臨床依折麥布、海博麥布等膽固醇吸收抑制劑信息、適應癥、適合人群、臨床應用、聯合治療策略、安全性及不良反應膽固醇吸收抑制劑的基本信息1、藥理機制膽固醇吸收抑制劑通過抑制NPC1L1蛋白，減少腸道對膽固醇的吸收。NPC1L1蛋白是小腸上皮細胞表面的關鍵膽固醇轉運蛋白，通過抑制這一蛋白，膽固醇吸收抑制劑有效地降低了小腸中膽固醇向肝臟的轉運，從而降低了血液中的膽固醇水平。這種機制使得膽固醇吸收抑制劑在降低總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、載脂蛋白B（ApoB）水平方面具有良好的效果。2、作用原理膽固醇吸收抑制劑的作用方式主要是通過抑制腸道膽固醇吸收，從而降低血液中的膽固醇水平。具體來說，膽固醇吸收抑制劑作用于小腸絨毛刷狀緣的膽固醇轉運蛋白NPC1L1，抑制外源性膽固醇的吸收。這一過程不僅減少了食物和膽汁中膽固醇的吸收，還阻礙了膽固醇經小腸向肝臟的轉運途徑，降低了肝臟膽固醇的貯量，加速了膽固醇的清除。口服后，膽固醇吸收抑制劑被迅速吸收，并廣泛結合成具藥理活性的酚化葡萄糖醛酸（海博麥布-葡萄糖醛酸結合物）。海博麥布-葡萄糖醛酸結合物在服藥后約1.5小時達到平均血漿峰濃度（Cmax）,而海博麥布則在服藥后2～5小時出現平均血漿峰濃度。3、代謝排泄特點膽固醇吸收抑制劑在人體口服后迅速吸收并代謝為活性葡萄糖醛酸代謝物，主要在小腸和肝臟與葡萄糖醛酸結合（Ⅱ相反應），并隨后由膽汁及腎臟排出。代謝產物大部分從糞便中排出，少量經尿液排出，并可重復吸收，長期服用無蓄積，無毒性，亦無殘余效應。適應證與推薦人群1、適應證膽固醇吸收抑制劑主要用于治療原發性（雜合子家族性或非家族性）高膽固醇血癥。作為飲食控制以外的輔助治療，膽固醇吸收抑制劑可以單獨使用或與HMG-CoA還原酶抑制劑（他汀類）聯合使用，以降低總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B水平。2、推薦人群膽固醇吸收抑制劑特別適合于那些對他汀類藥物不耐受或他汀治療后血脂仍未達標的原發性高膽固醇血癥患者。此外，根據最新的臨床研究，膽固醇吸收抑制劑在急性冠脈綜合征（ACS）患者中也顯示出良好的療效，能夠進一步降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，減少心血管事件的風險。在指南中的地位1、中國血脂管理指南（2023年）①膽固醇吸收抑制劑：膽固醇吸收抑制劑在腸道刷狀緣水平通過與尼曼匹克C1相互作用從而抑制飲食和膽汁膽固醇在腸道的吸收，而不影響脂溶性營養素的吸收，包括依折麥布和海博麥布。海博麥布是近期上市的國產一類新藥，其作用機制、用法和降脂療效等與依折麥布相似。②他汀類藥物與膽固醇吸收抑制劑聯合應用：兩類藥物分別影響膽固醇的合成和吸收，可產生良好協同作用。2、糖尿病患者血脂管理中國專家共識（2024版）膽固醇吸收抑制劑包括依折麥布、海博麥布，主要通過選擇性作用于小腸黏膜刷狀緣的尼曼-匹克C1型類似蛋白1，抑制腸道對膳食和膽汁膽固醇的吸收。依折麥布與不同種類他汀類藥物聯用時，可使LDL-C進一步降低18%～20%左右，從而使LDL-C降幅大于50%，且不增加他汀類藥物的不良反應。3、基層冠心病與缺血性腦卒中共患管理專家共識2022LDL-C目標值主要根據動脈粥樣硬化性心血管疾病（arterioscleroticcardiovasculardisease，ASCVD）風險設定（表4、表5）。在應用他汀治療后，LDL-C難以達標者可以考慮合并應用膽固醇吸收抑制劑（如依折麥布、海博麥布）、或PCSK9抑制劑[7]。4、中國慢性冠脈綜合征患者診斷及管理指南CCS患者降低LDL-C的靶目標為<1.8mmol/L且較基線降低幅度>50%，即血脂雙達標。對于評估為超高危ASCVD的CCS，其LDL-C靶目標為<1.4mmol/L且較基線降低幅度>50%[8]。需強調的是，LDL-C較基線降低幅度>50%是動脈粥樣硬化斑塊逆轉的前提，可進一步降低MACE風險。他汀聯合非他汀類降脂治療藥物如膽固醇吸收抑制劑、PCSK9抑制劑是血脂異常干預策略的基本趨勢，主要目的是提高血脂雙達標率，進一步降低ASCVD風險，減少不良反應發生。膽固醇吸收抑制劑：膽固醇吸收抑制劑依折麥布可在他汀類藥物基礎上進一步降低LDL-C18%～20%。另一種膽固醇吸收抑制劑海博麥布其作用機制、用法和降脂療效等與依折麥布相似。5、中國血脂管理指南（基層版2024年）降脂治療的策略：①在無ASCVD的人群中，當生活方式干預3個月后不能達到降脂目標時，應考慮加用降脂藥物。他汀類藥物是降膽固醇治療的基礎，推薦起始使用常規劑量或中等強度他汀類藥物。當LDL-C不能達標時,可聯合使用非他汀類降脂藥物，如膽固醇吸收抑制劑或/和PCSK9抑制劑。②對于ASCVD超高危患者，當基線LDL-C較高（未使用他汀類藥物患者LDL-C≥4.9mmol/L，或服用他汀類藥物患者LDL-C≥2.6mmol/L），預計他汀類藥物聯合膽固醇吸收抑制劑不能使LDL-C達標時，可考慮直接聯用他汀類藥物和PCSK9抑制劑，以保證患者LDL-C期達標。③膽固醇吸收抑制劑包括依折麥布和海博麥布。二者均為口服用藥。與他汀類藥物聯用時，依折麥布可使LDL-C水平進一步降低18%～20%[13]，海博麥布進一步降低16%左右[14]。膽固醇吸收抑制劑不良反應輕微，且多為一過性，主要表現為頭痛和消化道癥狀。臨床應用與聯合治療策略1、臨床應用概況膽固醇吸收抑制劑在臨床實踐中被廣泛用于高膽固醇血癥的治療，尤其是在那些對他汀類藥物反應不佳或不耐受的患者中。膽固醇吸收抑制劑不僅能有效降低血脂水平，還能改善患者的臨床癥狀，如減少靜脈曲張、緩解水腫等。2、聯合治療策略膽固醇吸收抑制劑與他汀類藥物的聯合使用是一種有效的治療策略，可以進一步降低LDL-C水平，提高血脂控制效果。膽固醇吸收抑制劑聯合阿托伐他汀治療原發性高膽固醇血癥，能夠在他汀單藥治療基礎上進一步提升療效，并且總體安全性良好。安全性與不良反應1、安全性評估膽固醇吸收抑制劑具有良好的安全性和耐受性。在多項研究中，海博麥布的不良反應發生率低，主要表現為輕微的胃腸道反應，如惡