三、溶酶體形態結構與功效發覺：先差速離心，后形態觀察（1955年，deDuve&Novikoff）溶酶體（lysosome）：由單層膜圍繞，內含各種酸性水解酶類囊泡狀細胞器，主要功效是進行細胞內消化作用。對維持細胞正常代謝活動及防御等方面起主要作用，在病理學中含有主要意義。酸性水解酶膜上有H+-pumps,pH5.0各種載體蛋白，向外轉運水解產物膜蛋白高度糖基化第1頁（一）溶酶體形態結構與類型溶酶體是異質性細胞器（形態大小、包含水解酶種類）初級溶酶體次級溶酶體殘余(小)體（后溶酶體）0.2-0.5um，內容物均一，無顯著顆粒物質，含各種水解酶(酸性水解酶)，最適PH5，PH7失活自噬溶酶體異噬溶酶體內含生物大分子、顆粒、膜片甚至細胞器，形態不規則，直徑達幾納米未消化物質殘余在溶酶體中，經過類似胞吐方式排出內容物殘余小體中物質也可在細胞內可形成脂褐質色素顆粒，形成老年斑第2頁初級溶酶體殘余（小）體次級溶酶體第3頁（二）溶酶體功效——消化去除無用生物大分子、衰老細胞器及衰老損傷和死亡細胞——細胞內消化不需要酶細胞器細胞自噬泡巨噬細胞自噬溶酶體異噬溶酶體異噬泡臺-薩氏(Tay-Sachs)（家族黑蒙性白病）溶酶體中β-氨基己糖脂酶A(β-N-hexosaminidaseA)缺失，GM2累積在腦細胞內，精神呆滯，2-6歲死亡。類似疾病——儲積癥——隱性遺傳病溶酶體中充滿了未降解物質第4頁防御功效——細胞外消化去除抗原-抗體復合物及吞噬細菌、病毒巨噬細胞中自由基與溶酶體共同殺菌一些細胞特有功效：巨噬細胞等吞噬細胞麻風桿菌、利什曼原蟲：巨噬細胞中繁殖—抑制吞噬泡酸化—抑制酶活性病毒：受體介導胞吞作用侵入細胞—利用酸性環境釋放病毒核殼防御功效失靈第5頁其它主要生理功效作為細胞內消化“器官”為細胞提供營養分泌細胞中，參加分泌調整過程參加去除贅生性組織或退行性改變細胞：蝌蚪尾巴退化精子頂體為特化溶酶體，受精過程發生頂體反應，促進受精如將甲狀腺球蛋白降解成有活性甲狀腺素。營養來自血液，內吞LDL、血清脂蛋白第6頁動物細胞溶酶體系統示意圖第7頁第8頁（三）溶酶體發生識別信號：不是肽鏈，而是依賴溶酶體酶構象或三級結構形成溶酶體蛋白Cis膜囊中間膜囊Trans膜囊N連接糖基化甘露糖N-乙酰葡糖胺磷酸去乙酰葡糖胺形成M6P受體結合出芽，形成初級溶酶體1.依賴M6P溶酶體分選路徑第9頁溶酶體發生過程第10頁2.溶酶體蛋白其它分選路徑依賴于M6P分選路徑效率不高，部分含有M6P標志溶酶體酶經過運輸小泡直接分泌到細胞外。在細胞質膜上還存在依賴于鈣離子M6P受體，與胞外溶酶體酶結合，經過受體介導內吞作用，把酶運輸至前溶酶體中，M6P受體返回細胞質膜，重復使用。還存在不依賴于M6P分選路徑，如T細胞溶酶體中酶經過不依賴M6P路徑進入溶酶體。溶酶體膜上蛋白不含有M6P標志。酸性磷酸酶分選也不包括M6P路徑判定溶酶體主要標志酶第11頁第12頁第13頁（四）溶酶體與過氧化物酶體過氧化物酶體（peroxisome）又稱微體（microbody）——由單層膜圍繞內含一個或幾個氧化酶類細胞器，由J.Rhodin（1954）首次在鼠腎小管上皮細胞中發覺。是一個含有異質性細胞器，在不一樣生物及不一樣發育階段有所不一樣。共同特點是內含一至各種依賴黃素（FAD）氧化酶和過氧化氫酶（標志酶），已發覺40各種氧化酶，如L-氨基酸氧化酶，D-氨基酸氧化酶等等，其中尿酸氧化酶（urateoxidase）含量極高，以至于在有些種類形成酶結晶組成關鍵。第14頁人肝細胞過氧化物酶體第15頁小鼠肺細胞過氧化物酶體第16頁煙草葉肉細胞過氧化物酶體（中央含有尿酸氧化酶形成晶體狀關鍵）第17頁特征初級溶酶體過氧化物酶體形態大小無酶晶體常有酶晶體酶種類酸性水解酶氧化酶、過氧化氫酶類PH5左右7左右是否需氧不需要需要功效細胞內消化各種功效發生在內質網中合成經G出芽形成酶在細胞基質中合成，經分裂裝配形成標志酶酸性水解酶過氧化氫酶過氧化物酶體與溶酶體區分第18頁過氧化物酶體功效解毒功效依賴黃素氧化酶共性是將底物氧化后，生成過氧化氫。RH2+O2→R+H2O2過氧化氫酶又能夠利用過氧化氫，將其它底物氧化。R′H2+H2O2→R′+2H2O另外，當細胞中H2O2過剩時，過氧化氫酶亦可催化以下反應：2H2O2→2H2O+O2R’:酚、甲醛、甲酸和醇等有害物質第19頁分解脂肪酸，向細胞之間提供熱能在動物中過氧化物酶體參加脂肪酸β氧化在植物中過氧化物酶體主要有：①參加光呼吸作用，將光合作用副產物乙醇酸氧化為乙醛酸和過氧化氫，②在萌發種子中，進行脂肪β-氧化，產生CoA，經乙醛酸循環，加入三羧酸循環，將脂肪轉變為葡萄糖。因包括乙醛酸循環，又稱乙醛酸循環體（glyoxysome）。第20頁過氧化物酶體發生過氧化物酶體經分裂繁殖，與線粒體、葉綠體相同，但不含DNA過氧化物酶體蛋白有核基因編碼，在基質中合成，之后轉運到過氧化物酶體中進入過氧化物酶體需要在信號序列指導下進行（PTS）PTS1多存在于C端PTS2多存在于N端過氧化物酶體膜脂可能在內質網合成第21頁過氧化物酶體發生示意圖第22頁第23頁溶酶體與疾病1．矽肺

二氧化硅塵粒（矽塵）吸入肺泡后被巨噬細胞吞噬，含有矽塵吞噬小體與溶酶體合并成為次級溶酶體。二氧化硅羥基與溶酶體膜磷脂或蛋白形成氫鍵，造成吞噬細胞溶酶體崩解，細胞本身也被破壞，矽塵釋出，后又被其它巨噬細內吞噬，如此重復進行。受損或已破壞巨噬細胞釋放“致纖維化因子”，并激活成纖維細胞，造成膠原纖維沉積，肺組織纖維化。第24頁2．肺結核

結核桿菌不產生內、外毒素，也無莢膜和侵襲性酶。不過菌體成份硫酸腦苷脂能抵抗胞內溶酶體溶菌殺傷作用，使結核桿菌在肺泡內大量生長繁殖，造成巨噬細胞裂解，釋放出結核桿菌再被吞噬而重復上述過程，最終引發肺組織鈣化和纖維化。第25頁3．各類貯積癥

貯積癥（storagedisease）：是因為遺傳缺點引發，因為溶酶體酶發生變異，功效喪失，造成底物在溶酶體中大量貯積，進而影響細胞功效，常見貯積癥主要有以下幾類。

臺-薩氏綜合征（Tay-Sachsdiesease）：又叫黑蒙性家族癡呆癥，溶酶體缺乏氨基已糖酯酶A（β-N-hexosaminidase），造成神經節甘脂GM2積累，影響細胞功效，造成精神癡呆，2－6歲死亡。患者表現為漸進性失明、病呆和癱瘓，該病主要出現在猶太人群中。

II型糖原累積病（Pompe病）：溶酶體缺乏α-1,4-葡萄糖苷酶，糖原在溶酶體中積累，造成心、肝、舌腫大和骨骼肌無力。屬常染色體缺點性遺傳病，患者多為小孩，常在兩周歲以前死亡。第26頁

Gaucher病：又稱腦苷脂沉積病,是巨噬細胞和腦神經細胞溶酶體缺乏β-葡萄糖苷酶造成。大量葡萄糖腦苷脂沉積在這些細胞溶酶體內,巨噬細胞變成Gaucher細胞，患者肝、脾、淋巴結等腫大，中樞神經系統發生退行性改變，常在1歲內死亡。

細胞內含物病（inclusion-celldisease，I-celldisease）：N-乙酰葡糖胺磷酸轉移酶單基因突變引發。因為基因突變，高爾基體中加工溶酶體前酶上不能形成M