申請人名稱：江蘇暖陽醫療器械有限公司 3 3 3 3 4 4 9 15 一、申請人名稱江蘇暖陽醫療器械有限公司二、申請人住所南通市崇川區市北科技城永福路10號三、生產地址江蘇省南通市崇川區市北科技城永福路10號6幢第六層、第七層一、產品概述（一）產品結構及組成該產品由自擴張支架與輸送系統組成，支架由鈷鉻合金與鉑鎢合金絲線編織而成；輸送系統由導入鞘、輸送導絲、輸送導管、釋放手柄組成。產品經環氧乙烷滅菌，一次性使（二）產品適用范圍該產品適用于成人患者頸內動脈（巖骨段至末端）與椎動脈未破裂的囊狀寬頸（瘤頸≥4mm或瘤體/瘤頸比<2）或梭形動脈瘤；載瘤血管直徑2.0~6.0mm。（三）型號/規格1NY25102NY25153NY25204NY25255NY275106NY275157NY275208NY275259NY3010NY3015NY3020NY3025NY3030NY3035NY3040NY3045NY32510NY32515NY32520NY32525NY32530NY32535NY32540NY32545NY3510NY3515NY3520NY3525NY3530NY3535NY3540NY3545NY37510NY37515NY37520NY37525NY37530NY37535NY37540NY37545NY4010NY4015NY4020NY4025NY4030NY4035NY4040NY4045NY42510NY42515NY42520NY42525NY42530NY42535NY42540NY42545NY4510NY4515NY4520NY4525NY4530NY4535NY4540NY4545NY47510NY47515NY47520NY47525NY47530NY47535NY47540NY47545NY5010NY5015NY5020NY5025NY5030NY5035NY5040NY5045NY5050NY5060NY5070NY52510NY52515NY52520NY52525NY52530NY52535NY52540NY52545NY52550NY52560NY52570NY5515NY5520NY5525NY5530NY5535NY5540NY5545NY5550NY5560NY5570NY57515NY57520NY57525NY57530NY57535NY57540NY57545NY57550NY57560NY57570NY6020NY6025NY6030NY6035NY6040NY6045NY6050NY6060NY6070NY62520NY62525NY62530NY62535NY62540NY62545NY62550NY62560NY62570NY6520NY6525NY6530NY6535NY6540NY6545NY6550NY6560NY6570NY2510PNY2515PNY2520PNY2525PNY27510PNY27515PNY27520PNY27525PNY3010PNY3015PNY3020PNY3025PNY3030PNY3035PNY3040PNY3045PNY32510PNY32515PNY32520PNY32525PNY32530PNY32535PNY32540PNY32545PNY3510PNY3515PNY3520PNY3525PNY3530PNY3535PNY3540PNY3545P（四）工作原理通過輸送系統的推送，將支架在微導管內輸送至靶病變部位，通過推動輸送系統組件實現支架釋放，通過支架的密網孔結構改變動脈瘤的血流動力學，減少流入動脈瘤囊的血流，誘發動脈瘤內血栓形成，促進瘤頸部的內膜增生，達到治療顱內動脈瘤目的。二、臨床前研究概述（一）產品性能研究1.產品技術要求產品技術要求研究項目如表2所示。表2產品技術要求研究摘要1232.產品性能研究產品性能評價包括支架/輸送系統物理和機械性能研究、支架疲勞性能研究、血流動力學、支架材料成分及顯微結構研究、支架電偶腐蝕、微導管回收次數、微導管兼容性等研究，結果表明產品符合設計輸入要求。（二）生物相容性該產品包含支架和輸送系統兩部分。支架為植入器械，與循環血液長期接觸；輸送系統為外部接入器械，與循環血液短期接觸；申請人對植入器械及外部接入器械分別進行了生物相容性評價，產品生物相容性風險可接受，具體評價項目詳見表3。表3生物相容性評價內容表√√√√√√√√√√√/√/√/√/√/√/√√√√/√該產品采用環氧乙烷滅菌，無菌狀態提供。并對殘留毒性進行了研究。（四）產品有效期和包裝該產品貨架有效期三年。申請人提供了貨架有效期驗證報告，驗證實驗為加速老化驗證，包括產品穩定性、包裝完整性和模擬運輸驗證。該研究目的為評價血流導向密網支架在新西蘭大白兔動物模型中的有效性、安全性和可操作性。植入即刻、植入后30天、90天、180天分別進行觀察，評估動脈瘤治療效果和側支血管影響等。評價指標包括：通過血流導向密網支架的可視性、尺寸的適合性、位置、完整性和功能性及在彎曲血管的貼壁性、輸送系統和導入鞘的止血性評價器械的可操作性。植入血流導向密網支架后，通過觀察動脈瘤閉塞率評價器械的有效性。植入血流導向密網支架后，通過對器械與相關組織、器官的組織學、病理學的評估（主要觀察血管主動脈段的腰動脈）的通暢率評價器械的安全性。通過特殊行為學觀察和中樞神經系統特殊染色評價測試器械的安全動物研究結果表明，產品符合預期設計要求。三、臨床評價概述該產品以臨床試驗方式進行臨床評價。臨床試驗為前瞻性、多中心、隨機、平行分組、陽性對照的臨床研究設計。該臨床試驗在16家臨床機構開展，納入全分析集共248例患者。試驗的主要有效性指標為術后12個月內未接受其他補充治療，12個月時動脈瘤完全閉塞（RaymondI級）且載瘤動脈狹窄≤50%的患者比例，次要有效性指標為即刻手術成功率，術后12個月動脈瘤完全閉塞率，mRS評分。安全性評價指標為術后30天內死亡/嚴重中風或12個月內神經系統原因導致的死亡/嚴重中風的患者比例，技術相關并發癥發生率，術后12個月病變血管相關性卒中發生率，術后12個月目標動脈瘤出血發生率，術后6個月支架內狹窄率，術后6個月支架內完全閉塞發生率，術后12個月全因死亡率，不良事件/嚴重不良事件發生率。結果表明，主要有效性評價指標--術后12個月內未接受其他補充治療，12個月時動脈瘤完全閉塞（RaymondI級）且載瘤動脈狹窄≤50%的患者比例,試驗組79.84%，95%置信區間為（71.69%,86.51%），對照組為68.75%，組間差值為11.09%,95%置信區間為（-0.57%，22.74%），差值的95%置信區間下限高于非劣效界值。主要安全性評價指標，術后30天內死亡/嚴重中風，或12個月內神經系統原因導致的死亡/嚴重中風的患者發生率試驗組為5.84%，95%置信區間為（2.55%，11.18%）。次要有效性指標及安全性指標結果如表4、表5所示。臨床試驗主要評價指標非劣效假設及目標值假設成立。表4臨床試驗主要/次要有效性評價指標結果mRS評分良好出院前mRS評分良好術后3個月mRS評分良好術后6個月安全性指標分析如表5所示，術后30天內死亡/嚴重中風，或12個月內神經系統原因導致的死亡/嚴重中風的患者的發生率，技術相關并發癥發生率，術后12個月病變血管相關性卒中發生率，術后12個月目標動脈瘤出血發生率，術后6個月支架內狹窄率，術后6個月支架內完全閉塞發生率，術后12個月全因死亡率發生率組間無統計學差異。表5臨床試驗安全性評價指標結果經系統原因導致的死亡/嚴重中風的患者發00不良事件發生情況如表6所示，試驗組與對照組間無統計學差異，與器械相關性分析結果為試驗組與對照組間無統計學差異。表6不良事件總體情況與試驗器械相關76與試驗器械相關1165綜上，申請人提供的臨床評價資料符合當前技術審評要四、產品受益風險判定根據申請人提供的申報資料，經綜合評價，在目前認知水平上，認為該產品的上市為適用人群帶來的受益大于風險。為保證用械安全，基于對主要剩余風險的規避，需在說明書中提示以下信息。（一）適用范圍該產品適用于成人患者頸內動脈（巖骨段至末端）與椎動脈未破裂的囊狀寬頸（瘤頸≥4mm或瘤體/瘤頸比<2）或梭形動脈瘤；載瘤血管直徑2.0~6.0mm。（二）警告1．本產品已環氧乙烷滅菌處理；2．本產品為一次性使用產品，請勿重復滅菌或重復使3．使用前如發現包裝已打開、破裂、泄露或已超過滅菌有效期，請勿使用；4．使用前必須認真閱讀本說明書；5．應由接受過必需的介入訓練（尤其是顱內支架植入手術培訓）的有資質專業人士使用本產品完成手術的操作；6．對鈷鉻過敏的人植入本品可能會發生過敏反應。（三）注意事項1．請在有效日期內使用產品；2．不要讓系統接觸有機溶劑（如酒精等3．如發現內包裝己被破壞，請勿使用；4．在使用之前，仔細檢查無菌包裝以及系統組件，以確保它們在運輸中沒有被破壞。不要使用扭結或者已破壞的5．當輸送血流導向密網支架遇到阻力時，不要試圖推進或回撤，直到在可視條件下找出產生阻力的原因；6．當微導管進入人體后，微導管的移動一定要在射線7．如果發現微導管堵塞，應當更換一個新的導管或取8．在動脈瘤處放置多個支架會增加發生缺血性并發癥9．選擇合適的支架尺寸，使其釋放后的直徑盡可能接近載瘤動脈的直徑，如果選擇錯誤的支架尺寸，可能導致支架定位不準確、釋放不完全或者支架移位；10．支架在釋放過程中會大幅短縮，所以，在支架釋放時應考慮支架短縮的發生；11．如果輸送系統在微導管中不能移動，應該同時將輸送系統和微導管作為整體撤出；12．做各種動作時（比如從包裝里取出血流導向密網支架小心避免接觸支架，因為這會造成支架移位或損壞；13．血管角度過大時應慎重使用。（四）禁忌證1．對造影介質過敏的病人；2．患者有明確鈷鉻合金材料過敏史；3．局部或全身感染者；4．抗血小板或/和抗凝治療禁忌的病人；5