制策略/錢楊華64從實驗室到生產的共同進步/菲特(中國)制藥科技有限公司自動化與儀表Automationandlnstrumentation66人用疫苗生產數字化轉型/靳鵬劉荻飛石獻華物流與包裝Logisticsandpackaging72制藥車間智能立體庫系統研究/趙爽趙久龍張瀚文Researchonintelligentautomatedwarehousesystemsforph2流程工業2025-04制藥工藝與裝備制藥工藝與裝備2025-04流程工業3Contents目次質量控制Qualitycontrol76質量控制實驗室標準化管理新模式的探索與實踐/徐影楊春生陳銳鋒崔紅偉82淺析膠囊用明膠生產企業的偏差管理商務信息港Buyer'sGuide郭學平憑借三次透明質酸(HA)技術革命——發酵法、酶切法、濕熱滅菌——重塑了中國HA產業版圖,成為全球產業的領導者。他首創發酵法生產HA,打破了傳統的雞冠提取法瓶頸,并實現HA酶和4流程工業2025-04制藥工藝與裝備HIGHLIGHTSDIGITAL熱文推薦/熱文推薦/活動推薦/……2025年將成為制藥行業綠色低碳轉型的關鍵時期。這既是全球可持續發展的大趨勢,也是國內政策導向的必然要求。2025年政府工作報告強調推動制造業綠色化發展,提出深入實施綠色低碳先進技術示范工程,支持制藥企業采用先進綠色低碳技術,實現節能減排和可持續發展。同時,報告設定了單位GDP能耗降低3%左右的目標,鼓勵企業優化節能技術與裝備、推廣清潔能源、優化綠色工藝、加強資源循環利用,為制藥行業綠壓片機沖模作為壓片機的關鍵組件,直接決定了片劑的質量、生產效率以及生產成本。其性能的高低不僅影響片劑的外觀、尺寸精度和硬度,還與生產過程中的穩定性和可靠性密切相關。隨著現代工業速發展,對片劑質量和生產效率的要求日益提高。這促使壓片機沖模技術不斷進行創新和升級,以適應市在此背景下,PharmaTEC制藥業計劃于5月23壓片機沖模作為壓片機的關鍵組件,直接決定了片劑的質量、生產效率以及生產成本。其性能的高低不僅影響片劑的外觀、尺寸精度和硬度,還與生產過程中的穩定性和可靠性密切相關。隨著現代工業速發展,對片劑質量和生產效率的要求日益提高。這促使壓片機沖模技術不斷進行創新和升級,以適應市在預灌封注射器小容量注射劑的灌封過程中,橡膠活塞含藥液、橡膠活塞有異物、針管破損(或2025弗戈生物制藥技術交流會制藥業計劃于5月22日(第92屆中國醫藥原料動工藝升級精益賦能生產增效”為主題,將邀請生物制藥主管,以及監管機構和供應商,圍繞抗體藥物、新6流程工業2025-04制藥工藝與裝備人物人物文/崔芳菲制藥工藝與裝備2025-04流程工業72025合成生物商業化工藝工程與開。華熙唐安生物科技有限公司董事長、研究員郭學平博士以《合成生物學產業化機遇與挑戰》為主題,解析了產業技術轉化中的關鍵瓶頸突破路體平臺獨家專訪郭學平博士,深入剖析了郭學平博士從透明質酸技術革命到合成生物學前沿的三十年探索,揭示了中國生物制造從追趕到領先的關鍵路徑,并為未來技術產業化提供了郭學平,華熙唐安生物科技有限公司董事長兼研究員,華熙生物前首席科學家,憑借三次透明質酸(HA)技術革命——發酵法、酶切法、濕熱為全球產業的領導者。他首創發酵法生產HA,打破了傳統的雞冠提取法瓶頸,并實現HA酶和酶切寡聚HA的規模化生產。多項創新技術及突破使其在醫美、骨科領域引領發展,擁有60余項國內外專利。如今,他借助華熙唐安推進肝素體外合成,開啟生物醫PHT制藥業:您于20世紀90年代在國內首創發酵法生產透明質酸(HA),徹底改變了依賴動物提取的落后模式。在當時的科研環境下,您認為這一技術突破的核心挑戰是什么?郭學平博士:20世紀90年代初,我作為制藥學背景的研究者跨界進入微生物發酵領域,面臨學科壁壘與技術空白的雙重挑戰。彼時國內透明質酸(HA)生產完全依賴張天民教授開需消耗500kg雞冠,僅原料成本就超圖1郭學平首創發酵法生產HA,打破了傳統的雞冠提取法瓶頸,并實現萬元,且原料收集高度依賴屠宰場供應高達每公斤2-3萬元,嚴重制約產業規模化,即便是純度要求較低的化妝品領我們團隊在雞冠提取實踐中洞察到三大核心痛點:動物原料依賴導致的供應不穩定、復雜提取工藝帶來的高生產成本、低產出效率引發的市場應用局限。尤其當發現國外已有發酵法技術卻嚴密封鎖菌種與工藝時,更堅定了自主研發的決心。作為國內首個攻堅微生物發酵法HA的團隊,我們經歷了從零構建菌種庫、優化發酵參數到打通純化工藝的全流程自主創新,期間跨越了制藥學與發酵工程的學科通過十年技術攻關,發酵法HA在2000年前后實現產業化突破:生產成本從萬元級降至千元級,生產效率較動物提取提升500倍。這項技術革命不僅使中國在8年內躍居全球HA產業領導者,更重構了市場格局——2019年全球44%的HA市場份額由中國華熙生物占據,前五大生產商均出自山東。成本的大幅下降激活了HA在化妝品、醫療器械等領域的應用潛能,推動我國從技術輸入國轉變為標PHT制藥業:2012年,您帶領團隊全球首次實現生物酶切法規模化生產寡聚HA,替代傳統化學降解法。這一技術如何解決環保、效率與產品均質性的矛盾?它在醫療與消費領域開郭學平博士:酶切法實際上是一個相對簡單的過程,主要應用于生物物質如多糖、蛋白質或核酸的降解。我們團隊在傳統酶切法基礎上實現了三重創新躍遷:首先開發了細菌發酵產酶工藝,使酶制劑成本較市售產品降低80%,破解了酶法降解HA的產業化成本瓶頸;其次篩選出新型高效剪切酶,可精準控制降解程度,實現400-800道爾頓低分子HA到百萬級高分子HA的全譜系生產;更創新無酸堿生物催化體系,消除傳統化學降解法產生的酸堿污染,廢水COD值這些突破使得化妝品企業得以在單批次生產中靈活調配不同分子量HA(目前主流配方需復配3-5種分子量),推動凍干面膜、微針制劑等新產品形8流程工業2025-04制藥工藝與裝備人物人物態爆發式增長。據2019年產業化數據顯示,該技術使華熙生物HA產品線擴展至32個細分品類,原料利用率提升至98%,真正實現了從實驗室酶切技PHT制藥業:您在骨科注射液中引入終端濕熱滅菌技術,將無菌保障水平提高千倍。這一突破為何被藥監局列為行業標準?它對生物醫藥產品郭學平博士:終端滅菌在透明質酸注射產品中的應用具有重要意義。當前,無論是國內還是國外的透明質酸注射產品,通常都不是終端滅菌的。傳統透明質酸注射液多采用預灌封無菌分裝工藝,其無菌保障水平僅達10-3(千分之一)。我們突破性引入濕熱終端滅菌技術,通過在121℃高溫下對灌裝完成的預充式注射器進行滅菌處理,將污染風險壓降至10-6(百萬分之一),實現無菌保障水平三個數量級躍升。核心技術在于自主研發的脈沖式溫控系統——通過超快速升降溫技術(升/降溫速率達8℃/s),將滅菌過程熱累積效應控制在15%以內,使滅菌后HA分子量保持在80-120萬道爾頓標準區間,粘度損失≤8%。該技術推動藥監局于2021年將濕熱終端滅菌列為注射級HA強制標準,倒逼全行業滅菌設備升級,消除傳統方式二次污染風險。目前該工藝已應用于骨科注射液等9個醫療品類,產品臨床不良事件發生率從0.03%降至0.005%,重新定義生物醫用材料無菌PHT制藥業:您目前所在的華熙唐安生物科技,聚焦于哪些核心的技術和產品?與華熙生物相比,它的研細胞合成路徑,生產多種生物活性物質,廣泛應用于美容、化妝品、醫藥和醫療領域。相比之下,華熙唐安生物作為初創公司,專注于肝素類產品肝素是一種經典的抗凝血藥物,傳統上從豬小腸黏膜提取,但存在動物原料依賴和結構不明確的問題。為了解決這些問題,華熙唐安采用酶合成方法,設計并合成了肝素中活性最高的五糖單元。這種方法生產的肝素結構均一,活性顯著高于傳統提取的肝素,且所需劑量更低,安全性和有效性更佳。華熙唐安的首個產品是合成的活性五糖,未來計劃開發十糖、十一糖和十二糖等產品。公司與山東大學合作,利用其技術優勢,結合自身在產業化和市場運作方面的經驗,已將技術從實驗室階段推進到中試放大階段,并驗證了其活性和結構。華熙唐安生物科技(山東)有限公司成立于2023年,總部位于山東濟南,專注于糖胺聚糖的研發、生產與銷售。依托合成生物學技術,公司致力于生產高純度、高活性的產品,并降低能耗和污染。公司在酶法合成肝素、糖工具酶定向進化等領域擁有核心技術,是中國全酶合成肝素領域的領軍企業,成功開發了多種糖工程底物、酶制劑、醫藥原料及化妝品原料,面對合成生物學產業化難題,郭學平指出基因工具不完善、成本競爭力不足是核心挑戰。他以美國Amyris生物燃料失敗案例警示“綠色情懷需匹配商業邏輯”,強調產學研需深度融合,以高價值產品優先突破。對年輕一代,他提出“選品定生死”策略:基礎研究對標國際前沿,產業化緊貼市場需求,以“技術+商業”雙視角規避風險,在組織工程、藥物載體等新PHT制藥業:在合成生物學領域,如何通過技術迭代(如基因編輯、代性物的生產效能?哪些新興應用場景經之路,盡管其核心技術涉及微小的基因操作,但其最終目標是實現大規模的產業化生產。合成生物學的核心在于通過基因編輯技術,如基因剪切、刪除、敲除和改寫來改變基因。這些操作就像顯微手術一樣精細,只不過它們比顯微手術更微觀,用顯微鏡都看不見。基因的改變是生物特性變化的根本原因。通過合成生物學,我們能夠構建新的菌種,這些菌種的基因特性經過調控,可以顯著提高生產效率和產率。盡管這些改變在初期是微觀的,但要實現產業化,就必須結合合成生物學的最終目標是通過發酵等形式實現大規模的產出。一個細胞雖然微小,但通過規模化的生產,要使用大型的反應罐,培養數以億計的細胞。發酵過程中,一個毫升中的細菌數可以達到幾十億,而大規模生產可能需要幾百升甚至幾噸的培養基。因此,合成生物學從最初的微觀基因操作,到菌種構建,再到大規模發酵生產,無不體現了由微到宏的發展過程。只有通過規模化的放大,我們才PHT制藥業:您如何看待合成生新興的學科,每一項新技術的出現都伴隨著巨大的挑戰與機遇。當前,這一領域的發展需要與其他技術密切結合,特別是生物科技和基因科技。近年來,基因編輯技術經歷了近20年的發展,取得了顯著的進展。兩位科學密封技術<<專題報道制藥工藝與裝備2025-04流程工業9家因此獲得了諾貝爾化學獎,這一成就也在中國引發了合成生物學產業化此外,計算機技術、人工智能、大數據以及各種工程技術的發展,也對合成生物學產生了深遠的影響。技術的積累往往會在某一時刻引發產業應用,合成生物學正是在近幾年得到了廣泛的關注。全球范圍內,合成生物學的發展先在歐美國家興起,而中國在生物科技方面也給予了高度重視,將其作為國家重點發展的方向之一。國家基金和產業基金的大力投入,使然而,合成生物學的發展需要各方面技術和資本的共同推動。特別是在合成生物醫藥領域,由于其復雜性和投入的巨大需求,小規模的資本難以支撐,必須依靠全行業和國家力量的支持。雖然機遇巨大,但新興產業仍面臨許多技術上的不成熟,尚未達到理想化的狀態。以基因編輯為例,雖然已經取得了顯著進展,但要像編輯一段文字那樣任意刪除、改寫、插入基因片段仍是一種理想化的狀態。目前的工具尚在完善中,能夠進行基因編輯的底盤細胞數量有限,技術上還存在許多挑戰。科學家們需要不斷努力,才能實現更完善的基因編輯科學探索是無窮無盡的,基礎研究的積累需要長時間的努力,可能需要幾十年甚至上百年的時間。以透明質酸的發展為例,其研究與應用經歷了近100年的歷史。合成生物學的發展也需要一代代科學家和企業家的不斷努力。每一種生物物質的研究都需要長期的堅持和持續的探索。技術的不斷更新迭代也是無窮無盡的,就像手機技術的不斷進步,通信技術從5G發展到6G甚至更高。合成生物學需要與時代的最新科技前沿緊密結合,才PHT制藥業:合成生物學的實驗室成果與商業化落地之間常存在“死學研用”協同機制,加速技術從論文郭學平博士:“死亡之谷”實際上是一個普遍現象。將實驗室成果商業化需要對這些技術有一個良好的判斷。如果從高校或者研究機構的角度來看,他們主要從事技術研發,可能不太了解產業化的運作。而從事產業化的人可能對技術本身理解不夠深入。因此,要跨越“死亡之谷”,必須實現產業界從技術水平來看,以合成生物學為例,最主要的指標是單位體積的產出水平或發酵水平。這是一個非常重要的指標。對于不同價值的產品,如果要實現商業化,必須對成本進行合理的估算,以判斷是否能夠與現有的生產模式競爭。例如,如果市場上已經存在某種物質,但不是通過合成生物學方式生產,而是通過化工方式生產,那么就需要比較它們的成本。如果成本差距過大,或者沒有足夠的優勢,就很難實現商業化。這就是“死的,技術水平和成本必須達到商業化的要求,具有競爭力。此外,技術本身的操作難度不能太高,技術的魯棒性或可靠性必須非常高。技術不能只由少數高水平的專家操作,必須簡化到熟練的工人和技術人員也能掌握,才能適應產業化。比如,合成生物學的鼻祖美國公司艾姆瑞斯(Amyris),盡管已經存活了很長時間,但最終還是破產清算了。他們的一個產品是生物燃料,例如法尼醇(Farnesene)。從技術層面來看,他們已經取得了一定的成功,能夠將成本降到10美元每公斤或每升。然而,與石油化工生產的汽油相比(每加侖成本只有兩三美元),他們的產品在成本上仍然沒有競爭力。因此,在選擇產品時,如果市場上已有的產品價格很低,而新技術生產的成本無法與之競爭,即使技術再高超,也無法實現另外,一些高校和研究機構的基礎研究可能僅在實驗室階段實現,但一旦放大到工業規模,技術的可靠性和放大性就可能不足,無法達到商業化水平。這也是“死亡之谷”的一個總結來說,“死亡之谷”反映了從實驗室技術到產業化過程中,技術成本、操作難度、可靠性等方面的諸多挑戰,只有通過有效的溝通和合理的商業化策略,才能成功跨越這一關卡。PHT制藥業:您深耕HA領域30年,見證了中國生物制造從追趕到領先的歷程。對于年輕科學家與創業者投身合成生物產業,您認為最需具備研究方向和產品時,我的建議是優先選擇高價值產品。總體而言,合成生物學的技術要求高,綜合成本也較高。如果選擇一些低價值的產品,成本可能難以降低,難以實現經濟效益。此外,需要明確您的目標是進行產業化還是基礎研究。如果是基礎研究,那么基因編輯的水平需要達到國際先進水平。通過先進的基因編輯工具,改造或構建工程菌株。同時,在選品方面,需要與產業界緊密結合,了解市場需求和高價值產品。例如,有些產品即使少量生產也能實現高附加值,帶來顯著的經濟效益。另一方面,如果選擇大宗產品,則必須與現有市場上的產品進行成本對比,確保具有競爭力,才能實現產業化。因此,在制定研究和產業化策略時,必須綜合考慮技術水平、市場需求和成本效益,10流程工業2025-04制藥工藝與裝備行業觀察行業觀察全鏈賦能:重塑固體制劑研發本刊記者邵麗竹摘要:在當前競爭激烈的制藥領域,固體制劑企業面臨諸多挑戰,包括提高研發和生產效率、確保產品質量、降低成本及快速響應市場變化等。作為壓片機市場中的領導者,菲特正在進行戰略升級-以粉末配方和固體制劑工藝解決方案合作伙伴的新定位,服務制藥、營養品和化工行業。憑借全球資源、先進技術和深厚經驗,菲特將為客戶提供從研發到生產的全方位支持,幫助客戶優化研發流程、提高生產效率、確保產品質量,攜手客戶在復雜多變的市場環境中贏得先機,實現高質量發展。固體制劑作為一種常見且重要的劑型,從研發到生產的全生命周期涉及眾多環節與挑戰。在這一過程中,制藥行業的各方攜手合作,對于推動固體制劑生產向更先進、更高效的方向發展具有深遠意義。3月21日,菲特中國走進華潤江中制藥,舉辦了一場固體制劑科技創新研討會。這一行動充分彰顯了菲特中國對“攜手并進”理念的深刻理解和堅定踐行。菲特(中國)制藥科技有限公司總經理Dr.AndreasRisch表示,“此次活動讓我們與華潤江中制藥等合作伙伴就固體制劑的技術創新與工藝優化等方面進行了深入交流。”他指出,這種行業伙伴間的開放對話不僅有助于解決當前固體制劑生產中的共性技術難題,更有利于促進行業協同創新,探索出更具們始終踐行開放合作的理念,將創新作為核心驅動力,構建了從研發到生產的全流程服務體系,致力于優化客戶的研發和生產效率。同時,我們整合全球優勢資源,為客戶提供高效解決方案,并持續改進服務與產品,為客戶創造長期價值。”他堅信,這種合作模式不僅能推動制藥行業的技術進步,還能為合作伙伴創造切實的商業價值,最終實現多方共贏,促進行業高質在制藥行業,藥品從研發到商業化生產漫長且復雜,通常需要歷經20年的時間。其中臨床試驗推進、生產質量控制及產能提升等環節非常重要,直接關系藥品能否高效、安全上市并取得成功。在此過程中,客戶常面臨諸多關鍵疑問與痛點。例如,新發現的物質能否制成藥物并穩定地壓制成片劑?復雜難控的產品如何在早期階段就能判斷是否適合大規模生產?如何提升生產效率和降低成本?如何縮短工藝開發和臨床樣品穩定性研究周期?這些問題不僅關乎藥品的研發進度,更影響著整個生產過程的順利進“基于全球大型制藥集團的需求,制藥工藝與裝備2025-04流程工業11生產的全流程服務模式。”Dr.AndreasRisch表示,“這不僅是對市場需求的回應,更是公司為提升行業整體水平所做制造領域積累的豐富經驗,尤其在粉末一致性方面,可幫助藥企在早期階段準時,菲特對粉末特性、藥物特性和配方優化有深入理解,能為客戶提供全面的咨詢服務,從而縮短藥物研發過程,并此外,菲特工藝全流程支持提升生產效率。菲特不僅提供生產設備,還包括生產前的工藝優化和全面技術支中,菲特針對客戶縮短產品上市時間的需求,采取創新流程,通過并行推進工藝開發與機器驗收、工廠安裝,以及提前開展臨床樣品研究和穩定性測試,打破了傳統流程的固有模式,將原本12~24個月的工藝開發和穩定性研究周期顯著縮短,展現了卓越的創新能力。制藥企業,但我們憑借豐富的經驗和技術能力,以及客戶的信任,成功克服了重重困難,最終幫助客戶大幅縮短了產客戶帶來了實際利益,還為行業內其他在固體制劑領域,技術革新與市場競爭不斷加劇,制藥企業對從實驗室切。為此,菲特在實驗室產品組合和壓片機組合上持續發力創新,構建了一套完善且先進的創新技術與服務體系,致研發階段是產品誕生的關鍵起點,固體制劑企業在此階段需深入研究粉創新的分析設備發揮著不可替代的作用。菲特的F-Lab、F10i及在線過程分析模擬器,可精準分析粉末和配方,使研發人員在初期就能清晰了解物料性能。這有助于篩選更優配方,及時調整研發方向,避免因物料問題導致的后期停滯。例如,通過精確分析粉末的粒徑分布、流動性等參數,研發人員可優化配方,提升固體制劑的成在固體制劑生產中,確保產品質點,這也凸顯了創新型壓片設備及相關技術的重要性。菲特第二代FE-CPS連續生產系統,經過八年研發和數據收集,反饋經驗,具備高實用性和效率,且已在生產過程中,FE-CPS系統可實現物料的連續穩定供應,顯著提高生產時,菲特通過在垂直系統中對高效粉末運輸和處理的創新研究,顯著提升了產品質量,滿足了客戶對高品質的需求。同時,基于多年優化和實踐經驗,FE-CPS系統可根據不同配方的制藥工藝,精準匹配合適的設備,為企業提供定制化解決方案,確保生產高效穩定。例如,在生產不同規格和成分的固體制劑時,系統可自動調整參數,確保片劑的此外,通過優化設備運行參數和工藝控制策略,企業可減少停機時間,提高設備利用率,進一步提高生產效率。制藥行業受嚴格的法規監管,企業需要確保產品和技術符合EMA、FDA等監管機構的要求。菲特公司的ePAT設備采用嵌入式過程分析技術,結合光譜系統和光譜模擬器,可實時監測并調整生產參數,確保產品質量穩定。這不僅提高了生產可控性,還減少了物料浪費,降低了生產成本,為產品順利審批和上市提供了有力支持。在研發初期,相關ePAT設備和工具就已助力企業節省時間和成本,為產品順利研發和生產在新技術與策略支持方面,菲特種策略,驗證支持無縫融入服務體系。菲特積累了豐富資源。面對客戶在新技術審批方面的難題(如EMA或FDA審批)時,菲特憑借深厚的驗證和審批經驗,為客戶排憂解難。此外,菲特積極開展定制化服務,建立連續制造開發服務,既適用于連續制造,也可服務小行業觀察行業觀察12流程工業2025-04制藥工藝與裝備批量生產。公司通過制定工藝控制策略,提供透明的GMP分配方案,依托全球網絡和高素質團隊,為客戶量身在全球布局中,菲特借助全球數據與自動化流程,為客戶提供了從p系清洗和密閉解決方案的多樣化產品組高效性和可靠性廣受認可,為企業大規模生產提供了堅實保障。以江中制藥的固體制劑車間為例,自1998年引進第一臺菲特壓片機以來,目前車間已有11臺菲特壓片機,持續助力工廠的高效、現代化生產。這些設備歷經20多年的使用,依然表現出色,穩定在市場競爭激烈且技術迅速迭代的背景下,咨詢服務已成為企業實現高效發展、提升競爭力的關鍵支持。固體制劑企業在生產過程中常常面臨設備性能未充分發揮、生產流程存在瓶頸以及產品與設備匹配不佳等問題。菲特咨詢服務團隊通過深入理解客戶的生產需求和設備運行狀況,能夠為制藥設備的穩定運行是確保生產連續性的關鍵。菲特利用長期積累的大量數據和專業知識,可為指定數量的機器提供高質量的遠程在線支持。通過數據分析,幫助客戶優化設備運行參數,及時發現潛在問題并提供解決方案,降低設備故障率,提高設備在機群管理方面,固體制劑企業如何優化設備的整體運行效率是一個復雜問題。菲特可對整個機群進行全面的性能評估。通過對設備運行狀況與維護策略等進行綜合分析,幫助客戶優化設備配置,避免不必要的設備投資,從而在提升機群整體生產效率的同時,有效控制成本。設備故障不僅會導致生產中斷,還會增加維修成本。菲特可提供針對故障模式及影響分析(FMEA)的服務,通過對設備可能出現的故障模式進行深入剖析,提前制定預案并優化備件管理。當故障發生時,能夠迅速響應,降低維修成本,維持生產的正常運轉。菲特的專業咨詢服務為客戶帶來了顯著的價值提升。例如,菲特在中國的一家客戶面臨提升產能和增加新設備的需求。菲特咨詢團隊經深入分析,通過減少換型時間和重新配置機器等改進措施,不僅避免了額外設備的采購,還滿足了新舊產品的生產需求,顯著減少了停機時間,使產量提高了約2%,節省了數百萬元資金。此外,菲特的一家歐洲客戶也顯著受益。該客戶原本計劃購置新設備來提升產能,但菲特咨詢專家在現場分析后發現,現有設備并未與產品需求相匹配。通過調整產品參數、升級組件以及更換模具,生產率提高了約2%,不僅節約了新設備購置成本,還進一步提升憑借全球網絡、卓越的數據收集能力以及多樣化的產品組合,菲特的咨詢服務在各個方面提供全面支持和專業知識。從產品開發的早期階段開始,菲特就能利用自身專業知識,幫助客戶優化生產參數,改進生產工藝。Dr.AndreasRisch表示,“未來,隨著行業的不斷發展,我們將繼續深化咨詢服務,緊密貼合客戶需求,提供更具針對性和高效性的解決方案。我們將為固體制劑企業乃至整個制藥行業創造更大價值,推動行業朝著高質量、憑借不懈努力和創新實踐,菲特在固體制劑領域取得了顯著成效。菲特不僅提供先進設備,還提供從研發到生產的全方位支持。這些創新技術和優質服務,幫助客戶縮短研發周期、提高生產效率、確保產品質量,推動了整個行業的進步。同時,通過與客戶的緊密合作和知識共享,菲特促進了行業內技術和經驗的交流,為行業Dr.AndreasRisch指出,“未來,我們將繼續秉承‘攜手共創品質生活9的愿景,不斷深化與固體制劑領域客戶的交流與合作。我們將根據客戶反饋,持續提升技術創新能力,優化產品和服務。在全球范圍內,我們將整合資源,發揮全球網絡優勢,探索新技術、新工藝,持續引領行業發展,推動固體制劑行業邁向新的高度,為為制藥行業提供稱重和檢測解決方案茵泰科提供德國品質的工業稱重和檢測設備,幫助制藥行業提高生產質量和生產效率。衛生型設計符合EHEDG要求的稱重設備GERMANQUALITY德國品質GERMANQUALITY德國品質提高生物和化學制藥的產品質量衛生型設計可靠檢測衛生型設計提高生產可靠性和生產效率全面的服務提供各種IQ/OQ認證和全面的文檔支持與服務E-mail:mkt.siE-mail:mkt.siwe@minebea-intec.comwww.minebea-intec.com.cn-tThetruemeasure掃*掃描打開微官網、.掃*14流程工業2025-04制藥工藝與裝備行業觀察行業觀察摘要:丸劑作為中藥傳統制劑的重要劑型,占據了所有中成藥品種的約1/4,是現有中成藥劑型中不可或缺的—部分。為了全面提升丸劑的整體質量,減少丸劑生產過程中對人工操作的依賴,必須借助中藥現代化和智能化的發展趨勢,不斷革新其關鍵工藝設備。本文主要總結了中藥丸劑從粉碎、滅菌、合坨、成型到干燥過程中的關鍵設備及其操作流程,并對這些設備的工作原理以及新設備、新技術的應用進行了詳細總結和闡述。同時,本文還展望了中藥丸劑多單元聯動制造模式的應用,旨在為中藥丸劑全關鍵詞:中藥丸劑;中藥現代化;智能設備;多單元聯動制造丸劑作為中藥傳統制劑的重要劑型,在中藥使用類別中占比約為25%,在中藥應用中占據著舉足輕重的地位。中藥丸劑具有顯著的用藥優勢,主要體現在滴丸具有速效和緩釋兩種類型的劑型。例如,復方丹參滴丸的速效功能,相較于復方丹參片的釋放效果更佳;緩釋氯霉素控釋眼用滴丸則具有良好的緩釋作用,在中成藥中應用廣泛[1]。但是,隨著設備技術的快速發展,中藥的傳統工藝和現代化設備之間的匹配程度存在顯著差異,中藥產業的自動化程度明顯滯后,已無法滿足中藥快速發展的現代化需求。中水丸、水蜜丸、濃縮丸、滴丸等多種類型,其制法工藝相對復雜,一般需要定制特定設備以實現自動化,但難度較大。因此,目前中藥丸劑制備的自動化水平較低,過程控制能力也未能達到中藥現代化發展的要求[2]。《工業大數據發展指導意見(征求意見稿2019)》中也提出了對中藥現代化進程的發展建議,鼓勵中藥產業走向自動化、智能化,提高中藥自動化生產控制水平,減少對人工經驗的依賴。目前,大中型中藥企業已在中藥生產中投入了智能化產線,以康緣藥業、天士力等為代表的中藥智能化設施已初顯成中藥丸劑包括蜜丸、糊丸、濃縮丸、蠟丸、水丸、水蜜丸、濃縮丸以及滴丸等多種類型。丸劑的制備工藝一般涉及中藥飲片及其細粉或提取物與輔料的混合。《五十二病方》中對丸劑的描述為“丸者,緩也”,表明丸劑傳統上被視為緩釋型制劑。但是,隨著科技的發展,特別是滴丸制劑工藝的出現,丸劑的功能已擴展至包括緩釋和速釋兩大類,其應用范圍亦逐步擴大[4]。中藥丸劑的工藝流程包括原材料制備、滅菌、合坨、成型和干燥。由于流程對人工操作依賴性較高,將整個工藝流程通過智能化設備連接起來面臨較大挑戰。目前,大約80%的生產仍使用傳統設備,導致批次間質量差異顯著[5]。通過引入現代化、智能化制造設備,可以提升中藥丸劑生產的現代化水平,并全面提升產品質量。中藥丸劑制備工藝的第一步是獲取相應的中藥飲片的細粉。這一步驟通過使用專門的粉碎設備對中藥飲片進行粉碎來實現。粉碎的原理是通過機械力破壞中藥飲片的內聚力,將大塊的中藥飲片粉碎至適宜細度的原料。如果粉碎過粗,丸藥將難以成型;而粉碎過細,則可能導致丸劑溶解度超出限制[6-7]。從工藝角度考慮,蜜丸的制作過程中包含合坨步驟。若藥物的粉碎粒度過細,會增加對蜂蜜水分的吸制藥工藝與裝備2025-04流程工業15附,導致蜜丸硬度增加,從而影響丸劑的成形性[8]。從用藥安全角度出發,過度粉碎中藥材雖然能增加有效成分的溶出,但同時也會增加毒性成分和無效成分的釋放,特別是對于含有毒性的藥材,粉碎細度的準確性尤為重要。因此,在丸劑原料制備中,選擇合適的粉碎工藝和設備是至關重要的[9]。中藥材成分復雜,其粉碎過程因成分差異而表現出不同的特性。例如,熟地、枸杞、山茱萸等粘性較強的藥材,在粉碎時一般選用混合粉碎方法。對于沒藥、阿膠等樹脂類飲片,則傾向于使用低溫粉碎技術。非粘性物料則采用常規粉碎方法,以達到指定的細度的要求[10]。不同的粉碎技術需要配合相應的粉碎設備,目前生產中常用的粉碎技術包括干法粉碎、低溫粉碎和超微粉碎,相應的設備一般包括萬能粉碎機、低在進行中藥飲片的干法粉碎過程中,必須確保材料充分干燥以實現有效的粉碎。如果材料的水分含量未能達到粉碎所需的標準,則必須先進行適當的干燥處理,之后方可進行粉碎。中藥飲片是否適合采用干法粉碎,不僅取決于其水分含量,還與飲片本身的特性緊密相關。不同特性的飲片需要選擇不同的粉碎方式,例如單獨粉碎或混合粉碎等[11]。干法粉碎設備通常采用機械沖擊式粉碎原理,即通過水平或垂直軸高速旋轉的回轉轉子對物料進行敲擊或撞擊。在轉子與物料、物料與物料之間的相互作用下,物料被破碎至所需的細度。干法粉碎以其設備運行穩定、可連續粉碎、粉碎比大的特點,適用于各種中藥飲片的粉碎。這種方法特別適用于中等硬度或更硬的藥材。常見的干法粉碎設備包括萬能粉碎機[12],該設備配備活動齒盤和固定齒盤,物料在兩個齒盤之間運動,通過物料間的相互撞擊和與齒盤的摩擦,最終實現物料的粉碎并達到所需的細度。符合細度要求的物料經過相應目數的篩網進入物料收集部分,而不符合細度要求的物料則繼續被粉碎,直至滿足標準。根據不同的細度要求,可以安裝不同目數的篩網。目前市場上的萬能粉碎機經過不斷改進,已經克服了以往設備內壁粗糙、易積粉的問題,滿足GMP生產需求,并已經廣泛應用于藥品、食品、化工等領域[13]。新型設備的研發和應用也取得了一定的進展,游義富[14]等人研究了一種中藥沖壓研磨機,該設備通過沖壓研磨技術實現了藥材的粉碎,目標是獲得粒徑更小的中藥材細粉。與傳統的萬能粉碎設備相比,沖壓研磨機具有將飲片粉碎至更小粒徑對于中藥飲片,在常溫下進行粉碎對飲片的質量要求較高,導致許多藥材無法進行常溫粉碎,從而限制了其使用范圍。因此,開發適用于非常溫粉碎飲片設備變得至關重要。近年來,設備制造商為了在低溫條件下實現飲片的粉碎效果,研發了低溫粉碎設備,并將冷凍技術等應用于粉碎機械中,逐步實現了粉碎過程中的實時降溫。或者,通過快速將待粉碎物料降溫至脆化溫度或低于脆化溫度,以實現對飲片的有效粉碎。這種粉碎方式已被中藥企業廣泛應用于飲片的粉碎過程中[15]。低溫粉碎技術的優勢不僅在于解決了部分中藥飲片無法在常溫下粉碎的難題,更重要的是它在粉碎過程中確保了產品的質量。許多中藥企業購置了低溫粉碎設備,用于粉碎樹脂類藥材,這不僅滿足了對粉碎細度的要求,還縮短了生產時間并提高了收率。市場上常見的低溫粉碎設備能夠將粉碎溫度降至<10℃,滿足了大多數飲片的低溫粉碎需求。粉碎后的物料粒度可達到100~1000目,與干法粉碎機相比,顯著減少了人員停機的頻率,確保了產品質量的同時,雖然萬能粉碎和低溫粉碎能夠滿足大部分中藥飲片粉碎的細度要求,但對那些細度要求更為嚴格的飲片,超微粉碎技術[17]出現之前并沒有得到充分解決。自從超微粉碎技術應用于中藥領域,它實現了將中藥飲片粉碎至細胞水平,達到納米級或微米級。與萬能粉碎和低溫粉碎相比,超微粉碎技術的主要優勢在于能將粉碎粒徑從75μm提高至<48μm,顯著提高了藥物有效成分的釋放,很大程度上提高了藥物有效成分的溶出度,改善效在中藥丸劑生產中,使用中藥原粉直接入藥時,會面臨微生物污染的問題。由于中藥材生長環境的限制,即使經過清洗和干燥等處理,中藥材仍然可能含有較高水平的微生物[18]。中藥丸劑的微生物控制不僅和飲片原粉入藥有關,還與丸劑的生產工藝有一定的相關性。在丸劑生產過程中,會使用蜂蜜等成分,導致中間產品含糖量高,而過長的生產時間和存儲時間也會增加微生物風險。因此,在丸劑生產中進行必要的滅菌操作以保證滅菌操作包括高溫、輻射等多種方式。無論采用哪種滅菌方式,最終目標都是確保產品質量,保證滅菌處理后的丸藥在安全性、有效性、質量穩定性方面無顯著影響。中藥飲片滅菌的方向和原則是在不影響藥效的前提下實現滅菌效果。因此,在進行滅菌研究時,會開發相應的指紋圖譜、特征圖譜等檢查手段,通過對比不同滅菌條件下飲片有效成分的變化,制行業觀察行業觀察16流程工業2025-04制藥工藝與裝備定相應的滅菌工藝。目前,企業中常用于控制中藥飲片衛生的方法包括干熱滅菌、濕法滅菌、輻照滅菌、微波備由預熱區、滅菌區和冷卻區組成[19]。菌的過程中,關鍵階段在于高溫處理階特異性氧化反應,導致細胞成分破壞,核糖核酸受損,以及細胞膜損傷,最終對微生物的有效殺滅能力,但由于溫度可高達120℃以上,對于熱敏感成分的采用干熱滅菌時,由于溫度限制,發現許多產品無法達到預期的滅菌效果,例干熱滅菌的效果不僅取決于滅菌溫度,還受到物料在滅菌設備中放置方式的影響。高艷紅[20]等人在使用干熱滅菌設備對黃芪藥材進行滅菌效果研究時,考察了藥材在滅菌柜中的擺放方式和滅菌溫度。通過對比分析發現,當物料厚度為19mm,滅菌溫度候,可以有效地達到預期的滅菌效果。在中藥企業中,脈動滅菌柜是常用的藥材濕熱滅菌設備。該設備主要通過流通蒸汽作為介質對藥材進行滅菌。流通蒸汽的特點是潛熱大、穿透力強,能夠使蛋白質變性或凝固,從而有效殺滅微生物。盡管流通蒸汽滅菌方式相比干熱滅菌能降低溫度,但其改善效果并不總是理想,多數情況下仍需設定約105℃的溫度以確保微生物被有效殺滅。孫艷[21]的研究采用濕熱滅菌工藝對桔梗生藥粉進行滅菌,發現最佳滅菌條件為滅菌溫度103℃,干燥溫度76℃,滅菌時間35min。輻照滅菌技術[22]可以解決濕熱滅菌和干熱滅菌中溫度對藥材中有效成分可能產生的負面影響。該技術使用電離輻射(主要是指60Co-Y射線),對病原體細胞核進行作用,使其斷裂和破壞,從而實現滅菌目的。對于熱敏感的中藥材而言,輻照滅菌具有顯著的吸引力,因為它不僅可以保護有效成分不被破壞,還能確保達到徹底的滅菌效果。此外,輻照滅菌的另外一個優勢是射線穿透力強,即使在包裝完好的情況下也能實現滅菌。毛騰霄[23]等人采用60Co-Y射線輻照滅菌對牡丹進行滅菌研究,結果顯示牡丹皮的滅菌效果顯著,且有效成分未受影響。盡管輻照滅菌具有諸多優點,但在中藥企業中的應用仍然較少,這與當前對藥品安全風險意識的增強密切相關。藥品安全不僅涉及藥品本身的安全性,還應考慮工藝過程中可能帶來的安全風險。輻照后藥品中可能殘留的射線對身體的潛在傷害是難以預測的,因此許多企業正致力于探索新的技術和方法,以實現對熱敏性藥高溫瞬時滅菌技術的推出,實現了對熱敏性藥材進行有效滅菌的需求。該技術具有滅菌時間短、滅菌效率高、能耗低的優勢,在中藥企業中已展現出顯著的應用效果[24],如濟川藥業等。在對熱敏性中藥材進行高溫瞬時滅菌的過程中,溫度可瞬時高至200℃以上,且與高溫接觸的時間一般不超過10s。微生物體內的水分會迅速沸騰并爆裂,從而實現滅菌。因為高溫瞬時滅菌不存在異物殘留問題,并且能夠確保有效的滅菌效果,研究顯示,在理想的滅菌條件下,藥材受熱時間僅需0.2s2.3合坨及影響合坨的主要因素、現對于塑制法生產的丸劑(蜜丸、糊丸、蠟丸、濃縮丸、水蜜丸)來講,合坨是一個關鍵工序。若合坨工藝控制不當,將嚴重影響丸劑的穩定性。傳統上,合坨工藝依賴于人工操作的經驗,缺乏能夠指導工藝并確保批次間一致性的表征性參數[25]。在現代研究中,一些企業采用旋轉流變儀對合坨工藝中的蜜量和煉蜜黏度進行監測和表征,這在一定程度上起到了指導作用。李瑤瑤[26]等人通過采集和統計多批次原輔料屬性數據,對黏度、含水量以及混合工藝溫度等關鍵參數進行了分析和確定,其結果有助于實現工藝的穩定性和產品質量的批次間一2.4成型及其主要影響因素、現代設丸劑一般以圓形為主,其成型方法主要有擠壓和滾壓兩種。無論是采用哪種方法,目標都是確保丸劑的大小一致、表面圓潤光滑、質地滋潤細膩、色澤均勻。這些標準的達成不僅與成型工藝相關,更與擠壓或滾壓前物料的特性有關。研究顯示,藥粉的粒度是影響丸粒成型的關鍵因素;藥粉過粗會導致丸條塑性差,過細則會影響成型效果。為了更好地解決成型問題,必須對成型前的物料進行嚴格的質量控制,保證物料批間質量的一致性至關重要。近紅外光譜技術在質量控制方面展現了顯著優勢。田瑩[27]等人以銀杏葉滴丸料液的混合過程為研究對象,建立了一種銀杏葉滴丸料液混合過程的近紅外光譜技術在線監測方法,確保了丸劑質量的一致性,并降低了成型工藝因批間生產調整而丸劑生產的最后階段是干燥,目制藥工藝與裝備2025-04流程工業17的是去除丸劑中的水分,保證丸劑在存儲期間的質量穩定。丸劑干燥過程中的工藝參數對丸劑質量有顯著影響,必須綜合考慮存儲條件和干燥參數,如溫度、時間等,以確保水分被有效去除,同時不損害丸劑的內在質量和外觀。目前,藥企常用的干燥方法包括鼓風干燥、真空干燥、微波干燥等,這些方法雖然使用的介質不同,但共同的目標是在不影響產品質量的前提下,有效去除水分[28]。現代干燥設備已經能夠實現精確的溫度控制。耿智化[29]等人采用控溫控濕技術研究了熱風干燥工藝在沙棘干燥中的應用,結果顯示設備的控溫能力出色,能有效保證干燥后沙棘的品質。智能化制造模式通過在設備端集成相應的軟件控制系統,實現實時調節。研究表明,數值模擬可有效縮短丸劑干燥的研發周期,并在降低成本,提高效率以及3中藥丸劑多單元聯動制造中醫藥戰略發展在十幾年前就已經被提出,旨在推動中藥行業設備智能化的快速發展,促進中藥企業的轉型升級。截至目前,多數大中型中藥企業都已開展了相應的智能化、數字化、網絡化等研究,受限于設備技術及資金的限制,全聯動的智能制造在實力較強的中藥企業應用較多,而多數企業仍舊應用模塊化的自動化技術。傳統的丸劑生產設備多為拼接式、間斷式的生產模式,這種模式在成本控制和產品質量控制方面不利于達到理想的效果,因為該類型的模式對人員的依賴性較強,產品存在多次轉運,且工藝參數難以在批次間統一。因此,現代化生產模式的發展對丸劑的質量建立丸劑的多單元聯動制造的前提是對丸劑的生產工藝流程有明確的分析,并對現有設備及擬定使用的設備有清晰的認知。通過分析構建過程控制的關鍵參數、關鍵質量指標,通過數值化技術實現過程參數和質量結果的可視化,清晰直觀地了解丸劑生產過程及可能出現的異常情況,及時有效地進行干預和解決。未來的設備將基于丸劑生產過程存在的問題,以技術革新為前提,不斷突破丸劑制造過程中的技術瓶頸,推動中藥丸劑生企業若想實現智能生產,一般是基于現有設備進行考量,通過升級和智能化改造現有設備來實現聯動生產。當然,也有企業選擇專門定制智能化生產線以實現產品的智能制造。北京同仁堂就是基于現有設備進行技術改造的典型例子,它聯動了多種創新技術,建成了國內領先的從藥品混粉到丸劑成型的一整套聯動設備。這不僅避免了粉塵飛揚導致的環境污染問題,還極大地提高了生產效率。新建生產線的企業也不在少數,它們通常以中藥提取為主,通過搭建傳感器技術和檢測技術,實現中藥提取的精準化控制。臧振中[31]等人研發了一種中藥連續制造方法及其系統設備,應用了在線監測技術及傳感技術,通過輸送支路將藥液從提取罐輸送到緩存罐,為后續加工提供藥液,實現了連續不停機的工作,為多單元聯動制造提供了多單元聯動制造在中藥企業中的發展受到兩方面的制約。一方面,開發設備的人員缺乏中藥生產的基礎知識,對中藥生產工藝過程的難點以及與設備匹配程度的風險把控不夠精準。另一方面,中藥工藝研究人員在設備原理及制造設計方面無法提供更佳的建議。因此,若要實現多單元聯動制造在中藥企業中的快速發展,就需要藥學、工程、計算機等多個領域的研究人員的支持與配合。未來,在中藥智能設備的升級過程中,應不斷革新現有技術,推陳出新,推動中藥制藥設備全面朝向自動化、智能化方向發展,培養交叉復合型學科人才,致力于全面實現中藥丸劑多單元聯動制造模式,推動中醫藥領域的高質量發展。本文對中藥丸劑生產制造的常用設備和新型設備進行了匯總分析,總結了粉碎、滅菌、合坨、成型、干燥等關鍵工藝單元目前存在的問題以及技術上的不足。同時,闡述了最新工藝技術在丸劑生產過程中的應用前景,并展望了中藥丸劑多單元聯動制造模式的發展前景,為中藥智能制造提供參考文獻:[1]劉立偉,董毅智,李玉坤,等.傳統丸劑歷史沿革,科學內涵及丸劑二次開發的發展構想[J].北京中醫藥大學學報,2022(045-006).[2]秦鳳元.基于3D打印技術制[3]薛愛樂,田文秀,李文杰,等.含制備工藝選擇研究[J].中國中藥雜[4]姜淑君,鄒欣,董慧,等.黃連丸劑,黃連湯劑及效應物小檗堿對2型糖尿病大鼠糖脂代謝的影響[J].[5]王翔,王學成,朱雯婷,等.新技術及裝備在中藥丸劑現代制造中的應用與展望[J].中國中藥雜志,2024(7).[6]雷成康,高琳,司馬磊,等.不同行業觀察行業觀察18流程工業2025-04制藥工藝與裝備工藝比較[J].中國現代應用藥學,[7]劉立偉.《十便良方》丸劑特色研[8]馮欣,徐冰,杜菁,等.蜜丸合坨過程物理特性參數表征方法研究[J].世界科學技術:中醫藥現代化,2015(1):6.DOI:10.11842/wst.2015.01.050.[9]顧春艷.探究中藥細胞級粉碎技術在藥劑中的應用價值[J].中文科技期刊數據庫(全文版)醫藥衛[10]岳彩黎.中藥材粉碎分散技術研究進展[J].中國粉體工業,2021,[11]于成.玉米乙醇生產工藝中的幾種干法粉碎技術方案分析[J].釀酒,2021,48(4):5.DOI:10.3969/j.issn.1002-8110.2021.04.032.[12]耐馳.最新干法工藝-突破了傳統干法粉碎無法企及的細度極限[J].SUN:FSTC.0.2014-04-016.[13]黃一洪,唐璟瑤,袁建敏.2種實驗室用粉碎機粉碎玉米對其水分測定的影響[J].中國畜牧雜志,[14]游義富,吳泳達,雷發榮,等.一種中藥沖壓研磨機的設計與研究[J].廣西農業機械化,2016(5):3.DOI:CNKI:SUN:GXNH.0.2016-05-016.[15]李寶磊,余騰斐,李言郡,等.真空冷凍干燥技術在食品和中草藥行業的應用[J].飲料工業,2019,22(6):4.DOI:CNKI:SUN:[16]姜巍.冷凍粉碎技術的特點及在食品工業中的應用[J].現代化農業,2016(11):2.DOI:CNKI:[17]羅剛,陳立庭,周晶.超微粉碎技術在中藥研究中的應用[J].現[18]徐蓮英,侯世祥.中藥制藥工藝技術解析[J].人民衛生出版社,業中的應用[J].安徽醫藥,2004,8(4):2.DOI:10.3969/j.issn.1009-6469.2004.04.045.[20]高艷紅,曹玲,崔琳琳,等.黃芪飲片不同滅菌方式考察及最佳滅菌工藝研究[J].中國藥師,[21]孫艷,劉源慧,郭田甜,等.桔梗生藥粉濕熱滅菌工藝優化及不同滅菌方法對其質量的影響[J].中成藥,2024,46(02):418-42[22]姜替,于敏,焦連慶,等.多維度評價電子束輻照滅菌對白花蛇舌草質量的影響[J].核農學報,[23]毛騰霄,黃春燕,伍欣然,等.60Co-Y射線輻照滅菌對牡丹皮質量影響的多元評價研究[J].核[24]李俊瑩,許倩,秦紹剛,等.高溫瞬時滅菌對開心散有效成分含量及微生物學指標的影響[J].中國現代中藥,2024,26(1):168-[25]彭麗琪,姚昆鵬,蔡虎志,等.基于網絡藥理學和分子對接的通絡化濁丸治療高脂血癥作用機制研究[J].亞太傳統醫藥,[26]李瑤瑤,張凱旋,熊皓舒,等.基于質量源于設計的復方丹參滴丸混合工藝前饋控制方法研究[J].中國中藥雜志,2021,46(112816-2823.DOI:10.19540/ki.cjcmm.20210125.301.近紅外光譜技術的銀杏葉滴丸熔融物料混合過程監測方法的開發[J].中草藥,2023,54(13):4137-4143.DOI:10.7501/j.issn.0253-2670.2023.13.007.[28]黃紀民,王溱蘭,邱展鴻,等.干燥方式對黃精片干燥特性和微觀結構的影響[J].廣西科學院學[29]耿智化,李孟卿,朱麗春,外聯合熱風干燥均勻性與工藝[J].農業工程學報,2024,40(6):120.DOI:10.11975/j.issn.1002-6819.202306120.[30]李孟卿,張小強,朱麗春,不同干燥方式熱質傳遞仿真與試驗[J].農業工程學報,2024,40(6):50.DOI:10.11975/j.issn.1002-6819.202307126.[31]顧海鷗,王志斌,張朝華,等.中藥丸劑生產自動化,智能化關鍵技術研究與應用[J].創新世界——為制藥行業提供全面的標準及定制解決方案過程儀表衛生級傳感器過程儀表衛生級傳感器視覺技術視覺技術n堅固耐用,高防護等級堡盟集團在制藥行業擁有五十多年的豐富經驗,其獨到的專業技術與完善的產品系堡盟電子(上海)有限公司官方微信官方微信20流程工業2025-04制藥工藝與裝備特別策劃特別策劃無菌制劑生產控制策略(CCS)分析*祁富海王一帆楊一藩楊金麗周園*摘要:依據GMP指南、EU-GMP附錄1等法規,對西林瓶洗烘灌軋聯動線的污染控制策略進行差距對標分析。從設計、性能、潔凈狀態等多個方面對聯動線的污染控制策略進行監測與評估。通過部門間溝通,采取改進措施,并制定相應的污染控制策略風險評估報告(CCS評估)。在實際操作的可行范圍內,最大限度地降低藥品生產過程中的污染、交叉污染以及混淆、殘留等風險,確保生物制品質量。生物制藥生產線最常見的聯動線由超聲波洗瓶機、干熱滅菌隧道、灌裝加塞機以及軋蓋機組成。工藝流程為西林瓶通過上瓶網帶輸送到洗瓶機進瓶網帶,經過洗瓶機清洗后輸送到滅菌隧道預熱段,在滅菌隧道中經歷高溫滅菌并冷卻,隨后輸送到灌裝機理瓶臺,完成灌裝和加塞后,西林瓶通過軌道輸送到軋蓋機,軋蓋完成再通過軌道輸送到后序設備。1設備自身設計及材質污染風險控制在設備的設計和制造過程中,對自身可能帶來的污染風險進行嚴格的控制,確保其材質和結構不會對環境或的材料進行環保評估,選擇無毒的材料,以及確保在生產過程中不會釋放有害物質。此外,設備的結構設計應便于清潔和維護,以減少污染的可能。作者簡介:祁富海為本文第一作者,助理工程師,研究方向為生物制品生產;周園為通訊作者,醫學生物學高級工程師,研究為防止設備運行時產生顆粒污染物導致污染或交叉污染,設備外表及裝飾部分采用304不銹鋼;水氣管道全部采用SUS316L不銹鋼自動焊接并經內窺鏡檢測、水箱采用圓弧過渡且設計和安裝應避免死角、盲管;硬管及軟管(非運動管路應避免軟管)的連接應為快卡方式,避免采用螺紋卡箍連接;與物料接觸部分的零件選用聚四氟乙烯、硅橡膠、316L不銹鋼等無毒、無腐蝕材料制作,保證良好的耐磨性、自潤滑性以及更長的使用壽命。設備模具均經過大量生產實踐驗證,能夠確保對包材運行的穩定性,在正常工況下能夠避免卡瓶、碎瓶的發生,顯著減少因開門介入而發生的交叉污染情況。針對特別工位,為了保證更低概率產生顆粒,能有效地維護A級生產環境。設備模具采用帶有抗靜電特性的工程塑料制造,在一定程度上減少因靜電產生倒瓶而需糾正干預時可能造成的污染現象[1]。1.2選擇可靠性及先進性設備設備故障時維修人員進行維修過程中最容易引入污染源,發生交叉污染的風險最大。對于潔凈室而言,人是最大的污染源,所有的干預均有風險,沒有任何干預是絕對安全或無風險的,完美的干預就是盡量減少干預。減少干預次數的方法是選擇高精度自動化設備,使設備能夠穩定地運行,部件之間保持良好的匹配性。其次,使用先進的自動化設備,例如采用在線清潔(CIP)、在線滅菌(SIP)程序及鋁蓋碎屑回吸裝置等,最大限度減少關鍵區人為干預措施引起的微生2設備性能的污染風險控制在設備性能的污染風險控制中,需通過預防、監測和糾正措施,確保污染物不會影響設備的功能、精度或壽命,從而保障生產效率和產品質量。以下是系統性控制策略及實施要點。2.1洗瓶機風險控制洗瓶機的運行效果直接影響制劑產品的質量和生產周期。確保超聲波清洗機驗證的有效性,必須關注流程的選擇、工藝管路潔凈度、清洗過程的監控及記錄、零部件無菌的設計及制造以及碎瓶率的控制這五大關鍵要制藥工藝與裝備2025-04流程工業21素。為防止空氣傳播、機械轉移及殘留等污染途徑對生產過程造成污染的風險,必須對洗瓶機的工藝點進行驗證。這些工藝點包括壓縮空氣及水過濾時的壓力控制、壓縮空氣和水的壓力控制、壓縮空氣及水的過濾器濾芯的完整性測試、水溫的確認、水循環次數的確認、運行軌跡和夾爪高度確認、根據產量確定的清洗時間以及瓶的潔凈度觀察(包括不溶性微粒、氯化鈉清洗效果、核黃素清洗效果及殘余水量檢測)。通過驗證這些關鍵因素的工藝點,保證每個容器在進入無菌灌裝區域前滿足灌裝的先決條件。同時,在CCS評估中,這些因素將被重點評估,并且制定出詳細的控制措施2.2干熱滅菌隧道的風險控制微生物、熱原和微粒等污染的控制是無菌藥品生產質量管理的核心要點和起點。干熱滅菌隧道作為一種工藝設備,被安置在洗瓶間,用作滅菌和去除熱原的裝置。其工作原理是通過干燥的熱風對容器進行加熱,以實現快速的滅菌和去除熱原。針對干熱滅菌隧道建立的一系列控制措施及