演講人：日期：庫欣綜合征的臨床表現目錄庫欣綜合征概述主要臨床表現內分泌系統紊亂癥狀神經系統及精神癥狀診斷方法及鑒別診斷要點治療原則及預后評估01PART庫欣綜合征概述定義庫欣綜合征（Cushingsyndrome，CS）又稱皮質醇增多癥（hypercortisolism），是由于多種原因引起的腎上腺皮質長期分泌過多糖皮質激素所產生的臨床癥候群。發病機制腎上腺皮質分泌過量糖皮質激素，導致脂肪、蛋白質、糖代謝紊亂，以及免疫和神經調節紊亂，從而產生一系列臨床表現。定義與發病機制垂體ACTH分泌過多、腎上腺皮質腺瘤或腺癌、異位ACTH綜合征等原因均可引起庫欣綜合征。發病原因庫欣綜合征可分為ACTH依賴型和非ACTH依賴型兩種，前者又分為垂體性庫欣病和異位ACTH綜合征，后者包括腎上腺皮質腺瘤、腺癌和增生等。分類發病原因及分類高發人群庫欣綜合征好發于20～40歲，男女發病率之比約為1：3。特點主要表現為滿月臉、多血質外貌、向心性肥胖、痤瘡、紫紋、高血壓、繼發性糖尿病和骨質疏松等。此外，長期應用大劑量糖皮質激素或長期酗酒也可引起類似庫欣綜合征的臨床表現，稱為外源性、藥源性或類庫欣綜合征。高發人群及特點02PART主要臨床表現背部、頸部脂肪堆積，形成“水牛背”和“滿月臉”。軀干特征皮膚變薄、細膩，出現多血質外貌，常伴有皮膚瘀斑、紫紋。皮膚表現01020304臉頰豐滿、紅潤，額頭突出，下巴圓潤。面部特征頭發濃密，眉毛、睫毛、胡須等生長旺盛。毛發變化滿月臉與多血質外貌軀干肥胖，四肢相對瘦小，呈“向心性肥胖”特征。肥胖特點向心性肥胖與紫紋皮膚出現紫紅色條紋，多見于腹部、臀部、大腿等處。紫紋表現可能導致高血壓、糖尿病、動脈硬化等慢性疾病。肥胖并發癥肌肉無力、萎縮，尤其是近端肌肉群。肌肉表現痤瘡與皮膚病變痤瘡特點面部、背部等皮脂腺分泌旺盛區域出現丘疹、膿皰等痤瘡表現。皮膚病變皮膚變薄、萎縮，出現瘀斑、紫紋，傷口愈合緩慢。感染風險皮膚抵抗力降低，易感染細菌、真菌等病原體。色素沉著皮膚色素沉著，出現黃褐斑、黑斑等。頭痛、頭暈、心悸、胸悶等，血壓持續升高。動脈硬化、冠心病、心肌梗死等心血管疾病風險增加。心肌肥厚、心臟擴大，導致心力衰竭。出現低鉀血癥、高鈉血癥等，加重心血管系統負擔。高血壓與心血管系統表現高血壓癥狀心血管病變心臟結構改變電解質代謝紊亂03PART內分泌系統紊亂癥狀庫欣綜合征患者常常伴有血糖升高，甚至發展為繼發性糖尿病。血糖升高庫欣綜合征患者體內胰島素作用減弱，導致胰島素抵抗，加速糖尿病的發生。胰島素抵抗長期高血糖會加重胰腺負擔，進一步損害胰島功能。胰腺負擔加重繼發性糖尿病風險增加010203庫欣綜合征患者體內皮質醇水平過高，會直接影響骨骼的代謝，導致骨量減少。骨量減少骨折風險增加骨痛骨量減少使得骨骼變得脆弱，輕微外力即可導致骨折。骨質疏松引起的骨痛是庫欣綜合征患者常見的癥狀之一。骨質疏松與骨折易發性庫欣綜合征患者腎上腺皮質功能亢進，會抑制垂體促性腺激素的分泌，導致性腺功能減退。性腺功能減退女性患者可能出現月經不調、經量減少甚至閉經等癥狀。月經不調性腺功能減退會導致男性和女性患者性欲減退，影響性生活質量。性欲減退性腺功能異常表現04PART神經系統及精神癥狀肌肉無力長期肌肉無力可導致肌肉萎縮，表現為肌肉體積縮小、肌力下降。肌肉萎縮肌肉疲勞患者容易感到肌肉疲勞，進行日常活動時感到力不從心。患者常感到肌肉無力，尤其是近端肌肉更為明顯，如下肢和軀干肌肉。肌肉無力及萎縮庫欣綜合征患者常伴有骨質疏松，表現為骨密度降低、骨脆性增加。骨質疏松骨質疏松導致患者骨折風險增加，尤其是腰椎、肋骨等部位容易發生骨折。骨折風險增加一旦發生骨折，由于庫欣綜合征患者體內激素水平的異常，骨折愈合過程可能受到影響。骨折愈合困難骨質疏松及骨折風險增加關節及骨骼疼痛關節疼痛部分患者可出現關節疼痛，尤其是膝關節、髖關節等大關節。骨質疏松嚴重的患者可感到骨骼疼痛，尤其在負重或活動時疼痛加劇。骨骼疼痛關節疼痛和肌肉無力可導致關節活動受限，影響患者的日常生活。關節活動受限05PART診斷方法及鑒別診斷要點典型癥狀滿月臉、多血質外貌、向心性肥胖、痤瘡、紫紋等皮膚表現，以及高血壓、繼發性糖尿病和骨質疏松等全身癥狀。病因分類分為ACTH依賴型和非依賴型兩種，對治療及預后有重要意義。臨床診斷依據總結測定血漿ACTH水平，用于鑒別庫欣綜合征的類型。ACTH測定用于診斷庫欣綜合征，尤其是ACTH依賴型庫欣綜合征。地塞米松抑制試驗01020304測定血漿皮質醇水平，了解皮質醇分泌功能。皮質醇測定反映24小時皮質醇分泌總量，有助于庫欣綜合征的診斷。尿游離皮質醇測定實驗室檢查項目選擇對ACTH依賴型庫欣綜合征的定位診斷具有重要價值。垂體MRI對非ACTH依賴型庫欣綜合征的腎上腺腫瘤有重要診斷價值。腎上腺CT或MRI有助于發現異位ACTH綜合征的腫瘤病灶。全身PET-CT影像學檢查在診斷中應用010203與外源性、藥源性或類庫欣綜合征的鑒別需詳細詢問用藥史及飲酒史，停藥或戒酒后癥狀可緩解或消失。與肥胖癥的鑒別肥胖癥患者無典型皮膚表現及高血壓、糖尿病等全身癥狀，且血漿皮質醇及尿游離皮質醇水平正常。與其他引起皮質醇增多的疾病的鑒別如腎上腺皮質腺瘤、異位ACTH綜合征等，需結合臨床表現、實驗室檢查及影像學檢查進行鑒別。鑒別診斷思路梳理06PART治療原則及預后評估針對不同類型患者治療策略制定通過手術或藥物抑制垂體或腎上腺皮質分泌過多皮質醇。ACTH依賴型庫欣綜合征首選手術治療，無法手術或手術失敗者采用藥物治療、放射治療等。需治療原發病，同時控制皮質醇分泌。非ACTH依賴型庫欣綜合征需長期藥物治療，控制癥狀并預防并發癥。周期性庫欣綜合征01020403異位ACTH綜合征藥物治療方案選擇及注意事項皮質類固醇合成抑制劑01如米托坦、酮康唑等，可抑制皮質醇合成，但需注意肝腎功能損害及副作用。糖皮質激素受體拮抗劑02如米非司酮，可阻斷皮質醇的生理作用，改善臨床癥狀，但易導致抗藥性。降壓、降糖、抗骨質疏松等對癥治療03需根據患者實際情況選用相應藥物，以減輕癥狀、提高生活質量。藥物治療注意事項04遵醫囑按時按量服藥，不可隨意更改劑量或停藥，注意藥物副作用及與其他藥物的相互作用。手術治療時機把握和術式選擇手術治療時機對于垂體瘤或腎上腺腺瘤引起的庫欣綜合征，應盡早手術，以避免長期并發癥。垂體瘤切除術適用于垂體瘤引起的庫欣綜合征，可采用經蝶竇或經額下入路手術。腎上腺切除術適用于腎上腺腺瘤或腺癌引起的庫欣綜合征，可采用腹腔鏡手術或開放手術。雙側腎上腺切除術適用于雙側腎上腺增生或無法確定哪側為腫瘤的患者，術后需長期激素替代治療。臨床癥狀緩解程度觀察滿月臉、多血質外貌、向心性肥胖等癥狀的改善情況。預后評估指標