ACS患者一定要足量應用BB嗎？足量使用BB，增加臨床獲益該項動物試驗納入48只家兔，隨機分為4組：假手術組、模型組、小劑量美托洛爾組(10mg/kg/d)、大劑量美托洛爾組(20mg/kg/d)；采用高脂飲食并免疫損傷制作動脈粥樣硬化模型；用藥4周后結扎家兔左冠狀動脈前降支，建立家兔缺血再灌注動物模型；取左心室病理，應用TUNEL染色的方法檢測各組心肌細胞凋亡情況結果發現，大劑量美托洛爾組顯著減少心肌細胞凋亡動物實驗表明，

大劑量美托洛爾較小劑量顯著減少心肌細胞凋亡假手術組幾乎沒有凋亡心肌細胞缺血再灌注模型組可見大量凋亡心肌細胞表達小劑量美托洛爾組凋亡心肌細胞較模型組減少大劑量美托洛爾組凋亡心肌細胞明顯減少**心肌細胞凋亡指數(AI)，P＜0.01vs小劑量美托洛爾組

有研究表明，

急性心梗患者臨床獲益具有劑量依賴性HerlitzJ,etal.CardiovascDrugsTher.2000Dec;14(6):589-95.一項回顧性研究納入2161例AMI患者，73%的患者出院時處方BB，其中59%的患者處方美托洛爾；在這59%的患者中，有34%的患者美托洛爾用量達200mg，46%的患者用量達100mg，20%的患者用量50mg或更低劑量；隨訪時間為5年；評估美托洛爾不同使用情況下患者出院后5年死亡率結果顯示，大劑量美托洛爾可增加臨床獲益相較于≤美托洛爾50mg組44%P<0.0001200mg美托洛爾較50mg美托洛爾，可降低急性心梗患者5年內的死亡風險達44%β受體阻滯劑抑制交感過度激活

改善心肌缺血，延緩冠心病進程交感神經活性急性心梗猝死心肌缺血、缺氧去甲腎上腺素(NE)心臟β受體心室舒張時間冠脈血流左室后負荷心肌耗氧量β受體阻滯劑48小時內，美托洛爾增至200mg可減少

不穩定型心絞痛患者心絞痛發作次數達58.6%TijssenJG,etal.JCardiovascPharmacol.1988;12Suppl1:S71-7.一項研究納入77例不穩定型心絞痛患者，隨機采用美托洛爾(n=40)和維拉帕米(n=37)治療；美托洛爾組患者采用美托洛爾起始50mgBID,24-48小時后增至100mgBID，對照組維拉帕米起始120mgBID,24-48小時后增至240mgBID；采用Holter監測器評估首個72小時內心絞痛發作頻率和ST段壓低持續時間結果顯示，美托洛爾改善不穩定型心絞痛患者心絞痛發作次數優于對照組P=0.0558.6%經典研究一致證實，足量美托洛爾(100-200mg)

可顯著改善AMI患者預后1.HjalmarsonA,etal.Lancet.

1981;2(8251):823-7;2.M.T.R.Group.EurHeartJ.1985;6(3):199-226.3.RobertsR,etal.Circulation1991;83:422-437;4.ChenZ,etal.Lancet2005;366:1622-32.研究名稱研究例數研究對象研究藥物及劑量隨訪時間研究結果哥德堡美托洛爾研究11395急性心梗入院后立即靜注美托洛爾15mg，入院后給予15mg美托洛爾，分3次靜注15min，之后48小時內，口服美托洛爾50mgq6h，第3-90天，口服美托洛爾100mgbid3個月美托洛爾顯著降低急性心梗患者死亡率達36%MIAMI研究25778急性心梗入院24小時內美托洛爾靜脈15mg，隨后口服200mg/天或安慰劑治療15天15天美托洛爾治療顯著降低急性期高危患者(≥3個危險因素)的死亡率；減少急性期室上速的發生TIMI

II-B研究31434急性心梗立即美托洛爾治療組[立即靜脈美托洛爾15mg，口服美托洛爾(首個24小時內100mg/天，之后200mg/天)；延遲美托洛爾治療組(第6天100mg/天，之后200mg/天)1年早期美托洛爾治療可降低第1周再梗和心肌缺血的發生率COMMIT/CCS-2研究445852急性心梗入院24小時內靜注美托洛爾15mg，，15min后至第1天，每6h口服酒石酸美托洛爾50mg，第2天開始，美托洛爾緩釋片200mgQD4周美托洛爾可降低再梗和室顫風險COMMIT/CCS-2研究：48小時內美托洛爾緩釋片

200mg，可降低急性心梗患者4周內再梗風險18%COMMIT

CollaborativeGroup,Lancet2005;366:1622-32.COMMIT/CCS-2研究為一項2×2析因設計隨機安慰劑對照研究，評估在高危心梗患者使用美托洛爾的獲益與風險評估；共納入45852例急性心梗后患者，入院后隨機分為美托洛爾組(n=22929)和安慰劑組(n=22923)；美托洛爾組入院后給予15mg美托洛爾分3次靜注，15min后至第1天，每6h口服酒石酸美托洛爾50mg，第2天開始，美托洛爾緩釋片200mgQD，安慰劑組給予安慰劑同等治療；隨訪時間為出院時或給藥4周結果顯示，早期使用美托洛爾治療可降低急性心梗患者再梗風險和室顫風險*P<0.001vs.對照組18%17%安慰劑美托洛爾哥德堡美托洛爾研究：48小時內美托洛爾200mg

可顯著降低AMI患者死亡率達36%HerlitzJ.,

etal.AmJCardiol.

1984Jun25;53(13):9D-14D.P=0.024P=0.017P=0.043時間(月)累計死亡患者數一項隨機雙盲研究，納入1395名已確診或疑似急性心梗患者，入院后隨機分為安慰劑組(n=697)和美托洛爾組(n=698)治療；美托洛爾組入院后給予15mg美托洛爾，分3次靜注15min，之后48小時內，口服美托洛爾50mgq6h，第3-90天，口服美托洛爾100mgbid，安慰劑同等治療；90天后所有患者均給予美托洛爾100mgbid，隨訪時間至少2年結果表明，早期使用美托洛爾可降低發生急性心梗后短期和長期的死亡風險36%31%23%薈萃分析：長期使用美托洛爾200mg/d

可降低心梗患者3年內的猝死風險達40%1201008060402000

1

2

3P=0.002隨訪時間/年累積死亡患者數(例)匯總5項（歌德堡美托洛爾、斯德哥爾摩研究、阿姆斯特丹研究、貝爾法斯特研究和Lopressor研究）采用美托洛爾治療研究的聚合數據分析，納入5474例心梗患者分別接受美托洛爾200mg/天，或安慰劑同等治療，隨訪時間均在3年以上結果顯示，心肌梗死后患者使用美托洛爾長期治療可顯著降低總體死亡風險，尤其降低猝死風險40%美托洛爾(n=2753)安慰劑(n=2721)國內外權威指南推薦，STEMI患者若耐受，

美托洛爾可滴定至足劑量200mg

2015年中國急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南1建議口服美托洛爾，從低劑量開始，逐漸加量。若患者耐受良好，2-3天后換用相應劑量的長效控釋制劑β受體阻滯劑可改善心肌梗死患者生存率，應結合患者的臨床情況采用最大耐受劑量長期治療(ⅠB)2013年ACCF/AHAST段抬高型心肌梗死管理指南2

建議口服美托洛爾，酒石酸美托洛爾口服25-50mg/6-12h，2