第十四章抗精神失常藥【學習目標】掌握：氯丙嗪的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。熟悉：丙米嗪的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。精神失常：由多種原因引起的精神活動障礙的一類疾病。包括：精神分裂癥躁狂癥抑郁癥焦慮癥用于這些疾病治療的藥物統(tǒng)稱為抗精神失常藥。藥物分類：抗精神病藥抗躁狂抑郁癥藥抗焦慮藥第一節(jié)抗精神病藥精神分裂癥：以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實脫離為主要特征的一類常見的精神病。分類：I型：陽性癥狀（幻覺和妄想）為主II型：陰性癥狀（情感淡漠）為主抗精神病藥本節(jié)述及的藥物主要治療精神分裂癥，對Ⅰ型效果好，對其他精神病的躁狂癥狀也有效，故稱為抗精神病藥，也稱神經(jīng)安定藥。機制：阻斷中樞多巴胺受體藥物分類吩噻嗪類：氯丙嗪、奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪、硫利達嗪硫雜蒽類：氯普噻噸=泰爾登、氟哌噻噸、氯哌噻噸丁酰苯類：氟哌啶醇、氟哌利多其他藥物：五氟利多、舒必利、氯氮平、利培酮一、吩噻嗪類氯丙嗪=冬眠靈【體內(nèi)過程】易透過血-腦屏障，腦內(nèi)濃度可達血漿濃度的10倍；排泄緩慢，停藥數(shù)周甚至半年仍能從尿中檢出其代謝物。氯丙嗪=冬眠靈【藥理作用】阻斷多巴胺受體、α受體、M受體1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)2、自主神經(jīng)系統(tǒng)3、內(nèi)分泌系統(tǒng)1、對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用（1）鎮(zhèn)靜安定和抗精神病：神經(jīng)安定作用特點：a、動物：鎮(zhèn)靜、誘導入睡，大劑量不引起麻醉b、正常人：鎮(zhèn)靜、安定，易誘導入睡c、精神分裂癥患者：抗精神病1、對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用(2)鎮(zhèn)吐作用鎮(zhèn)吐作用強大；可對抗去水嗎啡和左旋多巴引起的嘔吐及頑固性呃逆有效；對刺激前庭所致暈動性嘔吐無效。1、對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用3）對體溫調(diào)節(jié)的影響抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞A、對體溫的影響受環(huán)境影響B(tài)、既能降低發(fā)熱者體溫，也能降低正常體溫1、對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用4）加強中樞抑制藥的作用;麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥、抗組胺藥、乙醇適當減量2、對自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用1、阻斷α受體：血管擴張、血壓下降降壓作用強，易產(chǎn)生耐受性，不良反應(yīng)多2、阻斷M受體：大劑量，口干、便秘、視力模糊3、對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響促進

催乳素

引起乳房腫大和泌乳抑制促性腺激素

延遲排卵、引起停經(jīng)生長激素

治療巨人癥促皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素分泌減少氯丙嗪【臨床應(yīng)用】1.治療精神病

治療Ⅰ型精神分裂癥，對急性患者療效較好無根治作用，必須長期服用Ⅱ型無效甚至加重其他精神病伴有的興奮、緊張、妄想、幻覺等氯丙嗪【臨床應(yīng)用】2、嘔吐和頑固性呃逆尿毒癥、胃腸炎、癌癥等引起的嘔吐嗎啡、氮芥等藥物引起的嘔吐頑固性呃逆對暈動病引起的嘔吐無效氯丙嗪【臨床應(yīng)用】3、人工冬眠氯丙嗪與哌替啶、異丙嗪組成冬眠合劑使患者深睡，體溫、代謝、組織耗氧量降低，中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)性降低用于嚴重創(chuàng)傷、燒傷、中毒性高熱、高熱驚厥、甲狀腺危象的輔助治療氯丙嗪【臨床應(yīng)用】4、低溫麻醉氯丙嗪配合物理降溫，可使患者體溫降至34oC或以下，稱為“低溫麻醉”。提高阻斷血流時間，利于進行心臟和大血管的直視手術(shù)。氯丙嗪【不良反應(yīng)】一般不良反應(yīng)錐體外系反應(yīng)過敏反應(yīng)精神異常急性中毒1、一般不良反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)：嗜睡、無力α受體阻斷效應(yīng)：鼻塞、血壓下降、心動過速M受體阻斷效應(yīng)：視力模糊、口干、便秘等內(nèi)分泌系統(tǒng)：長期應(yīng)用導致乳房腫大、閉經(jīng)、生長緩慢1、一般不良反應(yīng)靜脈注射可引起血栓性靜脈炎，稀釋后緩慢注入肌肉注射，局部刺激，宜深部注射用后可出現(xiàn)直立性低血壓，臥床1-2小時2、錐體外系反應(yīng)帕金森氏綜合癥：肌張力增高，面容呆板，動作遲緩，肌肉震顫，流涎等急性肌張力障礙：多在用藥后的一到五天，出現(xiàn)強迫性張口、伸舌、斜頸、呼吸運動障礙及吞咽困難靜坐不能：坐立不安，反復徘徊輕者，減藥或停藥；重者，中樞抗膽堿藥苯海索。2、錐體外系反應(yīng)遲發(fā)性運動障礙：少見，停藥后持久存在甚至惡化不自主刻板運動，出現(xiàn)吸吮、舔舌、咀嚼的口-舌-頸三聯(lián)癥應(yīng)用膽堿受體阻斷藥使之加重，長期用藥小劑量維持給藥可預防。3、過敏反應(yīng)皮疹、光敏性皮炎急性粒細胞缺乏、肝細胞內(nèi)微膽管阻塞性黃疸，立即停藥，并用抗生素預防感染。4、精神異常一旦發(fā)生，立即停藥或減量5、急性中毒一次吞服過量昏睡、血壓下降、休克、心動過速立即停藥、對癥治療升壓藥：去甲腎上腺素，腎上腺素禁用【禁忌癥】誘發(fā)癲癇，有癲癇病史者禁用嚴重肝功能不全、昏迷、青光眼患者禁用乳腺增生癥、乳腺癌患者禁用伴有心血管疾病的老年患者慎用冠心病患者易猝死，應(yīng)注意二、硫雜蒽類氯普噻噸=泰爾登有較弱的抗焦慮和抗抑郁作用不良反應(yīng)輕，錐體外系反應(yīng)輕適用于：伴有焦慮、抑郁癥狀的精神分裂癥、焦慮性神經(jīng)官能癥、更年期抑郁癥三、丁酰苯類氟哌啶醇抗精神病、鎮(zhèn)吐Ⅰ型精神分裂癥、躁狂癥、嘔吐、頑固性呃逆氟哌利多=氟哌啶與芬太尼組成神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛合劑外科麻醉、某些小手術(shù)如燒傷清創(chuàng)、內(nèi)鏡檢查、造影集鎮(zhèn)痛、安定、鎮(zhèn)吐、抗休克為一體四、其他類氯氮平：在我國許多地方列為首選藥利培酮：治療精神分裂癥的一線藥物第二節(jié)抗躁狂抑郁癥藥躁狂抑郁癥：一種以情感的異常高漲或低落為特征的精神障礙性疾病，其病因尚不明確，兼有躁狂狀態(tài)和抑郁狀態(tài)兩種主要表現(xiàn)，可在同一病人間歇交替反復發(fā)作，也可以一種狀態(tài)為主反復發(fā)作，具有周期性和可緩解性，間歇期病人精神活動完全正常，一般不表現(xiàn)人格缺損。第二節(jié)抗躁狂抑郁癥藥一、抗躁狂癥藥碳酸鋰二、抗抑郁藥三環(huán)類：丙咪嗪=米帕明四環(huán)類：馬普替林其他：氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、曲唑酮碳酸鋰對正常人精神活動無影響臨床：躁狂癥、精神分裂癥的興奮躁動顯效慢，5-7日，充分顯效需2-3周碳酸鋰輕、中度躁狂癥宜加用地西泮，重度躁狂癥宜加用氟哌啶醇不良反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉、乏力、口渴、多尿、甲狀腺腫大或甲狀腺功能低下、興奮甚至昏迷與死亡解救：靜注生理鹽水丙咪嗪=米帕明【藥理作用】對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用:正常人：頭暈、困倦、血壓稍降、口干、視力模糊抑郁癥病人：精神振奮、情緒高漲(2-3周后才起效)丙咪嗪=米帕明【藥理作用】對自主神經(jīng)系統(tǒng):阻斷M-R作用心血管系統(tǒng)的作用:直立性低血壓、心動過速【臨床應(yīng)用】各型抑郁癥對精神分裂癥的抑郁狀態(tài)無效【不良反應(yīng)】口干、眼壓升高、視力模糊、心悸、便秘、尿潴留贈送精美圖標1、字體安裝與設(shè)置如果您對PPT模板中的字體風格不滿意，可進行批量替換，一次性更改各頁面字體。在“開始”選項卡中，點擊“替換”按鈕右側(cè)箭頭，選擇“替換字體”。（如下圖）在圖“替換”下拉列表中選擇要更改字體。（如下圖）在“替換為”下拉列表中選擇替換字體。點擊“替換”按鈕，完成。392、替換模板中的圖片模板中的圖片展示頁面，您可以根據(jù)需要替換這些圖片，下面介紹兩種替換方法。方法一：更改圖片選中模版中的圖片（有些圖片與其他對象進行了組合，選擇時一定要選中圖片本身，而不是組合）。單擊鼠標右鍵，選擇“更改圖片”，選擇要替換的圖片。（如下圖）注意：為防止替換圖片發(fā)生變形，請使用與原圖長寬比例相同的圖