第三章中藥制劑的檢查【教學(xué)大綱】★掌握重金屬、砷鹽的檢查原理和措施?！煜ぁ吨袊?guó)藥典》現(xiàn)行版制劑通則的檢查項(xiàng)目及特殊雜質(zhì)的檢查原理?！窭斫廪r(nóng)藥殘留量的檢查原理和措施?！窭斫恻S曲霉毒素的檢查措施。第三章中藥制劑的檢查第一節(jié)中藥制劑雜質(zhì)檢查第二節(jié)一般雜質(zhì)檢查措施第三節(jié)特殊雜質(zhì)檢查第四節(jié)農(nóng)藥殘留量的檢查第五節(jié)黃曲霉毒素的檢查

第一節(jié)中藥制劑雜質(zhì)檢查中藥制劑檢查重要包括：①制劑通則檢查②一般雜質(zhì)檢查③特殊雜質(zhì)檢查④微生物程度檢查

第一節(jié)中藥制劑雜質(zhì)檢查雜質(zhì)的來(lái)源

中藥制劑的雜質(zhì)：危害人體健康或影響藥物質(zhì)量的物質(zhì)。

第一節(jié)中藥制劑雜質(zhì)檢查雜質(zhì)分類：①一般雜質(zhì)：在自然界中分布較廣泛，在多種藥材的采集、收購(gòu)、加工以及制劑的生產(chǎn)或貯存過(guò)程中輕易引入的雜質(zhì)，如酸、堿、水分、氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽等。②特殊雜質(zhì)：在該制劑的生產(chǎn)和貯存過(guò)程中，根據(jù)其來(lái)源、生產(chǎn)工藝及藥物的性質(zhì)有也許引入的雜質(zhì)。

第一節(jié)中藥制劑雜質(zhì)檢查雜質(zhì)來(lái)源途徑由中藥材原料中帶入；在生產(chǎn)制備過(guò)程中引入；貯存過(guò)程中受外界條件的影響而使中藥制劑的理化性質(zhì)變化而產(chǎn)生。

第一節(jié)中藥制劑雜質(zhì)檢查

雜質(zhì)的限量檢查雜質(zhì)限量：藥物中所含雜質(zhì)的最大容許量，一般用百分之幾或百萬(wàn)分之幾來(lái)表達(dá)。限量檢查：規(guī)定一定程度，規(guī)定所檢樣品中某組分含量不超過(guò)此程度。如規(guī)定黃連上清丸含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之二十五。為何對(duì)中藥制劑的雜質(zhì)只進(jìn)行限量檢查：在不影響療效和不發(fā)生毒副作用的原則下，對(duì)于藥物中也許存在的雜質(zhì)容許有一定程度，在此程度內(nèi)，不致對(duì)人體有毒害，不會(huì)影響藥物的穩(wěn)定性和療效，就可供使用。因此藥典中規(guī)定的雜質(zhì)檢查均為限量檢查（Limittest）。

第一節(jié)中藥制劑雜質(zhì)檢查雜質(zhì)限量計(jì)算措施1.雜質(zhì)限量檢查措施2.雜質(zhì)限量計(jì)算措施3.藥典中未規(guī)定檢查的項(xiàng)目

第一節(jié)中藥制劑雜質(zhì)檢查1.雜質(zhì)限量檢查措施①與原則溶液進(jìn)行對(duì)比：取一定量與被檢雜質(zhì)相似的純物質(zhì)或其他對(duì)照品配制成原則溶液，與一定量供試藥物的溶液，在相似處理?xiàng)l件下，比較反應(yīng)成果，從而確定雜質(zhì)限量與否超過(guò)規(guī)定。②測(cè)定反應(yīng)敏捷度：在供試品溶液中加入試劑，在一定反應(yīng)條件下，觀測(cè)有無(wú)正反應(yīng)出現(xiàn)。

第一節(jié)中藥制劑雜質(zhì)檢查2.雜質(zhì)限量計(jì)算措施

第一節(jié)中藥制劑雜質(zhì)檢查3.藥典中未規(guī)定檢查的項(xiàng)目在正常生產(chǎn)和貯存過(guò)程中不也許引入；含量甚微，對(duì)人體無(wú)不良影響；認(rèn)識(shí)尚不夠。實(shí)例例1：原則鉛溶液濃度計(jì)算1mol的硝酸鉛[Pb(NO3)2]的質(zhì)量為331.2g，含鉛（Pb）207.2g；稱取硝酸鉛0.160g配成1000ml儲(chǔ)備液，含Pb量為：儲(chǔ)備液依法稀釋十倍后所得原則鉛溶液的濃度為每1ml含10μg的Pb。例2：重金屬限量計(jì)算進(jìn)行檢查時(shí)，如取供試品1.0g與原則鉛溶液2.0ml制成的對(duì)照液比較，計(jì)算重金屬量。例3：原則鉛溶液取樣量計(jì)算根據(jù)取供試品量及限量計(jì)算，如取供試品2.0g，依法檢查，規(guī)定含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之五，應(yīng)取原則鉛溶液(10μgPb/ml)多少升？例4：供試品取樣量計(jì)算如已知砷限量為百萬(wàn)分之一，取用原則砷溶液為2ml，原則砷溶液濃度0.000001g/ml，求供試品取樣量（g）。第二節(jié)一般雜質(zhì)檢查措施⑴重金屬檢查法⑵砷鹽檢查法⑶鐵鹽檢查法⑷硫酸鹽檢查法⑸氯化物檢查法⑹干燥失重測(cè)定法⑺水分測(cè)定法⑻熾灼殘?jiān)鼨z查法⑼灰分測(cè)定法

一、重金屬檢查法1.重金屬：在試驗(yàn)條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)。2.在弱酸性條件下（pH=3～3.5）能與硫代乙酰胺生成不溶性硫化物而顯色的金屬離子有Ag、As、As、Bi、Cu、Cd、Co、Hg、Ni、Pb、Sb、Sn、Sn等；+3+5+3+2+2+2+2+2+2+2+2+4+一、重金屬檢查法3.在堿性溶液中能與硫化鈉作用生成不溶性硫化物而顯色的有Bi2+、Cd2+、Cu2+、Co2+、Fe3+、Hg2+、Ni2+、Pb2+、Zn2+等金屬離子。4.在藥物生產(chǎn)中碰到鉛的機(jī)會(huì)較多，并且鉛易積蓄中毒，故檢查時(shí)以鉛為代表。

一、重金屬檢查法

5.基本原理①弱酸性條件下：

CH3CSNH2+H2OCH3CONH2+H2S↑Pb+H2S→PbS↓+2H②堿性條件下：Pb

+S

→PbS↓2++2+2-

一、重金屬檢查法第一法合用于供試品不經(jīng)有機(jī)破壞，在酸性溶液中顯色的重金屬限量檢查。取兩支納氏比色管，甲管：原則鉛溶液+醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml+水或各藥物項(xiàng)下規(guī)定的溶劑稀釋成25ml；乙管：供試品溶液25ml；

一、重金屬檢查法

第一法

甲管硫代乙酰胺試液各2ml→搖勻→放置2分鐘→同置白紙上，自上向下透視→乙管中顯出的顏色不得比乙管甲管更深。

一、重金屬檢查法第二法:合用于供試品需灼燒破壞，取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)?，?jīng)處理后在酸性溶液中顯色的重金屬限量檢查。

一、重金屬檢查法第二法：取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)酉跛?.5ml→蒸干至氧化，氮蒸氣除盡→放冷→加鹽酸2ml→置水浴上蒸干→加水15ml→滴加氨試液至對(duì)酚酞指示液顯中性→加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml→微熱溶解→移置納氏比色管中→加水稀釋成25ml；另取配制供試品溶液的試劑→置瓷皿中蒸干→加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml→水15ml→微熱溶解→移置納氏比色管中→加原則鉛溶液一定量→用水稀釋成25ml；以上兩管溶液，照上述第一法檢查。

一、重金屬檢查法

第三法:合用于檢查能溶于堿而不溶于稀酸（或在稀酸中即生成沉淀）的藥物中的重金屬。

一、重金屬檢查法第三法:甲管：原則鉛溶液適量+氫氧化鈉試液5ml+水20ml+硫化鈉試液5滴，搖勻；乙管：供試品適量+加氫氧化鈉試液5ml+水20ml溶解→置納氏比色管中+加硫化鈉試液5滴，搖勻；兩管比較，乙管顏色不得比甲管深。

一、重金屬檢查法第四法:合用于有色溶液或重金屬限量低的品種。用微孔濾膜過(guò)濾，使重金屬硫化物沉淀富集成色斑后與一定量原則鉛溶液獲得的色斑進(jìn)行比較檢查。

一、重金屬檢查法

注意事項(xiàng)：（1）措施敏捷度原則鉛液的用量以20μg（相稱于原則鉛溶液2ml）時(shí)加硫代乙酰胺試液后所顯顏色最適合于目視法觀測(cè)。（2）反應(yīng)條件硫代乙酰胺試液與重金屬反應(yīng)的最佳pH值是3.5，硫代乙酰胺試液加入量以2ml時(shí)呈色最深，最佳顯色時(shí)間為2分鐘。（3）供試液有顏色時(shí)的處理供試品在加硫代乙酰胺試液此前如帶色，可用稀焦糖液或加常用的指示劑調(diào)整原則溶液，使兩者顏色一致。注意事項(xiàng)：（4）其他離子的干擾供試品中如具有高鐵鹽，可加入抗壞血酸將高鐵離子還原為亞鐵離子而消除干擾。如使用鹽酸超過(guò)1.0ml（或與鹽酸1.0ml相稱的稀鹽酸）或使用氨試液超過(guò)2ml，以及用硫酸或硝酸進(jìn)行有機(jī)破壞，或加入其他試劑進(jìn)行處理者，除另有規(guī)定外，對(duì)照溶液應(yīng)取同樣量試液蒸干后，依法檢查。供試品如為鐵鹽，可運(yùn)用Fe3+在比重為1.103-1.105的鹽酸（鹽酸9ml與蒸餾水6ml的混合液）中成為HFeC162-，可用乙醚提取而除去，再將酸性溶液加氨試液使呈堿性后，用氰化鉀作為微量鐵鹽的掩蔽劑，再加硫化鈉試液測(cè)定。注意事項(xiàng)（5）中藥制劑中重金屬檢查的前處理需將藥物灼燒破壞，使有機(jī)物分子中的重金屬游離。灼燒時(shí)熾灼溫度必須控制在500～600℃。注意事項(xiàng)（6）其他原則鉛溶液應(yīng)在臨用前精密量取原則鉛儲(chǔ)備液新鮮稀釋配制；配制原則鉛溶液使用的玻璃儀器，均不得具有鉛。硫化鈉試液應(yīng)采用分析純的硫化鈉配制，貯存在棕色瓶中可保留1～2個(gè)月。具有Pb的中性或弱酸性溶液，如需過(guò)濾，可加入對(duì)酚酞呈微堿性的飽和醋酸銨溶液，溫?zé)岷笥弥睆捷^小的定量濾紙濾過(guò)，或者選用玻砂漏斗過(guò)濾。如供試品自身能生成不溶性硫化物時(shí)，影響重金屬的檢查，可加入合適的掩蔽劑。2+

電感耦合等離子體質(zhì)譜無(wú)機(jī)質(zhì)譜感應(yīng)耦合等離子體質(zhì)譜微波感應(yīng)等離子體質(zhì)譜火花源雙聚焦質(zhì)譜儀熱電離質(zhì)譜儀輝光放電質(zhì)譜儀激光微探針質(zhì)譜儀二次離子質(zhì)譜儀等離子體是一種由自由電子、離子、中性原子與分子構(gòu)成的呈電中性的氣體。

電感耦合等離子體質(zhì)譜原理：高頻裝置使氬氣電離，氬離子和電子在電磁場(chǎng)作用下又與其他氬原子碰撞產(chǎn)生更多的離子和電子，形成渦流，大電流產(chǎn)生高溫，使氬氣形成10000K的等離子炬。使樣品蒸發(fā)、分解、激發(fā)和電離。在此高溫下，電離能低于7eV的元素完全電離，電離能低于10.5eV的電離度不小于20%，由于大部分重要的元素電離都低于10.5eV，因此敏捷度高。離子化的離子進(jìn)入質(zhì)譜儀質(zhì)譜分離。第二節(jié)一般雜質(zhì)檢查措施砷鹽檢查法1.砷鹽檢查法：用于藥物中微量砷（以As計(jì)算）限量檢查的措施。2.中國(guó)藥典規(guī)定的措施是古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸銀法。

二、砷鹽檢查法（一）砷鹽檢查法(古蔡法)1.基本原理：鋅和酸作用產(chǎn)生初生態(tài)氫與供試品中微量砷鹽化合物反應(yīng)生成揮發(fā)性砷化氫

AsO3+

3Zn+9H→AsH3↑+3Zn+3H2O

砷化氫與溴化汞試紙作用AsH3+2HgBr2→2HBr+AsH(HgBr)2(黃色)AsH3+3HgBr2→3HBr+As(HgBr)3(棕色)3++3+3+

二、砷鹽檢查法（一）古蔡法1.基本原理：加入碘化鉀、酸性氯化亞錫還原劑，將五價(jià)砷還原為三價(jià)砷

AsO4+2I+2H→AsO3+I2+H2OAsO4+Sn+2H→AsO3+Sn+H2OI2+Sn→2I+Sn

3---3-3-2++3-4+-4+2++碘離子與反應(yīng)中產(chǎn)生的鋅離子形成配合物，使生成砷化氫的反應(yīng)不停進(jìn)行4I+Zn→[ZnI4]氯化亞錫在鋅粒表面形成鋅錫齊（鋅錫的合金）起去極化作用Sn+Zn→Sn+Zn2+2+-2+2+

二、砷鹽檢查法（一）古蔡法2.檢查措施：按《中國(guó)藥典》附錄IXF砷鹽檢查法第一法操作。

二、砷鹽檢查法（一）古蔡法3.注意事項(xiàng)：（1）措施敏捷度該法反應(yīng)敏捷度約為0.75μg（以A計(jì)）。2ml原則砷溶液（相稱于2μgAs）所形成的砷斑色度適中，清晰，便于識(shí)別。供試品規(guī)定含砷限量不一樣步，采用變化供試品取用量的措施來(lái)適應(yīng)規(guī)定，而不采用變化原則砷溶液取量的措施。（2）反應(yīng)液的酸度及多種試液用量反應(yīng)液的酸度相稱于2mol/L的鹽酸液。含KI濃度為2.5%，SnC12濃度為0.3%，加入鋅粒以2g為宜。

二、砷鹽檢查法（3）反應(yīng)溫度和時(shí)間反應(yīng)溫度一般控制在25～40℃之間，時(shí)間為45分鐘。（4）鋅粒的影響鋅粒大小影響反應(yīng)速度，選2mm左右粒徑(能通過(guò)一號(hào)篩)的鋅粒為宜。（5）汞試紙的選擇選用質(zhì)量很好，組織疏松的中速定量濾紙；溴化汞試紙一般宜新鮮制備。（6）醋酸鉛棉花的作用采用醋酸鉛棉花吸取除去H2S。藥典規(guī)定稱取60mg醋酸鉛棉花，裝管高度約80mm。

二、砷鹽檢查法（7）中藥制劑中砷鹽檢查的前處理酸破壞法（溴-稀硫酸破壞法、硫酸-過(guò)氧化氫破壞法）堿破壞法（氫氧化鈣破壞法、無(wú)水碳酸鈉破壞法、硝酸鈉-無(wú)水碳酸鈉破壞法）直接炭化法

二、砷鹽檢查法（一）古蔡法3.注意事項(xiàng)：（8）干擾物質(zhì)：硝酸、磷、銻化合物或硫化物、亞硫酸鹽、硫代硫酸鹽、碘、氯、汞、銀、鎳、鈷、銅、鐵、鉍等對(duì)測(cè)定有干擾。

二、砷鹽檢查法（一）古蔡法3.注意事項(xiàng)：（9）其他所用儀器和試液等照本法檢查，均不應(yīng)生成砷斑，或經(jīng)空白試驗(yàn)至多生成僅可識(shí)別的斑痕。同一套儀器應(yīng)能辨別出原則砷溶液1.5ml與2.0ml所呈砷斑的深淺。原則砷溶液應(yīng)于試驗(yàn)當(dāng)日配制，原則砷儲(chǔ)備液寄存時(shí)間一般不適宜超過(guò)一年。酸性氯化亞錫試液需新鮮配制。

二、砷鹽檢查法（二）二乙基二硫代氨基甲酸銀法（Ag-DDC法）

1.基本原理：

二乙基二硫代氨基甲酸銀

（簡(jiǎn)稱Ag-DDC）二乙基二硫代氨基甲酸（簡(jiǎn)稱HDDC）

二、砷鹽檢查法（二）二乙基二硫代氨基甲酸銀法（Ag-DDC法）2.檢查措施：按《中國(guó)藥典》附錄IXF砷鹽檢查法第二法操作。

二、砷鹽檢查法（二）二乙基二硫代氨基甲酸銀法（Ag-DDC法）3.注意事項(xiàng)：（1）有機(jī)堿液的選擇該法需加入一定量的有機(jī)堿以中和反應(yīng)中的二乙基二硫代氨基甲酸，中國(guó)藥典采用含1.8%三乙胺的0.25%二乙基二硫代氨基甲酸銀的氯仿溶液，呈色穩(wěn)定性及試劑穩(wěn)定性均好，低毒，無(wú)臭，與砷化氫產(chǎn)生的顏色在510nm處有最大吸取，當(dāng)供試液中含砷（As）0.75～7.5μg時(shí)顯色反應(yīng)的線性關(guān)系良好。

二、砷鹽檢查法（二）二乙基二硫代氨基甲酸銀法（Ag-DDC法）3.注意事項(xiàng)：（2）反應(yīng)的溫度和時(shí)間25～40℃水浴中反應(yīng)45分鐘為宜。注意比色前應(yīng)添加氯仿至5.00ml，測(cè)定期考慮背景賠償。

三、鐵鹽檢查法（一）硫氰酸銨法1.基本原理：Fe+6SCN[Fe(SCN)6]2.檢查措施：按《中國(guó)藥典》附錄IXD鐵鹽檢查法操作。3+-3-

三、鐵鹽檢查法（一）硫氰酸銨法3.注意事項(xiàng)：（1）措施敏捷度50ml溶液中含F(xiàn)e3+為20～50μg時(shí)，色澤梯度明顯易于區(qū)別；低于15μg或高于50μg時(shí)，色澤太深或太淺，均不利于比較。

三、鐵鹽檢查法（一）硫氰酸銨法3.注意事項(xiàng)：（2）加入稀鹽酸的目的和用量防止Fe水解；防止醋酸鹽、磷酸鹽、砷酸鹽等的干擾；不能用硝酸，因硝酸有氧化性，可使SCN-受到破壞；稀鹽酸用量以50ml溶液中含稀鹽酸4ml為宜。3+

三、鐵鹽檢查法（一）硫氰酸銨法3.注意事項(xiàng)：（3）加入過(guò)硫酸銨的目的：氧化供試品中的Fe成Fe；防止由于光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色。2+3+

三、鐵鹽檢查法（一）硫氰酸銨法3.注意事項(xiàng)：（4）光線和溫度影響顏色的穩(wěn)定性光線促使硫氰酸鐵還原或分解褪色，褪色的程度與光照時(shí)間的長(zhǎng)短成正比；溫度越高，褪色越快；加入氧化劑過(guò)硫酸銨（NH4)2S2O8可減低褪色現(xiàn)象。

三、鐵鹽檢查法（一）硫氰酸銨法3.注意事項(xiàng)：（5）其他離子的干擾高汞、鋅、銻、銀、亞汞、銅、鈷、鉍、鉻、氟化物、砷酸鹽、枸櫞酸鹽、磷酸鹽、酒石酸鹽、硫離子、亞硫離子、碘離子、亞硝酸、氯化物等對(duì)本法測(cè)定有干擾，硫酸鹽對(duì)本法干擾較大。

三、鐵鹽檢查法（一）硫氰酸銨法3.注意事項(xiàng)：（6）為了防止硫酸鐵銨的水解，故在配制原則鐵儲(chǔ)備液時(shí)加入硫酸2.5ml，使易于保留。（7）若供試品管與原則品管色調(diào)不一致時(shí)，或所顯顏色太淺，可分別用正丁醇提取后比色。

三、鐵鹽檢查法（二）巰基醋酸法1.基本原理：

三、鐵鹽檢查法（二）巰基醋酸法2.檢查措施：按《英國(guó)藥典》鐵鹽檢查法操作。3.注意事項(xiàng)：（1）檢查時(shí)需加入20%（g/ml）的枸櫞酸溶液使與鐵配位，以免在氨堿性溶液中產(chǎn)生氫氧化鐵沉淀。（2）該法檢出鐵鹽敏捷度較高，但試劑較貴。

四、硫酸鹽檢查法1.基本原理：2.檢查措施：按《中國(guó)藥典》二部附錄硫酸鹽檢查法操作。

四、硫酸鹽檢查法3.注意事項(xiàng)：（1）措施敏捷度該法最低檢出濃度為35μgSO4/50ml。硫酸鹽的濃度以200～500μgSO4/50ml為宜，相稱于原則硫酸鉀溶液2～5ml；SO4少于50μg則生成的渾濁度難用肉眼識(shí)別；多于100μg時(shí)，渾濁度很大，無(wú)法區(qū)別。2-2-2-

四、硫酸鹽檢查法3.注意事項(xiàng)：（2）加入稀鹽酸的目的和用量使供試液維持一定的酸度，在此酸度下產(chǎn)生最佳的白色渾濁；防止碳酸鋇或磷酸鋇等沉淀生成；溶液的酸度，以50ml中含稀鹽酸2ml，使溶液的pH值約為1為宜，若酸度超過(guò)，則敏捷度下降。（3）檢查時(shí)的溫度反應(yīng)溫度一般控制在25～30℃為宜。

四、硫酸鹽檢查法3.注意事項(xiàng)：（4）氯化鋇試劑的濃度25%氯化鋇溶液出現(xiàn)硫酸鋇渾濁時(shí)間短，且比較穩(wěn)定。（5）供試液有顏色或不澄明時(shí)的處理供試品的溶液帶色，可按藥典操作；溶液不澄明，可用濾紙過(guò)濾，預(yù)先用品有鹽酸的酸性蒸餾水洗凈濾紙中的硫酸鹽，然后進(jìn)行過(guò)濾。

四、硫酸鹽檢查法3.注意事項(xiàng)：（6）其他離子的干擾硝酸對(duì)此法有干擾，可加入鹽酸先把硝酸鹽變成氯化物在水浴上蒸干，以除去硝酸。（7）原則硫酸鉀溶液的濃度中國(guó)藥典規(guī)定每1ml原則硫酸鉀溶液相稱于0.1mg（100μg）SO42-。

五、氯化物檢查法

1.基本原理：2.檢查措施：按《中國(guó)藥典》附錄IXC氯化物檢查法操作。

五、氯化物檢查法3.注意事項(xiàng)：（1）措施敏捷度氯化物濃度以50ml中含50～80μg的C1-為宜，相稱于原則氯化鈉溶液5～8ml。（2）加入硝酸的目的和用量防止弱酸銀鹽如碳酸銀、磷酸銀以及氧化銀沉淀的形成而干擾檢查；加速氯化銀沉淀的生成并產(chǎn)生很好的乳濁；酸度以50ml供試液中含稀硝酸10ml為宜。

五、氯化物檢查法3.注意事項(xiàng)：（3）觀測(cè)措施觀測(cè)前應(yīng)在暗處放置5分鐘；比較時(shí)應(yīng)將比色管置黑色背景上，從上向下觀察，比較。（4）溫度對(duì)渾濁度的影響溫度一般控制在30～40℃時(shí)，產(chǎn)生的渾濁度最大，成果也較恒定。

五、氯化物檢查法3.注意事項(xiàng)：（5）供試液有顏色或不澄明時(shí)的處理供試品溶液如帶顏色，可按中國(guó)藥典附錄所規(guī)定的措施處理；供試液不澄明，可用濾紙過(guò)濾，濾紙應(yīng)預(yù)先以具有硝酸的酸性水溶液洗凈其中的氯化物。（6）其他離子的干擾硫氰酸鹽和碘對(duì)測(cè)定有干擾。

六、干燥失重測(cè)定法1.干燥失重：藥物在規(guī)定的條件下，經(jīng)干燥后所減失的重量，重要是指水分、結(jié)晶水，但也包括其他揮發(fā)性的物質(zhì)如乙醇等。2.一般水分可分為:必要的水分，即結(jié)晶水或構(gòu)成水分；不必要的水分，即附著水分或吸留的水分。

六、干燥失重測(cè)定法3.為何需進(jìn)行干燥失重或水分測(cè)定藥物中具有較大量的水分或其他揮發(fā)性物質(zhì)時(shí)使藥物的含量減少，影響使用劑量；引起藥物水解或發(fā)霉變質(zhì)，而使藥物失效；含水量可反應(yīng)出制劑的生產(chǎn)工藝與否穩(wěn)定，包裝及貯存條件與否合適等。

六、干燥失重測(cè)定法4.檢查措施：（1）常壓恒溫干燥法：合用于受熱較穩(wěn)定的中藥制劑的測(cè)定（2）干燥劑干燥法：合用于受熱易分解或揮發(fā)的供試品檢查①硅膠干燥法②P2O5干燥法③硫酸干燥法（3）減壓干燥法：合用于熔點(diǎn)低，受熱不穩(wěn)定及較難趕除水分的供試品檢查。

七、水分測(cè)定法

1.水分測(cè)定法：采用規(guī)定的措施對(duì)不一樣性質(zhì)的中藥材及其制劑進(jìn)行水分含量測(cè)定。2.測(cè)定措施：中國(guó)藥典一部收載有四種水分測(cè)定措施。

七、水分測(cè)定法1.烘干法合用于不含或含少許揮發(fā)性成分的藥物2.甲苯法合用于含揮發(fā)性成分的藥物3.減壓干燥法合用于具有揮發(fā)性成分的寶貴藥物4.氣相色譜法合用于各類型的中藥制劑中微量水分的精密測(cè)定5.除以上4種藥典規(guī)定的措施外，常用于測(cè)定物質(zhì)中微量水分的措施尚有費(fèi)休法。該法為國(guó)際上通用的微量水分測(cè)定法之一。

八、熾灼殘?jiān)鼨z查法1.熾灼殘?jiān)河袡C(jī)物經(jīng)高溫?zé)胱坪髿埩舻姆菗]發(fā)性無(wú)機(jī)雜質(zhì)（多為金屬的氧化物或無(wú)機(jī)鹽類）。2.檢查措施：按《中國(guó)藥典》附錄IXJ熾灼殘?jiān)鼨z查法操作。

九、灰分測(cè)定法1.總灰分：中藥經(jīng)粉碎后加熱，高溫?zé)胱浦粱一瑒t其細(xì)胞組織及其內(nèi)含物成為灰燼而殘留，由此所得灰分為“生理灰分”即總灰分。2.酸不溶性灰分：中藥經(jīng)高溫?zé)胱频玫降目偦曳旨欲}酸處理，得到不溶于鹽酸的灰分，稱為酸不溶性灰分。3.檢查措施：按《中國(guó)藥典》附錄IXK灰分測(cè)定法操作。第三節(jié)特殊雜質(zhì)檢查

特殊雜質(zhì)的概念在該藥物的生產(chǎn)和貯存過(guò)程中，根據(jù)其來(lái)源、生產(chǎn)工藝及藥物的性質(zhì)有也許引入的雜質(zhì)。特殊雜質(zhì)檢查的目的意義中藥制劑在生產(chǎn)和貯存過(guò)程中，由于多種藥物的來(lái)源不一樣、制備措施不一樣、劑型不一樣，雖然同一種品種也可以采用不一樣的工藝路線，并且藥物在貯存過(guò)程中也也許有不一樣分解變化的產(chǎn)物。因而應(yīng)對(duì)多種藥物進(jìn)行其特有的檢查，即特殊雜質(zhì)的檢查，以保證用藥安全。第三節(jié)特殊雜質(zhì)檢查

特殊雜質(zhì)檢查措施運(yùn)用藥物和雜質(zhì)的理化性質(zhì)及生理作用的差異，采用物理、化學(xué)、藥理、微生物等措施進(jìn)行檢查。第三節(jié)特殊雜質(zhì)檢查

中國(guó)藥典中藥及中藥制劑中特殊雜質(zhì)的檢查重要有：A.西洋參和人參重要含多種人參皂苷，西洋參中人參的檢查但所含皂苷的種類及含量有差異。B.采用薄層色譜的措施，通過(guò)比較兩者的薄層斑點(diǎn)，以確定西洋參樣品中與否具有人參。第三節(jié)特殊雜質(zhì)檢查

大黃流浸膏中土大黃苷的檢查：運(yùn)用土大黃苷在紫外燈下呈亮藍(lán)紫色熒光的特點(diǎn)對(duì)含大黃中藥制劑與否具有土大黃苷進(jìn)行檢查。阿膠膏劑揮發(fā)性堿性物質(zhì)的檢查：A.揮發(fā)性堿性物質(zhì)包括游離氨和揮發(fā)性低鏈胺、芳香胺類，如三甲胺、尸胺、吲哚等。B.運(yùn)用凱氏定氮法可確定樣品中揮發(fā)性堿性物質(zhì)（以氮N計(jì)）的含量。第三節(jié)特殊雜質(zhì)檢查

含烏頭制劑中烏頭酯型生物堿的檢查A.比色法：雙酯型生物堿在堿性條件下與鹽酸羥胺反應(yīng)，生成異羥肟酸，再與三價(jià)鐵離子反應(yīng)，生成紅色的異羥肟酸鐵，在520nm波長(zhǎng)處有特性吸取，在此波長(zhǎng)處測(cè)定其吸取，可得到總酯型生物堿的含量。B.薄層層析法：以烏頭堿為對(duì)照品，采用薄層層析法對(duì)含烏頭制劑進(jìn)行薄層層析，通過(guò)比較樣品中與烏頭堿對(duì)照品色譜對(duì)應(yīng)位置上出現(xiàn)的斑點(diǎn)大小及有無(wú)進(jìn)行檢查。第三節(jié)特殊雜質(zhì)檢查

難點(diǎn)提醒應(yīng)注意特殊雜質(zhì)和一般雜質(zhì)的區(qū)別?！吨袊?guó)藥典》所列出的特殊雜質(zhì)的檢查較為有限，在進(jìn)行新藥研制時(shí)應(yīng)根據(jù)所用藥材的性質(zhì)及其制劑工藝特點(diǎn)，在確認(rèn)有也許引入某種特殊雜質(zhì)時(shí)應(yīng)進(jìn)行對(duì)應(yīng)的檢查。第四節(jié)農(nóng)藥殘留量的檢查重點(diǎn)提醒為何需對(duì)中藥材及中藥制劑進(jìn)行農(nóng)藥殘留量的檢查中藥材生產(chǎn)有相稱數(shù)量為人工栽培，為提高藥材產(chǎn)量，減少昆蟲、真菌和霉菌的危害，在生產(chǎn)過(guò)程中常需噴灑農(nóng)藥，此外，土壤中殘留的農(nóng)藥也也許引入藥材中，致使中藥材中農(nóng)藥殘留問(wèn)題較為嚴(yán)重，而農(nóng)藥對(duì)人體危害極大，因此需對(duì)中藥材及中藥制劑進(jìn)行農(nóng)藥殘留量的檢查。第四節(jié)農(nóng)藥殘留量的檢查常見農(nóng)藥的種類，按其化學(xué)構(gòu)造，可分為:有機(jī)氯類：DDT、六六六等；有機(jī)磷類：敵敵畏、樂果等；苯氧羧酸類除草劑：2，4-D；2，4，5-T等；氨基甲酸酯類：西維因（甲萘威）等；二硫代氨基甲酸酯類：福美鐵、福美鋅等；無(wú)機(jī)農(nóng)藥：磷化鋁、砷酸鈣等；植物性農(nóng)藥：煙葉和尼古丁等；其他：溴螨酯、氯化苦等。其中有機(jī)氯和有機(jī)磷類農(nóng)藥是長(zhǎng)期殘留的，故應(yīng)測(cè)定其含量。藥典檢測(cè)的農(nóng)藥有機(jī)氯類：六六六、滴滴涕、五氯硝基苯共九種。有機(jī)磷類：對(duì)硫磷、甲基對(duì)硫磷、樂果、氧化樂果、甲胺磷、久效磷、二嗪農(nóng)、乙硫磷、馬拉硫磷、殺撲磷、敵敵畏、乙酰甲胺磷共十二種。擬除蟲菊酯類：氯氰菊酯、氰戊菊酯、溴氰菊酯。第四節(jié)農(nóng)藥殘留量的檢查農(nóng)藥殘留量的測(cè)定①有機(jī)氯類農(nóng)藥：常用正己烷（或石油醚）、乙腈、丙酮、苯等，混合溶劑提取溶劑常用正己烷（或石油醚）-丙酮、乙腈-水等。1.殘留農(nóng)藥②有機(jī)磷類農(nóng)藥：根據(jù)其極性采用對(duì)應(yīng)的提取極性的溶劑進(jìn)行提取。提取措施①索氏提取法②振蕩提取法。第四節(jié)農(nóng)藥殘留量的檢查農(nóng)藥殘留量的測(cè)定①液-液分派（LLP）：常用溶劑體系有二氯甲烷-丙酮/水、二氯甲烷-甲醇/水、乙腈-石油醚、2.樣品純化乙腈-石油醚/水、二氯甲烷-乙腈/水等。②柱層析分離：常用吸附劑有弗羅里硅土（Florisil）、Celite-Nuchar、硅膠、氧化鋁，活性炭等。農(nóng)藥殘留量的測(cè)定3.檢測(cè)措施：以色譜分離措施為主，常用薄層色譜法、氣相色譜法。（1）薄層色譜法有機(jī)氯農(nóng)藥吸附劑：硅膠G、氧化鋁、GF254等；層析系統(tǒng)展開劑：己烷、庚烷等；有機(jī)磷農(nóng)藥吸附劑：硅膠G、氧化鋁、硅藻土、纖維素粉和聚酰胺等，展開劑：丙酮、氯仿、乙腈、環(huán)己烷等顯色劑有機(jī)氯農(nóng)藥：硝酸銀。有機(jī)磷農(nóng)藥：剛果紅、4-（對(duì)硝基芐基）吡啶（NBP）等。農(nóng)藥殘留量的測(cè)定（2）氣相色譜法層析柱常用玻璃柱（柱長(zhǎng)以1～2米為宜）或彈性毛細(xì)管柱。檢測(cè)器常用電子捕捉檢測(cè)器。有機(jī)氯農(nóng)藥：常用DC-200、OV-17、QF-1、SE-固定液及其配比30、OV-210等。配比一般為1.5-10%有機(jī)磷農(nóng)藥：常用10%DC-200、10%DC-200+15%QF-1、2%DEGS等。擔(dān)體chromosorbWAWDMCS，目數(shù)一般用80-100目。有機(jī)氯農(nóng)藥：一般使用180-220℃，視農(nóng)藥而異，其中以200℃柱溫最常用。有機(jī)磷農(nóng)藥：測(cè)定對(duì)象不一樣，柱溫變化較大。載氣常使用高純氮（含氮99.99%）為載氣，流速為50～150毫升/分鐘第四節(jié)農(nóng)藥殘留量的檢查難點(diǎn)提醒對(duì)中藥制劑進(jìn)行農(nóng)藥殘留量檢查已成為必然，尤其是出口中藥材及中藥制劑則必須進(jìn)行該項(xiàng)檢查。農(nóng)藥殘留量分析屬微量分析，在對(duì)樣品進(jìn)行前處理時(shí)需尤其注意待測(cè)成分的損失。

第五節(jié)黃曲霉毒素的檢查重點(diǎn)提醒為何需對(duì)中藥材及中藥制劑中黃曲霉毒素含量進(jìn)行控制中藥材采集后干燥不夠或貯存不妥或在制備和加工過(guò)程中處理不善，也許污染在自然界普遍存在