關于肝小靜脈閉塞綜合征第1頁，共17頁，星期日，2025年，2月5日肝小靜脈閉塞綜合征

（HepaticVeno-occlusiveDisease,HVOD）

由Willmot和Robertson于1920年首先描述，指肝小葉中央靜脈和小葉下靜脈損傷導致管腔狹窄或閉塞而產生的肝內竇后性門靜脈高壓癥，故又稱肝竇阻塞綜合征（hepaticsinusoidalobstructionsyndr-ome,HSOS)。HVOD為少見病，臨床報道不多，但發病呈增高趨勢，臨床表現多樣化，無特異性，常易漏診或誤診，導致治療延誤，確診需依賴肝臟穿刺病理檢查。第2頁，共17頁，星期日，2025年，2月5日一、病因吡咯烷類生物堿（pyrfolizidinealkalioids，PAs）研究發現，3％以上的開花植物含有一種或多種PAs，常見植物有土三七、千里光、豬屎豆、琉璃、天芥菜屬、青檀和接骨草等。干細胞移植包括異體或自體干細胞移植。HVOD是干細胞移植后常見并發癥之一。③

肝移植第3頁，共17頁，星期日，2025年，2月5日二、發病機制HVOD發病機制相當復雜，迄今尚未完全明確?？赡軝C制：腫瘤細胞減滅釋放的毒性代謝產物及接觸PAs等直接損傷肝小葉中心區域第3竇狀隙內皮細胞，后觸發了一系列復雜的細胞活動，包括激活補體和細胞因子如內皮素，腫瘤壞死因子a、白細胞介素1；激發凝結因子改變如組織因子、內皮細胞因子等增加，蛋白C、蛋白S、抗凝血酶降低，上述細胞因子造成肝臟及多器官的損傷。第4頁，共17頁，星期日，2025年，2月5日三、診斷

有服用PAs藥物史、干細胞移植或者肝移植病史，存在以下臨床癥狀：體重增加明顯、肝腫大疼痛、黃疸、腹水需高度警惕存在HVOD可能。第5頁，共17頁，星期日，2025年，2月5日三、診斷單獨脾栓

巴爾的摩標準單獨脾栓

西雅圖標準SCT后20d內有以下2條或2條以上表現者高膽紅素血癥,血清膽紅素≥2mg/dl肝腫大,伴右上腹疼痛腹水或由于水潴留導致體重增加超過原體重2%誘發自發性腹膜炎

肝腫大,通常疼痛體重增加超過原體重5%腹水SCT后21天內出現高膽紅素血癥(血清膽紅素≥2mg/dl),同時至少有以下2條表現第6頁，共17頁，星期日，2025年，2月5日三、診斷金標準：

組織學病理檢查，特征為肝小葉內直徑<300μm的中央靜脈和小下葉靜脈內皮損傷內膜腫脹內膜增生增厚和結締組織增生纖維化。但由于可能存在血小板減少、凝血異常和廣泛的腹水等肝臟活檢禁忌癥，此項檢查經常被推遲且輕癥患者病變可能不均勻，活檢率可能不高。第7頁，共17頁，星期日，2025年，2月5日第8頁，共17頁，星期日，2025年，2月5日三、診斷1.一般檢查肝功能以總膽紅素、直接膽紅素、谷氨酰轉移酶、丙氨酸轉氨酶升高多見，天冬氨酸轉氨酶、堿性磷酸酶等也可有升高，伴不同程度血小板減少及凝血酶原時間延長。血清膽紅素（SBil）升高程度被認為是判斷預后的良好指標，輕度HVOD患者SBil僅輕度升高，中毒患者SBil可升至143μmol/L,重度可達615μmol/L。膽紅素升高的程度及速度對評價預后有一定的價值。第9頁，共17頁，星期日，2025年，2月5日三、診斷

2.特殊檢查

彩色多普勒超聲對HVOD的診斷具有重要參考價值，對治療效果評估有一定的臨床價值，典型表現：①提示門靜脈高壓；②提示肝靜脈受損表現；③肝動脈阻力增高，具有重要診斷和鑒別診斷意義，但升高程度與病情嚴重程度不呈正相關。

第10頁，共17頁，星期日，2025年，2月5日三、診斷

2.特殊檢查

CT對HVOD的診斷具有一定的指導意義，特別是肝臟增強CT表現特異且方便、無創，有明顯優勢：①平掃表現為肝腫脹、腹水、肝實質密度均勻或不均勻減低等急性期表現；②增強掃描表現為全肝彌漫的密度不均勻改變，肝內紊亂網狀血管，肝臟有小斑片狀強化化；③門靜脈期以右肝為主，具有特征性的“地圖狀”、斑片狀強化和低灌注區；④延遲期肝內仍可有斑片、地圖狀的低密度區存在。第11頁，共17頁，星期日，2025年，2月5日三、診斷

2.特殊檢查

經靜脈插管測定肝靜脈楔壓(WHVP)和肝靜脈壓力梯度(HVPG）：是一種傳統的診斷方法，能夠確定有無門脈高壓，并獲取組織標本，但為有創性檢查，目前尚未普及。第12頁，共17頁，星期日，2025年，2月5日四、治療

早期診斷與干預是決定HVOD治療的成功與否的關鍵。避免繼續接觸可疑毒物，避免使用其他肝毒性、腎毒性藥物。第13頁，共17頁，星期日，2025年，2月5日四、治療1.對癥支持治療維持有效循環血量，糾正水、電解質及酸堿平衡，營養支持等；伴水腫、腹水，需要限鈉利尿，腎功能不全需行透析治療，難治性腹水及門脈高壓癥可用TIPS經頸靜脈肝內門體分流術。2.藥物治療HVOD的發病機制研究較多的有細胞因子激活參與，故抑制細胞因子顯得很有用。①去纖苷②內源性重組組織纖維蛋白溶酶激活物③甲潑尼龍④低劑量及低分子量肝素⑤抗血凝酶Ⅲ、前列腺素E1⑥熊去氧膽酸3.肝移植中重度HVOD患者及其他治療無效的慢性HVOD可考慮進行肝移植治療。

第14頁，共17頁，星期日，2025年，2月5日五、預后

HVOD病死率為20%～50%。輕型HVOD沒有明顯的肝臟損害，病程多為自限性,可自愈;中型HVOD經過積極對癥治療后,多數可好轉;重型HVOD常并發多器官功能衰竭病死率接近100%。隨著HVOD發病的進一步認識,可不斷降