深藍?IGFBP-1Test公司簡介深藍醫療擁有一支以醫藥生物學博士為主體的尖端專業科研團隊，與國內外科研機構建立了廣泛的項目合作關系，具有生產先進醫療器械、體外診斷試劑等的研發與創新能力，擁有國內先進的生產設備和雄厚的技術力量。在膠體金標記技術、單克隆抗體，多克隆抗體，基因重組抗原，合成抗原等生物原料技術，以及免疫層析技術等前沿生物領域的研究方面處于省內、國內領先水平。深藍醫療是安徽省唯一一家專業從事計生用診斷試劑生產企業，國家高新技術企業，核心產品已申報科技型中小企業創新基金項目。深藍醫療現有發明專利五項，實用新型專利三項，主導產品均以專利技術為支撐，享有自主知識產權。深藍醫療注重品牌建設，著力打造知名品牌和馳名商標。寓意深藍醫療：“立足健康產業，充分發揮技術優勢，打造健康產業航母”的遠景規劃，以“服務健康、報效祖國”為己任，堅持“股東滿意是我們的最大責任、員工滿意是我們永恒目標、客戶滿意是我們最高榮譽”的宗旨，堅守“誠信、規范、創新、發展”的經營理念，專心、專業、專注健康領域。企業核心價值觀：真心、誠心、愛心、服務醫療創新、奮進、務實、開拓深藍★

PROM及其處理方法★目前PROM常用的診斷方法★PROM檢測新方法★IGFBP-1免疫層析技術胎膜早破（PROM）凡孕齡＜37孕周的胎膜破裂稱為胎膜早破，又稱為早產(未足月)胎膜早破。胎膜早破是早產和需要進入加急病房的新生兒并發癥的最常見原因之一。胎膜早破的危險后果感染早產胎兒異常臍帶下垂胎盤早期剝離不能正確地診斷胎膜早破會導致不能實施恰當的產科治療措施8胎膜和羊水的功能

胎膜：Barriertoinfection預防感染的屏障Maintenanceofamnioticfluid維持羊水Storagesiteforphosphoglycerolipids儲存磷酸化甘油脂羊水：Allowspulmonarydevelopment允許胎兒肺部發育Providesforfullfetalmovementandgrowth為胎兒運動和生長提供條件Protectsfetus&cordfromcompressionandtrauma保護胎兒和臍帶免受擠壓和創傷RotschildA,etalNeonataloutcomeafterprolongedpretermruptureofthemembranesAmJObstetGynecol162:46-52,1990胎膜早破（PROM）在治療胎膜早破時，醫生們會權衡延長孕期和產生嚴重母嬰綜合癥的風險處理胎膜早破的方法包括：▲臥床和骨盆支持——促進羊水的重新聚集并且避免感染▲引產——減少感染的可能▲宮縮抑制劑——在胎膜早破出現后采用預防性子宮硫酸鎂來延長潛伏期.▲皮質類固醇——減輕呼吸窘迫癥狀▲抗生素——延長孕期，減少絨毛膜羊膜炎，新生兒膿血癥，產后子宮內膜炎，心室出血自發性早產40%胎膜破裂性早產35%醫療介入性早產25%早產Whilethissuggestsdistinctpathways,manyoftheriskfactorsforall3aresimilarGoldenberg,RL.TheManagementofPretermLabor.ObstetGynecol100(5):1020-36,Nov2002)導致早產的原因PROM的診斷13Technique:羊水是堿性的，可以將pH試紙變色。PerformanceMetrics:陽性結果錯誤率高達17.4%陰性結果錯誤率為12.9%靈敏度90.7%特異性77.2%Drawbacks:精液、尿液、BV等會造成假陽性。

pH/硝嗪試紙Friedman,MLDiagnosisofrupturedmembranesAJOG1969104;544-55014Technique:通過顯微鏡觀察羊水干樹枝狀結晶PerformanceMetrics:陽性結果錯誤率5-30%陰性結果錯誤率12.9%靈敏度51.4%(無分娩)特異性70.8%(無分娩)Drawbacks:窺鏡檢查，顯微鏡，污染.

羊齒狀結晶

ReeceEA,AmnioticfluidarborizationObstetGynecol64:248-250,198415Technique:觀察陰道后穹窿出現羊水池Accuracy:

主觀性強Drawbacks:窺鏡檢查；主觀性強；其它液體羊水池17Technique: 將稀釋的靛藍胭脂紅注射到羊膜腔中，通過陰道內衛生棉球是否被染色判斷胎膜是否發生破裂。Accuracy: 診斷胎膜破裂的金標準。Drawbacks: 準確性高，但是具有高度侵襲性（需要羊膜穿刺術），價格昂貴。

羊膜腔灌注染料傳統診斷方法檢測的問題★傳統方法的要不侵襲性高，要不準確度不夠，或者兩者都有。★

約3%的無任何癥狀的PROM，傳統方法無法檢出（除羊膜腔灌注染料法，此法極少應用）★費時、費力19“…ferntestisneithersensitivenorspecificenoughfordiagnosticdeterminationofprematureruptureofmembranes.Werecommendagainstroutinelyprovidingferntestingaloneforthedetectionofrupturedmembranes.”（羊齒狀結晶法的靈敏度和特異性均不足以診斷PROM，我們不推薦單獨以此指標來檢測胎膜破裂）“…pH/nitrazinetestissensitiveonlywhenusedinwomenforwhommembranestatusisknown.…thetestdoesnotappeartobesufficientlysensitiveorspecificenoughfordiagnosticdeterminationofprematureruptureofmembranes.”（pH/硝嗪法只有在婦女的胎膜狀態已知時才是靈敏的，這種方法對于檢測PROM沒有足夠的靈敏度和特異性。NACB.LaboratoryMedicinePracticeGuidelines2007.p142-143.

傳統診斷方法檢測的問題20目標1:尋找羊水中的抗原需遵循以下原則:在羊水中要有很高的濃度；在陰道分泌物中含量很低(當胎膜完整時）目標2:可以開發具有與標志性抗原結合的抗體，且不和其它蛋白發生交叉反應或干擾；目標3:開發準確、快速的免疫層析的方法檢測PROM

——尋找新的PROM的標志性蛋白PROM檢測新方法:從上世紀70年代開始，陸續從羊水中發現多種特異性蛋白。PlacentalAlphaMicroglobulin-1(胎盤α微球蛋白-1)PAMG-1PlacentalAlphaMicroglobulin-2(胎盤α微球蛋白-2)PAMG-2AlphaFetaProtein(甲胎蛋白）AFPProlactin(促乳素）PLInsulin-likeGrowthFactorbindingprotein-1胰島素樣生長因子結合蛋白－1(IGFBP-1)FetalFibronectin胎兒纖維連接蛋白(fFn)尋找新的PROM的標志性蛋白22

▲

胎兒纖維連接蛋白是子宮絨毛膜細胞外的基質成分，存在于絨毛膜和蛻膜之間，主要由滋養層細胞產生。

▲

由于孕21周以后，絨毛膜與蛻膜的融合阻止了fFN的釋放，而使正常的孕婦在22-35孕周時，fFN的含量極低。

▲只有在絨毛膜與蛻膜分離、絨毛膜與蛻膜界面的細胞外基質遭到機械損傷或蛋白水解酶的降解時，fFN才可見于宮頸陰道分泌物中。

胎兒纖維連接蛋白(fFN)在正常妊娠的22-35周之間，宮頸陰道分泌物中的fFN的含量<50ng/ml。在此期間，如fFN含量≥50ng/ml，則表明有可能發生早產。IGFBP-1★IGFBP-1負責胰島素樣生長因子的儲存和轉運，是由母兒肝臟細胞和妊娠蛻膜所產生。★在妊娠婦女血清及羊水中發現IGFBP-1，且羊水中的濃度是血清中的100-1000倍。★當早產發生時（子宮收縮引起的機械壓力、蛋白水解及局部炎癥反應使絨毛膜－蛻膜基質破壞），子宮下段出現結構性改變，絨毛膜與蛻膜以及絨毛膜與羊膜分離，蛻膜細胞中的IGFBP-1可漏到宮頸、陰道中。

ActaObstetGynecolScand1998;77:295-297J.Obstet.Gynecol.Res.1998:24:411-417★由于羊水/血清濃度的差異大，IGFBP-1可用來預測胎膜早破和診斷無明顯羊水流出的隱匿性胎膜早破，且測試時不受血液，精液的影響，這也是IGFBP-1優于fFN的一個方面。★IGFBP-1檢測PROM的靈敏度100%，特異性92%（84%陽性預測率和100%陰性預測率）

EuropeanJ.Obstetrics&GynecologyandReproduc