阿爾茨海默病藥物治療指南解讀（2025）目錄01前言02主要內容解讀前言01引言

阿爾茨海默病（AD）是臨床最為常見的神經變性疾病，以進行性認知功能減退為主要臨床特征。淀粉樣蛋白β（Aβ)是AD的核心致病物質。既往關于AD的臨床干預主要是對癥治療，其臨床治療藥物主要包含膽堿酯酶抑制劑和興奮性氨基酸受體抑制劑，缺乏能夠延緩疾病進展的干預方法。

在既往癡呆與認知障礙診治相關指南基礎上，對AD藥物治療方案和推薦意見進行了更新，重點引入抗Aβ免疫治療相關進展，為AD的早期和全面干預提供參考。內容涵蓋了阿爾茨海默病治療原則，對癥治療藥物中的膽堿酯酶抑制劑、興奮性氨基酸受體拮抗劑、精神行為癥狀的藥物治療方法，Aducanumab、Lecanemab和Donanemab疾病修飾治療，甘露特納的使用，以及中醫藥物治療原則和方法。主要內容解讀021.

治療原則針對癡呆伴發的精神行為異常，應在抗癡呆治療的基礎上首選非藥物干預，必要時可加用抗精神病類藥物，但應定期評估療效和副反應。AD的治療原則包括盡早診斷、及時治療、終身管理。現有的抗AD藥物雖不能逆轉或終止疾病，但可有效改善癥狀，新近的臨床研究表明抗Aβ免疫治療可有效延緩認知衰退，故應盡可能堅持長期治療。對照料者的健康教育、心理支持及實際幫助，可降低AD患者并發癥發生率，從而改善生活質量和遠期預后。2.

治療藥物2.1.1膽堿酯酶抑制劑2.1對癥治療藥物【推薦意見】明確診斷的AD患者可以選用ChEI治療（A級證據，I類推薦）。需要注意，由于既往參加AD臨床試驗的患者可能未經分子影像或生物標志物確診，存在非AD癡呆誤診為AD的偏倚風險，因此可能削弱其臨床療效，需要進一步的臨床研究重新評估（C-EO級證據，I類推薦）。應用某一種ChEI藥品治療無效或因不良反應不能耐受治療時，可根據患者病情及出現不良反應的程度，調換其他ChEI藥品或換用貼劑進行治療（B-R級證據，IIa類推薦）。ChEI存在量效關系，中重度AD患者可選用高劑量的ChEI作為治療藥物，但應遵循劑量滴定的給藥原則，并注意藥物可能出現的不良反應（A級證據，I類推薦）。2.

治療藥物2.1.2興奮性氨基酸受體拮抗劑2.1對癥治療藥物【推薦意見】明確診斷的中重度AD患者可以選用美金剛或美金剛與多奈哌齊、卡巴拉汀聯合治療，對出現明顯精神行為癥狀的重度AD患者，推薦ChEI與美金剛聯合使用（A級證據，I級推薦）。必須與患者或知情人充分地討論治療獲益及其可能出現的不良反應（A級證據，I級推薦）。需要注意，由于既往參加AD臨床試驗的患者可能未經分子影像或生物標志物確診，存在非AD癡呆誤診為AD的偏倚風險，因此可能削弱其臨床療效，需要進一步的臨床研究重新評估（C-EO級證據，I級推薦）。2.

治療藥物2.1.3精神行為癥狀的藥物治療2.1對癥治療藥物【推薦意見】針對BPSD的非典型抗精神病藥物治療，推薦制定個性化治療策略，應在知情同意的基礎上，低劑量開始，定期評估治療利弊，減輕藥物潛在的不良反應（A級證據，IIa級推薦）。非典型抗精神病藥物中，推薦利培酮、阿立哌唑、奧氮平、喹硫平治療BPSD癥狀，但需密切檢測藥物不良反應（A級證據，IIa級推薦）。對激越癥狀，推薦優先考慮使用布瑞哌唑進行治療，以控制癥狀、提高患者生活質量（A級證據，I類推薦）。2.

治療藥物2.2疾病修飾治療目前針對AD的疾病修飾治療主要是針對Aβ的單抗類藥物，包括Aducanumab，Lecanemab和Donanemab，其通過清除Aβ沉積發揮神經保護作用，雖然其不能逆轉或終止患者認知功能的惡化，但能夠在一定程度上延緩AD進展。由于Aducanumab目前已經退出市場，本文中僅對Lecanemab和Donanemab的臨床療效和推薦意見進行闡述。2.

治療藥物2.2.1Lecanemab2.2疾病修飾治療【推薦意見】明確診斷的AD源性的輕度認知障礙和輕度癡呆的患者可以選用Lecanemab治療。暫無臨床數據表明中重度AD患者可從Lecanemab治療中獲益。必須與患者或知情人充分地討論治療獲益及其可能出現的不良反應。ApoEε4基因型與副反應發生率密切相關，尤其需要關注ApoEε4攜帶人群的副反應（A級證據，I級推薦）。2.

治療藥物2.2.2Donanemab2.2疾病修飾治療【推薦意見】明確診斷的AD源性的輕度認知障礙和輕度癡呆患者可以選用Donanemab治療。暫無臨床數據表明中重度AD患者可從Donanemab治療中獲益。必須與患者或知情人充分地討論治療獲益及其可能出現的不良反應，ApoEε4基因型與副反應發生率密切相關，尤其需要關注ApoEε4攜帶人群的副反應（A級證據，I類推薦）。2.

治療藥物2.3.1甘露特納2.3其他藥物治療

【推薦意見】明確診斷的AD源性的輕度認知障礙和輕度癡呆患者可以選用Donanemab治療。暫無臨床數據表明中重度AD患者可從Donanemab治療中獲益。必須與患者或知情人充分地討論治療獲益及其可能出現的不良反應，ApoEε4基因型與副反應發生率密切相關，尤其需要關注ApoEε4攜帶人群的副反應（A級證據，I類推薦）。2.

治療藥物中醫藥物治療2.3其他藥物治療

傳統中醫認為AD雖病位在腦，但功能分屬五臟，與心、脾、肝、腎等臟腑功能失調關系密切，尤以腎精虧虛為要。AD中醫治療，虛癥不外腎、脾、心的虧虛，實證以血瘀、痰濁、肝郁為主。【推薦意見】1.腎精虧虛型是AD的基本證型，補益腎精治療應貫穿AD治療的始終（C-EO級證據，Ⅲ級推薦）。2.心氣虛證可采用補益心氣、心陽的治療（C-EO級證據，Ⅲ級推薦）。3.脾虛證可選用健脾養心治療（C-EO級證據，Ⅲ級推薦）。4.有血