§1超臨界流體簡(jiǎn)介

超臨界流體(SupercriticalFluids,SCF)技術(shù)是近年來(lái)發(fā)展迅速之一項(xiàng)新型技術(shù),應(yīng)

用范圍廣闊，早期主要用于萃取分離?方面，現(xiàn)則已深入到分析化學(xué)X、生化反應(yīng)2及微粒

制備7”等各領(lǐng)域。

1-超臨界流體的發(fā)展歷程

物質(zhì)的超臨界狀態(tài)最早于1822年被CagnigarddelaTour所發(fā)現(xiàn)并且加以描述。1861年,

Core描述了Naphthalene于二氧化碳中的溶解現(xiàn)象。1869年，Andrews對(duì)二氧化碳和氮?dú)猓?/p>

進(jìn)行二元化物(binarymixtures)相行為深入研究，測(cè)得二氧化碳之臨界點(diǎn)。

而有關(guān)超臨界流體溶液沉淀析出最早的文獻(xiàn)，是「1879年，由Hanny及Hogarth所提出。

發(fā)現(xiàn)在常壓下碘化鉀不溶于乙醇，但超臨界狀態(tài)下的乙醇則對(duì)碘化鉀具相當(dāng)?shù)娜芙饬Α．?dāng)壓

力增加時(shí)，碘化鉀的溶解度增加；當(dāng)壓力卜降時(shí)，則有雪花般的晶體析出。是首先提出壓力

會(huì)影響溶質(zhì)溶解度之觀念者。1906年，Buchner指出溶質(zhì)于超臨界流體中之溶解度，亦受溶

質(zhì)本身之蒸氣壓影響。1939年，Horwarth申請(qǐng)的用超臨界二氧化碳流體來(lái)濃縮果汁的第?份

專利。

1954年，F(xiàn)rancis搜集464個(gè)物質(zhì)的相圖，并描述261種有機(jī)化合物于液態(tài)二氧化碳的溶解

度。1955年，Todd及Elgin首先將超臨界流體用于分離物質(zhì)。一個(gè)或一個(gè)以上的混合物質(zhì)，

于高壓狀態(tài)下可以溶于超臨界流體，當(dāng)壓力降低物質(zhì)可被回收。1959年，Elgin及Neinstock

發(fā)表了超臨界流體用于液體溶液的分離。1963年，Zosel申請(qǐng)利用超臨界二氧化碳萃取68

種不同物質(zhì)的專利。1963~1972年蘇聯(lián)Krasnodar研究學(xué)會(huì)利用超臨界流體萃取80余種不同

植物。1970年，能源危機(jī)與環(huán)保政策對(duì)傳統(tǒng)有機(jī)溶劑的管制漸趨嚴(yán)格，使得超臨界一氧化碳

的研究與利用被大量開(kāi)發(fā)。1980年后，超臨界流體萃取法，開(kāi)始廣泛應(yīng)用于各種材料制備上。

用于微粒之制備是開(kāi)始于1985年，Glatz發(fā)表以超臨界流體萃取不同的類固醇，之后降壓

沉淀萃取出的類固醇,所得萃取物顆粒小于10um。1986年,Loth及Hemgesberg以超臨界

流體技術(shù)取代研磨方式來(lái)降低顆粒粒徑。之后陸陸續(xù)續(xù)超臨界流體用以降低顆粒粒徑及包覆

藥物的文獻(xiàn)發(fā)表

2、超臨界流體之定義及性質(zhì)

物質(zhì)于壓力-溫度的調(diào)控會(huì)有氣、液、固三相變化。圖一為二氧化碳的三相圖“，于在線為相

鄰的兩相達(dá)到平衡共存，于三線交叉點(diǎn)為三相點(diǎn)(TP；溫度：-56.4C,壓力：5.2bar),于

此點(diǎn)上固、液、氣三相共存。液相及氣相的終點(diǎn)是不連續(xù)的轉(zhuǎn)移相，為臨界點(diǎn)(CP；溫度：

31.1℃,壓力：73.8bar,密度:0.47g/cm3)。臨界溫度(criticaltemperature,Tc)為氣

相物質(zhì)不論如何地加予壓力，亦不會(huì)再壓縮為液相之溫度點(diǎn)，當(dāng)加予壓力至其臨界壓力

(criticalpressure,Pc)之上，此時(shí)二氧化碳的狀態(tài)會(huì)異于液相及氣相，而形成具獨(dú)特性質(zhì)

之狀態(tài)，稱超臨界狀態(tài)。

Prcs&ufeIbar)

圖一、二氧化碳之相圖

TP：三相點(diǎn)

CP(criticalpoint）：臨界點(diǎn)

Tc(criticaltemperature）：臨界溫度

Pc(criticalpressure）：臨界壓力

于表一幅中比較了氣、液態(tài)與超臨界流體之密度（density）、黏度（viscosity）及擴(kuò)散系數(shù)

（diffusity）,而超臨界流體之三種性質(zhì)皆介于氣態(tài)與液態(tài)間。由于超臨界流體之密度較接近

于液態(tài)，故相似于液態(tài)有較佳的溶劑（解）能力；而黏度個(gè)于液態(tài)，擴(kuò)散系數(shù)大于液態(tài)，所以

又會(huì)比液態(tài)有更好之滲透力及質(zhì)傳效應(yīng)，容易進(jìn)入萃取物中與溶質(zhì)接觸，將溶質(zhì)從萃取物中

攜出。故超臨界流體同時(shí)具液態(tài)較佳溶解能力及氣態(tài)低鉆度、而擴(kuò)散力之性質(zhì)。

圖二is為超臨界流體對(duì)比壓力一對(duì)比密度之相關(guān)圖。于固定溫度下，密度隨壓力之增高而增加,

尤其在臨界點(diǎn)及溫度大于臨界溫度，密度明顯地隨壓力的增加而變化。因超臨界流體的性質(zhì)

對(duì)溫度、壓力的依存性高，故可借著操作溫度或壓力的調(diào)整，改變超臨界流體的溶劑能力，

增進(jìn)物質(zhì)的溶解力，比一般有機(jī)溶劑之使用更具彈性。而一般超臨界流體操作的對(duì)比溫度于

廣1.4間，對(duì)比壓力廣6間。

圖二、超臨界與接近臨界區(qū)域之對(duì)比壓力-對(duì)比密度相關(guān)圖15

CP(criticalpoint)：臨界點(diǎn)

SCI7(supercriticalf1uide)：超臨界

NCL(near-criticalliquid)：臨界附近

Tr(reducedtemperature)：對(duì)比溫度

表一、液、氣態(tài)與超臨界流體性質(zhì)之比較嶼

PropertyLiquidSupercriticalGas

Density(g/cm')1.00.2-0.70.001

Vi3cosity(cP)0.5-1.00.05-0.100.01

Diftiisivity(cin2/s)IO510<W310-1

基于環(huán)保及安全因素的考慮，目前超臨界流體操作較常使用二氧化碳為溶劑，具有下列優(yōu)點(diǎn):

1.適中的臨界溫度(31.1℃)、壓力(73.8bar)。可用于熱敏感性之物質(zhì)。

2.無(wú)毒性，不污染。

3.穩(wěn)定性高，不可燃，不自燃。

4.常壓下為氣體，易與產(chǎn)物分離，無(wú)溶劑殘留之問(wèn)題。

5.活性小，不易起反應(yīng)，不易腐蝕設(shè)備。

6.來(lái)源充裕，價(jià)格低廉。

3、超臨界流體微粒化系統(tǒng)

目前利用超臨界流體來(lái)微粒化的系統(tǒng)，分為兩個(gè)方向：(?)以超臨界流體為溶劑；(二)以超

臨界流體或壓縮氣體為抗溶劑他。

(一)以超臨界流體為溶丸的系統(tǒng):

有RESS(rapidexpansionfromasupercriticalsolution)及PGSS(particlesfromgas

saturatedsolution)<>

(DRESS7:

是利用「適當(dāng)?shù)臏囟燃皦毫顟B(tài)下，固體先溶解「超臨界流體中形成溶液，隨后將此超臨界

溶液經(jīng)由噴嘴(Nozzle)釋放至常壓狀態(tài)下，藉改變超臨界流體的溶劑能力，使溶質(zhì)在過(guò)飽和

的狀態(tài)下結(jié)晶析出。由于壓力的傳遞非常迅速，因此形成的過(guò)飽和度非常均勻，故藉此法所

得到的結(jié)晶粒徑分布相當(dāng)均勻。此外，RESS結(jié)晶法可產(chǎn)生高達(dá)105的過(guò)飽和度，且降壓膨脹

過(guò)程非常迅速，約10-8、10-5秒即可降至常壓，在極短時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生大量的晶核且沉淀已，無(wú)

時(shí)間讓晶核于溶液中生長(zhǎng)，因此所得晶體粒徑小而均勻。

⑵PGSS10：

與RESS法最大差別在于實(shí)驗(yàn)之溫度條件，PGSS法操作溫度于欲微粒化物質(zhì)之熔點(diǎn)之上，而

超臨界二氧化碳溶解于融熔的物質(zhì)中，形成一氣體飽和之溶液，隨后將此氣體飽和之溶液經(jīng)

由噴嘴(Nozzle)而釋放至常壓，導(dǎo)致溶液體積迅速膨脹，溶質(zhì)結(jié)晶析出。此方式可得較高微

粒產(chǎn)量，且所消耗的二氧化碳量明顯比RESS方式少，但高溫操作易導(dǎo)致化合物受熱分解，不

適用于熱敏感性物質(zhì)。

(-)以超臨界流體或壓縮氣體為抗溶劑：

有GAR(gasanti-solventrecrystallization)及連續(xù)式氣體抗溶劑程序(gasanti-solvent

continuoussprayprecipitationprocess)。

連續(xù)式氣體抗溶劑程序若以超臨界流體為抗溶劑則稱ASES(AerosolSprayExtraction

System):若以壓縮氣體為抗溶劑則稱PCA(PrecipitationwithCompressedAnti-solvent)o

⑴GAR。

是將溶質(zhì)先以有機(jī)溶劑溶解成溶液，之后通入超臨界二氧化碳，造成溶液膨脹，而降低溶劑

對(duì)溶質(zhì)的溶解力，使溶質(zhì)因過(guò)飽和而析出。結(jié)晶過(guò)程可分為晶核的生成及晶體的成長(zhǎng)，因此

可由控制成核速率及晶體成長(zhǎng)速率來(lái)改變晶體粒徑及粒徑分布。藉由抗溶劑注入溶液的速度

和溶劑膨脹程度來(lái)控制成核速率及晶體成長(zhǎng)速率。此技術(shù)操作壓力范圍在5"100bar,與RESS

法比較可大幅降低操作壓力。

(2)ASES、PCA818-21：

是以固定流速將氣體抗溶劑連續(xù)注入沉淀槽中；而溶液則經(jīng)由毛細(xì)管或噴嘴(Nozzle)注入沉

淀槽中。因溶液是以液體微粒的形式噴入充滿高壓氣體或超臨界流體抗溶劑的沉淀槽中，且

液滴的粒徑小，故氣體或超臨界流體抗溶劑會(huì)很快地?cái)U(kuò)散溶入液滴中，而使液滴迅速膨張，

導(dǎo)致固體沉淀析出，溶劑及氣體或超臨界流體抗溶劑則是連續(xù)的流出沉淀槽。待噴灑溶液完

成后，于同樣條件狀態(tài)下，繼續(xù)通入氣體或超臨界流體抗溶劑以清洗殘留在產(chǎn)物表面的溶劑。

超臨界流體微粒化系統(tǒng)會(huì)分成這二大方向主要影響因素是溶解度。當(dāng)物質(zhì)對(duì)二氧化碳有較佳

溶解能力時(shí)，就可以超臨界流體為溶劑來(lái)進(jìn)行微粒化；或添加cosolvenl的方式，改變超臨

界二氧化碳的極性，促進(jìn)溶解，較常使用的cosolvent為甲醇及丙酮。一般準(zhǔn)則若化合物能

溶解于hexane,應(yīng)該也會(huì)溶于超臨界二氧化碳中:無(wú)法溶解于超臨界流體的就可以抗溶劑

(anti-solvent)方式來(lái)進(jìn)行微粒化，而此方式的主要限制為所選擇的有機(jī)溶劑必須同時(shí)可

以溶解溶質(zhì)及超臨界流體，目前此方