\o"分享到微博"\o"分享到微信"\o"分享到QQ"\o"分享到QQ空間"【摘要】維生素D主要由人體皮膚中的7-脫氫膽固醇經(jīng)紫外線照射合成，我國高原地區(qū)作為全球太陽輻射高值地帶，當(dāng)?shù)鼐用駞s普遍存在維生素D缺乏的情況。維生素D缺乏或不足對人體鈣磷代謝失衡、免疫抵抗力下降、齲齒好發(fā)率提升、精神疾病發(fā)病率增加和肥胖的發(fā)生均有正相關(guān)作用。現(xiàn)就目前關(guān)于維生素D缺乏對某高原地區(qū)學(xué)齡期兒童生長發(fā)育的影響進(jìn)行系統(tǒng)綜述，旨在為今后高原地區(qū)學(xué)齡期兒童科學(xué)補(bǔ)充維生素D提供科學(xué)依據(jù)，并使當(dāng)?shù)鼐用窀匾暰S生素D在學(xué)齡期兒童生長發(fā)育中的作用。【關(guān)鍵詞】維生素D缺乏；高原地區(qū)；學(xué)齡期兒童；生長發(fā)育基金項目：西藏大學(xué)2023年度自治區(qū)級大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計劃項目《高海拔地區(qū)不同運(yùn)動量對睡眠質(zhì)量的影響》（S202310694026）；西藏自治區(qū)自然科學(xué)基金重點(diǎn)項目《高原不同海拔學(xué)齡前兒童健康隊列建立與兒童營養(yǎng)不良與心理健康結(jié)局隨訪研究》（XZ202301ZR0021G）；澳優(yōu)基金會海普諾凱格桑花公益項目《西藏地區(qū)0-6歲兒童營養(yǎng)狀況調(diào)查研究》（18080044）ResearchprogressontheeffectofvitaminDdeficiencyongrowthanddevelopmentofschool-agechildreninacertainplateauareaXUJiamin1，JUXinpeng2，LABASangzhu1，31.CollegeofMedicine，TibetUniversity，Lhasa，Tibet850000，China；2.CollegeofEcologyandEnvironment，TibetUniversity，Lhasa，Tibet850000，China；3.PlateauHealthScienceResearchCenterofTibetUniversity，Lhasa，Tibet850000，China【Abstract】VitaminDismainlysynthesizedbyUVirradiationof7-dehydrocholesterolinhumanskin，China’splateauareaisaregionwithhighsolarradiationvalueintheworld，butthelocalresidentsaregenerallysufferingfromvitaminDdeficiency.VitaminDdeficiencyorinsufficiencyhasapositivecorrelationwithimbalanceofcalciumandphosphorusmetabolism，decreasedimmuneresistance，increasedincidenceofdentalcaries，increasedincidenceofmentaldiseasesandtheoccurrenceofobesity.ThisarticlesystematicallyreviewsthecurrentresearchontheeffectsofvitaminDdeficiencyonthegrowthanddevelopmentofschool-agechildreninacertainplateauarea，aimingtoprovidescientificbasisforscientificvitaminDsupplementationforschool-agechildrenintheplateauareainthefuture，andtomakelocalresidentspaymoreattentiontotheroleofvitaminDinthegrowthanddevelopmentofschool-agechildren.【Key？Words】VitaminDdeficiency；Plateauarea；School-agechildren；Growthanddevelopment我國普遍存在維生素D缺乏（VitaminDdeficiency，VDD）的情況，有研究表明，中國兒童維生素D缺乏率達(dá)31.6%，高于北歐維生素D缺乏率（20%）[1]。我國高原地區(qū)平均紫外線波長為476.6nm[2]，但當(dāng)?shù)鼐用翊罅看嬖诰S生素D缺乏情況[3]。哈海楓等人提出在不同緯度及溫度等影響因素干擾下，維生素D的羥化過程會受到一定影響[4]。本文結(jié)合近年來的相關(guān)國內(nèi)外進(jìn)展，探討VDD與某高原地區(qū)學(xué)齡期兒童生長發(fā)育的關(guān)系、影響因素及干預(yù)治療。1.維生素D的來源維生素D是一種具有生物活性的環(huán)戊烷多氫菲類化合物，如今發(fā)現(xiàn)了四種維生素D，與人體健康密切相關(guān)的主要為維生素D2（麥角骨化醇，ergocalciferol）和維生素D3（膽骨化醇，cholecalciferol）兩大類。維生素D2由植物合成，而維生素D3主要由皮膚中的7-脫氫膽固醇經(jīng)（295～320nm）紫外線照射形成，高能量的紫外線B波段打開分子的B環(huán)，形成維生素D原，又在高溫作用下，迅速異構(gòu)成維生素D3[5]，人體約80%～90%的維生素D通過該途徑補(bǔ)充，10%～20%的維生素D通過食物獲得，研究發(fā)現(xiàn)魚類含有豐富的維生素D，尤其是魚肝油。其次，動物肝臟、瘦肉、蘑菇、奶制品等也含有維生素D。VitD2和VitD3本身在體內(nèi)都沒有生物活性，需要經(jīng)過兩次羥化才能夠發(fā)揮生物效應(yīng)。維生素D2和維生素D3經(jīng)食物攝入和皮膚合成后，經(jīng)吸收參與人體血液循環(huán)，期間與維生素D結(jié)合蛋白（VitaminD-bindingprotein，VDBP）共價結(jié)合增強(qiáng)穩(wěn)定性，后被轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟進(jìn)行首次羥化反應(yīng)。在肝細(xì)胞進(jìn)行第一次羥化反應(yīng)形成25-羥維生素D[25（OH）D]，后被運(yùn)送到腎臟進(jìn)行二次羥化，在1-α羥化酶的作用下，[25（OH）D]共價結(jié)合一個羥基形成具有生物活性的1，25-二羥維生素D[1，25（OH）2D][6]。由于[1，25（OH）2D]在血清中的半衰期短，不易檢測，因此臨床選用[25（OH）D]作為檢測人體中維生素D含量的指標(biāo)。2.維生素D缺乏與學(xué)齡期兒童生長發(fā)育的關(guān)系2.1維生素D缺乏與晚發(fā)性佝僂病維生素D參與人體鈣磷代謝，與學(xué)齡期兒童生長發(fā)育密切相關(guān)。維生素D調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞與破骨細(xì)胞的作用比例，促進(jìn)骨骼的成長與骨密度的增加。同時維生素D促進(jìn)腸道對鈣、磷等微量元素的吸收，調(diào)節(jié)二者在血液中的比例。當(dāng)血鈣含量低于正常值時，破骨細(xì)胞功能增強(qiáng)，加速對人體骨骼的破壞，從而使固體鈣轉(zhuǎn)化為游離鈣入血，提高血液中鈣離子的濃度[7]。學(xué)齡期兒童缺乏維生素D會阻礙鈣的正常吸收，使血鈣濃度下降，繼而引起甲狀旁腺功能亢進(jìn)，降低骨密度，從而抑制兒童正常的生長發(fā)育，導(dǎo)致晚發(fā)性佝僂病。維生素D缺乏或不足的兒童身高明顯低于同齡人，間或伴有單發(fā)下肢關(guān)節(jié)疼痛、乏力、多汗、頭暈等臨床癥狀[8]。2.2維生素D缺乏與齲齒齲齒是一種多因素疾病，是微生物因素、宿主因素、食物因素、時間因素相互作用產(chǎn)生的結(jié)果，即導(dǎo)致齲病發(fā)生的四聯(lián)因素[9]。只有當(dāng)細(xì)菌黏附在牙面形成牙菌斑生物膜、宿主對齲病易感性高、攝入大量粘性強(qiáng)的碳水化合物并且長期保持不健康飲食習(xí)慣四種條件同時存在時，才會導(dǎo)致齲齒的發(fā)生。流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，我國有80%的兒童曾患齲齒，以牙釉質(zhì)發(fā)育不全為主[10]。1，25（OH）2D促進(jìn)腸道吸收膳食中鈣、磷等微量元素，對學(xué)齡期兒童牙的萌出和發(fā)育起到至關(guān)重要的作用。而成釉細(xì)胞作為形成牙冠表面半透明鈣化組織（牙釉質(zhì)）的主力軍，被發(fā)現(xiàn)也是1，25（OH）2D的靶細(xì)胞，因此當(dāng)兒童體內(nèi)維生素D缺乏或不足時，會影響成釉細(xì)胞的正常代謝，進(jìn)而引起牙釉質(zhì)合成不足，提高學(xué)齡期兒童齲病的發(fā)生率。2.3維生素D缺乏與精神疾病維生素D屬于脂溶性維生素，可以通過血-腦屏障進(jìn)入神經(jīng)系統(tǒng)，參與腦內(nèi)的合成代謝，也可由神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元間接合成。維生素D受體（VitaminDReceptor，VDR）被發(fā)現(xiàn)廣泛分布于大腦皮質(zhì)、下丘腦、海馬體等處[11]，特別廣泛存在于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元的胞漿中[12]。目前研究發(fā)現(xiàn)，維生素D缺乏與精神分裂癥、孤獨(dú)譜系障礙疾病、注意缺乏多動障礙等疾病密切相關(guān)，學(xué)齡期兒童發(fā)病率逐年上升[13]。兒童精神分裂癥在遺傳因素與環(huán)境因素共同作用下才會發(fā)病，其中環(huán)境因素中就包括維生素D的缺乏和不足。研究表明，妊娠期孕婦維生素D缺乏會導(dǎo)致胎兒大腦發(fā)育受限，使精神分裂癥患病率升高。大量研究表明，維生素D缺乏時會影響多巴胺信號的傳導(dǎo)，從而阻礙去甲腎上腺素系統(tǒng)的功能，使神經(jīng)元傳遞信號能力下降，臨床表現(xiàn)為反應(yīng)遲緩、表情淡漠，與精神分裂癥的陰性癥狀相對應(yīng)。沈玲等人[14]對295例注意缺陷多動障礙兒童（Attentiondeficitandhyperactivitydisorder，ADHD）進(jìn)行血清學(xué)VitD水平檢測，發(fā)現(xiàn)49.6%的受試者存在維生素D缺乏或不足，其含量明顯低于正常兒童。2.4維生素D缺乏與肥胖國內(nèi)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，學(xué)齡期兒童肥胖的發(fā)生與體內(nèi)維生素D缺乏具有顯著相關(guān)性。學(xué)齡期兒童體重每高于同齡同性別正常兒童體重1kg，體內(nèi)維生素D水平就會降低0.95nmol/L[15]。目前研究機(jī)制中，較為明確的有維生素D溶于脂肪組織理論、瘦素抵抗學(xué)說、胰島素抵抗學(xué)說[16]。有學(xué)者認(rèn)為，維生素D屬于脂溶性維生素，25（OH）D可溶于脂肪組織中，從而不被檢測出來，因此肥胖兒童通常伴有VDD的發(fā)生。同時，1，25（OH）2D通過調(diào)控脂肪細(xì)胞中的Ca2+來啟動低密度脂蛋白和甘油三酯的分解，減少體內(nèi)脂肪的累積[17]。維生素D缺乏降低了脂肪細(xì)胞的分解數(shù)量，從而使得兒童出現(xiàn)肥胖。3.小結(jié)維生素D與高原地區(qū)學(xué)齡期兒童身高、齲齒情況、自身免疫力、智力情況和肥胖密切相關(guān)。適當(dāng)補(bǔ)充維生素D有利于促進(jìn)學(xué)齡期兒童自身免疫力的增加，同時預(yù)防維生素D缺乏性佝僂病的發(fā)生。由于高原地區(qū)紫外線強(qiáng)度大，長時間暴露于陽光下易患日光性皮炎，因此建議學(xué)齡期兒童將手背、手臂短暫暴露于日光下，促進(jìn)皮膚中的7-脫氫膽骨化醇轉(zhuǎn)化為維生素D，同時每天補(bǔ)充400IU的VitD[18]，以預(yù)防其缺失。同時國內(nèi)有研究發(fā)現(xiàn)，長期補(bǔ)充維生素D可降低學(xué)齡期兒童發(fā)生超重肥胖的可能性，因此早期、適量地補(bǔ)充維生素D可預(yù)防肥胖的發(fā)生，促進(jìn)學(xué)齡期兒童正常的生長發(fā)育。參考文獻(xiàn)[1]王春艷，唐永在，喬佩，等.兒童維生素D缺乏癥的研究進(jìn)展[J].中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)，2024，16（1）：22-25.[2]諾桑，晉亞銘，措加旺姆，等.西藏地面太陽總輻射與紫外線的觀測[J].光譜學(xué)與光譜分析，2019，39（6）：1683-1688.[3]尼瑪頓珠，秦緒珍，邊珍，等.拉薩地區(qū)1196例藏族兒童維生素D營養(yǎng)狀態(tài)分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2022，19（10）：1337-1339，1343.[4]哈海楓，嚴(yán)鵬仲.高原人群維生素D水平的影響因素分析[J].醫(yī)學(xué)信息，2022，35（12）：126-129.[5]段杰.西藏太陽紫外線與人體維生素D的研究[D].拉薩：西藏大學(xué)，2018.[6]王宇茹，冀芮，鄒靜雯，等.鐵及維生素D在兒童生長發(fā)育中作用的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)研究與教育，2023，40（6）：21-27.[7]劉歡歡，王彬，王雁.血清維生素D水平與兒童晚發(fā)性佝僂病臨床癥狀的關(guān)系[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2007（1）：66-67.[8]康娟，薛小衛(wèi).25（OH）D3、AKP3聯(lián)合骨密度檢測在兒童佝僂病早期篩查中的價值[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2022，7（6）：112-115.[9]羅晶，黃萍，林新梅，等.甘孜州高原地區(qū)3～7歲兒童維生素D營養(yǎng)狀況與齲齒發(fā)病率的相關(guān)性[J].臨床與病理雜志，2021，41（7）：1629-1633.[10]鄭佳雯，鄭苔菁，劉洪宏，等.兒童維生素D水平與齲齒發(fā)生風(fēng)險相關(guān)性的Meta分析[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2020，45（2）：192-199.[11]李嘉，張延赤.維生素D受體基因多態(tài)性及維生素D水平與神經(jīng)發(fā)育障礙關(guān)系的研究進(jìn)展[J].中國兒童保健雜志，2023，31（5）：516-520.[12]陳良文，程茜.維生素D在神經(jīng)系統(tǒng)中的作用研究進(jìn)展[J].兒科藥學(xué)雜志，2021，27（2）：59-62.[13]王慧婷，劉子奇，楊健.維生素D在注意缺陷多動障礙發(fā)病機(jī)制中的研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)藥，2023，18（11）：1733-1737.[14]沈玲，蔡世忠，季憶婷，等.注意缺陷多動障礙兒童血清維生素D水平