第一章高分子材料：也稱為聚合物材料，是以高分子化合物為基體，再配有其他添加劑（助劑）所構成的材料。來源：合成和天然高分子材料。性能：分為橡膠、纖維、塑料、高分子膠粘劑、高分子涂料和高分子基復合材料等。藥用高分子材料：具有生物相容性、經過安全評估且應用于藥物制劑的一類高分子敷料。藥用高分子材料學：研究藥用高分子材料的合成和改性、結構、物理和化學性質、制劑工藝性能等的理論和應用的藥學專業基礎課程。藥用輔料的定義和要求：廣義上指能將藥理活性物質制備成藥物制劑的各種添加劑，包括具有高分子特征的輔料。傳統上，把輔料看作是惰性的。現在認識到，輔料會改變藥物從制劑中釋放的速度和穩定性，并影響其生物利用度和吸收、分布、代謝和排泄等。1991年，國際藥用輔料協會(InternationalPharmaceuticalExcipientsCouncil,IPEC):在藥物制劑中經過合理的安全評價的不包括活性物質或前藥的組分。藥用輔料的目的：制劑制備過程中，有助于成品的加工。有助于提高制劑穩定性及生物利用度有助于提高病人的順應性有助于鑒別藥物制劑增強藥物制劑在儲藏或應用時的安全性和有效性前提是安全性藥用高分子材料在藥劑學中的應用：品種繁多、規格不一。涉及到注射、局部、眼用、耳用和鼻用等。因此需要考慮到安全性和功能性。固體制劑的輔料緩控釋制劑的輔料液體或半固體制劑的輔料生物粘附劑材料可生物降解的高分子材料新型給藥裝置的組件藥品包裝材料第一、固體制劑的輔料主要指微膠囊和片劑，占市售80%以上。粘合劑：淀粉及衍生物、聚維酮和纖維素衍生物等稀釋劑：微晶纖維素、淀粉和糊精等崩解劑：纖維素衍生物、海藻酸、交聯聚維酮等潤滑劑：聚乙二醇等包衣材料：腸溶包衣如鄰苯二甲酸醋酸纖維素和醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯等、水溶性包衣如海藻酸鈉和明膠和水溶性膠囊劑如明膠和羥丙甲纖維素等第二、緩控釋制劑的輔料緩控釋機制一般分為5類：擴散、溶解、滲透、離子交換和高分子掛接擴散控制材料：纖維素衍生物、殼聚糖、尼龍，丙烯酸酯類、聚氯乙烯和硅橡膠溶解、溶蝕或生物降解材料及形成水凝膠的材料：微晶纖維素、殼聚糖、明膠、聚乙二醇、聚乙醇酸、聚乳酸和聚己內酯等滲透膜：各類高分子材料離子交換樹脂：波拉克林交換樹脂第二章高分子的分子量：相對于一般小分子，無嚴格分界104～106：高聚物分子<104:低聚物分子高分子的命名（1）習慣（來源）命名法來源命名法是根據聚合物合成時所用單體進行命名，并不描述聚合物分子的實際結構。命名時可有幾種情形：天然高分子一般有與其來源、化學性能與作用、主要用途相關的專用名稱。如纖維素（來源）、核酸（來源與化學性能）、酶（化學作用）。合成高分子根據聚合物合成時所用單體進行命名，并不描述聚合物分子的實際結構。可分幾種情形。（I）由一種單體合成的均聚物：通常是在實際或假想的單體名稱前加前綴“聚”，如聚苯乙烯（單體苯乙烯）聚乙烯醇（單體乙酸乙烯酯）（II）由兩種及以上的單體合成的高分子：如果是由鏈式聚合反應，所得聚合物為共聚物，一般在兩單體名稱或簡稱之間加“-”，再加“共聚物”后綴，如乙烯和乙酸乙烯酯的共聚產物叫“乙烯-乙酸乙烯酯共聚物若為兩種以上單體參與的逐步聚合反應，可分幾種情形：（a)兩種單體聚合時可生成一種“隱含單體”，產物為均聚物，命名時：聚”+“隱含單體”名稱如對苯二甲酸和乙二醇的聚合產物叫“聚對苯二甲酸乙二酯”、己二酸和己二胺的聚合產物叫“聚己二酰己二胺”(b)若所得聚合物為共聚物，則其命名與鏈式聚合反應的共聚物命名方法相同:兩單體名稱或簡稱之間+“-”+“共聚物”(c)所得產物非常復雜，常常是由多種結構不同的產物組成的混合物：兩單體名稱或簡稱加后綴“樹脂”如苯酚和甲醛的聚合產物叫“酚醛樹脂”,尿素和甲醛的聚合產物叫“脲醛樹脂”。（3）系統命名法系統命名法是以聚合物的分子結構為基礎的命名法，根據IUPAC命名法則對聚合物分子的重復結構單元進行命名。命名時一般遵循以下次序：（ⅰ）確定重復結構單元；（ⅱ）按IUPAC命名法則排出重復結構單元中的二級單元次序，如主鏈上帶取代基的碳原子排在前，含原子最少的基團先寫等；（ⅲ）給重復結構單元命名，按小分子有機化合物的IUPAC命名規則給重復結構單元命名；（ⅳ）給重復結構單元的命名加括弧，并冠以前綴“聚”。雜鏈高分子鏈原子除碳原子外，還含O、N、S等雜原子，如聚乙二醇的鏈原子包括C和O，聚酰胺-6的鏈原子包括C和N高分子的柔順性：柔順性：高分子鏈能夠改變構象的一種性質原因：σ單鍵的內旋轉柔順性好壞：σ單鍵內旋轉的難易高分子鏈的單鍵內旋轉越容易，鏈的柔順性越好。高分子鏈上單鍵數目越多，內旋轉越自由，則高分子鏈的形態（構象）越多，鏈段數也越多，鏈段長度越小，鏈的柔順性越好。重要性：是高分子鏈最重要的特性，是高聚物性能區別于低分子的根本原因，是決定高分子和高聚物性能的主要因素。高分子鏈的柔順性純碳－碳單鍵的內旋轉是完全的。高分子鏈中單鍵的內旋轉受取代基及鄰近部分的影響，具有很大的阻力。阻力小容易卷曲的稱為柔順鏈。阻力大不容易卷曲的稱為剛性鏈。影響高分子鏈的柔順性的因素：內在因素（1）主鏈結構不同種類的單鍵:(考慮鍵長和鍵角)Si-O>C-N>C-O>C-C含有芳雜環:芳雜環不能內旋轉,柔性差.孤立雙鍵:與之鄰近的單鍵內旋轉位壘降低,柔性好.共軛雙鍵:不能旋轉,柔性差.（2）取代基取代基的極性極性取代基將增加分子內的相互作用，使內旋轉困難,柔性下降;極性越大,柔性越差.取代基的體積對于非極性取代基,取代基的體積越大,內旋轉越困難,柔性越差。取代基數量多的，柔順性差。取代基的對稱性對稱性好的，分子偶極距小，內旋轉容易，柔順性好（3）其它結構因素支化與交聯：支鏈長，柔順性下降：交聯，含硫2%～3%橡膠，柔順性影響不大，含硫30%以上影響鏈柔順性。高分子鏈的長度：如果分子鏈很短，可以內旋轉的單鏈數目很少，分子的構象數也很少，則必然剛性。小分子物質都無柔性，就是此原因。但當分子量增大到一定限度（104）也就是：當分子的構象數服從統計規律時，則分子量對構象的影響就不存在了。分子間作用力:分子間的作用力隨著主鏈或側基的極性增加而增加。但如果分子內或分子間有氫鍵生成，則氫鍵的影響要超過任何極性基團，可大大增加分子的剛性。聚集態結構(如結晶等)：分子結構愈規整，則結晶能力愈強，而高分子一旦結晶，則柔順性大大↓，因為分子中原子和基團都被嚴格固定在晶格上，內旋轉變得不可能。2.外界因素溫度提供克服內旋轉位壘的能量,溫度升高,內旋轉容易,柔性增大.外力外力作用時間長，柔性容易顯示；外力作用時間短，柔性顯示不出來，分子表現僵硬球晶①當結晶溫度在Tm左右，球晶長得很大。②當結晶溫度較低時，球晶尺寸減小，但數目增加。③當結晶溫度低于Tm時，出現大量晶核，這些晶核是由微纖束組成，但它們不具有足夠的空間來組成球晶。觀測方法：小角激光散射或電子顯微鏡正交偏光顯微鏡——能在正交偏光顯微鏡下產生黑十字圖案或同心圓環。無定形態：無定形區是由因構象復雜而未能結晶的分子和由于分子量的差異而被排斥于微晶之外的分子，以及束縛分子等組成。分子鏈平行有序排列的為結晶區，松弛不規則聚集的為無定形區。

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無定形固體又稱無定形體或玻璃體。其內部原子或分子的排列無周期性，如同液體那樣雜亂無章地分布，可看作過冷液體，如玻璃、松香、明膠等。非晶態固體有如下通性；宏觀性質具有均勻性，這種均勻性來源于原子無序分布的統計性規律；物理性質一般不隨測定方向而變，稱為各向同性；不能自發地形成多面體外形；無固定的熔點；由于無周期性結構，不能對X射線產生衍射效應。第三章加聚反應：是指單體經過加成聚合形成高分子聚合物的反應。此類反應所得產物的元素組成與其單體相同，只是電子結構有所變化，且加聚物的分子量是單體的整倍數。通過這種反應所生成的聚合物被稱之為加聚物。烯類、炔類、醛類等含有不飽和鍵的單體,通常發生加成聚合反應。例如:藥用輔料聚乙烯吡咯烷酮的制備。縮聚反應：是指單體間通過縮合反應，脫去小分子，聚合成高分子的反應。這類反應所得產物被稱為縮聚物。縮聚物的化學組成與單體不同，其分子量也不是單體的整倍數。大多數雜鏈聚合物是由縮聚反應制備的,例如:聚酯、聚酰胺等。通常它們的縮合鍵易被水解、醇解,不太穩定。自由基聚合：是單體經外因作用形成單體自由基活性中心，再與單體連鎖聚合形成聚合物的化學反應。其突出特點是反應開始時必須首先產生自由基活性中心。聚合反應所使用的單體可經多種途徑引發而生成自由基，例如：烯類可在熱、光或高能輻射（ɑ、?、r射線等）作用下直接形成自由基。此外，工業上還廣泛采用化學引發劑來引發形成自由基活性中心并進行聚合反應。引發劑：引發劑（initiator）是在一定條件下能打開碳-碳雙鍵進行連鎖聚合的化合物。引發劑主要有兩類：1）在聚合條件下分解出初級自由基，引發單體進行自由基聚合；2）在聚合條件下分解出陽離子或陰離子，引發單體進行陽離子或陰離子聚合。自由基聚合引發劑一般結構上具有弱鍵，容易分解成自由基。通常它可分為熱分解型引發劑和氧化還原型引發劑兩種類型。自由基聚合反應機理：鏈增長、鏈終止、鏈轉移自由基聚合反應特征：慢引發、快增長、速終止縮聚反應（condensationpolymeri-zation）是由兩個或以上官能度（degreeoffunctionality）的單體分子間逐步縮合形成的聚合物，同時析出低分子副產物的反應，是合成聚合物的重要反應之一。縮聚反應按照生成聚合物的結構不同可分為線型縮聚反應和體型縮聚反應兩類。其中線型縮聚是指參加反應的單體只具有兩個官能度，單體分子間官能團相互反應脫去小分子沿著兩個方向增長成大分子，得到線型聚合物。若參加反應的單體有三個或以上的官能度，則可在這種單體上沿三個方向增長成大分子，形成支鏈聚合物。該支鏈聚合物間又經過縮合并聯成網狀結構，這種聚合物成為體型聚合物。體型聚合物具有不溶解、不熔融的性質。官能度和平均官能度參加反應的單體分子所攜帶的官能團數叫做該單體的官能度，以f表示。例如，乙二醇，兩個羥基官能團，f=2；己二酸，兩個羧基官能團，f=2；丙三醇，三個羥基官能團，f=3；季戊四醇，四個羥基官能團，f=4。平均官能度是參加反應的單體分子所攜帶的平均有效官能團數，以表示。反應程度和平均聚合度縮聚單體中能進行縮合反應的基團稱為官能團，縮聚反應就是通過官能團之間的縮合反應來完成的。縮聚反應中，用已參加反應的官能團數與初始官能團數的比值來描述聚合反應進行的程度，簡稱反應程度，以P表示。凝膠化現象和凝膠點體型縮聚反應的基本特征是當反應進行到一定程度時，反應體系的粘度突然增加，并且出現具有彈性的凝膠狀物質，這種現象叫凝膠化現象。凝膠化現象出現時的反應程度稱凝膠點，通常以Pc表示。凝膠化現象反映了聚合物大分子形狀的變化，凝膠點是聚合物由線型轉向體型的轉變點。自由基聚合反應的實施方法主要有:1、本體聚合(bulkpolymerization)2、溶液聚合(solutionpolymerization)、3、懸浮聚合(suspensionpolymerization)、4、乳液聚合(EmulsionPolymerization)、5、界面聚合(InterfacacialPolymerization)和6、輻射聚合(irradiationPolymerization)等。縮聚反應一般則選擇本體聚合（熔融縮聚）、溶液縮聚和界面縮聚的方式。（一）本體聚合聚合反應中不加其它介質，僅反應單體通過少量引發劑或在熱、光、輻照等的作用下進行的聚合反應。自由基聚合、離子聚合或縮聚都可以采用這種方式進行。該法的優點是產物純凈、雜質少；但由于體系粘度大、聚合熱不易擴散、反應溫度難于控制，所以有時反應不均勻，且易發生爆聚現象。（二）溶液聚合將單體溶于溶劑中經引發劑引發聚合的方法稱為溶液聚合。其中，根據生成聚合物在該溶劑中的溶解情況不同又可以分為均相溶液聚合和異相溶液聚合（沉淀聚合）兩種情況。溶液聚合時溫度容易控制，體系中聚合物濃度低，所以不易發生支化，交聯副反應。此外，還可以通過溶劑的鏈轉移反應以及溶劑種類和用量選擇來調節生成聚合物的分子量。但由于反應是在稀溶液中完成，所以聚合速率慢、轉化率不高、產物分子量較低，產物中的殘留溶劑也比較難于除去。（三）懸浮聚合在強烈攪拌和分散劑參與下，單體以液滴狀態懸浮于水中，經引發劑引發的聚合方法稱為懸浮聚合。聚合體系通常由單體、引發劑、分散劑、水四部分組成。懸浮聚合實質上是借助于強烈攪拌和懸浮劑的作用，將單體分散在單體不溶的介質（通常為水）中，單體以小液滴的形式進行本體聚合，在每一個小液滴內，單體的聚合過程與本體聚合相似，遵循自由基聚合一般機理，具有與本體聚合相同的動力學過程。（四）乳液聚合單體在乳化劑作用下，分散在水中形成乳狀液，經引發劑引發的聚合方法稱為乳液聚合。其聚合體系由單體、分散介質、水溶性引發劑（有時為油溶性）和乳化劑構成。其中：引發劑和少量單體溶于水，構成水相；大部分乳化劑以膠束形式存在，膠束內增溶有一定量單體，大部分單體經攪拌以液滴形式分散于水中，表面吸附乳化劑分子，組成穩定的乳液體系。第四章聚合物溶解過程的特點1.溶解過程緩慢，且先溶脹再溶解由于大分子鏈與溶劑小分子尺寸相差懸殊，擴散能力不同，加之原本大分子鏈相互纏結，分子間作用力大，因此溶解過程相當緩慢，常常需要幾小時、幾天，甚至幾星期。溶脹現象溶解過程一般為溶劑小分子先滲透、擴散到大分子之間，削弱大分子間相互作用力，使體積膨脹，稱為溶脹。然后鏈段和分子整鏈的運動加速，分子鏈松動、解纏結；再達到雙向擴散均勻，完成溶解。為了縮短溶解時間，對溶解體系進行攪拌或適當加熱是有益的。2.非晶態聚合物比結晶聚合物易于溶解非晶態聚合物分子鏈堆砌比較疏松，分子間相互作用較弱，因此溶劑分子較容易滲入聚合物內部使其溶脹和溶解。通常需要先升溫至熔點附近，使晶區熔融，變為非晶態后再溶解。結晶聚合物的晶區部分分子鏈排列規整，堆砌緊密，分子間作用力強，溶劑分子很難滲入其內部，因此其溶解比非晶態聚合物困難。結晶高聚物→非晶態→溶脹→溶解3.交聯聚合物只溶脹，不溶解交聯聚合物分子鏈之間有化學鍵聯結，形成三維網狀結構，整個材料就是一個大分子，因此不能溶解。但是由于網鏈尺寸大，溶劑分子小，溶劑分子也能鉆入其中，使網鏈間距增大，體積膨脹材料（有限溶脹）。根據最大平衡溶脹度，可以求出交聯高聚物的交聯密度和網鏈平均分子量高聚物溶解過程的熱力學解釋溶解過程是溶質和溶劑分子的混合過程，在恒溫恒壓下，過程能自發進行的必要條件是混合自由能ΔGm＜0，ΔSm和ΔHm分別為混合熵和混合熱焓。因為在溶解過程中，分子排列趨于混亂，熵是增加的，即ΔSm＞0。因此ΔGm的正負主要取決于ΔHm的正負及大小。有三種情況：(1)若溶解時ΔHm＜0，即溶解時系統放熱，必有ΔGm＜0，說明溶解能自動進行。通常是極性高分子溶解在極性溶劑中。(2)若ΔHm＞0，即溶解時系統吸熱，此時只有當加熱溶解才能自動進行。顯然ΔHm→0和升高溫度對溶解有利。（3）若溶解時ΔHm=0，即溶解時系統無熱交換，必有ΔGm＜0，說明溶解能自動進行。通常是非極性高分子溶解在與其結構相似的溶劑中。溶劑選擇原則根據理論分析和實踐經驗，溶解聚合物時可按以下幾個原則選擇溶劑：1.極性相似原則。2.溶解度參數相近原則。3.廣義酸堿作用原則（溶劑化）。廣義酸堿作用原則（溶劑化原則）一般來說，溶解度參數相近原則適用于判斷非極性或弱極性非晶態聚合物的溶解性，若溶劑與高分子之間有強偶極作用或有生成氫鍵的情況則不適用。例如聚丙烯腈的δ=31.4，二甲基甲酰胺的δ=24.7，按溶解度參數相近原則二者似乎不相溶，但實際上聚丙烯腈在室溫下就可溶于二甲基甲酰胺，這是因為二者分子間生成強氫鍵的緣故。這種情況下，要考慮廣義酸堿作用原則。溶劑化作用：是指溶質和溶劑分子之間的作用力大于溶質分子之間的作用力，以致使溶質分子彼此分離而溶解于溶劑中。凝膠的結構和性質凝膠：溶脹的三維網狀結構高分子，在高聚物分子間相互連接，形成網狀結構，網狀結構空隙中填充了液體介質的分散體系。水凝膠：液體介質為水，由水溶性或親水性高聚物組成。吸水性強，保水性能強,一般壓力難以將水排除。凝膠的分類A、依照交聯鍵性質分類化學凝膠：大分子經單體聚合或化學交聯通過共價鍵連接。不溶不熔，結構穩定，不可逆凝膠物理凝膠：大分子間通過氫鍵或范德華力相互連接。外界條件改變，物理鏈破壞，凝膠重新形成鏈狀分子溶解在溶劑中成為溶液，可逆凝膠B、依照凝膠含液量分類凍膠（Jelly）：含液量90％以上，網絡中溶劑不能自由流動，呈現彈性半固體狀態如瓊脂凍膠（99.8%）凍膠脫水（液）可轉換為干凝膠。干凝膠(xerogel)：含液量15％以下，吸收液體膨脹變為凍膠水凝膠的性質：觸變性、溶脹性、環境敏感性、粘附性溶脹性：凝膠吸收液體后自身體積明顯增大的現象。階段一：溶劑分子鉆入凝膠中形成溶劑化層。階段二：液體分子繼續滲透，凝膠體積大大增加。溶脹度：一定溫度下，單位質量或體積的凝膠所能吸收液體的極限量。環境敏感性定義：對溫度或環境因素的變化刺激有明確或顯著應答的凝膠。黏附性黏附或稱黏著或黏接，一般指的是同種或兩種不同的物體表面相黏接的現象。在現代新型的藥物制劑中，為了通過黏附作用達到長效、緩釋和靶向給藥的目的，往往使用聚合物水凝膠，以達到在生物體上黏附的目的。平均分子量測定方法化學法：端基分析法。熱力學法：利用稀溶液的依數性—溶液的某些性質的變化與溶質的分子數目成正比關系。膜滲透壓法、蒸氣壓法、沸點升高法和冰點下降法等。動力學法：粘度法、超速離心沉降法。光學法：光散射法。凝膠滲透色譜法（GPC法），該方法通過測定聚合物分子量分布求得平均分子量。膠束作為藥物載體的優點：增溶難溶藥物提高生物利用度EPR效應親水外殼的合理設計可具有長循環作用靶向性可以大量制備。小分子表面活性劑膠束的缺點在水性環境中熱力學不夠穩定，稀釋后容易解聚，膠束在體內血液環境中不穩定，如在靜注后受血容量的影響會解締合。尋找一類在低CMC值能形成更穩定膠束的新的表面活性劑分子十分必要。Cmc（臨界膠束濃度）：膠束開始出現時的兩親性分子單體濃度。(高分子的膠束濃度成為cac)聚合物膠束的材料一般用嵌段聚合物，通常用線形嵌斷共聚物，其親水區的材料主要是聚乙二醇（PEG）、聚氧乙烯（PEO）或聚乙烯吡咯烷酮（PVP），構成疏水區的材料主要是聚氧丙烯、聚苯乙烯、聚氨基酸、聚乳酸、精胺、短鏈磷脂等。這兩類材料可以構成各種二嵌斷（AB）或三嵌斷（BAB）兩親性共聚物。由于合成時可以控制親水段和疏水段的長度及其摩爾比，可以制得不同分子量和不同親水疏水平衡的共聚物。要能形成比較穩定的膠束，PEG段的分子量通常在1000~15000范圍，而疏水段的分子量與此相當或稍小。文獻中也有用兩個親水聚合物共聚，再在其中之一接上疏水藥物（如紫杉醇、順鉑或疏水的診斷試劑等）形成疏水核芯。聚合物膠束形態兩親性嵌段AB型共聚物：當親水嵌段長度>疏水嵌段時，形成球狀膠束：疏水鏈段組成烴核，親水鏈段包裹在外圍形成冠狀膠束表面。親水段過長共聚物將以單體形式存在，疏水段過長將形成類似棒狀或片狀的非膠束形態。聚合物膠束的制備方法分直接溶解法和透析法兩種。水溶性較好的材料（如pluronics類）可直接溶解于水（可加熱溶解），濃度超過溶解度后即可形成透明的聚合物膠束溶液。水溶性差的材料必須同時使用有機溶劑，先在有機溶劑（或含水的混合溶劑）中溶解，再透析除去有機溶劑，可制得聚合物膠束。載藥聚合物膠束制備方法與聚合物膠束類似，有的很簡單，將材料（如表面活性劑）先在水中溶解、分散，再加入疏水性藥物的適當溶液攪拌即成。此外有以下方法。（一）物理包裹法1.自組裝溶劑蒸發法將材料與藥物溶于有機溶劑中，再逐漸加到攪拌的水中，形成聚合物膠束后，加熱將有機溶劑蒸發除去，即得。2.透析法將兩親性聚合物溶解在N,N-二甲基甲酰胺（DMF）、二甲基亞砜（DMSO）或N,N-二甲基乙酰胺（DMAc）中，溶解后加入難溶于水的被載藥物，攪拌過夜，再將混合溶液置透析袋中，用水透析59h，透析后冷凍干燥即得。如用兩親性嵌斷共聚物聚乙二醇-聚谷氨酸芐酯作材料，同藥物萘普生一起溶于DMF（或THF）中，60℃保溫，轉至透析袋中用水透析，定時換水后，將被透析液離心，上清液0.45m微孔過濾，即得萘普生膠束，粒徑35~245nm，其中較大者外殼厚度約20nm。共聚物中疏水段愈長者粒徑愈大（同時對萘普生增溶的效果亦愈大），用THF作溶劑者粒徑遠小于用DMF者，共聚物/溶劑比愈大者粒徑也愈大。3.乳化-溶劑揮發法將難溶藥物溶于有機溶劑，同時將聚合物以合適方法制成澄清的聚合物膠束水溶液，再在劇烈攪拌下將有機溶液倒入聚合物膠束溶液中，形成O/W型乳狀液，繼續攪拌使有機溶劑揮發，濾去游離的藥物及其它小分子后，冷凍干燥即得。此法所得的聚合物膠束載藥量比透析法略高。（二）化學結合法利用藥物與聚合物疏水鏈上的活性基團發生化學反應，將藥物共價結合在聚合物上，所制得載藥聚合物膠束，可有效避免腎排泄及網狀內皮系統的吸收，提高生物利用度。但本法需要有能夠反應的活性基團，應用上受到限制。?力學行為：施加一個外力在材料上，材料所發生的形變（響應）。?內力、應力（σ）：材料為反抗外力，力求使自己保持原狀而產生的一種與外力相平衡的力，是內力。與外力大小相等，方向相反，單位面積上的這種平衡力為應力。?形變：材料的變形值。?應變（ε）：在應力作用下，單位長度（面積、體積）所發生的形變。?彈性模量：簡稱模量。是引起單位應變所需的應力。是材料剛硬度的一種表示。用E表示。E=σ/ε圖中注意的點有：A：彈性極限Y：屈服點曲伏強度斷裂強度應力松弛：在恒溫下保持一定的恒定應變時，材料的應力隨實踐而逐漸減小的力學現象。其影響因素主要有：影響應力松弛的主要因素有溫度和交聯溫度：溫度對應力松弛的影響較大。T≥Tg時，鏈運動受到內摩擦力很小，應力很快松弛掉。T≤Tg時，如常溫下塑料，雖然鏈段受到很大應力，但由于內摩擦力很大，鏈運動能力較弱，應力松弛很慢，幾乎不易察覺，只有Tg附近幾十度范圍內，應力松弛現象才較明顯。交聯：橡膠交聯后，應力松弛大大地被抑制，而且應力一般不會降低到零。其原因：由于交聯的存在，分子鏈間不會產生相對位移，高聚物不能產生塑性形變。和蠕變一樣，交聯是克服應力松弛的重要措施。牛頓流體：一般為低分子的純液體或稀溶液非牛頓流體：乳劑、混懸劑、高分子溶液、膠體溶液、軟膏塑性液體：乳劑、混懸劑、單糖漿、涂劑假塑性流體：某些親水性鏈狀高分子溶液及微粒分散體系處于絮凝狀態的液體。第五章天然藥用高分子材料的分類1化學組成：多糖類和蛋白質類等2原料來源：淀粉、纖維素、甲殼素、膠原蛋白及其衍生物3加工制備：天然、生物發酵酶催化、衍生物淀粉糊化定義：直－支不分離，過量水，60－80℃，顆粒可逆吸水膨脹，至某一溫度時，整個顆粒突然大量膨化、破裂，晶體結構消失，變成粘稠的糊，停止攪拌立即下沉本質：水分子進入淀粉粒中，結晶相和無定形相的淀粉分子之間的氫鍵斷裂，破壞了締合狀態，分散在水中成為親水性膠體。直鏈淀粉比例大，糊化困難.淀粉回生(老化、凝沉—β淀粉0-4℃)定義：淀粉糊或稀溶液在低溫靜置一定時間，變成不透明的凝膠或析出沉淀本質：溫度降低，糊化淀粉分子運動速度減慢，直－支平行排列，互相靠攏－氫鍵－混合三維網狀微晶束，與水親和力降低低濃度－沉淀高濃度－氫鍵作用，分子自動排序－致密三維網狀凝膠體預膠化淀粉是用化學法或機械法將淀粉顆粒部分或全部破裂，使淀粉具有流動性及直接可壓性。預膠化淀粉為改性淀粉，系白色或類白色適當粗到細的粉末，無臭、微有特殊口感，在制藥領域常用作口服片劑和膠囊劑的粘合劑、稀釋劑和崩解劑。淀粉比較常用的是玉米淀粉為片劑最常用的輔料。淀粉的可壓性較差，若單獨作用，會使壓出的藥片過于松散。。可壓性淀粉亦稱為預膠化淀粉，具有良好的流動性、可壓性、自身潤滑性和干粘合性，并有較好的崩解作用。糊精：崩解劑崩解劑是指能使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細小顆粒的物質，從而使功能成分迅速溶解吸收，發揮作用。這類物質大都具有良好的吸水性和膨脹性，從而實現片劑的崩解。除了緩控釋片以及某些特殊用途的片劑以外，一般的片劑中都應加有崩解劑。淀粉崩解劑崩解劑是使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細小顆粒的物質，除了緩(控)釋片以及某些特殊用途的片劑以外，一般的片劑中都應加入崩解劑。由于它們具有很強的吸水膨脹性，能夠瓦解片劑的結合力，使片劑從一個整體的片狀物裂碎成許多細小的顆粒，實現片劑的崩解，所以十分有利于片劑中主藥的溶解和吸收。干淀粉是一種最為經典的崩解劑，含水量在8%以下，吸水性較強且有一定的膨脹性，較適用于水不溶性或微溶性藥物的片劑，但對易溶性藥物的崩解作用較差，這是因為易溶性藥物遇水溶解產生濃度差，使片劑外面的水不易通過溶液層面透入到片劑的內部，阻礙了片劑內部淀粉的吸水膨脹。在生產中，一般采用外加法、內加法或“內外加法”來達到預期的崩解效果。淀粉作為片劑崩解劑的缺點：首先，淀粉的可壓性不好，用量多時，可影響片劑的硬度。其次，淀粉的流動性不好，外加淀粉過多會影響顆粒的流動性。纖維素纖維的潤脹1.潤脹的概念固體吸收潤脹劑后，其體積變大但不失其表觀均勻性，分子間的內聚力減少，固體變軟，此種現象稱為潤脹。2.潤脹的分類纖維素纖維的潤脹可分為：有限潤脹和無限潤脹。有限潤脹又分為：結晶區間的潤脹和結晶區內的潤脹。有限潤脹：纖維素吸收潤脹劑的量有一定限度，其潤脹的程度亦有限度稱為有限潤脹。結晶區間的潤脹：是指潤脹劑只到達無定形區和結晶區的表面，纖維素的X-射線圖不發生變化。結晶區內的潤脹：潤脹劑占領了整個無定形區和結晶區，并形成潤脹化合物，產生新的結晶格子，此時纖維素原來的X-射線圖消失了，出現了新的X-射線圖。多余的潤脹劑不能進入新的結晶格子中，只能發生有限潤脹。無限潤脹：潤