醋酸阿比特龍片(Ⅱ)

01藥品基本信息

02

安全性

03

有效性

04

創(chuàng)新性

05

公平性目

錄CONTANTS?通用名：醋酸阿比特龍片(Ⅱ)?

注冊(cè)規(guī)格：

150mg?注冊(cè)分類：2.2類改良型新藥，同通用名藥品情況：獨(dú)家?首個(gè)上市國(guó)家及上市時(shí)間：

中國(guó)，2023.12.26?說(shuō)明書適應(yīng)癥：與潑尼松或潑尼松龍合用，治療：

轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）；

新診斷的高危轉(zhuǎn)移性內(nèi)分泌治療敏感性前列腺癌（mHSPC），包括未接受過(guò)內(nèi)

分泌治療或接受內(nèi)分泌治療最長(zhǎng)不超過(guò)3個(gè)月。?用法用量：本品的使用劑量和食物影響與其他醋酸阿比特龍產(chǎn)品不同。本品可與或不與食物同服，推薦劑量為300mg（150mg×2片）

，口服

每日一次。

mCRPC患者：本品與潑尼松或潑尼松龍5mg口服每日2次聯(lián)用；

新診斷的高危mHSPC患者：本品與潑尼松或潑尼松龍5mg口服每日1次聯(lián)用。文獻(xiàn)來(lái)源/說(shuō)明：

[1]

醋酸阿比特龍片(Ⅱ)說(shuō)明書.

[2]

醋酸阿比特龍片說(shuō)明書.【參照藥品】

：醋酸阿比特龍片（原研，澤珂?

)【選擇理由】

：①臨床指南推薦、應(yīng)用廣泛的目錄內(nèi)藥品；②同

活性成分；③上市RCT陽(yáng)性參照為原研澤珂?

,本品相比澤珂

?

臨

床療效相當(dāng)，且安全性更優(yōu)。與參照藥相比：本品升級(jí)的納米晶工藝帶來(lái)①劑量降低70%的同時(shí)療效相當(dāng)；②消除食物影響

，安全性更優(yōu)；③不限制服藥條件，

依從性更高。全球首創(chuàng)濕法研磨納米晶工藝，更低劑量，更高生物利用度，消除飲食限制！基本信息11.生物利用度低：需一次服用1000mg（250mg*4片）以確保有效性醋酸阿比特龍是生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)（BCS）

IV類化合物，藥物特性為低溶解性-低滲透性，傳統(tǒng)制劑生物利用度極低，空腹口服生物利用度不足10%[1]

，傳統(tǒng)醋酸阿比特龍片的推薦劑量為1000mg（250mg*4片）

[2]

。2.藥物暴露量受食物影響大：需嚴(yán)格空腹服藥以確保安全性傳統(tǒng)醋酸阿比特龍片受食物影響大，增加藥物暴露風(fēng)險(xiǎn)。低脂飲食條件下阿比特龍的Cmax和AUC0-∞（暴露量）增至7和5倍，高脂飲食條件下阿比特龍的Cmax和AUC0-∞增至17和10倍[2]。因此，傳統(tǒng)制劑須在餐前至少1小時(shí)和餐后至少2小時(shí)空腹服用[2]。3.用藥依從性差：老年前列腺癌患者服藥易健忘、吞咽困難、嗆咳晚期前列腺癌患者平均確診年齡67.6歲，老年人群居多，傳統(tǒng)醋酸阿比特龍片空腹服藥對(duì)于老年健忘患者難以嚴(yán)格遵從，影響藥物療效；一次4片吞服量易造成患者吞咽困難或嗆咳，影響用藥安全。傳統(tǒng)片劑存在生物利用度低、受食物影響大、用藥依從性差等臨床未滿足需求文獻(xiàn)來(lái)源/說(shuō)明：

[1]

Schultz

HB,

et

al.

Int

J

Pharm.

2020

Mar

15;577:119069.

[2]

醋酸阿比特龍片說(shuō)明書.

[3]

WHO

Global

Cancer

Observation:

http://gco.jarc.fr/today/

2?中國(guó)前列腺癌2022年發(fā)病率為18.6/10萬(wàn)，新增前列腺癌患者為13.4萬(wàn)，發(fā)病率年增速5.4%，位列男性泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤首位[3]。?傳統(tǒng)醋酸阿比特龍片存在生物利用度低、藥物暴露量受食物影響大、用藥依從性差等臨床未滿足需求：基本信息本品說(shuō)明書用法用量中無(wú)飲食限制[2]21相比空腹服藥的Cmax倍數(shù)1772相比空腹服藥的AUC0-∞倍數(shù)1052傳統(tǒng)醋酸阿比特龍片有嚴(yán)格限制空腹條件[3]必須每日空腹，單次服用。傳統(tǒng)醋酸阿比特龍片必須在餐后至少2小時(shí)服用，且在服用本品后至少1小時(shí)內(nèi)不得進(jìn)食。傳統(tǒng)醋酸阿比特龍片受食物影響巨大，藥物暴露風(fēng)險(xiǎn)高。研究結(jié)果顯示本品消除食物影響，暴露水平安全穩(wěn)定[1]。為避免用藥錯(cuò)誤和用藥過(guò)量，請(qǐng)注意本品的使用劑量和食物影響與其他醋酸阿比特龍產(chǎn)品不同。本品可與或不與食物同服。文獻(xiàn)來(lái)源/說(shuō)明：

[1]

Feng

Z,

et

al.

Drug

Des

Devel

Ther.

2022

Jan

3;16:3-12.

[2]

醋酸阿比特龍片(Ⅱ)說(shuō)明書.

[3]

醋酸阿比特龍片說(shuō)明書.

3全

本品消除食物影響，藥物暴露水平安全穩(wěn)定，說(shuō)明書無(wú)飲食限制?本品I期藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示本品消除食物影響，說(shuō)明書無(wú)飲食限制。安性不良事件相關(guān)指標(biāo)醋酸阿比特龍片(Ⅱ)

300mg澤珂?1000mgTEAE的受試者數(shù)26

(76.5%)30

(85.7%)≥3級(jí)TEAE的受試者數(shù)3

(8.8%)8

(22.9%)SAE的受試者數(shù)1

(2.9%)4

(11.4%)與試驗(yàn)藥物相關(guān)TEAE的受試者數(shù)18

(52.9%)19

(54.3%)與試驗(yàn)藥物相關(guān)≥3級(jí)TEAE的受試者數(shù)2

(5.9%)5

(14.3%)?本品國(guó)內(nèi)多中心II期臨床研究顯示：與醋酸阿比特龍片（原研，

澤珂?)

1000mg相比，本品300mg試驗(yàn)期間所有不良事件（TEAE）、

≥

3級(jí)TEAE、嚴(yán)重不良事件（SAE）、與試驗(yàn)藥物相關(guān)不良事件（TRAE）和≥3級(jí)TRAE發(fā)生率均更低，整體安全性更優(yōu)[1]。II期臨床試驗(yàn)安全性結(jié)果匯總

與試驗(yàn)藥物相關(guān)≥3級(jí)TEAE發(fā)生率5.7%2.9%2.9%2.9%2.9%2.9%2.9%2.9%2.9%血葡萄糖升高低鉀血癥高鎂血癥丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高上呼吸道感染肺部感染貧血γ

-谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶增高脊髓壓迫 頭對(duì)頭RCT表明本品整體安全性更優(yōu)，不良事件嚴(yán)重程度和發(fā)生率更低性全文獻(xiàn)來(lái)源/說(shuō)明：

[1]

恒瑞醫(yī)藥.

醋酸阿比特龍片(Ⅱ)

ABTL-PD-01[201研究].

4安血清睪酮濃度（ng/dL）醋酸阿比特龍片(Ⅱ)300mg澤珂?1000mg基線幾何均值9.3428.573Day9/10(主要終點(diǎn))幾何均值1.0531.000幾何均值比（

90%CI）Day281.053

(0.998,1.110)幾何均值1.0151.000幾何均值比（

90%CI）Day561.015(0.991,1.041)幾何均值1.0201.000幾何均值比（

90%CI）Day841.020(0.987,1.054)幾何均值1.0421.000幾何均值比（

90%CI）1.042(0.988,1.100)?本品國(guó)內(nèi)多中心II期臨床研究顯示：與醋酸阿比特龍片（原研，

澤珂?)

1000mg相比，本品300mg的療效相當(dāng)，兩組患者的血清睪酮濃度

無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，前列腺癌特異性抗原下降50%（

PSA50）緩解率在持續(xù)給藥后更優(yōu)[1]

。II期臨床試驗(yàn)主要療效指標(biāo)：血清睪酮濃度分析PSA

50

緩解率

本品300mg相比澤珂?

1000mg，降低血清睪酮療效相當(dāng)，持續(xù)緩解效果更優(yōu)性效有71.965.657.65046.9文獻(xiàn)來(lái)源/說(shuō)明：

[1]

恒瑞醫(yī)藥.

醋酸阿比特龍片(Ⅱ)

ABTL-PD-01[201研究].

580706050403020100Day28

Day56

Day84

醋酸阿比特龍片(Ⅱ)澤珂?67.7美國(guó)AUA前列腺癌臨床指南2023版[5]強(qiáng)推薦，

A類證據(jù)：

ADT聯(lián)合阿比特龍加潑尼松治療mHSPC、

mCRPC患者。歐洲EAU前列腺癌臨床指南2023版[3]強(qiáng)推薦：

ADT聯(lián)合阿比特龍加潑尼松一線治療mHSPC患者；mCRPC患者根據(jù)既往治療情況選擇治療方案，推薦阿比特龍。中國(guó)泌尿外科和男科疾病診斷治療指南2023版[2]強(qiáng)推薦，1級(jí)證據(jù)：

ADT聯(lián)合阿比特龍加潑尼松治療mHSPC、

mCRPC患者。中國(guó)CSCO前列腺癌

診療指南2023版[1]I級(jí)推薦，1A類證據(jù)：ADT聯(lián)合阿比特龍加潑尼松治療轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌

（mHSPC）、轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。美國(guó)NCCN前列腺癌

臨床指南2023版[4]1類推薦：mHSPC患者的系統(tǒng)治療推薦首選方案為ADT聯(lián)合阿比特龍；mCRPC患者既往未經(jīng)新型內(nèi)分泌治療推薦首選方案為阿比特龍。國(guó)內(nèi)外指南一致推薦阿比特龍作為轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的一線治療方案文獻(xiàn)來(lái)源[4]

2023

NCCN

Prostate

Cancer

Clinical

Practice

Guideline.

[5]

2023

AUA

Prostate

Cancer

Clinical

Practice

Guideline/說(shuō)明：

[1]

2023版中國(guó)泌尿外科和男科疾病診斷治療指南.

[2]

2023版CSCO前列腺癌診療指南.

[3]

2023

EAU

Prostate

Cancer

Guideline.有效性61.濕法介質(zhì)研磨納米晶制備工藝：提高阿比特龍溶解度和溶出速率，在不同環(huán)境下穩(wěn)定溶出，降低食物影響將原料藥直接微粉化處理至納米級(jí)藥物顆粒，提高原料藥在低溶解性介質(zhì)中的溶解度和溶出速率；減少阿比特龍納米晶在不同pH值介質(zhì)中的體外溶出速率差異，降低食物影響[1]

。2.新型輔料促吸收劑SNAC：協(xié)同提高阿比特龍的口服生物利用度，降低用藥劑量8-（2-羥基苯甲酰胺基）辛酸鈉（SNAC）作為一種高效促吸收劑，促進(jìn)藥物跨細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)，增強(qiáng)藥物胃腸道吸收能力，協(xié)同提高本品口服生物利用度[2]

。?全球首創(chuàng)濕法介質(zhì)研磨納米晶制備工藝，擁有中、美獨(dú)家專利，帶來(lái)更低劑量，更高生物利用度，消除飲食限制的臨床優(yōu)勢(shì)。依從性優(yōu)勢(shì)本品不限制服藥條件，服藥片數(shù)每年減少730片，尺寸更小，增加刻痕，可掰片使用安全性優(yōu)勢(shì)消除食物影響，藥物暴露水平安全穩(wěn)定，說(shuō)明書無(wú)飲食限制，整體安全性更優(yōu)，不良反應(yīng)發(fā)生率更低有效性優(yōu)勢(shì)本品每日300mg（2片）的用藥劑量可達(dá)到普通阿比特龍?jiān)忻咳?000mg（4片）相當(dāng)療效文獻(xiàn)來(lái)源/說(shuō)明：

[1]

田陽(yáng),等.

納米晶體藥物制備技術(shù)的研究進(jìn)展.

藥學(xué)學(xué)報(bào),2021,56(7)1902-1910.

[2]

Feng

Z,

et

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Drug

Des

Devel

Ther.

2022

Jan

3;16:3-12.

7新

全球首創(chuàng)濕法介質(zhì)研磨納米晶工藝創(chuàng)新，兼顧安全、有效和依從性獲益性創(chuàng)本品目標(biāo)適應(yīng)癥人群明確，口服給藥片數(shù)少，用藥方便：?本品市場(chǎng)定位明確，嚴(yán)格把控臨床濫用風(fēng)險(xiǎn)；?轉(zhuǎn)移性前列腺癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)清晰，醫(yī)保經(jīng)辦審核方便；?臨床已使用醋酸阿比特龍多年，本品用法用量明確，口服給藥方便，用藥片數(shù)每年減少730片，臨床管理難度小。本品高質(zhì)量替代目錄內(nèi)同類藥品，醫(yī)保基金支出可控：?本