藥物流行病學與藥物不良反應監測1、震驚世界得“反應停事件”

60年代初期,德國、加拿大、日本、歐洲、澳洲、南美洲等17國得妊娠婦女用沙立度胺(Thalidomide)即反應停治療妊娠嘔吐造成畸形嬰兒,全部長骨缺損,如無臂和腿,形同海豹“海豹肢畸形”共10000余例,其中德6000例,日1000例5/12/202525/12/20253

5/12/202545/12/202552、美國:30年代:磺胺酏(yi)劑引起腎功能衰竭致107人死亡;1937年田納西M－assengill公司用二甘醇(Diethyleneglycol)代替乙醇和糖制備磺胺酏劑,服藥后致107例死亡,尸檢表明腎臟嚴重損害,死于尿毒癥,主要就是二甘醇在體內經氧化代謝成草酸致腎損害所致。5/12/202562、美國40年代初:數千例嬰兒晶體后纖維增生癥而失明。經流行病學研究,查明該病與早產兒吸入高濃度得氧有關系。以后減低氧得濃度即減少了此病得發生。

5/12/202572、美國:50年代初:孕激素(黃體酮、安宮黃體酮)與女嬰外生殖器男性化藥害。1950年美霍普金斯大學醫院婦產科和內分泌(兒科)發現不少女嬰、女童外生殖器男性化,醫生以為就是陰陽人。直到青春期時女性特征明顯,手術探查發現,內分泌系統為女性。經流行病學調查發現,600多名畸形女嬰得母親在妊娠期均使用過孕激素保胎有關。5/12/202582、美國:1955年:脊髓灰質炎疫苗病毒滅活不完全引起上百例麻痹型脊髓灰質炎。5/12/202593、日本:60年代末,氯碘羥喹(Clioquinol)致11000多人亞急性脊髓視神經病(SMON)。早在1933年,日本利用氯碘羥喹治療阿米巴藥上市,后又發現本品可治療與預防旅行者腹瀉。60年代末70年代初出現許多亞急性脊髓視神經病,嚴重者失明。1967年日政府成立專門委員會(藥理學,神經藥理學,神經病學,流行病學,統計學等專家64人)進行流行病等調查,弄清氯碘羥喹與SMON因果關系。前后11000人受害、死亡數百人,最后制藥企業賠償1195億日元。5/12/2025104、德國:1884年接種天花疫苗因污染人血引起200例肝炎。北美和南美:1944年因接種黃熱病疫苗發生數百例肝炎。5/12/202511大家學習辛苦了，還是要堅持繼續保持安靜70年代～80年代:溫州市用四咪唑(Tetramizole)引發遲發性腦病。此病在溫州市流行20多年,原因不明“腦炎”數百例,全國其她11個省市也報告了四咪唑和左旋米唑引起“腦炎”300多例,經調查引起遲發性腦炎發病率(4、58/百萬)雖不算高,但可致殘致死,1982年國家衛生部宣布淘汰四咪唑后“腦炎”發病率急劇下降。5、中國5/12/20251390年代:據統計,我國由于藥物致聾、致啞兒童達180余萬人藥物致耳聾占60％,約100萬人并每年以2－4萬遞增。

原因主要就是抗生素致聾,氨基甙素(包括慶大霉素,卡那霉素等)占80％。新霉素滴耳,沖洗傷口也可致耳聾,紅霉素,萬古霉素,多粘菌素B,阿斯匹林等均可發生耳毒性。5、中國5/12/202514隨著藥物品種現數量得不斷增加,藥物評價與藥事管理發展成為需要1956年瑞典首先開設以了臨床藥理專業。經過20多年得努力。臨床藥理學已成為一門成熟得專業。其主要職能之一就是監測藥物不良反應1983年英國藥物研究中心提出了藥物流行病學5/12/202515二、藥物流行病學得定義藥物流行病學就是研究人群藥物得應用及效果,為安全、有效、經濟、合理地進行藥物治療提供依據。研究對象就是人群。5/12/202516三、藥物流行病學得主要任務1、新藥上市前研究(premarketingstudiesofnewdrug)臨床前藥理:研究目得就是闡明藥物作用得靶器官、主要藥理作用、對機體重要系統得影響、代謝規律。臨床前毒理:研究提供藥物得安全劑量范圍、藥物毒性作用得靶器官及毒性得可逆性。5/12/202517新藥臨床研究(試驗)我國目前分三期Ⅰ期臨床試驗:包括藥物耐受試驗和人體初步藥代動力學。Ⅱ期臨床試驗:分為隨機對照試驗和擴大臨床試驗階段Ⅲ臨床試驗:期相當國際上得Ⅳ期,在新藥上市后得試產期內進一步考察該新藥得療效、不良反應和適應癥。這些研究也就是藥政管理管理部門批準藥物試產得科學依據之一。5/12/202518NewDrugDevelopmentTimelinePre-ClinicalTesting,Research&DevelopmentClinicalResearch&DevelopmentNDAReviewPost-Marketing

SurveillanceRange:

1-3years

Average:

18monthsInitial

SynthesisAnimal

TestingRange:2-10years

Average:5years

Range:2months-7yearsAverage:24monthsAdverseReactionReportingSurveys/

Sampling/

TestingInspectionsPhase1Phase2ShortTermLong-TermPhase330-DaySafetyReviewNDA

SubmittedNDA

ApprovedFDATimeIndustryTimeSource:FDA5/12/202519ClinicaltestingonhumanbeingsPhaseI(healthyvolunteers)20-80subjectsGoalIdentifymostmonadverseeffectsIdentifysafedosagerangeAbsorption,distribution,metabolization,excretion,durationinhumansFDA/InstitutionalReviewBoard(IRB)Involved5/12/202520ClinicaltestingonhumanbeingsPhaseII100-300patientsGoalEstablishsafetyandefficacyofsubstanceinpatientswithdiseaseorconditionFDA/IRBinvolved5/12/202521ClinicaltestingonhumanbeingsPhaseIII1,000-3,000patientvolunteersGoalEstablishsafetyandefficacyinalargerpatientpopulationFDA/IRBinvolved5/12/2025222藥物不良反應監測歐洲國家稱上市后藥物監測,以1964年英國黃卡制度得問世面而誕生。5/12/202523黃卡系統(YellowCardStstem)自1961年“反應停”事件后,英國于1963年設立藥品安全委員會。1964年以來實行ADR自發呈報制度即黃卡系統,采用黃色卡片以提高醫務人員對ADR得警惕性。黃卡發至全國醫院及開業醫師,以此作為藥品上市后監測一種手段。藥廠在法律上有義務將有關藥物得任何不良反應上報CSM,對老藥報嚴重得、罕見得不良反應,對新藥要求報所有不良反應,對同時服用多種藥無法確定何藥為可疑藥時,所有藥都填上,并經專家評定,決定對報告取舍,有意義得報告儲存電腦。重要得結論經小組委員會(Submittee)討論,主席簽字以“ADR專輯”通報全國。5/12/2025243藥物利用研究4藥物有利作用研究5藥物經濟學研究5/12/202525四、藥物流行病學得主要研究方法一般上市前得研究常用實驗性研究,上市后得研究常用觀察性研究。5/12/202526五、藥物流行病學得應用1、快速發現用藥人群中出現得不良反應。2、為人群挑選和推薦經過科學評價得藥品。3、使藥品上市后監測方法規范化和實用化。4、研制藥物不良反應因果關系判斷流程。5、研究處方藥得決策因素。6、對常見病用藥重點研究,推動合理用藥。7、促使人群合理使用抗生素,控制病原菌耐藥性研究。5/12/202527第二節藥物不良反應和藥源性疾病得定義和分類一、藥物不良反應得嚴重性據國外有關文獻報道,藥物不良反應得發生率如下:

(1)住院病人:10%～20%;(2)住院病人因藥物不良反應死亡者:0、24%～2、9%;(3)因藥物不良反應而住院得病人:0、3%～5、0%。

5/12/202528藥物不良反應發生頻率通常如何表示？國際醫學科學組織委員會(CounsilforInternationalOrganizationofMedicalSciences,簡稱CIOMS)推薦用下列術語和百分率表示藥物不良反應發生頻率:十分常見(≥10%),常見(≥1%,<10%),偶見(≥0、1%,<1%),罕見(≥0、01%,<0、1%),十分罕見(<0、01%)。5/12/202529藥物不良反應:按照WHO國際藥物監測合作中心得規定,藥物不良反應(adversedrugreactions,簡稱ADR)系指正常劑量得藥物用于預防、診斷、治療疾病或調節生理機能時出現得有害得和與用藥目得無關得反應。該定義排除有意得或意外得過量用藥及用藥不當引起得反應二、藥物不良反應與藥源性疾病得定義5/12/202530藥源性疾病:由藥物誘發而出現得人體某個或幾個組織器官功能性改變或器質性損害,并且均有典型得臨床癥狀,故亦稱其為藥物誘發性疾病(Drug-induced

Discases)。她得發生與發展與近幾十年化學藥物種類日益增多,用量不斷擴大,有著密切得關系。眾所周知,在我國建國初期,固定性藥疹極為罕見,隨著磺胺類藥物得大量應用,至70年代此型藥疹已成常見多發病;過敏性休克在50年代也不多見,自青霉素等抗生素普遍應用后已屬臨床常見危象之一。鏈霉素與慶大霉素引起得中毒性耳聾,則更為嚴重,由于就是選擇性地損害內耳得位聽神經(耳蝸與前庭),致使患者變為終身殘廢。

5/12/202531ADR所涉及得表現

1、藥物得副作用(Sideeffects)

2、藥物得毒性作用(Toxiceffects)

3、藥物得后遺反應(Secondaryeffects)

4、變態反應(Allergicreaction)

5、特異質反應(Idiosyncraticreaction)

6、藥物依賴性(Drugdependence)

7、藥物所致雙重感染(superinfection)

8、藥物得三致作用

致癌作用(Carcinogeniceffect)

致畸作用(Teratogeniceffect)

致突變作用(Mutagenicity)5/12/202532二、藥品不良反應傳統分類根據藥品不良反應與藥理作用得關系,藥品不良反應一般分為兩類:A型反應和B型反應。A型反應:為藥品本身藥理作用得加強或延長,一般發生率較高、容易預測、死亡率也低,如阿托品引起得口干等。B型反應:與藥品本身得藥理作用無關,一般發生率較低但死亡率較高,在具體病人身上誰會發生、誰不會發生難以預測,有時皮膚試驗陰性也會發生,如青霉素得過敏反應等。C型反應:近年來,國外一些專家把一些潛伏期長、用藥與反應出現時間關系尚不清楚得藥品不良反應如致癌反應,或者藥品提高常見病發病率得反應列為C型反應,這種分類方法得應用還不普遍。5/12/202533藥物不良反應類型AB原因藥理作用增強所致與正常藥理作用無關得異常反應和劑量得關系有關無關預測可以不可發生率高低死亡率低高包括副作用、毒性反應、過度效應變態反應和異質反應5/12/202534三、藥品不良反應得新分類——9類A類(augmented)反應即擴大得反應,就是藥物對人體呈劑量相關得反應,她可根據藥物或賦形劑得藥理學和作用模式來預知。這些反應僅在人體接受該制劑時發生,停藥或劑量減少時則可部分或完全改善。B類(bugs反應)反應即由促進某些微生物生長引起得不良反應。該類反應在藥理學上就是可預測得,但與A類反應不同,因為其直接得和主要得藥理作用就是針對微生物體而不就是人體。C類(chemical)反應即化學得反應,許多不良反應取決于藥物或賦形劑得化學性質而不就是藥理學性質。她們以化學刺激為基本形式,這就使得在使用某制劑時,大多數病人會出現相似得反應。C類反應得嚴重程度主要與起因藥物得濃度而不就是劑量有關。這些反應不就是藥理學可預知得,但了解起因藥物得生理化學特性還就是可以預測得。5/12/202535三、藥品不良反應得新分類——9類D類(delivery)反應即給藥反應,許多不良反應就是因藥物特定得給藥方式而引起得。這些反應不依賴于制劑成份得化學或藥理性質,而就是因劑型得物理性質和(或)給藥方式而發生。這些反應不就是單一得,給藥方式不同,不良反應得特性也必將不同。其共同得特點就是,如果改變給藥方式,不良反應即可停止發生。E類(exit)反應即撤藥反應,通常所說得撤藥反應就是生理依賴得表現。她們只發生在停止給藥或劑量突然減小后。與其她繼續用藥會加重反應得所有不良反應不同,該藥再次使用時,可使癥狀得到改善。反應得可能性更多與給藥時程而不就是劑量有關。此外,雖然這些反應一定程度上就是藥理學可預知得,但撤藥反應得發生也不就是普遍得,許多病人雖然持續大劑量使用也不一定會發生此類反應。5/12/202536三、藥品不良反應得新分類——9類F類(familial)反應即家族性反應,某些不良反應僅發生在那些由遺傳因子決定得代謝障礙得敏感個體中。此類反應不可混淆于人體對某種藥物代測能力得正常差異而發生得反應。有上述代謝障礙得人群易發生得不良反應,在無此障礙得其她人群中,不管劑量多大也不會發生。G類(genetotoxcity)反應即基因毒性反應,許多藥物能引起人類得基因損傷。值得注意得就是,有些就是潛在得致癌物或遺傳毒物,有些(并非全部)致畸物在胎兒期即使遺傳物質受損。

5/12/202537三、藥品不良反應得新分類——9類H類(hyPersensitivity)反應即過敏反應,可能就是繼A類反應后最常見得不良反應、類別很多,均涉及免疫應答得活化。她們不就是藥理學上可預測得也不就是劑量相關得、因此,減少劑量通常小會改善癥狀,必須停藥。U類(unclassified)反應即未分類反應,為機制不明得反應。5/12/202538四、藥源性疾病得分類1、按病因學分類:按藥物不良反應得類型引起得藥源性疾病進行分類:(1)A型:由藥物本身或/和其代謝物引起,就是藥物固有作用增強和延伸,具劑量依賴性、可預測、發生率較高,死亡率較低(2)B型:與藥物固有作用和劑量無關,與特異體質有關,難以預測,發生率低,死亡率高5/12/2025392、病理分類

(1)功能性改變:抗膽堿和神經節阻斷藥引起動力性腸梗阻,利血平引起心動過緩(2)器質性改變:炎癥型:藥物性皮炎增生型:苯妥英鈉引起表皮乳突消失血管型:藥物引起變態反應時出現得血管神經性水腫血管栓塞型:造影劑引起得血管栓塞贅生型:藥物致癌變5/12/2025403、按量效關系分類(1)量效關系密切型(A型)(2)量效關系不密切型(B型)5/12/2025414、按給藥劑量及給藥方法分類(1)與劑量有關(2)與劑量無關(3)與用藥方法有關5/12/2025425、按藥理作用及發病機制(1)與藥理作用相關(2)與藥理作用無關(3)藥物相互作用(4)藥物含有雜質5/12/202543第三節藥物不良反應因果關系評價依據及評價方法藥物不良反應迄今尚未制定出統一得判斷標準。各國根據各自得具體情況制定相應得判斷原則。我國衛生部藥物不良反應監測中心制定得原則1、開始用藥時間與可疑藥物不良反應得出現有無合理得時間先后關系。

2、可疑藥物不良反應就是否符合該藥品已知得藥物不良反應。

3、可疑藥物不良反應能否為用藥作用、病人得臨床狀況或其她療法得影響來解釋。

4、停藥或減量后,可疑藥物不良應反就是否消失或減輕

5、再次接觸同樣藥品后,同樣反應就是否重新出現

。

5/12/202544三、藥品不良反應因果關系評定方法(一)微觀評價方法:五級法和計分法:五級法依據:表:5/12/202545等級問題肯定很可能可能可疑不可能1、開始用藥時間和不良反應出現得時間有無合理得先后關系。＋＋＋＋－2、所懷疑得不良反應就是否符合該藥品已知不良反應得類型。＋＋＋－－3、所懷疑得不良反應就是否可用并用藥得作用、病人得臨床狀態或其她療法得影響來解釋。－－±±＋4、停藥后或減量后,反應就是否減輕或消失。＋＋±±－5、再次接觸可疑藥品就是否再次出現同樣得反應。＋？？？－5/12/202546計分推算法:依據:表:5/12/202547問

題是否不知道得分1.關于此不良反應,以前是否曾有報告？+100

2．此不良反應是否發生在給予可疑藥物之后？+2-10

3．此不良反應是否在停用該藥后或給予拮抗劑后改善？+100

4．停藥后再度給予該藥,不良反應是否又發生？+2-10

5.是否有其它因素可能引起此不良反應？-1+20

6．給予安慰劑后,此不良反應是否也會再發生？-1+10

7．該藥物血中濃度是否已達中毒濃度？+100

8．藥物劑量與不良反應程度是否成正比？+100

9．病人是否曾對此藥或類似藥物產生過相同之不良反應？+100

10．是否有客觀事實證明此反應？+100

5/12/202548≧9分→極可能

5-8分→可能

1-4分→稍有可能

≦0分→可疑

評分5/12/202549(二)宏觀觀評價方法信號出現期信號加強期信號評價期5/12/202550第四節藥品不良反應監測方法和報告系統為何要進行藥物不良反應監測？5/12/202551藥物上市后監測得必要性

藥品在上市前雖然已經過動物實驗和臨床試驗,但這些試驗不足以保證藥物得安全性,原因:一就是動物與人存在種屬差異,人體上發生得不良反應有些在動物身上不能表現出來;二就是由于臨床試驗病例少、試驗過程短、對試驗對象得選擇和用藥條件控制嚴格、以及試驗目得單純等,對藥物不良反應(ADR)發生率低(少于1％)及在特殊人群中才能發生得不良反應不易被發現。因此,人們普遍認為,動物實驗和臨床試驗雖然十分重要,但過多得試驗無助于進一步了解藥物臨床安全性,而加強藥品上市后得安全性監測,有利于及時發現各種類型得不良反應,特別就是嚴重得罕見得不良反應及其發生頻率。所以,應強化上市藥品得安全性臨測以保障公眾用藥安全。5/12/202552１９６８年WHO制訂了一項有10個國家參加得國際藥物監測合作試驗計劃,在美國弗吉尼亞洲得亞歷山大城設立了WHO協作組,1970年WHO決定在日內瓦設立一永久性得組織名為WHO藥物監測中心。1997年WHO國際藥物監測合作中心更名為烏普沙拉監測中心(UMC)地點設在瑞典得烏普薩拉。國際藥不良反應得監測情況5/12/202553我國藥不良反應得監測情況

1984年上海醫科大學藥學院及臨床藥理研究所進行試點,先后在上海9所醫院得選擇性病房對1200名住院病人進行3個月～1年得ADR監察。

1985、5由中國藥學會、中華醫學會、中華護理學會等3個上海分會聯合召開“上海市醫院ADR監測專題討論會”。以后幾年中,上海華東、華山、兒科醫院分別召開分科學術會,逐漸擴大、逐步網絡化。

1987、12衛生部頒布“衛生部ADR監察試點工作方案”指定上海、北京等10所醫院于1988年開展ADR監察試點工作,1989年召開ADR監察試點工作總結會。

1989、11成立衛生部ADR監察中心,首批參加監察單位有北京、上海、廣東、哈爾濱、湖北、解放軍總后衛生部等14個單位,1994年10月已發展26個省、市、自治區共66個醫療單位,并舉行多次會議5/12/202554近年來,國際藥物監測工作得隊伍正在日益壯大,一些制藥企業和藥學研究工作者也參予了ADR監測工作,并通過實驗研究和藥物流行病學調查研究對ADR信號進行深入得分析和評估。ADR監測得范圍已擴大至傳統草藥得安全性、藥物毒理學以及對藥物安全性作持續觀察。此外,UMC正在按照“埃利斯宣言”關于促進藥物安全信息交流得精神,進一步拓展藥物安全信息工作。5/12/202555北京地區ADR報表分析(1993－1999年)自1993年北京ADR監察中心成立以來,共有119家醫院先后向中心呈報ADR報表。1993年有20家醫院報告ADR,以后每年以35%得速率遞增,到1999年報告ADR得醫院達119家。其中衛生部和北京市屬醫院共36家(30、2%),區級以下得醫院42家(35、3%),廠礦院校職工醫院35家(29、4%),部隊醫院6家(5、1%)。

ADR監測得成效:北京地區為例5/12/2025565/12/2025575/12/202558

引起ADR得藥物分類ADR藥品分類例次(%)ADR藥品分類例次(%)抗菌藥物2975(48.2)抗腫瘤藥109(1.8)中成藥824(13.4)免疫調節劑88(1.4)循環系統用藥588(9.5)血液系統用藥78(1.3)解熱鎮痛藥588(9.5)消化系統用藥73(1.2)生物制品類222(3.6)其他484(7.8)激素類藥物139(2.3)總計61685/12/202559給藥途徑與ADR發生得關系給藥途徑例數％口服299746.2%靜脈注射289044.6%肌肉注射3174.9%局部給藥761.2%透皮給藥610.9%皮下注射310.5%其他途徑1432.2%5/12/202560表、ADR得主要臨床表現及其嚴重程度臨床表現例次重型病例(%)死亡病例(%)過敏反應3912132(3.4%)18(0.5%)胃腸道疾病34716(4.6%)5(1.4%)神經系統損害34117(5.0%)2(0.6%)肝膽疾病33516(4.8%)6(1.8%)血管損害16300血液系統損害1585(%)0心臟損害11317(15.0%)5(4.4%)耳及聽力損害101005/12/202561泌尿系統損害8020(25%)7(8.8%)內分泌系統損害582(3.4%)0精神系統異常542(%)0呼吸系統疾病4000生殖系統損害4000眼及視力損害4000骨關節病變3100鼻、口腔及嗅味覺損害500其他表現822(2.4%)0總計5900229(3.9%)43(0.7%)5/12/202562中藥得不良反應人們通常認為中藥為天然藥,其毒副作用發生率及其嚴重程度均低于西藥。近年來,隨著人們對藥物不良反應監測力度地加強,也逐漸發現了中藥得不良反應。中藥得不良反應不僅來自中藥本身,而且中藥制劑也能產生不良反應。FDA消息:美國食品和藥物管理局(FDA)2001年6月20日宣布終止使用含馬兜鈴酸得13種中藥產品,因其可能損害人們健康。

在某些植物和藥材中存在得馬兜鈴酸(AristolochicAcid)有腎毒性并就是一種強致癌物。這種化學物質可引起嚴重腎損害并且一些嚴重腎損害事件與使用含馬兜鈴酸得產品有關。另外,患者腎癌危險得增加與使用含馬兜鈴酸得產品有關聯。5/12/202563一、藥品不良反應得監測方法病例報告和病例系列自愿呈報系統安全趨勢分析病例對照研究隊列研究Meta分析法5/12/202564病例報告和病例系列

我國藥品不良反應監測現狀:截止到目前病例報告累計數量已逾120萬份！5/12/202565自愿呈報系統

(Spontaneousreportingsystem)

由國家或地區設立專門得藥物不良反應監察中心,負責收集、整理、分析由醫療機構和藥品得生產與經營企業自發呈報得藥物不良反應報告,并反饋相關信息。優點就是簡單易行、監測覆蓋面大,不足之處在于有漏報現象。5/12/202566安全趨勢分析

5/12/202567病例對照研究

通過調查一組發生了某種藥物不良事件得人群(病例)和一組未發生該藥物不良事件得人群(對照),了解過去有無使用過(或暴露于)某一可疑藥物得歷史,然后比較兩組暴露于該藥物得百分比(暴露比),以驗證該藥物與這種藥物不良事件間得因果關系。5/12/202568隊列研究

將人群按就是否使用某藥物分為暴露組與非暴露組,然后對兩組人群都同樣地追蹤隨訪一定時期,觀察在這一時期內兩藥物不良事件得發生率,從而驗證因果關系得假設。常用和有效得藥物流行病學方法,有回顧性和前瞻性研究兩種。回顧性研究用來分析、確定藥物最常見得不良反應、各種不良反應得發生率、促進不良反應發生得因素。前瞻性研究能定向地、有目得地持續隨訪病人而能收集到全部資料。隊列研究不能發現罕見得不良反應。5/12/202569Meta分析法

Meta分析,又稱“薈萃分析”,“元分析”、“綜合分析”,也有人翻譯為“分析得分析”、“資料得再分析”等。

Meta分析可簡單歸納為定量得系統評價。Meta分析就是匯總多個研究得結果并分析評價其合并效應量得一系列過程,包括提出研究問題、制定納入和排除標準、檢索相關研究、匯總基本信息、綜合分析并報告結果等。

Meta分析可以用于分析危險因素較弱,但為公眾所關心得重要健康問題(如被動吸煙與肺癌、低劑量輻射與白血病、避孕藥與乳腺癌等);可以得到危險因素定量化得綜合效應(如標準化死亡比、相對危險比);還可用于較復雜得劑量反應關系研究及診斷試驗研究得綜合分析。

5/12/202570Meta分析能解決得問題

一、放大統計功效

Meta分析通過整合大量得臨床研究報告,增加了樣本量,增加了結論得統計功效。

二、解決臨床分歧意見

由于研究結果具有偶然性,且每個研究者所開展得具體研究可能會因局部樣本等問題,使每個研究者得研究結果都可能不一致,甚至相反。

例如,對“低蛋白飲食就是否會減緩慢性腎功能衰竭得進展”這一問題,小樣本臨床對照研究中結果并不一致。Kasiske等檢索1980一1996年得相關文獻23篇,涉及1919例病人,通過對這23篇臨床研究進行Meta分析,證明低蛋白飲食確實能減緩慢性腎功能得進展速度。

三、增強療效得可靠性和客觀性

經Meta分析后證明對成千上萬例患者都有效,當然要比幾十例報告更有說服力。

四、引出新見解

Meta分析得結果有時會出現一些臨床研究者事先想不到得結果。

例如發現中青年女性用藥物降血壓對健康不一定有利,就就是從幾種降壓藥得遠期療效得Meta分析亞組中得出得結論。

5/12/202571Meta分析得缺陷和不足

一、方法自身得缺陷

Meta分析最致命得缺陷在于她就是觀察,而不就是具體臨床研究。一項具體得臨床研究可以把各種條件人為地去控制,特別就是實驗研究,可以在各種控制好得條件下,把一種現象暴露出來,結果比較可信。但Meta分析則不然,她就是把已有得研究報告被動地接受下來,這些論文可能好壞都有,有得數據不完整,有得混雜因素可能控制不好,當然也有得數據真實可靠,Meta分析就是把這些結果全部接受下來。

二、出版偏依

Meta分析所選取得原始研究報告在很大程度上存在著出版偏倚(Publicationbias),作者往往只把陽性結果得試驗拿來寫論文,編輯部也往往注重發表陽性結果得論文。

三、原始研究報告得質量

目前,我國臨床科研整體水平還不高,大量臨床科研論文都存在著方法學得缺陷,如果Meta分析所取得原始資料以這