ICS

C

團體標準

T/CNPPAXXXX—20XX

藥用膠塞生產質量管理指南

Guidanceofgoodmanufacturingpracticefor

pharmaceuticalelastomericcomponents

（征求意見稿）

××××-××-××發布××××-××-××實施

中國醫藥包裝協會發布

T/CNPPAXXXX-20XX

目次

前言.................................................................................Ⅱ

引言.................................................................................Ⅲ

1范圍................................................................................4

2規范性引用文件......................................................................4

3術語和定義..........................................................................4

4廠房和設施..........................................................................5

5設備................................................................................6

6供應商及物料管理....................................................................6

7產品設計與開發......................................................................7

8生產管理............................................................................7

附錄A（資料性）藥用膠塞質量屬性......................................................11

I

T/CNPPAXXXX—20XX

前言

本文件按照GB/T1.1-2020《標準化工作導則第1部分：標準化文件的結構和起草規則》的規則起草。

請注意本文件的某些內容可能涉及專利。本文件的發布機構不承擔識別專利的責任。

本文件由中國醫藥包裝協會提出并歸口。

本文件起草單位：江蘇華蘭藥用新材料股份有限公司、江蘇博生醫用新材料股份有限公司、河北橡一

醫藥科技股份有限公司、山東省藥用玻璃股份有限公司、湖北華強科技股份有限公司。

本文件主要起草人：華國平、頓昕、吳軍、陳起迅、高用華、孫怡、吳劍琴、朱銀華、趙麗英、王芳、

王點點。

本文件歷次版本發布情況：

——首次發布為2014年09月18日；

——本次為第1次修訂（根據最新法規要求更新內容）。

本文件未涉及章節，如：質量管理體系、機構、職責和人員要求、質量控制與質量保證、客戶管理與

售后服務；本文件已有章節中未涉及內容，如：潔凈區控制要求、設備總體要求、標識和可追溯性、批生

產記錄管理等。參照：國家藥品監督管理局發布的《藥包材生產質量管理規范（征求意見稿）》（2022-06-02）、

中國醫藥包裝協會發布的《藥包材生產質量管理指南》（T/CNPPA3005-2019）。

II

T/CNPPAXXXX—20XX

引言

藥包材作為藥品的重要組成部分，是影響藥品質量的關鍵因素。為進一步提升我國藥品生產質量管

理水平，保障藥品持續安全有效，除履行《藥品生產質量管理規范》外，探究符合現代化藥品監管法規

體系的藥包材行業管理規范亦十分必要。

由于藥包材行業涵蓋了如：橡膠、塑料、玻璃、金屬或其組合產品等諸多細分產品類別，其中膠塞

作為生產比較復雜的直接接觸藥品的內包材，有必要單獨設立《藥用膠塞生產質量管理指南》。

在《藥包材生產質量管理規范（征求意見稿）》正文中僅對藥包材的行業通用要求做原則性規定，

無法詳述各類細分藥包材的具體管理特點，特選擇藥用膠塞為例具體說明。

III

T/CNPPAXXXX—20XX

藥用膠塞生產質量管理指南

1范圍

為加強藥用膠塞（后簡稱膠塞）的生產質量管理，健全膠塞行業生產質量管理措施，保證藥品的

安全、有效和質量可控，依據現行法規制定本指南。本指南適用于藥品制劑，原料藥、中藥提取物，診

斷試劑所用膠塞（膠塞、膠墊、活塞等）的生產管理和質量控制。

2規范性引用文件

下列文件中的內容通過文中的規范性引用而構成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，

僅該日期對應的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本

文件。

NMPA2022-06-02藥包材生產質量管理規范（征求意見稿）

T/CNPPA2005-2019藥包材生產質量管理指南

T/CNPPA3009-2020藥包材變更研究技術指南

3術語和定義

下列術語和定義適用于本文件。

3.1

配料dispensing

按照既定配方規定的原輔料品種及用量，采用適當的衡器進行準確稱量，按先后順序放入規定容器

中。

3.2

煉膠mixing

將稱量好的各種配合材料按照工藝要求的順序，在密煉機內采用一定的時間、壓力、溫度進行混合，

將密煉后的混煉膠通過開煉機相向不等速運動的輥筒的剪切力，進一步將物料分散均勻，保證混煉膠質

量的均一性。

3.3

預成型preforming

按要求停放的混煉膠經擠出機擠出或開煉機打膠、壓片機壓片、冷卻機冷卻，依據產品規格及相應

的硫化模具制成定長、定寬、定重的膠片。

3.4

硫化vulcanization

采用抽真空模壓平板硫化機硫化，根據待硫化產品的規格及模具尺寸，將預成型膠片修剪后放入已

設定好時間、溫度、壓力的模具里進行硫化的一個過程。

3.5

沖邊trimming

4

T/CNPPAXXXX—20XX

把硫化好的膠片，進行沖切處理，必要時涂抹沖切潤滑劑，除去廢邊，形成單個產品的過程。

3.6

清洗washing

將一定量的膠塞裝入特定清洗容器，再通入工藝用水，使膠塞在漂洗機或清洗機內翻轉，利用膠塞

與膠塞磨擦、膠塞與水磨擦的原理，將膠塞在硫化、沖邊、轉運過程中受到的污染進一步清潔，并通過

工藝用水將污染物帶走，使膠塞達到清潔的目的。

3.7

非免洗膠塞normalelastomericcomponents

膠塞生產企業僅對膠塞進行初步的清洗和硅化，膠塞最終的使用方需確保膠塞的潔凈水平硅化性能

和無菌保證。

3.8

免洗待滅菌膠塞elastomericcomponentstobesterilized

膠塞生產企業需要確保膠塞的潔凈水平、硅化性能，膠塞最終使用的無菌保證水平需膠塞使用方確

保。

3.9

免洗免滅膠塞sterileelastomericcomponents

膠塞生產企業需要確保膠塞的潔凈水平、硅化性能及膠塞最終使用前的無菌保證水平。對于此類膠

塞的其他需求，膠塞的供需雙方可再進行協商確定。

3.10

異地生產off-siteproduction

集團公司內部調整膠塞結構、增加膠塞產量，而在集團內不同地點膠塞企業生產。

4廠房和設施

4.1總則

廠房設施需經過驗證投入使用；使用過程中，根據風險評估結論制定再驗證周期。

4.2廠區和廠房要求

4.2.1應當根據廠房及生產防護措施綜合考慮選址。企業應有整潔的生產環境，廠區的地面、路面及

運輸等不應對膠塞的生產造成污染。

4.2.2膠塞生產、包裝、檢驗和儲存所用的廠房和設施應便于清潔、維修和保養，以保持良好的狀態。

潔凈區的內表面（墻壁、天棚、地面和門窗）應當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免

積塵，便于有效清潔，必要時應當進行消毒。

4.2.3膠塞各生產工序應在相應環境區域中按工藝要求進行控制，其中：

1)一般控制區：配料、煉膠、預成型。

2)CNC區：硫化、沖邊生產區域為控制無級別，送風需經過濾。為防止交叉污染，可梯度設計。

3)D級潔凈區：清洗，屬去污染區。

4)C級潔凈區：非免洗膠塞的包裝區域。

5)C級環境下的局部A級送風：免洗待滅菌膠塞及免洗已滅菌的膠塞的內包裝區域，屬微生物負

荷控制區。委外滅菌需符合相關法規要求和技術要求。

4.2.4倉儲

建立物料、成品管理規程，確保物料、成品的正確接收、貯存、發放，防止污染、交叉污染、混淆

5

T/CNPPAXXXX—20XX

和差錯。

4.3設施

4.3.1空調系統

空調系統設計安裝應符合國家現行的有關標準規定，并按照操作規程對HVAC系統進行管理控制，

包括空調設備的測試、高效過濾器的風速風量及氣流流向、空調調試和空氣平衡、壓差測試、溫濕度測

試、照度測試以及塵埃粒子測試、沉降菌、浮游菌預檢。

4.3.2工藝用水系統

水處理及其配套系統的設計、安裝和維護應能確保供水達到設定的標準。應當按照操作規程對純化

水、注射用水、儲罐及分配系統進行清洗、消毒、并有相關記錄。免洗膠塞的最終清洗水應為注射用水。

最終吹氣的氣體應經除油除水及除菌。

4.3.3壓縮空氣系統

壓縮空氣系統設計安裝應符合應符合國家現行的有關標準規定，滿足生產需求。潔凈區各工序用壓

縮空氣應建立相應標準，保證壓縮空氣的質量符合生產要求。用于C級環境下的局部A級送風區的壓縮

空氣應按要求控制水分、油分、懸浮粒子、浮游菌及可見異物。

5設備

5.1關鍵生產設備

關鍵生產設備一覽表，見表1。

表1關鍵生產設備一覽表

工序設備

煉膠煉膠設備，如密煉機、開煉機等

預成型預成型設備，如壓延機、擠出機等

硫化硫化設備，如硫化機等

沖邊沖邊設備，如沖邊機等

清洗清洗設備，如預洗機、清洗烘干機等

滅菌（如有）滅菌設備，如滅菌柜等

5.2設備管理

設備在投入使用前，需經過確認；使用過程中，根據風險評估結論制定再驗證周期。膠塞生產及檢

驗設備儀器應做好相應的校準和檢定。

5.3模具管理

膠塞硫化與沖邊模具應編號進行分類管理，并根據模具材質的特點與工藝要求，制定其使用次數與

更換周期。模具的采購、驗收、保管、維護、發放及報廢應當制定相應操作規程，設專人專柜保存，并

應有相應記錄。

6供應商及物料管理

6

T/CNPPAXXXX—20XX

6.1供應商管理

膠塞的物料變更或引入新物料時，應經過相應評估流程，建立合格供應商名單及質量檔案。供應商

的變更應履行變更程序，并進行必要的評估審計、驗證及穩定性考察。必要時，改變主要原料供應商的

還需按法規要求進行登記備案。

6.2物料管理

6.2.1膠塞的物料包括橡膠、填充劑、硫化劑、著色劑、生產助劑、包裝材料等。根據對產品質量影

響的風險程度確立物料的安全等級。如，A級為產品組成中的物料；B級為產品生產過程中使用的助劑、

直接接觸產品的關鍵包裝材料；C級為非直接接觸產品的物料。

6.2.2入庫接收：確認品名、數量、規格、批號等信息與要求一致。

6.2.3儲存管理

6.2.3.1應根據物料、產品的貯存條件、性質特征、管理要求進行分類儲存。

6.2.3.2不合格物料、產品應有明顯標識、獨立區域或其他有效手段避免進入生產工序。

6.2.4出庫發放：確認品名、數量、規格、批號、有效期等信息與要求一致，遵守先進先出和近效期

先出的原則。

6.3委托生產、異地生產

膠塞異地生產和委托生產參照《藥包材變更研究技術指南》T/CNPPA3009-2020。

7產品設計與開發

7.1產品設計與開發策劃

7.1.1質量源于產品設計，體現于質量屬性。質量屬性包括安全性、功能性、標準符合性、均一性、

穩定性。

7.1.2應當建立膠塞設計與開發部門，并配備足夠的人員、設備與設施資源。

7.1.3應當建立膠塞開發管理規程，膠塞開發的過程記錄應當予以保存。膠塞新規格、新工藝、新原

輔料、新配方等設計與開發，應當明確工作流程、工作職責、工作標準、計劃，并需評審、確認等管理

要求。

7.1.4膠塞設計與開發完成時，設計開發部門應當向膠塞生產部門、質量控制部門轉移相關的產品開

發技術標準、工藝規程、物料質量標準等相關技術文件，由質量部門會同相關部門對正式生產階段的生

產工藝規程、批生產記錄、生產過程控制標準、質量標準進行審核。

7.2產品設計與開發確認、驗證與評審

7.2.1根據確認或驗證的對象制定確認或驗證方案，并經過審核、批準。確認或驗證工作完成后，形

成驗證報告，經審核、批準。確認或驗證的結果和結論（包括評價和建議）應有記錄并存檔。

7.2.2在膠塞產品設計與開發不同階段的評審內容，應當包括以下內容：

a)產品的質量特性滿足預定的產品質量標準；

b)產品的生產工藝、操作方法、質量標準與檢測方法的有效性、適宜性；

c)設計與開發階段中出現的變更措施的完成有效性；

d)是否需要進行改進及相應措施等內容。

7.3產品設計變更控制

7.3.1當設計和開發階段發生變更時，在執行變更時應對受影響的生產與質量管理文件進行評審和修

改，適當時應對人員進行再培訓。

7.3.2應當建立產品技術變更通知管理規程，影響產品質量或數據的變更需通知客戶，并依據相關變

更法規文件，必要時需進行登記備案或得到客戶的批準或確認。

8生產管理

7

T/CNPPAXXXX—20XX

8.1批次劃分與批號制訂

8.1.1應當建立劃分產品生產批次的操作規程，生產批次的劃分應當能夠確保同一批次產品質量和特

性的均一性。

8.1.2應當建立編制膠塞批號和確定生產日期的操作規程。每批產品均應當編制唯一的批號。

8.1.3膠塞是連續化規模生產，其產品和工藝具有多樣性和連續性，其批次劃分可能會有多種方式。

膠塞批次劃分可按照同一配方，同一規格，在規定的限度內同一連續生產周期中生產出來的一定數量的

膠塞為一批，提供給客戶的一個商業批可由一個或多個生產批組成。

8.1.4批量范圍：按照分批原則，連續生產時間段內生產的產品數量。

8.2物料傳遞管理

進入配料區的原輔料，應脫外包裝后進入車間。進入潔凈區的物料，應脫去外包裝，不能脫外包裝

的物料，應進行清潔或消毒后通過傳遞窗進入潔凈生產區。

8.3生產過程

8.3.1配料

按照配方規定的原輔料品種及用量，采用適當的衡器進行稱量，按先后順序放入規定容器中。為防

止原輔料受潮，開袋原輔料及時封口；所配的物料及時煉膠。

8.3.2煉膠

將稱量好的各種物料按照工藝要求的順序，在密煉機內采用一定的時間、壓力、溫度進行混合，將

混合后的混煉膠通過開煉機開煉，進一步將物料分散均勻，保證混煉膠質量的均一性。

8.3.3預成型

混煉膠經擠出、壓片、冷卻，依據膠塞規格及相應的硫化模具制成定長、定寬、定重的膠片。預成

型膠片外觀要求平整、無破損等，裁切的膠片進行物理隔開。

注：適用于模壓硫化成型。

8.3.4硫化

8.3.4.1依據膠塞規格及相應的硫化模具制成定長、定寬、定重的預成型膠片，放入已設定好時間、

溫度、壓力的硫化設備中進行硫化。硫化首模膠塞需確認（主要確認首模硫化膠片的外觀、冠厚尺寸）。

8.3.4.2膠塞成型工藝分類見表2。

表2膠塞成型工藝分類

膠塞類型膠塞成型工藝

普通膠塞預成型膠片直接硫化

覆膜膠塞預成型膠片+膜片疊合在一起硫化

涂膜膠塞預成型膠片直接硫化，然后含氟硅介質噴(浸)涂

鍍膜膠塞預成型膠片直接硫化，然后氣相沉積鍍層

8.3.4.3以上產品使用介質均需評估。涂膜、固化主要起潤滑作用。

8.3.5沖邊

8.3.5.1硫化好的膠片，進行沖邊處理，必要時涂抹沖邊潤滑劑，除去廢邊，形成單個膠塞。

8.3.5.2沖邊前需確認沖邊模具的符合性，避免沖邊膠塞交叉污染。

8.3.6清洗、包裝

8.3.6.1將一定量的待清洗膠塞裝入清洗設備，通入工藝用水，使膠塞在清洗設備內翻轉，利用膠塞

與膠塞磨擦、膠塞與水磨擦的原理，將膠塞在硫化、沖邊、轉運過程中受到的污染進行清潔，使膠塞達

8

T/CNPPAXXXX—20XX

到清潔的目的，經過清潔后的膠塞通常進行硅化干燥（如有必要，可不硅化處理），使膠塞在客戶使用

過程中能滿足要求。

8.3.6.2膠塞清洗工藝分類見表3。

表3膠塞清洗工藝分類

產品類型最終清洗用水內包裝生產控制特點

膠塞生產企業僅對膠塞進行初步的清洗和硅化，膠

非免洗膠塞純化水PE袋等塞最終的使用方需確保膠塞的潔凈水平硅化性能和

無菌保證。

膠塞生產企業需要確保膠塞的潔凈水平、硅化性能，

免洗膠塞注射用水PE袋、呼吸袋等

膠塞最終使用的無菌保證水平需膠塞使用方確保。

膠塞生產企業需要確保膠塞的潔凈水平、硅化性能

免洗免滅膠塞注射用水PE袋、呼吸袋等及膠塞最終使用前的無菌保證水平。對于此類膠塞

的其他需求，膠塞的供需雙方可再進行協商確定。

8.3.7免洗免滅膠塞要求

8.3.7.1應建立滅菌的驗證文件，滅菌驗證結果應記錄并保存。

8.3.7.2免洗免滅膠塞，應確保滅菌過程符合要求。

8.3.7.3應對每批滅菌膠塞所用的滅菌過程參數進行記錄并保存，以便追溯。

8.3.7.4免洗免滅膠塞應嚴密清潔、無破損、無污漬、無霉變、無潮濕。膠塞運輸中應保持密閉狀態，

防止污染。

8.4工藝規程

8.4.1工藝需經過驗證，建立相應的生產工藝規程。使用過程中，根據風險評估結論制定再驗證周期。

8.4.2膠塞生產和包裝均應按照批準的工藝規程和操作規程進行操作并有相關記錄，以確保膠塞達到

規定的質量標準，并符合登記備案要求。

8.4.3工藝規程的內容至少應當包括：

A.產品配方：產品名稱或代碼；

B.生產操作要求：

?對配料、混煉、預成型、硫化、沖邊、清洗、包裝等工序和所用關鍵設備的信息；

?主要生產步驟和工藝參數信息（如物料的核對、預處理、加入物料的順序、時間、溫度等）；

?中間控制方法及標準；

?包裝產品的貯存要求，包括容器、標簽及特殊貯存條件。

8.5生產過程控制

關鍵工序主要控制項目，見表4。

表4關鍵工序基本定義及主要控制項目一覽表

序號關鍵工序基本定義控制項目

1配料按既定配方規定的原輔料品種及用量，采用適當衡器準確稱量物料、重量復核

將稱量好的各種原輔材料按工藝要求，在密煉機內進行混合，將

流變、外觀、硬

2煉膠密煉后混煉膠通過開煉機相向不等速運動的輥筒剪切力，進一步

度、比重

分散，保證混煉膠質量均一

9

T/CNPPAXXXX—20XX

序號關鍵工序基本定義控制項目

按工藝要求停放的混煉膠經擠出或開煉、壓片、冷卻，依據產品

3預成型規格及相應的硫化模具制成定長、定寬、定重的膠片或其它可直尺寸、重量

接用于硫化工序的中間形態

根據硫化模具尺寸及相應工藝（平板模壓、注射模壓、注射成型

4硫化等），將預成型中間品在特定工藝條件下（時間、溫度、壓力）外觀、尺寸

加工為具目標性能半成品的過程

沖邊將硫化后膠片通過特定沖切模具除去封模邊，形成單只膠塞的過

5外觀

（如有）程

將一定量的膠塞裝入特定清洗容器，通入工藝用水，使膠塞在該

清洗容器內翻轉，利用膠塞與水、膠塞間相互作用的原理，將膠外觀、潔凈度、

6清洗

塞在前道工序過程累積的污染物通過工藝用水帶走，使膠塞達到硅化量

相關潔凈度要求

7包裝將潔凈膠塞按使用需求包裝，防止使用前過程污染影響藥品質量標識

滅菌通過生產過程控制及具體滅菌技術的應用使膠塞達到無菌的效

8無菌保證水平

（如有）果

8.6物料回收

經過硫化后的邊角料不得回收再投入使用。

8.7不合格品管理

應當建立不合格品控制程序，不合格的原料、半成品、成品應得到控制。企業應當對不合格產品進

行有效評估，并給出銷毀、暫存或返工的處理結論。并對返工后的產品嚴格按照標準要求進行檢驗，確

保產品按照不低于標準要求進行放行。

10

T/CNPPAXXXX—20XX

附錄A

（資料性）

藥用膠塞質量屬性

清洗滅菌

供應預成內包外包

質量屬性關鍵質量屬性R&D倉儲配料混煉硫化沖邊與硅（如運輸使用服務

商型裝裝

化有）

阻斷安全性××××××

安全性原材料安全性×××