阿加曲班注射液

目錄Contents1藥物基本信息4創新性2安全性5公平性3有效性通用名稱：阿加曲班注射液注冊規格：2ml:10mg中國大陸首上市時間：2002年目前大陸地區同通用名藥品的上市情況：進口1家、國產9家（過評3家）全球首個上市國家及上市時間：1990年，日本

是否為OTC藥品：否參照藥品建議：醫保支付范圍與說明書適應癥一致用法用量：1.發病48h內的缺血性腦梗死急性期病人：開始2日6支/天，24h持續滴注；其后5日2支/天，早晚各一次；2.慢性動脈閉塞成人用量：1支/次，1日2次。1.藥品的基本信息1.藥品的基本信息適應癥：1.用于發病48h內的缺血性腦梗死急性期病人的神經癥狀（運動麻痹），日常活動（步行、起立、坐位保持、飲食）的改善；2.用于對慢性動脈閉塞癥（血栓閉塞性脈管炎、閉塞性動脈硬化癥）患者的四肢潰瘍、靜息痛及冷感等的改善。疾病基本情況：慢性動脈閉塞癥按發病原因可分為動脈粥樣硬化性和非動脈粥樣硬化性閉塞癥（如血栓閉塞性脈管炎），按臨床癥狀表現部位可分為頸動脈閉塞、冠狀動脈閉塞、下肢動脈硬化閉塞、周圍動脈閉塞等。下肢動脈硬化閉塞癥：由于動脈硬化造成的下肢供血動脈內膜增厚、管腔狹窄或閉塞，病變肢體血液供應不足，引起下肢間歇性跛行、皮溫降低、疼痛、乃至發生潰瘍或壞死等臨床表現的慢性進展性疾病，為全身性動脈硬化血管病變在下肢動脈的表現。發病率隨年齡增長而上升，70歲以上人群的發病率在15％-20％。2.安全性不良反應情況：1.出血性腦梗死（1.2%缺血性腦梗死急性期的調查）；2.腦出血（0.1%），消化道出血（0.2%）；3.休克、過敏性休克（發生率不詳）；4.重癥肝炎（發生率不詳）、肝功能障礙（0.02%，對慢性動脈閉塞癥的調查）、黃疸（0.03%，對缺血性腦梗死急性期的調查）；安全性優缺點：1.阿加曲班為直接凝血酶抑制劑，與肝素相比具有起效快、作用時間短、出血傾向小、無免疫源性等優點；2.作用時間短，出血傾向小，出血事件較易控制，為同時存在出血風險或圍手術期預防的患者建議用藥；3.無免疫源性，不會引起血小板降低，肝素誘導的血小板減少癥患者推薦使用阿加曲班作為抗凝藥物；4.腎功能不全患者（Ccr＜30ml·min-1）

無需調整劑量；3.有效性與對照藥品療效方面優勢與不足：阿加曲班屬于直接拮抗凝血酶的抗凝藥物，相比肝素、低分子肝素、磺達肝癸鈉等抗凝血酶AT-Ⅲ介導機制，阿加曲班起效快，作用時間短，出血風險低且出血事件較易控制；2.阿加曲班不經腎代謝，相比肝素、低分子肝素、磺達肝葵鈉等主要經腎代謝藥物，腎功能肌酐清除率（Ccr）＜30ml·min-1患者使用阿加曲班無需調整劑量；3.阿加曲班無免疫原性，相比肝素類藥物不會引起血小板減少，為肝素誘導的血小板減少（HIT）患者替代抗凝藥物。3.有效性臨床指南推薦：《中國腦卒中防治指導規范（2021年版）》阿加曲班，與肝素相比具有能夠直接抑制血塊中的凝血酶、起效較快、作用時間短、出血傾向小、無免疫源性等潛在優點。一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗顯示應用凝血酶抑制劑癥狀性顱內出血無顯著增高，提示安全。在一項小樣本的隨機臨床研究中，阿替普酶靜脈溶栓患者聯合阿加曲班并不增加癥狀性顱內出血的風險。《易栓癥診斷與防治中國指南(2021年版)》抗凝血酶缺陷患者使用普通肝素或低分子量肝素效果不佳，胃腸外抗凝可選擇阿加曲班等凝血酶直接抑制劑；對于同時存在出血風險或圍手術期預防的患者，建議使用阿加曲班等半衰期短的抗凝藥物。《中國血栓性疾病防治指南（2018年版）》對于4Ts評分為中、高度臨床可能和確診的“肝素誘導的血小板減少患者”，推薦阿加曲班作為替代抗凝藥物。4.創新性創新點：1.阿加曲班屬于直接拮抗凝血酶的抗凝藥物，相比肝素、低分子肝素、磺達肝癸鈉等抗凝血酶AT-Ⅲ介導機制，阿加曲班起效快，作用時間短，對陳舊血栓依舊有效；優勢：為動脈血栓取栓或其他動脈介入手術提供速效、短效的抗凝藥物；對于同時存在出血風險或圍手術期預防的患者，阿加曲班作用時間短，出血事件可控性強，為推薦抗凝藥物；2.阿加曲班不經腎代謝，相比肝素、低分子肝素、磺達肝葵鈉等主要經腎代謝藥物，腎功能肌酐清除率（Ccr）＜30ml·min-1患者使用阿加曲班無需調整劑量；優勢：對于有腎功能障礙的慢性動脈閉塞癥患者，阿加曲班為適宜藥物；3.阿加曲班無免疫原性，相比肝素類藥物不會引起血小板減少；優勢：4Ts評分為中、高度臨床可能和確診的“肝素誘導的血小板減少患者”，以阿加曲班作為替代抗凝藥物。年發病患者概括：1.下肢動脈硬化閉塞癥發病率約10%。隨著年齡的增長，其發病率呈上升趨勢,，70歲以上人群的發病率在15%～20%；2.特殊患者增加：腎功能障礙患者持續上升（老年患者更高），成年人接受肝素治療后肝素誘導血小板減少（HIT）患病率為0.5%-5%。彌補藥品目錄短板：1.可滿足同時存在出血風險或圍手術期預防的患者用藥需求；2.可滿足下肢動脈閉塞癥及其他類型慢性動脈閉塞癥患者用藥需求；3.可滿足腎功能障礙患者/及肝素誘導血小板減少（HIT）患者抗凝用藥需求；臨床管理難度：1.針對動脈抗凝出血風險高的特點，阿加曲班血風險低，是臨床較