卡馬西平緩釋片(∥

)Contents

目錄3類新藥

，增加大規格

，

彌補臨床空白緩控釋技術

，

連續用藥24h血藥濃度平穩

，

副作用更低權威指南推薦：

治療癲癇、

三叉神經痛的一線用藥滲透泵控釋技術

，收錄進美國藥典保基本、

彌補目錄短板公平性安全性有效性藥品基本信息創新性0403010502中國大陸首次上市時間：

2022年7月19日目前大陸地區同通用名藥品的上市情況：

2家本司產品上市時間及情況：

本司產品為中美雙批

，取得美國FDA和中國上市批準，

中國上市時間為2023年06月07日全球首個上市國家/地區及上市時間：

美國，

上市時間為1996年3

月25日是否為OTC藥品：

否參照藥品建議：

卡馬西平緩釋膠囊選擇參照藥的理由：

卡馬西平緩釋膠囊是目前臨床上在用的卡馬

西平緩釋制劑，

醫保乙類；

卡馬西平緩釋片（II）

應用更新一代

的滲透泵控釋技術

，作為更新一代的卡馬西平緩釋制劑，

與卡馬

西平緩釋膠囊適應癥相同

，給藥途徑、

作用機理一致

，均是治療

癲癇和三叉神經痛的一線用藥。通用名稱：

卡馬西平緩釋片(∥

)上市持有人

：浙江九洲生物醫藥有限公司生產廠家：廣州玻思韜控釋藥業有限公司注冊分類

：化藥3類規格：

100mg、

200mg、400mg適應

癥：

①癲癇：

部分發作、原發或繼發性全身強直-陣

攣發作、

混合型發作。

②三叉神經痛：

由于多發性硬化癥引

起的三叉神經痛。原發性三叉神經痛。原發性舌咽神經痛。

用法用量：

①癲癇

：成人

：通常

800-1200mg/日；

6～

18

歲

，400

~

1200mg/天

，分

2

次服用。

②三叉神經痛

：通

常每次

200mg，

每天3

~4

次。用量通常都為200mg的倍數

，故臨床卡馬西平最常使用規格為200mg01

藥品基本信息目錄內產品卡馬西平緩釋膠囊不足本品卡馬西平緩釋片（II）優勢彌補未被滿足需求的情況規格及用法用量僅有100mg規格

，8-12粒/日有100mg、200mg、400mg多規格

，2-3片/日

多規格

，服用更方便

，靈活滿足不同階段病人用量需求緩釋技術卡馬西平緩釋膠囊為載藥丸芯緩釋技術

，藥物釋放受體內環境影響

，存在藥物突釋情況

，容易出現嚴重不良反應，

藥物釋放不平穩。卡馬西平緩釋片（II）為滲透泵控釋技術，藥物釋放不受體內環境影響

，幾乎零級釋放

，

24h血藥濃度平穩

，不良反應低，治療效果更好

升級版緩釋技術

，血藥濃度更平穩，不良反應更低01

疾病基本情況【癲癇】

是一種有著不同病因基礎

、

臨床表現各異但以反復癲癇發作為共同特征的慢性腦部疾病狀態

。

我國活動性癲

癇患病率為4

.

6‰

，

年發病率30/10萬左右，

每年新發患者

約30萬

。

我國約有640萬左右的活動性癲癇患者，

治療缺口

達49.8%

，大約有300萬的患者沒有得到合理治療[1]。【三叉神經痛】

是指局限在三叉神經支配區內的一種反復發作的短暫性陣發性劇痛

。

三叉神經痛患病率

為182人/10萬，

年發病率為3～

5人/10萬，

據WHO數據顯示，

三叉神經痛正趨向年輕化[2]。[1]《臨床診療指南·癲癇病分冊（2023修訂版）

》人民衛生出版社.;

[2]中華外科雜志,2015,53(09):657-664.AED:抗癲癇藥物；CBZ:卡馬西平；GBP:加巴噴丁；LEV:左乙拉西坦；LTG:拉莫三嗪；OXC:奧卡西平；PHB:苯巴比妥；PHT:苯妥英；TPM:托吡酯；VPS:丙戊酸鈉與常規劑型相比

，

卡馬西平緩釋片顯著減少神經系統

的

不

良

反

應，

患者神經毒性評分平均下降50%[3]本品說明書不良反應特別是在用卡馬西平治療初期

，或初始服藥量太大或老年患者服用

，偶爾或經常會出現一些不良反應

，如

：中樞神經系統不良反應（頭暈、頭痛、共濟失調、嗜睡、疲勞、復視）；

胃腸道不適（如：惡心、嘔吐）以及皮膚過敏反應。

與劑量相關的不良反應

，通常在幾天內自行減輕或減少劑量后減輕。卡馬西平緩釋片（II)VS

卡馬西平片VPACBZ

PHT

LEV

OXCCLB

LTGVPACBZ

PHT

LEV

OXCCLB

LTG卡馬西平VS其他藥物02安全性[3]ImprovedCNStolerabilityfollowingconversionfrom

immediate-toextended_x0002_release

carbamazepine.Acta

Neurol

Scand

2004:

109:

374–377[4]Evaluationof

adversedrugreactionprofileof

antiepilepticdrugsinpersonswithepilepsy:A

cross-sectional

study.Epilepsy

Behav.

2020Apr:105:106947.相比其他抗癲癇藥物

，

卡馬西平對于神經系統和

胃腸道的不良反應較輕[4]。常見抗癲癇藥物不良反應發生率（%）神經系統不良反應

消化系統不良反應6050403020100指南共識名稱推薦意見描述2023年中國《2023版中國癲癇臨床診療指南》[1]卡馬西平可用于僅有全面強直-陣攣發作的患者卡馬西平可作為一線用藥用于新診斷局灶性發作的患者2022年中國《中國成人局灶性癲癇規范化診治指南》[6]卡馬西平可作為成人局灶性癲癇的首選單藥治療(

Ⅰ級證據

，A級推薦）2022年英國《2022版癲癇臨床診療指南》[7]將卡馬西平作為治療局灶性癲癇的一線附加藥物和二線單用藥物2015年中國《新診斷兒童癲癇的初始單藥治療專家共識》[8]卡馬西平作為局灶性癲癇和局灶性繼發性全面發作患兒治療的首選單用藥物2013年國際抗癲癇聯盟《最新的ILAE證據回顧抗癲癇藥物的療效和作為癲癇發作和綜合征的初始單一治療的有效性》[9]卡馬西平作為成人部分性癲癇發作的首選單藥治療（證據級別：A級）2010年中國《抗癲癇藥物應用專家共識》[10]卡馬西平為癥狀性部分性和繼發性部分性癲癇的首選藥物03有效性—抗癲癇

薈萃分析

：

以卡馬西平作為對比

劑

，

與臨床常用的局灶性癲癇藥

物對比療效。

觀察：

①從首次服藥到停藥的時間；

②首次達成“六個月無發作期”時

的時間

③首次達成“十二個月無發作期”

時的時間；結論：

卡馬西平治療局灶性癲癇的療效優于左乙拉西坦、

拉莫三嗪等大多數抗癲癇藥物[5]。[5]Antiepilepticdrug

monotherapyforepilepsy:a

network

meta_x0002_analysisof

individual

participantdata

(Review).

Cochrane

Database

Syst

Rev.

2017;12(12):CD011412.

Published

2017

Dec

15.[6]《中國成人局灶性癲癇規范化診治指南（2022）》,中華神經科雜志,2022,55(12):

1341-1352.(IF=1.33)[7]Epilepsies

inchildren,young

peopleandadults,National

institutefor

Healthand

Care

Excellence,NICE

guideline

2022.4.7.[8]常見新診斷兒童癲癇初始單藥治療專家共識的編制[C]//中國抗癲癇協會.第六屆CAAE國際癲癇論壇摘要集.[出版者不詳],2015:202-203.[9]

Updated

ILAEevidence

reviewofantiepilepticdrugefficacyand

effectiveness

as

initial

monotherapy

for

epileptic

seizures

and

syndromes.

Epilepsia.

2013;54(3):551-563.[10]洪震.抗癲癇藥物應用專家共識[C]//中華醫學會(Chinese

MedicalAssociation),中華醫學會神經病學分會(ChineseSocietyof

Neurology).卡馬西平用于抗癲癇治療的指南推薦指南共識名稱推薦意見描述2022年《原發性三叉神經痛中西醫非手術診療方法的專家共識》[12]共識推薦首選藥物為卡馬西平（A類證據

，強烈推薦）...可長期服用2019年《

EAN指南：三叉神經痛》[13]TN的最佳支持標準藥物治療

，強烈建議用于長期治療TN。2017年《SFEMC/SFNC指南：典型三叉神經痛的診斷和治療》[14]治療三叉神經痛一線用藥。2015年《三叉神經痛診療中國專家共識》[2]治療三叉神經痛一線用藥。（證據等級A級）03有效性—三叉神經痛

入組患者：

52例三叉神經痛患者[11]；

對照組（

n

=26）：苯妥英鈉片；患者首次服

用該藥物劑量為

100mg

，2次/d

，最大藥劑量應≤600mg/d。持續服藥3周。

治療組（

n

=26）：卡馬西平片；患者首次服

用時應用

100mg

，2次/d

，待第2天后

，患

者需每隔一日增加

100mg

，患者增加藥量時，

最大劑量應≤

1200mg/d

，疼痛癥狀緩解后則

需將藥量控制在600mg/d

，持續服藥3周。[11]楊艷娥.卡馬西平對三叉神經痛的療效研究[J].健康忠告,2022,16(24):25-27[12]原發性三叉神經痛中西醫非手術診療方法的專家共識[J].實用口腔醫學雜志,2022,38(2):149-160.(IF:1.28)[13]EuropeanAcademyof

Neurologyguidelineontrigeminal

neuralgia.

EurJ

Neurol.2019

Jun;26(6):831-849.（歐洲神經學雜志

，英國

，IF：5.1）[14]Frenchguidelinesfordiagnosis

andtreatment

of

classical

trigeminal

neuralgia

(French

Headache

Society

and

French

Neurosurgical

Society).Rev

Neurol

(Paris).

2017

Mar;173(3):131-151.結論：

卡馬西平對三叉神經痛的治療效果優于苯妥英鈉[11]。卡馬西平用于三叉神經痛治療的指南推薦χ2

=6.0372

，

P

=0.0174度可保持全天平穩。

與參照藥品相比

，本品藥物釋放不受體內環境影響

，

血藥濃度更

平穩

，不良反應更低。T:受試制劑（本品）400mgR:參比制劑（諾華）400mg

最低中毒濃度20μg/mL04

創新性

滲透泵技術是以滲透壓為主要推動力，

能將藥物恒速釋放至體內

的新一代藥物傳遞技術。

本品血藥濃度達峰時間可長達24h

，按2次/日給藥頻次，

血藥濃

本品質量控制嚴格

，在研發過程中

，企業自主開發了全新的釋放度測定方法。該方法具有良好的體內外相關性

，并

獲得了FDA及美國藥典的高度認可

，

已被美國藥典收錄。劑型創新

：

滲透泵控釋技術自主開發全新的釋放度測定方法—收錄到美國藥典[15]

KonsilJ,etal.

Reanalysisofcarbamazepineand

carbamazepine-epoxide

pharmacokinetics

after

multiple

dosing

of

extended

release

formulation.J

P

harm

P

harm

Sci.

2002

May-Aug;5(2):169-75.最低有效濃度4μg/mL治療窗醫保內同產品基本概況劑型醫保仿制藥一致性

評價血藥濃度的維

持不良反應規格成年人每日治療劑量為

800~1200mg使用次數使用數量卡馬西平片甲類√不穩定較多100mg、

200mg2

~3次4

~6粒/日卡馬西平膠囊甲類×不穩定較多200mg2

~3次4

~6粒/日卡馬西平緩釋膠囊乙類×穩定較少100mg2次/日8-12粒/日卡馬西平緩釋片（II）否√穩定較少100mg、

200mg、

400mg2次/日2~3片/日我司經過調研，

目前醫保目錄內缺乏與原研同質同效的卡馬西平緩釋制劑；

同時

，成人每日的治療劑量為800-1200mg

，臨床缺少大規格的此類產品。經過幾年的攻關

，通過仿制藥一致性評價的、大規格的卡馬西平緩釋片于2023年6月上市

，彌補了臨床空白

，九洲生物致力于為臨

床提供與原研一致的卡馬西平緩釋制劑

，希望惠及更多的患者04創新性應用創新

：

增加了200mg、

400mg規格

，

方便患者根據需要進行劑量調整彌補藥品目錄短板?彌補我國沒有與原研等效的、大規格的卡馬西平緩控釋劑型的空白。?中美雙批品種

，質量與美國原研藥品完全一致。臨床管理難度?本品主要在神經內科使用

，按照普通處方藥管理即可

，無濫用風險

，不增加管理難度。所治療疾病對公共健康的影響?我國約有640萬左右的活動性癲癇患者

，治療缺口達49.8%

，大約有300萬的患者沒有得到合理治療；三叉神經痛的患病率182人/10萬患者

，正在趨于年輕化

，嚴重影響患者生活質量。?卡馬西平緩釋片（II）通過劑型改