抗磷脂綜合征診斷和治療指南（2011）風(fēng)濕免疫科楊微抗磷脂綜合征診斷和治療進(jìn)展風(fēng)濕免疫科楊微目contents錄1概述2臨床表現(xiàn)3實(shí)驗(yàn)室檢查4診斷要點(diǎn)5治療方案及原則1概述PART抗磷脂綜合征（antiphospholipidsyndrome；APS）是一種非炎癥性自身免疫病，臨床上以動、靜脈血栓形成、病態(tài)妊娠（妊娠早期流產(chǎn)和中晚期死胎）和血小板減少等癥狀為表現(xiàn)，血清中存在抗磷脂抗體（antiphospholipidantibody；aPL）的一組臨床綜合征。原發(fā)性APS：病因不明。遺產(chǎn)、感染。男女：1:9。中位年齡30歲。繼發(fā)性APS：SLE、RA惡性APS：短期內(nèi)進(jìn)行性廣泛血栓形成、多器官功能衰竭甚至死亡。2臨床表現(xiàn)PART產(chǎn)科血小板減少APS相關(guān)腎病A/V血栓形成其他臨床表現(xiàn)V>ADVT、肝、腎、眼A：腦、腎、冠脈！年輕人習(xí)慣性流產(chǎn)（10周）胎兒宮內(nèi)窘迫宮內(nèi)發(fā)育遲滯死胎重要表現(xiàn)腎動脈血栓/狹窄腎靜脈血栓網(wǎng)狀青斑心臟瓣膜病偏頭痛、癲癇吉蘭-巴雷一過性球麻痹缺血性骨壞死HELLP綜合征：先兆子癇+溶血+肝酶升高+血小板減少3實(shí)驗(yàn)室檢查PARTAPL的血清學(xué)檢查IgG/IgM凝血酶原復(fù)合物延長凝血時(shí)間PT、APTT狼瘡抗凝物(LA)aCL抗β2-糖蛋白1抗體IgG/IgMGPL/MPL血栓相關(guān)性>acl假陽性低敏感性與aCL相近抗磷脂抗體譜廣義抗磷脂抗體譜包括：

★抗心磷脂抗體：aCL★抗磷脂結(jié)合血漿蛋白抗體

β2-GP1凝血酶原（PT）蛋白C蛋白S膜聯(lián)蛋白AnnexinA2和A5★抗磷脂-蛋白復(fù)合物抗體磷脂酰肌醇anti-PI磷脂酰乙醇胺anti-PE磷脂酰絲氨酸/凝血酶原（anti-PS/PT）波形蛋白/心磷脂復(fù)合物anti-vimentin★狼瘡抗凝物其他檢查血尿常規(guī)、生化ESR、ANA、ANAs(排除)超聲其他檢驗(yàn)動脈、靜脈心臟胎兒血管造影磁共振成像皮膚、胎盤血管內(nèi)血栓影像學(xué)組織活檢4診斷要點(diǎn)（分類標(biāo)準(zhǔn)）PART2006年悉尼國際APS會議修訂的分類標(biāo)準(zhǔn)診斷APS必須具備下列至少1項(xiàng)臨床標(biāo)準(zhǔn)和1項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)臨床標(biāo)準(zhǔn)

1

血管栓塞任何器官或組織發(fā)生1次以上的動脈、靜脈或小血管血栓，血栓必須被客觀的影像學(xué)或組織學(xué)證實(shí)。組織學(xué)還必須證實(shí)血管壁附有血栓，但沒有顯著炎癥反應(yīng)

2

病態(tài)妊娠

(1)發(fā)生1次以上的在10周或10周以上不可解釋的形態(tài)學(xué)正常的死胎，正常形態(tài)學(xué)的依據(jù)必須被超聲或被直接檢查所證實(shí)，或(2)在妊娠34周之前因嚴(yán)重的子癇或先兆子癇或嚴(yán)重的胎盤功能不全所致1次以上的形態(tài)學(xué)正常的新生兒早產(chǎn)，或(3)在妊娠10周以前發(fā)生3次以上的不可解釋的自發(fā)性流產(chǎn)，必須排除母親解剖、激素異常及雙親染色體異常實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)

1血漿中出現(xiàn)LA，至少發(fā)現(xiàn)2次，每次間隔至少12周

2用標(biāo)準(zhǔn)ELISA在血請中檢測到中-高滴度的IgG/IgM類aCL抗體，至少2次,間隔至少12周

3用標(biāo)準(zhǔn)ELISA在血清中檢測到IgG/IgM型抗β2-GP1抗體，至少2次，間隔至少12周APS的診斷應(yīng)避免臨床表現(xiàn)和aPL陽性之問的間隔<12周或>5年。當(dāng)共存遺傳性或獲得性引起血栓的因素時(shí)也能診斷APS，但應(yīng)注明(A)存在；(B)不存在其他引起血栓的因素。

危險(xiǎn)因素包括：年齡(男性>55歲，女性>65歲)；存在已知的心血管危險(xiǎn)因素(如高血壓、糖尿病、低密度脂蛋白升高、高密度脂蛋白降低、膽固醇降低、吸煙、心血管病早發(fā)的家族史、體質(zhì)量指數(shù)≥30kg／m2、微量白蛋白尿、腎小球?yàn)V過率<60ml/min）、遺傳性血栓傾向、口服避孕藥、腎病、惡性腫瘤、臥床和外科手術(shù)過去發(fā)生的血栓可以認(rèn)為是1項(xiàng)臨床標(biāo)準(zhǔn)，但血栓必須是經(jīng)過確切的診斷方法證實(shí)的，而且沒有其他導(dǎo)致血栓的病因。淺表靜脈血栓不包括在臨床標(biāo)準(zhǔn)中。通常可普遍接受的胎盤功能不全包括以下4個(gè)方面：①異常或不穩(wěn)定的胎兒監(jiān)護(hù)試驗(yàn)．如：非應(yīng)激試驗(yàn)陰性提示有胎兒低氧血癥；②異常的多普勒流量速度波形分析提示胎兒低氧血癥，如：臍動脈舒張末期無血流狀態(tài)；③羊水過少，如：羊水指數(shù)≤5cm；④出生體質(zhì)量在同胎齡兒平均體質(zhì)量的第10個(gè)百分位數(shù)以下。特殊說明中高滴度aCL（40）或LA+X=可能反復(fù)發(fā)生的血栓反復(fù)發(fā)作的血小板減少發(fā)生在妊娠中晚期的流產(chǎn)無法解釋的動脈或靜脈血栓發(fā)生在不常見部位的血栓(如腎或腎上腺)年輕人發(fā)生的血栓123456鑒別診斷靜脈血栓藥物蛋白C、蛋白S和抗凝血酶Ⅲ缺陷癥、血栓性血小板減少性紫癜、纖溶異常、腎病綜合征、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿、白塞病及與口服避孕藥相關(guān)的血栓等。12%動脈血栓高脂血癥、糖尿病血管病變、血栓閉塞性脈管炎、血管炎、高血壓等其他aPL（+）健康疾病Lyme病、傳染性單核細(xì)胞增多癥、結(jié)核等腫瘤：黑色素瘤、腎母細(xì)胞癌、肺癌、淋巴、白血病等普魯卡因胺、氯丙嗪、苯妥英鈉、普萘洛爾、口服避孕藥5治療方案及原則PARTAPS伴中~高滴度aPL患者的治療方案

無癥狀可疑血栓反復(fù)靜脈血栓動脈血栓初次妊娠單次流產(chǎn)，<10周反復(fù)流產(chǎn)，或10周以后流產(chǎn)，無血栓反復(fù)流產(chǎn)，或10周以后流產(chǎn)，血栓形成網(wǎng)狀青斑血小板>50×109/L

血小板<50×109/L

不治療，或阿司匹林75mg/d阿司匹林75mg/d華法令，國際標(biāo)準(zhǔn)比率(INR)2.0-3.0，無限期INR3.0，無限期不治療，或阿司匹林75mg/d不治療，或阿司匹林75mg/d妊娠全過程及產(chǎn)后6~12周小劑量肝素(LMWH)妊娠全過程肝素治療,產(chǎn)后用華法令不治療，或阿司匹林75mg