NANJINGMEDICALUNIVERSITY第六章腫瘤南京醫(yī)科大學(xué)病理系丁貴鵬

Email:dinggp@Tel:86862046WorldCancerReport(WHO,2008)

患病人數(shù)死亡病例數(shù)新增病例數(shù)全球2240萬760萬1240萬我國150萬200萬

預(yù)計(jì)

2030年 1700萬2640萬

全球WorldCancerReport(WHO,2008)DeathintheUnitedStates,2010病名死亡數(shù)百分比心臟病598,66724.3腫瘤568,66823.0慢性下呼吸道疾病137,0825.6腦血管疾病128,6035.2意外事故117,1164.8阿茲海默病78,8893.2糖尿病68,5042.8流感和肺炎53,5822.2腎臟疾病48,7142.0自殺36,5471.52012美國腫瘤新發(fā)病例，死亡病例美國腫瘤發(fā)病率趨勢(shì)我國十大惡性腫瘤1991-2000年我國部分地區(qū)主要惡性腫瘤死亡率(1/105)癌癥部位城市農(nóng)村19912000變化(%)19912000變化(%)全部鼻咽食管胃結(jié)直腸肝肺乳腺宮頸膀胱白血病123.922.178.9419.698.5319.6332.533.111.491.833.60146.612.149.0619.9411.1922.1942.084.321.082.263.8218.31-1.381.341.2731.1813.0429.3838.91-27.5223.506.11101.391.7016.3222.555.1422.2514.291.512.310.893.31112.571.7815.2420.946.0426.0621.112.111.911.113.1811.034.71-6.62-7.1417.5117.2147.7339.73-17.3219.82-3.931990江蘇省腫瘤死因分布圖

腫瘤的總論：概念、基本特點(diǎn)、命名腫瘤的各論：按組織來源介紹腫瘤的病因?qū)W、發(fā)病機(jī)制本章主要內(nèi)容第一節(jié)腫瘤的概念和一般形態(tài)定義機(jī)體在各種致瘤因素刺激下，局部組織的細(xì)胞發(fā)生基因調(diào)控異常，導(dǎo)致單克隆性異常增生而形成的新生物，通常表現(xiàn)為局部腫塊tumor=neoplasm腫瘤

benigntumor良性腫瘤

malignanttumor=cancer惡性腫瘤carcinoma癌sarcoma肉瘤關(guān)于腫瘤的英文

腫瘤性增生非腫瘤性增生

克隆性單克隆性多克隆性分化程度失去分化成熟能力分化成熟形態(tài)結(jié)構(gòu)、功能異常正常與機(jī)體協(xié)調(diào)性相對(duì)自主性具有自限性病因去除持續(xù)生長停止生長對(duì)機(jī)體危害較大較小腫瘤性增生/非腫瘤性增生的區(qū)別

正常結(jié)腸黏膜上皮腸腺癌

正常鱗狀上皮

鱗狀細(xì)胞癌腫瘤性增生/非腫瘤性增生腫瘤的一般形態(tài)和結(jié)構(gòu)（一）腫瘤的肉眼形態(tài)

大小——相差懸殊數(shù)目——單發(fā)多發(fā)形狀——多種多樣顏色——灰紅黃黑質(zhì)地——軟硬兼有活動(dòng)度——移動(dòng)？聯(lián)通？腫瘤的數(shù)目腫瘤的大小腫瘤的形狀腫瘤的顏色腫瘤的質(zhì)地腫瘤的活動(dòng)度癌：間質(zhì)圍繞在實(shí)質(zhì)細(xì)胞周圍肉瘤：實(shí)質(zhì)細(xì)胞散落在間質(zhì)中（二）腫瘤的鏡下組織結(jié)構(gòu)實(shí)質(zhì)（parenchyma）性質(zhì)、起源提示腫瘤的分化臨床病理的診斷意義間質(zhì)（mesenchyma/stroma）血管及纖維結(jié)締組織支持和營養(yǎng)腫瘤實(shí)質(zhì)無特異性實(shí)質(zhì)間質(zhì)實(shí)質(zhì)間質(zhì)實(shí)質(zhì)？間質(zhì)？腫瘤組織在細(xì)胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)上與其來源的正常組織有不同程度的差異

良、惡性腫瘤的判斷標(biāo)準(zhǔn)分類組織結(jié)構(gòu)的異型性細(xì)胞的異型性第二節(jié)腫瘤的異型性（atypia）腫瘤的分化（differentiation）原始幼稚細(xì)胞發(fā)育為成熟細(xì)胞的過程腫瘤細(xì)胞在形態(tài)功能上與正常細(xì)胞的相似程度高分化中分化低分化未分化間變（anaplasia）已分化成熟細(xì)胞和組織的倒退分化，返回原始的幼稚狀態(tài)惡性腫瘤細(xì)胞缺乏分化狀態(tài)、明顯的異型性細(xì)胞明顯的多形性間變性腫瘤：由未分化細(xì)胞構(gòu)成，高度惡性異型性與分化

異型性分化程度

惡性程度

無分化正常非腫瘤性增生小

高

良性或者惡性程度低

大低

惡性程度高意義：腫瘤性增生、非腫瘤性增生良、惡性腫瘤惡性腫瘤的惡性程度一、腫瘤組織結(jié)構(gòu)的異型性腫瘤組織在空間排列方式上與正常組織之間的差異表現(xiàn)：實(shí)質(zhì)、間質(zhì)關(guān)系紊亂細(xì)胞層次排列紊亂無極性數(shù)目增多正常皮膚上皮皮膚乳頭狀瘤正常腸上皮腸腺瘤腸腺癌二、腫瘤細(xì)胞的異型性腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞形態(tài)的差異表現(xiàn)：腫瘤細(xì)胞的多形性腫瘤細(xì)胞核的異常腫瘤細(xì)胞胞質(zhì)的改變腫瘤細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的改變細(xì)胞的多形性細(xì)胞核的異常

細(xì)胞核多形性核數(shù)目↑核體積↑核漿比↑核仁明顯核漿比↑病理性核分裂象不對(duì)稱性、多極性、頓挫型等細(xì)胞質(zhì)的改變

核蛋白體↑

→嗜堿性↑核定良惡、漿定來源腫瘤超微結(jié)構(gòu)的改變良性腫瘤主要表現(xiàn)在組織結(jié)構(gòu)異型性，細(xì)胞異型性較?。?/p>

惡性腫瘤的組織異型性與細(xì)胞異型性均十分明顯！第三節(jié)腫瘤的生長與擴(kuò)散一、腫瘤的生長良性腫瘤生長較慢惡性腫瘤生長較快倍增時(shí)間與正常細(xì)胞相似或更長生長分?jǐn)?shù)細(xì)胞群體中處于增殖狀態(tài)（G2+S）細(xì)胞的比例治療的意義腫瘤的生長動(dòng)力學(xué)

腫瘤細(xì)胞的生成與丟失持續(xù)性生長增多＝生成－丟失丟失：凋亡、壞死腫瘤干細(xì)胞腫瘤血管新生化刺激宿主血管持續(xù)生長，提供營養(yǎng)血管內(nèi)皮生長因子腫瘤的生長動(dòng)力學(xué)倍增時(shí)間與正常細(xì)胞相似或更長生長分?jǐn)?shù)細(xì)胞群體中處于增殖狀態(tài)（S+G2）細(xì)胞的比例治療的意義腫瘤的生長動(dòng)力學(xué)抗VEGF人源化IgGAvastin?

(bevacizumab)

安維?。ㄘ惙ブ閱慰梗?/p>

100mg/瓶$645/瓶抗VEGF人源化FabLucentis?(Ranibizumab)（雷尼珠單抗）

10mg/瓶

$1972/瓶

演進(jìn)（progression）越來越富有侵襲性和獲得更大惡性潛能的現(xiàn)象生長加快，局部浸潤和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。異質(zhì)化（heterogeneity）腫瘤細(xì)胞的不同亞克隆在侵襲能力、生長速度、對(duì)激素的反應(yīng)、對(duì)抗癌藥的敏感性等方面有所不同。

演進(jìn)和異質(zhì)化腫瘤的生長方式

膨脹性生長腫瘤的生長方式

外生性生長

浸潤性生長腫瘤的生長方式良性血管瘤

浸潤性生長

直接蔓延（侵襲）轉(zhuǎn)移淋巴道轉(zhuǎn)移血道轉(zhuǎn)移種植性轉(zhuǎn)移二、腫瘤的擴(kuò)散直接蔓延/侵襲（invasion）腫瘤細(xì)胞沿著組織間隙、血管、淋巴管、神經(jīng)束衣等浸入和破壞鄰近的組織器官，并繼續(xù)生長直接蔓延/侵襲轉(zhuǎn)移（metastasis）惡性腫瘤從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔，遷徙到他處繼續(xù)生長，形成同原發(fā)腫瘤同樣類型的腫瘤步驟侵入管腔內(nèi)運(yùn)轉(zhuǎn)停駐和增殖癌多見累及淋巴結(jié)邊緣竇整個(gè)淋巴結(jié)突破被膜逆行性轉(zhuǎn)移跳躍式轉(zhuǎn)移經(jīng)胸導(dǎo)管入血，繼發(fā)血道轉(zhuǎn)移淋巴道轉(zhuǎn)移（lymphaticmetastasis）淋巴道轉(zhuǎn)移血道轉(zhuǎn)移（hematogeneousmetastasis）肉瘤多見癌晚期多見多入靜脈運(yùn)行途徑類同血栓栓塞肺循環(huán)→肺胃腸→肝體循環(huán)→全身椎靜脈叢→中樞神經(jīng)血道轉(zhuǎn)移

肝、肺多見其次為腦、骨組織等瘤栓/癌栓進(jìn)入血管的瘤細(xì)胞與纖維蛋白及血小板共同聚集成團(tuán)，稱為瘤栓癌臍器官表面轉(zhuǎn)移瘤，中央出血壞死而下陷血道轉(zhuǎn)移種植性轉(zhuǎn)移（transcoelomicmetastasis）發(fā)生于胸腹腔等體腔內(nèi)，惡性腫瘤侵及器官表面，瘤細(xì)胞脫落像播種一樣種植在體腔其他器官的表面，形成多個(gè)轉(zhuǎn)移性腫瘤種植性轉(zhuǎn)移

部位：多發(fā)生于體腔較低處

Krukenberg瘤：胃癌→雙側(cè)卵巢種植性腫瘤胸腔內(nèi)種植：肺癌經(jīng)腦脊液種植：髓母細(xì)胞瘤醫(yī)源性種植：切口種植(極少)

后果漿液性、血性積液腹膜假黏液瘤漿膜粘連，引發(fā)腸梗阻Krukenberg瘤胃印戒細(xì)胞癌→種植轉(zhuǎn)移雙側(cè)卵巢

原發(fā)瘤與轉(zhuǎn)移瘤的區(qū)別病史 先

后數(shù)目 多單發(fā)多發(fā)

周圍組織基礎(chǔ)病變淋巴組織形態(tài)結(jié)構(gòu) 轉(zhuǎn)移瘤保持原發(fā)瘤的特