抗腫瘤藥2.熟悉抗腫瘤藥物的分類。抗腫瘤藥物的藥理。抗腫瘤藥物的作用機制。3.了解了解腫瘤的發病機制。腫瘤的療法及腫瘤藥物治療的發展。掌握抗腫瘤藥物的應用原則和毒性反應。常用抗腫瘤藥。1.掌握目錄/Contents010203抗惡性腫瘤藥的基本作用常用的抗惡性腫瘤藥抗惡性腫瘤藥臨床用藥原則概述腫瘤的發生發展與基因的關系密切概述腫瘤的發生發展與基因的關系密切概述根據最新報告顯示：肺癌、乳腺癌分別位居男、女性惡性腫瘤發病首位.男女惡性腫瘤死亡率最高的均為肺癌。概述腫瘤的治療方法化療的兩大障礙：1.化療的毒性反應2.耐藥性概述腫瘤的預防方法-改變不良生活習慣

世界衛生組織（WHO）認為：癌癥也是一種生活方式疾病，合理膳食可預防30%-50%的癌癥，健康的生活方式是預防癌癥發生的關鍵。第一節抗惡性腫瘤藥的基本作用腫瘤免疫治療的作用目標是人體自身的免疫系統，并不直接針對腫瘤細胞，最近10年，免疫治療被譽為人類最有希望攻克癌癥的手段，截至2017年9月，已有26種免疫療法獲得美國FDA批準，并且有17種癌癥都至少有一種獲批免疫療法作為治療選擇。腫瘤免疫療法開發的病人資源集中于某些靶點，目前，腫瘤細胞療法涉及113個不同的靶點，其中73個處于臨床試驗。一、細胞增殖周期細胞增殖周期：靜止期（G0）、DNA合成前期(Gl期)、DNA合成期(S期)、DNA合成后期(G2期)、有絲分裂期(M期)。一、細胞增殖周期1．增殖細胞群DNA合成前期（G1期）DNA合成期（S期）DNA合成后期（G2期）有絲分裂期(M期）對藥物敏感2．非增殖細胞群靜止期（G0期）對藥物不敏感復發的根源二、抗腫瘤藥的基本作用1.細胞周期特異性藥物2.細胞周期非特異性藥物甲氨蝶呤S期長春新堿M期烷化劑

G2期

G1期M期S期烷化劑：氮芥、環磷酰胺、塞替派、白消胺。抗代謝藥：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、巰嘌呤、阿糖胞苷。抗腫瘤植物藥：長春新堿、紫杉醇。抗腫瘤抗生素：柔紅霉素、絲裂霉素、博萊霉素、放線菌素D。抗腫瘤激素類藥：糖皮質激素、雄激素、雌激素。按化學性質和來源分類三、抗腫瘤藥的分類改變激素平衡：糖皮質激素、雄激素、雌激素。干擾蛋白質合成：長春新堿、門冬酰胺酶。干擾轉錄和RNA合成：柔紅霉素、放線菌素D。干擾核算生物合成：甲胺嘧啶、氟尿嘧啶、巰嘌呤、阿糖胞苷。破會DNA結構和功能：環磷酰胺、絲裂霉素、阿霉素。按藥物的作用機制分類三、抗腫瘤藥的分類三、抗腫瘤藥的分類四、抗惡性腫瘤藥常見的不良反應骨髓抑制胃腸反應毛囊損害免疫抑制致癌及致畸腎損害及膀胱毒性肝損害心肌損害肺損害耳毒性致突變神經毒性第二節常用的抗惡性腫瘤藥-烷化劑屬細胞周期非特異性藥物，能殺滅各期腫瘤細胞。烷化劑(AlkylatingAgents)是一類化學性質高度活潑的化合物，屬于細胞毒類藥物。在體內能形成碳正離子或其他具有活潑的親電性基團的化合物，進而與細胞中的生物大分子(如DNA、RNA、酶等)中含有豐富電子的基團(如氨基、巰基、羥基、羧基、磷酸基等)發生共價結合，使其喪失活性或使DNA分子發生斷裂，導致腫瘤細胞死亡，抗腫瘤活性強。烷化劑-環磷酰胺本身無抗腫瘤活性，在體內先經肝微粒體酶系氧化生成醛磷酰胺，再在腫瘤細胞內分解出性質很活潑的磷酰胺氮芥，磷酰胺氮芥才能與DNA發生交叉聯結，破壞DNA的結構和功能，從而抑制腫瘤細胞的生長繁殖。

一、藥理作用烷化劑-環磷酰胺抗瘤譜廣，對惡性淋巴瘤、急性淋巴細胞性白血病、兒童神經母細胞瘤療效好

二、臨床應用

三、不良反應膀胱刺激性大，引起特有的出血性膀胱炎。烷化劑-塞替派抗瘤譜廣、選擇性高、毒性低，臨床主要用于治療乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌等。

一、藥理作用

二、不良反應膀胱刺激性大，引起特有的出血性膀胱炎。不良反應較輕，主要是骨髓抑制。烷化劑-白消安

一、藥理作用治療慢性粒細胞白血病的首選藥，對急性白血病無效。

二、不良反應主要不良反應是骨髓抑制，久用可致肺纖維化等。

抗代謝藥-甲氨蝶呤

一、藥理作用二氫葉酸還原酶抑制劑，也可干擾RNA和蛋白質的合成。

二、臨床應用主要治療兒童急性白血病，療效顯著。

抗代謝藥主要作用于S期，屬于細胞周期特異性藥物。

三、不良反應主要有胃腸反應和骨髓抑制。抗代謝藥-氟胞嘧啶

一、藥理作用是常用的胸腺苷合成酶抑制類藥。

二、臨床應用對消化道癌、乳腺癌療效較好。

抗代謝藥主要作用于S期，屬于細胞周期特異性藥物。

三、不良反應多見胃腸反應，重者出現血性腹瀉。抗代謝藥-巰嘌呤

一、藥理作用是常用的嘌呤核苷酸抑制藥。

二、臨床應用主要用于兒童急性淋巴細胞性白血病和絨毛膜上皮癌。亦可用于自身免疫性疾病。抗代謝藥主要作用于S期，屬于細胞周期特異性藥物。

同類的抗代謝藥還有阿糖胞苷和羥基脲。

抗生素-多柔比星（阿霉素）

一、藥理作用對S期、M期細胞有更強的殺滅作用。對免疫功能有較強的抑制作用。為廣譜抗腫瘤藥，對急性白血病、惡性淋巴瘤、多種實體瘤如乳腺癌、肺癌等有效。抗腫瘤抗生素屬于細胞周期非特異性藥物。

抗生素-多柔比星（阿霉素）

二、臨床應用主要用于鱗狀上皮癌，如頭頸部腫瘤、陰莖癌等，與長春新堿、順鉑合用，治療睪丸癌效果佳。對骨髓及免疫功能影響小。大劑量可引起肺炎癥狀及肺纖維化。抗腫瘤抗生素屬于細胞周期非特異性藥物。

同類的抗腫瘤抗生素還有博萊霉素。

植物藥-長春堿、長春新堿

一、臨床應用主要作用于M期細胞。長春堿對惡性淋巴瘤療效顯著。長春新堿對兒童急性淋巴細胞白血病療效好。長春新堿對骨髓抑制不明顯，但神經系統毒性突出，如指（趾）麻木、肌無力、面癱等。抗腫瘤植物藥屬于細胞周期特異性藥物。

同類的抗腫瘤植物藥還有紫杉醇、羥喜樹堿。

激素類藥本類藥無骨髓抑制作用。

潑尼松、地塞米松：急性淋巴細胞白血病及惡性淋巴瘤。他莫昔芬：人工合成的抗雌激素藥。適于治療晚期乳腺癌和卵巢癌。雌激素：如己烯雌酚，用于治療前列腺癌。雄激素：如甲睪酮、丙酸睪酮用于晚期乳腺癌。其他類的抗惡性腫瘤藥物還有：卡鉑、順鉑，門冬酰胺酶。

臨床用藥原則

可根據抗癌藥的作用機制和細胞增殖動力學知識，設計合理的用藥方案，以提高療效，減少不良反應，延緩耐藥性的產生。

1.依據細胞增殖動力學規律用藥

2.依據抗腫瘤藥的作用機制用藥3.依據抗腫瘤藥的抗瘤譜用藥

4.依據抗腫瘤藥的毒性用藥

臨床用藥原則設計細胞周期非特異性藥物和細胞周期特異性藥物的序貫療法，可驅動更多G0期細胞進入增殖周期，以增加腫瘤細胞殺滅數量。具體應用：1.對增長緩慢