GEP-NEN

病理共識回顧及華西

醫院病理科部分研究工作分享內容

中國

GEP-NEN

病理共識的產生及應用Nordic

GEP-NEN

診斷與治療指南（

2014

）華西醫院病理科的部分研究工作AJSP

,2010WHO

胃腸胰腺

NET

的分級

(2010)4NET

G1NET

G2NEC?

Ki-67

(%)?

核分裂

/10

HPF≤2<23

202

20>20>20*

10

HPF:

高倍

視

野

=

2

mm

2

,

在有

絲

分裂密度最高的區域，至少

評

價

40

個

視

野

(40

倍放大

).**

MIB1

抗體

;

核

標記

最高的區域，

2000

個

腫

瘤

細

胞中陽性所占的百分比

.中國

GEP-NEN

病理診斷共識意見

（

2010

）

2010.11

：在北京召開了中國胃腸胰腺

NET

病理專家共

識會，國內

8

名專家經過討論而達成了共識。中國胃腸胰神經內分泌腫瘤病理專家組

.

中國胃腸胰神經內分泌腫瘤病

理學診斷共識意見

.

中華病理學雜志，

2011,

40(4):

257-262.

根據共識意見：

規范胃腸胰腺神經內分泌腫瘤的病理診斷診斷依據主要參考

WHO

（

2010

）分類參考

WHO

（

2010

）對

NET

功能診斷和

TNM

分期意見5第一屆中國胃腸胰神經內分泌腫瘤病理專家組朱雄增（復旦大學附屬腫瘤醫院

）鄭

杰（北京大學醫學部）陳

杰（中國醫學科學院

北京協和醫院）李甘地（四川大學華西醫院）陳麗榮（浙江大學醫學院附屬第二醫院）王恩華（沈陽中國醫科大學）金曉龍（上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院）虞積耀

（海軍總醫院）2010

中國共識的主要內容

命名與分類

-

組織病理學診斷

神經內分泌瘤

–

NET

神經內分泌癌

–

NEC

混合性腺神經內分泌癌

–

NANEC

部分特異性和功能性

NET

分級與分期

分級

–

根據核分裂象數

/Ki-67

指數

G1

；

G2

；

G3

（

NEC

）

分期

–

病理醫生提供標本信息，臨床醫生進行分期，推薦使用

2010

WHO

分類的

TNM

分期系統

免疫組化標記

必選

–

CgA

；

Syna

；

Ki-67

可選

–

激素產物等

病理診斷報告

11

個方面的內容9

規范化的病理診斷報告中應包含的信息1.

標本類型：手術標本

或

穿刺標本2.

（標本的解剖學）部位3.

腫瘤大小（至少包含最大直徑）

*4.

腫瘤浸潤深度、血管

/

脈管累及情況

*5.

與腫瘤的

TNM

分期相關的病理學資料

*6.

腫瘤距切緣的距離

*7.

腫瘤分級（

NET:

G1,

G2;

NEC

）

Ki-67

標記指數（核分裂指數）8.

嗜鉻粒蛋白（

CgA

）染色9.

突觸素（

Syn

）染色10.

功能相關免疫組化染色（在特定情況下，

insulin

、

gastrin

等）11.

診斷（根據

WHO

分類標準，

2010

）：

部位

+

神經內分泌瘤

1

級

/2

級

/

神經內分泌癌

+

第二診斷*

在穿刺標本中不必進行?

對

NEN

分化成的重視與界定?

發現了難以歸類的“灰區病例”?

Ki-67

的

cut-off

值?

新近研究結果的引用與評價?

強調規范病理診斷報告?

與臨床診治共識的呼應

2013.04.11:

在

北

京舉行了第二屆“中國神經內分泌腫瘤病理診斷共識專家研討會”經過反復討論和斟酌，一

致認為有必要對

2011年版“中國共識”的內容進行更新和補充2013

版共識的產生第二屆中國胃腸胰神經內分泌腫瘤病理專家組

朱雄增（復旦大學附屬腫瘤醫院

）

鄭

杰（北京大學醫學部）

陳

杰（中國醫科院北京協和醫院）

盛偉琪（復旦大學附屬腫瘤醫院

）

孫保存（天津腫瘤醫院）

曹登峰（北京大學腫瘤醫院）

陳麗榮（浙江大學醫學院附二院）

金曉龍（上海交大附屬瑞金醫院）

李甘地（四川大學華西醫院）

李增山（第四軍醫大學西京醫院）

劉衛平（四川大學華西醫院）

劉艷輝（廣東省人民醫院）

呂

寧（中國醫科院腫瘤醫院）

趙

坡（中國人民解放軍總醫院）周曉軍（南京軍區總院）2013.04.11

北京

命

名神經內分泌腫瘤

（

neuroendocrine

neoplasm

，

NEN

）分類：根據分化程度的不同

-

高分化神經內分泌腫瘤（

neuroendocrine

tumor

，

NET

）

中文譯名為“神經內分泌瘤”-

低分化神經內分泌腫瘤（

neuroendocrine

carcinoma

，

NEC

）

中文譯名為“神經內分泌癌”關于

“類癌”

：建議常規病理診斷時不再使用該名稱混合性腺神經內分泌癌（

mixed

adenoneuroendocrine

carcinoma

，

MANEC

）

-

同時具有傳統的腺癌和神經內分泌腫瘤形態特點的上皮性腫瘤

;

-

兩種成分至少各占腫瘤的

30%

，均為惡性，應分別進行組織學分級

;

-

不建議使用“腺癌伴神經內分泌分化”的診斷術語分類和分級“

中國共識”推薦使用

2010

年

WHO

消化系統分類標準，根據分化程度將

GEP-NEN

分為

4

類：（

1

）高分化

NET（

2

）低分化

NEC（

3

）

MANEC（

4

）部位特異性

/

功能性

NEN

：

含產

5-

羥色胺

NET

、產胃泌素

NET

、節細胞副神經節瘤、產高血糖素樣肽和產

PP/PYY

NET

，產生長抑素

NET

、杯狀細胞類癌、小管狀類癌、胃泌素瘤、高血糖素瘤、胰島素瘤、生長抑素瘤、血管活性腸肽瘤等。高分化神經內分泌腫瘤NET

的組織病理學特征

低分化神經內分泌腫瘤NEC

的組織病理學特征小細胞癌大細胞癌混合性腺神經內分泌癌（

MANECs

）

腫瘤由腺癌和神經內分泌癌兩種成分組成，每種成分至少占

30%應分別進行組織學分級預后比單一成分的癌要差“

高增殖活性的

NET

”

Scoazec

et

al

.

(JCO,

2012)

分析了

778

例

GEP-NEN

，有

20%

的

G3

病例瘤細胞分化良好，

Ki-67

指數在

25%

60%

，按照

WHO

（

2010

）分類標準無法歸類。Yachida

et

al.

(AJSP,

2012)

比較了胰腺的小細胞癌、大細胞癌和NET

，發現大、小細胞

NEC

有相似的臨床病理表現，預后及基因改變；而

NEC

和

NET

則不同。

界定：

瘤細胞分化良好，

Ki-67

指數在

25%

60%

的

NET

病理診斷為

，以便于與

NEC

相區別。Tumour

proliferative

activity

is

a

strong

predictorof

progression

VariableKi-67

cut-offMulticentre,

retrospective

analysis

of

202

patients

with

advancedpancreatic

NET

HR

for

diseaseprogression95%

CIp

valuePoor

differentiation3.592.29

?5.61<0.001Grade

(according

to

WHO

criteria)2

v

13

v

13

v

2

3

?20%

v

≤2%

>20%

v

≤2%>20%

v

3

?20%1.523.432.110.96

?2.421.89

?6.231.38

?3.22

0.074<0.001<0.001WHO

Ki-67

grading

cut-off

failed

to

distinguish

between

Grade

1

and

Grade

2Risk

of

progression

increased

by

2%

for

each

increasing

Ki-67

unit

Panzuto

F,

et

al.

J

Clin

Oncol

2011;29:2372

?7

VariableKi-67

cut-offA

higher

cut-off

for

Ki-

67

(≤5%)

is

a

better

predictorof

disease

progression

HR

for

diseaseprogression95%

CIp

valueGrade2

v

13

v

13

v

2

6

?20%

v

≤5%

>20%

v

≤5%>20%

v

6

?20%1.702.851.791.16

?2.501.80

?4.511.12

?2.87

0.006<0.001<0.015Ki-

67

≤5%

effectively

distinguished

between

patientswith

Grade

1

and

Grade

2

tumoursFurther

data

support

the

use

of

5%

Ki-67

as

thecut-off

for

distinguishing

prognosis

in

patientsat

the

same

stage

of

disease

2

1

Panzuto

F,

et

al.

J

Clin

Oncol

2011;29:2372

?7;

2.

Scarpa

A,

et

al.

Mod

Pathol

2010;23:824?33胃腸胰神經內分泌腫瘤的分級標準分級

G1

G2

G3

核分裂象（個

/10HPF*

）

<2

2

20

>20Ki67

陽性指數

（

%

）

≤2

3

20

>20內容

中國

GEP-NEN

病理共識的產生及應用情況Nordic

GEP-NEN

診斷與治療指南（

2014

）華西醫院病理科的部分研究工作Nordic

NET

groupGEP-NEN

Classification,

WHO,

2010

?

Diagnosis

?

Treatment?

流行病學?

病理學?

生化標志物?

影像學?

治療?

特殊部位

NET?

NET

肝轉移的處理時間發病率1973

19771.0/1000002003

20073.65/100000流行病學

Epidemiology?

NEN

約占所有

GEP

腫瘤的

1.0

1.5%

，平均發病年齡為

65

歲，

闌尾和直腸

NEN

患者除外。?

GEP-NEN

的發病率：發病率增加的可能原因：

臨床及病理醫生對

NEN

知曉度的增加

分

類

的

改進

診斷方法的提高

人口統計的變化

發

病

率

確實增加病理學

Pathology

用于病理診斷的樣本類型：粗針穿刺、手術樣本

病理診斷：組織構象

+

細胞形態

+

IHC

免疫組織化學：

-

CgA;

Syna;

Ki67;-

CD56

和

NSE

非特異，不宜用于

NEN

的診斷

分類與分級：采用

WHO

（

2010

）關于

GEP-NEN

的分類系統生化標志物

biochemical

markers

p-CgA

檢測有助于

NET

的診斷、療效評價，及時發現腫瘤演進與復發：

60%

80%

有殘余

NET

患者

p-CgA

升高

高水平

p-CgA

提示預后不良

p-CgA

升高并非

NET

特有：

慢性萎縮性胃炎，質子泵抑制劑（

PPIs)

治療者，肝、腎、心功能不全

，某些非神經內分泌惡性腫瘤患者

根據原發瘤的部位、實驗室檢查結果和臨床綜合征，檢測相關的特殊標

記物

VIP

，

PP

，

insulin

，

ACTH

，

calcitonin

，

5HIAA

，等

NSE

檢測的敏感性只有

18%

54%

，但是一個有用的預后標記影像學

介紹了

CT

，

MRI

，

US

，

EUS

和

PET-CT

在

NET

診斷中的應用及其特點Somatostatin

receptor

imaging

(SRI)SRI

用于檢測原發腫瘤、腫瘤分期、腫瘤復發的診斷，以及對肽受體放射性核素治療者的篩查。影像學檢查在腫瘤隨訪中的應用注重檢查的敏感性，并考慮到射線對患者的影響治療

Treatment

overview

外科治療

Surgery化學治療

Chemotherapy

in

NET生長抑素

Somatostatin

analogues干擾素

Interferon

alpha肽受體放射性核素治療

Peptide

receptor

radianuclide

therapy

(PRRT)mTOR

抑制劑

mTOR

inhibitorsSunitinib不同部位

NET

specific

part

不同解剖部位

NET

（

G1

；

G2

）

食管，胃，十二指腸，小腸，闌尾，結腸和直腸

胰腺

杯狀細胞類癌

伴

NET

的遺傳綜合征：

VHL

；

NF1包括臨床表現、診斷流程、治療、隨訪、預后NET

肝轉移的處理

手術切除

減少腫瘤負荷射頻

/

微波消融

減少腫瘤負荷肝動脈或其分支栓塞治療放射性栓塞（樹脂；

90

Y

包被的玻璃小球）肝移植內容

中國

GEP-NEN

病理共識的產生及應用情況Nordic

GEP-NEN

診斷與治療指南（

2014

）華西醫院病理科的部分研究工作

回顧性研究

P-NEN

的臨床病理特點及預后相關因素探討不同的分級、分期系統對預后的預測價值目的?

2006.01

2012.12

間（

7

年）華西醫院病理科診斷為“胰腺神經內分泌腫瘤”

的病例；臨床病史、病理標本齊備材料方法類型胰

島

素瘤胰

高

血糖素瘤胃

泌

素瘤AC