《藥物學基礎》（第3版）第四章中樞神經系統藥第四章中樞神經系統藥目錄第一節鎮靜催眠藥和抗驚厥藥第二節抗癲癇藥第三節抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第四節抗精神失常藥第五節鎮痛藥第六節解熱鎮痛抗炎藥第七節中樞興奮藥學習目標掌握地西泮、苯妥英鈉、氯丙嗪、嗎啡、哌替啶、阿司匹林、對乙酰氨基酚、咖啡因、尼可剎米的作用、用途、不良反應和用藥注意事項了解其他中樞興奮藥的作用特點與臨床應用熟悉其他苯二氮卓類藥、巴比妥類藥、抗癲癇藥、抗精神失常藥、鎮痛藥、解熱鎮痛抗炎藥的作用特點與臨床應用第四章中樞神經系統藥第一節鎮靜催眠藥和抗驚厥藥第四章中樞神經系統藥學習內容常用鎮靜催眠藥1抗驚厥藥2§4-1鎮靜催眠藥1/18/2025（一）苯二氮?類（benzodiazpines，BZ）根據半衰期長短分為：長效類如地西泮（diazepam）中效類如勞拉西泮（lorazepam）短效類如三唑侖（triazolam）（二）巴比妥類（barbiturates）（三）其他類【常用藥物】

一、常用鎮靜催眠藥§4-1鎮靜催眠藥1/18/2025安全范圍大，可口服、靜脈注射、肌肉注射、以栓劑方式給藥口服吸收迅速，起效快；肌注吸收慢而不規則；靜注射可出現短暫快速的中樞抑制出現作用脂溶性高，易透過血腦屏障和胎盤屏障在肝內代謝轉化為活性代謝產物，極少量以原形從乳汁分泌排泄一、常用鎮靜催眠藥【體內過程】

（一）苯二氮?類地西泮§4-1鎮靜催眠藥1/18/20251．抗焦慮作用

較小劑量一、常用鎮靜催眠藥【作用與用途】

（一）苯二氮?類地西泮2．鎮靜催眠作用延長NREMS時相,產生近似生理性睡眠

3．抗驚厥、抗癲癇作用多種原因引起的焦慮癥各種失眠（尤其焦慮性失眠）及麻醉前給藥破傷風、子癇、小兒高熱及藥物中毒性驚厥靜脈注射是治療癲癇持續狀態的首選藥物§4-1鎮靜催眠藥1/18/20254．中樞性肌肉松弛較強，不影響正常骨骼肌的活動一、常用鎮靜催眠藥【作用與用途】

（一）苯二氮?類地西泮5.其他中樞性、反射性肌肉痙攣等較大劑量引起低血壓、減慢心率及暫時性記憶缺失§4-1鎮靜催眠藥1/18/2025【不良反應與注意事項】

2．心血管和呼吸抑制靜注速度宜緩慢，每分鐘不宜超過5mg一、常用鎮靜催眠藥（一）苯二氮?類地西泮1．蓄積性、共濟失調、中毒避免連續、大劑量、過量用藥必要時用特效拮抗藥氟馬西尼進行鑒別診斷和搶救§4-1鎮靜催眠藥1/18/2025【不良反應與注意事項】

（一）苯二氮?類地西泮3．耐受性和依賴性停藥后出現反跳現象和戒斷癥狀使用時應嚴格掌握適應證，避免濫用小劑量短期給藥和間斷用藥連續用藥超過2～3周時停藥應逐漸減量老年人和小兒應慎用重癥肌無力、青光眼、孕婦、哺乳期婦女禁用一、常用鎮靜催眠藥§4-1鎮靜催眠藥1/18/2025（一）苯二氮?類【其它苯二氮?類藥物】

長效類中效類短效類氟西泮(Flurazepam)奧沙西泮（Oxazepam）三唑侖（Triazolam）

氯氮?(Chlordiazepoxide)勞拉西泮（Lorazepam）阿普唑侖(Alprazolam)艾司唑侖(Estazolam)氯硝西泮（Clonazepam）一、常用鎮靜催眠藥§4-1鎮靜催眠藥1/18/2025【知識窗】

毒品知識（三唑侖）三唑侖，又稱海樂神、酣樂欣，為淡藍色無味片劑，是臨床上常用的催眠藥之一，可用于焦慮、失眠及神經緊張等。是一種強烈的麻醉藥品，催眠作用是安定的45～100倍，口服吸收迅速（0.75mg即可讓成人在10分鐘內快速昏迷，昏迷維持時間可達4～6小時），故俗稱迷藥、蒙汗藥、迷魂藥。可溶于水、酒類及各種飲料中，常被不法分子用作實施犯罪的手段。（一）苯二氮?類一、常用鎮靜催眠藥§4-1鎮靜催眠藥1/18/2025苯巴比妥（phenobarbital）巴比妥（barbital）異戊巴比妥(amobarbital)戊巴比妥（pentobarbitone）司可巴比妥(secobarbital)硫噴妥鈉(thiopentalsodium)【常用藥物】

（二）巴比妥類一、常用鎮靜催眠藥§4-1鎮靜催眠藥1/18/2025對中樞神經系統具有普遍性抑制作用，隨著劑量的增加，依次出現鎮靜、催眠、抗驚厥和麻醉等作用，過量則麻痹延髓呼吸中樞和血管運動中樞，甚至死亡。臨床用于抗驚厥、治療癲癇大發作和癲癇持續狀態；其中硫噴妥鈉用作靜脈麻醉和基礎麻醉等。【作用與用途】

（二）巴比妥類一、常用鎮靜催眠藥§4-1鎮靜催眠藥1/18/20251.后遺效應不可從事駕車、操作機器或登高作業2.耐受性和依賴性

短期內反復用藥可產生耐受性長期連續用藥可產生精神依賴性和身體依賴性3.過敏反應蕁麻疹、血管神經性水腫、剝脫性皮炎（二）巴比妥類【不良反應與注意事項】一、常用鎮靜催眠藥§4-1鎮靜催眠藥1/18/20254.急性中毒及解救

表現：昏迷、血壓下降、呼吸抑制等處理原則：①排除毒物洗胃、導瀉、堿化血液和尿液、利尿藥②支持和對癥治療保持呼吸道通暢、以維持呼吸和循環功能

禁止：劑量過大或靜脈注射速度過快（二）巴比妥類【不良反應與注意事項】一、常用鎮靜催眠藥§4-1鎮靜催眠藥1/18/2025苯巴比妥（phenobarbital）水合氯醛（ChloralHydrate）甲丙氨酯（Meprobamate）丁螺環酮（Buspirone）佐匹克隆（Zopiclone）扎來普隆（Zaleplone）【常用藥物】

（三）其他類一、常用鎮靜催眠藥§4-1鎮靜催眠藥1/18/2025血中Mg2+濃度硫酸鎂magnesiumsulfate二、抗驚厥藥【作用與用途】

用于破傷風及子癇所致的驚厥Ca2+參與的Ach釋放抑制中樞及松馳骨骼肌產生肌松、抗驚厥作用§4-1鎮靜催眠藥1/18/2025硫酸鎂magnesiumsulfate二、抗驚厥藥【不良反應與注意事項】

注射給藥安全范圍窄，血鎂濃度過高可抑制延髓呼吸中樞和運動中樞，引起呼吸抑制、血壓聚降和心臟聚停。

肌腱反射消失是呼吸抑制的先兆，連續注射給藥應經常檢查肌腱反射。中毒處理：立即人工呼吸，并極慢注射氯化鈣或葡萄糖酸鈣。§4-1鎮靜催眠藥1/18/2025第二節抗癲癇藥第四章中樞神經系統藥學習內容常用抗癲癇藥1抗癲癇藥的應用原則2§4-2抗癲癇藥1/18/2025一、常用抗癲癇藥苯妥英鈉【體內過程】又稱大侖丁(Dilantin)，弱酸性，其鈉鹽為強堿性，禁用肌內注射口服吸收緩慢而不規則，給藥6～10天才能達到有效血藥濃度不同個體、制劑生物利用度差異明顯，根據用藥后療效、毒性反應及血藥濃度調整劑量§4-2抗癲癇藥1/18/2025【作用與用途】

抗癲癇阻止異常高頻放電及擴散大發作、單純局限性發作首選精神運動性發作有效緩解癲癇持續狀態緩慢靜注小發作無效、增加發作次數抗心律失常治療中樞疼痛綜合征三叉、舌咽神經痛，減輕疼痛及發作次數強心苷中毒引起的心律失常苯妥英鈉§4-2抗癲癇藥一、常用抗癲癇藥1/18/2025【不良反應與注意事項】

局部刺激性：胃腸道反應、靜脈炎苯妥英鈉飯后口服、較粗大的血管緩慢給藥牙齦增生：未成年多見，機率約20%

保持口腔清潔，按摩牙齦，停藥3～6月可消失神經系統反應：眩暈、共濟失調、頭痛、眼球震顫重者可精神錯亂、甚至昏睡或昏迷避免用量過大、用藥時間過長§4-2抗癲癇藥一、常用抗癲癇藥1/18/2025【不良反應與注意事項】

血液系統反應：巨幼紅細胞性貧血苯妥英鈉抑制葉酸吸收、二氫葉酸還原酶活性加速葉酸代謝補充亞葉酸鈣（甲酰四氫葉酸鈣）過敏反應：藥熱、皮疹、粒細胞及血小板減少、再障血常規和肝功能檢查其他：致畸、肝損害、男性乳房發育、女性多毛、淋巴結腫大、軟骨病、誘發癲癇大發作§4-2抗癲癇藥一、常用抗癲癇藥1/18/2025【作用與用途】抗癲癇：安全、有效、廣譜卡馬西平小發作、大發作首選治療中樞性疼痛綜合征療效優于苯妥英鈉抗躁狂抑郁癥躁狂癥、抑郁癥療效明顯對鋰鹽無效的躁狂與抑郁癥有效改善癲癇病人的精神癥狀治療尿崩癥躁狂和妄想癥狀減輕或消除§4-2抗癲癇藥一、常用抗癲癇藥1/18/2025【不良反應與注意事項】安全范圍廣，用藥初期可見頭昏、眩暈、惡心、嘔吐和共濟失調等，無需中斷治療，一周左右逐漸消失偶見嚴重不良反應，如骨髓抑制、肝損害為藥酶誘導劑，長期用藥時應注意卡馬西平§4-2抗癲癇藥一、常用抗癲癇藥1/18/2025其它抗癲癇藥藥物作用與用途苯巴比妥臨床可用于治療大發作和癲癇持續狀態對精神運動性發作及單純局限性發作有效撲米酮(去氧苯比妥或撲癇酮)用于其他藥物不能控制的大發作乙琥胺僅對小發作有效首選藥艾司唑侖丙戊酸鈉廣譜抗癲癇藥，對小發作療效優于乙琥胺，但因肝毒性，不作首選藥§4-2抗癲癇藥一、常用抗癲癇藥1/18/2025二、抗癲癇藥的應用原則1.根據癲癇類型和個體差異選擇藥物2.去除病因3.治療方案個體化從小劑量開始，逐漸增加劑量至控制發作，且不引起嚴重不良反應更換藥物時采取逐漸過渡方式§4-2抗癲癇藥1/18/20255.定期檢查完全控制后維持2～3年再逐漸停藥，大發作病人減藥過程至少要一年，小發作至少需6個月，部分患者需終生用藥。4.長期用藥用藥期間應定期觀察藥物效應與不良反應；要定期進行血、尿、肝功能等檢查；有條件者可檢測血藥濃度。§4-2抗癲癇藥二、抗癲癇藥的應用原則1/18/2025第三節抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第四章中樞神經系統藥學習內容抗帕金森病藥1治療阿爾茨海默病藥2§4-3抗帕金森病藥和治療

阿爾茨海默病藥1/18/2025左旋多巴（L～DOPA）【體內過程】為兒茶酚胺的中間產物（即DA的前體），口服后在小腸被迅速吸收，僅約1%進入中樞神系統發揮療效，其余在腸黏膜、肝及其他外周組織脫羧成多巴胺，引起惡心、嘔吐等不良反應。（一）擬多巴胺類藥Ⅰ多巴胺前體藥氨基酸脫羧酸抑制藥合用減少其在外周脫羧反應§4-3抗帕金森病藥和治療

阿爾茨海默病藥一、抗帕金森病藥1/18/2025左旋多巴（L～DOPA）【作用與用途】補充紋狀體中多巴胺的不足而發揮治療§4-3抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥（一）擬多巴胺類藥Ⅰ多巴胺前體藥治療各年齡段各類型的PD患者抗精神病藥所致的帕金森綜合征無效用藥早期80%的患者癥狀明顯改善連續用藥3～5年后療效顯著降低一、抗帕金森病藥1/18/2025左旋多巴（L～DOPA）【作用不良反應與注意事項】§4-3抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥（一）擬多巴胺類藥Ⅰ多巴胺前體藥心血管系統：用藥初期發生率約30%早期反應消化道反應連續用藥數周后可耐受合用脫羧酶抑制劑與食物同服直立性低血壓、心悸、心動過速高血壓、心律不齊單用早期發生率約80%一、抗帕金森病藥1/18/2025左旋多巴（L～DOPA）【作用不良反應與注意事項】§4-3抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥（一）擬多巴胺類藥Ⅰ多巴胺前體藥長期反應運動障礙癥狀波動多見于連續用藥2年以上患者連續用藥3～5年后，超過40%病人出現快速波動，重者出現“開～關反應”精神癥狀長期用藥發生率約10%～15%一、抗帕金森病藥1/18/2025【常用左旋多巴增效藥】§4-3抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥（一）擬多巴胺類藥Ⅱ左旋多巴的增效藥氨基酸脫羧酶（AADC）抑制藥單胺氧化酶（COMT）抑制藥單胺氧化酶-B（MAO-B）抑制藥卡比多巴（carbidopa）司來吉蘭（selegiline）硝替卡朋（nitecapone）芐絲肼（benserazide）托卡朋（tplcapone）恩他卡朋(entacapone)一、抗帕金森病藥1/18/2025溴隱亭（bromocriptine）§4-3抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥（一）擬多巴胺類藥Ⅲ多巴胺受體激動藥同類藥物D2類受體強效激動劑帕金森病、生殖系統功能異常、垂體腺瘤利修來得（lisuride）羅匹尼羅（ropinirole）普拉克索（pramipexole）阿撲嗎啡（apomorphine）一、抗帕金森病藥1/18/2025§4-3抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥（一）擬多巴胺類藥Ⅳ促多巴胺釋放藥金剛烷胺（amantadine）加強多巴胺的功能PD的肌肉強直、震顫和運動障緩解作用較強下肢網狀青斑、精神不安、失眠和運動失調顯效快、作用持續時間短一、抗帕金森病藥1/18/2025一、抗帕金森病藥§4-3抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥（二）抗膽堿藥苯海索（benzhexol）又稱安坦，拮抗膽堿受體不能耐受L～DOPA患者早期輕癥患者不能耐受多巴胺受體激動藥的PD患者1/18/2025§4-3抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥（一）膽堿酯酶抑制藥他克林（tacrine）第一代可逆性膽堿酯酶抑制藥輕、中度AD患者療效較為一定肝毒性嚴重，已少用二、治療阿爾茨海默病藥1/18/2025§4-3抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥（一）膽堿酯酶抑制藥第二代可逆性膽堿酯酶抑制藥改善輕、中度AD患者的認知能力多奈哌齊（donepezil）選擇性高、半衰期長、毒性低、用藥劑量小、價格低加蘭他敏（galantamine）用于治療中、重度AD，可作為AD的首選藥二、治療阿爾茨海默病藥1/18/2025§4-3抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥（一）膽堿酯酶抑制藥第二代可逆性膽堿酯酶抑制藥（尤其適用于伴有心、肝、腎疾病的AD患者）利凡斯的明（rivastingmine）又稱卡巴拉汀，口服易吸收，易透過血腦屏障，安全性高、耐受性好、不良反應輕、無外周活性。改善認知功能障礙，提高認知能力二、治療阿爾茨海默病藥1/18/2025§4-3抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥（一）膽堿酯酶抑制藥石杉堿甲（huperzineA）又稱哈伯因，是我國學者于1982發現的生物堿口服吸收迅速完全，生物利用度高，易透過血腦屏障老年性記憶功能減退及AD患者美曲磷酯（metrifonate）又稱敵百蟲，原為殺蟲劑，上世紀80年代用于治療AD，為無活性前體，作用持久主要用于輕、中度AD患者二、治療阿爾茨海默病藥1/18/2025§4-3抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥（二）N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體非競爭性拮抗藥輕度、中度血管性癡呆癥患者，顯著改善其認知能力、動作能力、認知障礙與社會行為美金剛（memantine）又稱美金剛胺，是首個治療晚期AD的NMDA受體非競爭性拮抗藥，常與AChE抑制藥合用二、治療阿爾茨海默病藥1/18/2025二、治療阿爾茨海默病藥§4-3抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥口服易吸收，易透過血腦屏障，可明顯改善AD患者的認知能力和行為能力（三）M膽堿受體激動藥呫諾美林（xanomeline）高選擇性M1受體激動藥胃腸道、心血管方面明顯，現改為皮膚給藥同類藥物：沙可美林（sabcomeline）1/18/2025第四章中樞神經系統藥第四節抗精神失常藥學習內容抗精神病藥1抗躁狂藥2抗抑郁藥3§4-4抗精神失常藥1/18/2025【常用藥物】§4-4抗精神失常藥一、抗精神失常藥（一）吩噻嗪類氯丙嗪三氟拉嗪硫利噠嗪（四）其他抗精神病藥物五氟利多利培酮（二）硫雜蒽類氯普噻噸（三）丁酰苯類氟哌啶醇氯氮平舒必利1/18/2025§4-4抗精神失常藥一、抗精神失常藥氯丙嗪

Chlorpromazine拮抗DA受體、α受體、M受體【作用與用途】1．對中樞神經系統的作用又名冬眠靈，口服吸收慢而不規則，個體血藥濃度差異大，給藥應個體化⑴鎮靜安定抗精神病治療量安靜、活動減少、情感淡漠、注意力下降、反應遲鈍、易誘導入睡長期用藥消除幻覺、妄想，恢復理智、安定情緒、自理生活、配合治療精神分裂癥躁狂癥正常人：迅速控制興奮、躁狂癥狀精神分裂癥：（一）吩噻嗪類1/18/2025§4-4抗精神失常藥一、抗精神失常藥氯丙嗪Chlorpromazine拮抗DA受體、α受體、M受體【作用與用途】1．對中樞神經系統的作用暈動病無效⑵鎮吐作用小劑量（CTZ）多巴胺受體大劑量直接抑制嘔吐中樞各種原因引起的嘔吐頑固性呃逆（一）吩噻嗪類1/18/2025§4-4抗精神失常藥一、抗精神失常藥氯丙嗪Chlorpromazine拮抗DA受體、α受體、M受體【作用與用途】1．對中樞神經系統的作用⑶影響體溫調節中樞抑制下丘腦體溫調節中樞體溫隨環境溫度變化而升降配合物理降溫“人工冬眠”嚴重創傷、感染性休克高熱驚厥、甲狀腺危象輔助治療“冬眠合劑”：氯丙嗪、異丙嗪、哌替啶⑷加強中樞抑制藥的作用（一）吩噻嗪類1/18/2025§4-4抗精神失常藥一、抗精神失常藥氯丙嗪Chlorpromazine拮抗DA受體、α受體、M受體【作用與用途】2．影響自主神經系統阻斷α受體、M受體不良反應3．對內分泌系統的影響催乳素抑制因子的分泌使催乳素分泌增加ACTH的分泌腎上腺皮質激素分泌減少性激素分泌排卵延遲生長激素分泌兒童生長發育抑制（一）吩噻嗪類1/18/2025§4-4抗精神失常藥一、抗精神失常藥氯丙嗪Chlorpromazine【不良反應與注意事項】1．一般反應中樞抑制癥狀α受體、M受體阻斷的癥狀血栓性靜脈炎0.9%NS、GS靜注立即臥床消息2小時嗜睡、無力、淡漠鼻塞、低血壓、口干心悸、便秘、尿潴留視力模糊（一）吩噻嗪類1/18/2025§4-4抗精神失常藥一、抗精神失常藥氯丙嗪Chlorpromazine【不良反應與注意事項】口、面部不自主刻板運動舞蹈樣手足徐動癥2．錐體外系反應①帕金森綜合征：肌張力增強、面容呆板動作遲緩、肌肉震顫及流涎②急性肌張力障礙：強迫性張口、伸舌、斜頸呼吸運動障礙及吞咽困難③靜坐不能：坐立不安、反復徘徊④遲發性運動障礙：（一）吩噻嗪類1/18/2025§4-4抗精神失常藥一、抗精神失常藥氯丙嗪Chlorpromazine【不良反應與注意事項】3．急性中毒昏睡、低血壓休克、心動過緩、心電圖異常4．其他肝臟損害、粒細胞減少、貧血和再生障礙性貧血誘發癲癇、心律失常、猝死皮疹和光敏皮炎乳腺增大、泌乳、月經停止、兒童生長發育遲緩內分泌系統紊亂（一）吩噻嗪類1/18/2025§4-4抗精神失常藥一、抗精神失常藥（一）吩噻嗪類【吩噻嗪類抗精神病藥作用比較表】藥物作用抗精神病作用鎮靜作用錐體外系反應降壓作用氯丙嗪1+++++++氟奮乃靜50++++++三氟拉嗪13+++++硫利噠嗪1+++++++1/18/2025§4-4抗精神失常藥一、抗精神失常藥（二）硫雜蒽類作用與吩噻嗪類相似伴有抑郁、焦慮癥狀的精神分裂癥更年期抑郁癥及焦慮性神經官能癥氯普噻噸（Chlorprothixene，又稱泰爾登）代表藥物1/18/2025§4-4抗精神失常藥一、抗精神失常藥（三）丁酰苯類強效抗精神病藥氟哌啶醇（Haloperidol）抗精神病作用迅速、強大而持久以興奮、幻覺和妄想為主要表現，對各種急慢性精神病癥狀有較好療效代表藥物同類藥物氟哌利多（Droperidol）作用短暫，常與強效鎮痛藥如芬太尼合用匹莫齊特（pimozide）臨床上主要用于治療精神分裂癥、躁狂癥和移語綜合征進行“神經安定鎮痛術”、小型外科手術和某些特殊檢查1/18/2025§4-4抗精神失常藥一、抗精神失常藥（四）其他抗精神病藥物五氟利多（Penfluridol）急、慢性精神分裂癥以幻覺、妄想和退縮癥狀為主精神分裂癥的維持與鞏固治療長效抗精神病藥，一次用藥療效可維持一周舒必利（Sulplride）緊張型精神分裂癥療效高、起效快，有藥物電休克之稱其他藥物治療無效的難治性病例強效中樞性鎮吐藥抑郁癥1/18/2025§4-4抗精神失常藥一、抗精神失常藥（四）其他抗精神病藥物氯氮平（Clozapine）新型廣譜抗精神病藥，作為精神分裂癥的首選藥其他抗精神病藥物無效或錐體外反應過強的患者幾乎無錐體外系及內分泌系統的不良反應粒細胞缺乏起效快1/18/2025§4-4抗精神失常藥一、抗精神失常藥（四）其他抗精神病藥物利培酮（Rispridone）又名維思通第二代非典型抗精神病藥物對精神分裂癥陽性癥狀和陰性癥狀均有效適用于治療首發急性和慢性患者特點：用藥劑量小起效快不良反應輕病人依從性高治療精神分裂癥的一線藥物1/18/2025抗癲癇藥物：卡馬西平、丙戊酸鈉鋰鹽：碳酸鋰枸椽酸鹽抗精神病藥：吩噻嗪類、丁酰苯類、五氟利多、氯氮平【常用藥物】§4-4抗精神失常藥二、抗躁狂藥1/18/2025碳酸鋰LithiumCarbonate【作用與用途】以鋰離子形式發揮作用治療劑量使言語、行為恢復正常，有效率80%

對正常人精神行為沒有明顯影響長期用藥可防止繼發抑郁癥，有情緒穩定藥之稱精神分裂癥的興奮躁動躁狂抑郁癥甲減、腎病、糖尿病、癲癇、帕金森病等禁用§4-4抗精神失常藥二、抗躁狂藥1/18/2025二、抗躁狂藥【不良反應】不良反應多，安全范圍窄用藥早期消化道癥狀，乏力、多尿、肢體震顫等反應連續用藥：甲減或甲腫，停藥后可恢復繼續用藥1～2周內逐漸減輕或消失中毒癥狀意識障礙、昏迷、肌張力增高深反射亢進、共濟失調停藥、靜注NS§4-4抗精神失常藥1/18/2025其他【常用藥物】三環類丙咪嗪（imipramine）阿米替林（amitriptyline）氯米帕明（clomipramine）多塞平（doxepin）

NA攝取抑制藥地昔帕明（desipramine）馬普替林（maprotiline）5-HT再攝取抑制劑氟西汀（fluoxetine）硫雜蒽類、舒必利等§4-4抗精神失常藥三、抗抑郁藥1/18/2025【作用與用途】精神振奮、提高情緒、改善思維、活動、食欲及睡眠丙米嗪抑郁癥、強迫癥和恐怖癥治療遺尿癥、焦慮和恐懼癥用藥2～3周顯效抗膽堿作用抗抑郁作用青光眼和前列腺肥大病人禁用§4-4抗精神失常藥三、抗抑郁藥1/18/2025【不良反應與注意事項】抗膽堿作用心律失常和體位性低血壓，故心血管病人慎用神經系統反應無力、頭暈、反射亢進、共濟失調、肌肉震顫大劑量：可誘發興奮躁狂癥狀過敏反應：少數病人可出現肝功能損害和粒細胞缺乏等長期用藥：應定期作白細胞計數及肝功能檢查丙米嗪§4-4抗精神失常藥三、抗抑郁藥1/18/2025表6～3常用抗抑郁藥作用比較藥物 抗膽堿鎮靜不良反應丙米嗪+++++++多塞平+++++++++阿米替林++++++++++地昔帕明++++馬普替林++++++氟西汀+三、抗抑郁藥§4-4抗精神失常藥1/18/2025第四章中樞神經系統藥第五節鎮痛藥學習內容阿片生物堿類鎮痛藥1人工合成鎮痛藥2§4-5鎮痛藥其他藥31/18/2025鎮痛藥是一類作用于中樞神經系統，能選擇性地消除或緩解疼痛，而不影響意識和其他感覺的藥物。因其反復應用易致成癮，因此，臨床應用受到嚴格限制，一般僅限于急性劇烈疼痛時短期應用。臨床上常用的鎮痛藥可分三類：①阿片生物堿類鎮痛藥。②人工合成鎮痛藥。③其他鎮痛藥。§4-5鎮痛藥一、阿片生物堿類鎮痛藥1/18/2025

嗎啡屬于菲類生物堿，口服吸收快，首關消除明顯，生物利用度約為25%，常需皮下注射給藥，如硬膜外或椎管內注射可快速滲入脊髓發揮作用。可通過胎盤到達胎兒體內。少量可經乳汁排出。嗎啡（Morphine）§4-5鎮痛藥一、阿片生物堿類鎮痛藥1/18/2025鎮痛鎮靜作用【藥物作用】1.中樞神經系統嗎啡（Morphine）對持續性慢性鈍痛作用強于間斷性銳痛明顯的鎮靜、致欣快作用對神經性疼痛效果差大劑量呼吸抑制抑制呼吸治療量減慢呼吸頻率§4-5鎮痛藥一、阿片生物堿類鎮痛藥1/18/2025鎮咳【藥物作用】1.中樞神經系統嗎啡（Morphine）多種原因引起的咳嗽其他直接抑制延髓咳嗽中樞易成癮性惡心、嘔吐縮小瞳孔中毒時可產生針尖樣瞳孔§4-5鎮痛藥一、阿片生物堿類鎮痛藥1/18/20252.平滑肌【藥物作用】嗎啡（Morphine）胃腸道提高胃腸道平滑肌和括約肌張力便秘膽道上腹部不適，重者膽絞痛膽道括約肌收縮，阻止膽囊排空升高囊內壓§4-5鎮痛藥一、阿片生物堿類鎮痛藥1/18/2025其他2.平滑肌【藥物作用】嗎啡（Morphine）嗎啡降低子宮張力、收縮頻率和收縮幅度延長產婦分娩時程提高膀胱外括約肌張力和膀光容積引起尿潴留大劑量引起支氣管收縮誘導或加重哮喘§4-5鎮痛藥一、阿片生物堿類鎮痛藥1/18/2025【藥物作用】3.心血管系統嗎啡（Morphine）擴張血管平滑肌促進組胺釋放體位性低血壓腦血管擴張引起顱內壓升高抑制呼吸，致二氧化碳潴留§4-5鎮痛藥一、阿片生物堿類鎮痛藥1/18/2025抑制淋巴細胞增殖【藥物作用】4.免疫系統嗎啡（Morphine）抑制人類免疫缺陷病毒（HIV）蛋白誘導的免疫反應§4-5鎮痛藥一、阿片生物堿類鎮痛藥1/18/20251.鎮痛神經壓迫性疼痛因其成癮性大【臨床作用】嗎啡（Morphine）內臟絞痛應與阿托品類解痙藥合用心梗劇痛血壓正常者可用療效較差僅用于其他鎮痛藥無效的急性銳痛診斷未明前慎用§4-5鎮痛藥一、阿片生物堿類鎮痛藥1/18/20252.心源性哮喘配合靜注嗎啡可獲得良好的效果【臨床作用】嗎啡（Morphine）緩解病人氣促和窒息感，促進水腫液的吸收§4-5鎮痛藥一、阿片生物堿類鎮痛藥1/18/2025【不良反應與注意事項】1.治療量停藥后出現戒斷癥狀：興奮、失眠、流淚、流涕、嘔吐、出汗、虛脫、意識喪失嗎啡（Morphine）眩暈、呼吸抑制、嗜睡惡心、嘔吐、便秘排尿困難直立性低血壓2.耐受性及成癮性強迫性覓藥行為按麻醉藥品管理條例和國際禁毒公約管理§4-5鎮痛藥一、阿片生物堿類鎮痛藥1/18/20253.急性中毒【不良反應與注意事項】嗎啡（Morphine）昏迷、呼吸深度抑制、針尖樣瞳孔，常伴有紫紺、體溫下降及血壓降低及尿潴留，呼吸麻痹人工呼吸吸氧靜脈注射納洛酮呼吸興奮藥§4-5鎮痛藥一、阿片生物堿類鎮痛藥1/18/2025又稱甲基嗎啡，作用與嗎啡相似，但較嗎啡弱，鎮痛作用僅為嗎啡的1/12～1/10，鎮咳作用為其1/4，是典型的中樞性鎮咳藥，對干咳效果好。成癮性較嗎啡弱，但仍屬限制性應用的麻醉藥品。可待因（Codeine）§4-5鎮痛藥一、阿片生物堿類鎮痛藥1/18/2025代謝產物為哌替啶酸和去甲派替啶哌替啶（Pethidine）【體內過程】

又名度冷丁（dolantin）口服易吸收，皮下或肌注吸收快可透過胎盤進入胎兒體內具中樞興奮作用，反復大量應用可致肌肉震顫、抽搐甚至驚厥§4-5鎮痛藥二、人工合成鎮痛藥1/18/2025【藥物作用】哌替啶（Pethidine）可消除疼痛引起的情緒反應，易于入睡1.鎮痛鎮靜作用起效快，持續時間較短鎮靜作用明顯鎮痛作用為嗎啡的1/102.抑制呼吸作用等效鎮痛劑量時，抑制呼吸作用程度與嗎啡相當，持續時間短§4-5鎮痛藥二、人工合成鎮痛藥1/18/2025【藥物作用】哌替啶（Pethidine）3.擴張血管引起體位性低血CO2蓄積而擴張腦血管，可使顱內壓升高4.對平滑肌的作用增加胃腸道平滑肌、括約肌張力大劑量引起支氣管平滑肌收縮不影響妊娠末期子宮收縮活動，不延長產程§4-5鎮痛藥二、人工合成鎮痛藥1/18/2025【臨床應用】消除術前緊張和恐懼感減少麻醉藥用量縮短誘導期哌替啶（Pethidine）1．急性銳痛替代嗎啡用于各種劇痛膽、腎絞痛與阿托品等解痙藥合用抑制新生兒呼吸，產前2～4小時不用2．麻醉前給藥§4-5鎮痛藥二、人工合成鎮痛藥1/18/2025【臨床應用】替代嗎啡用于心源性哮喘哌替啶（Pethidine）3．人工冬眠氯丙嗪異丙嗪哌替啶冬眠合劑人工冬眠4．心源性哮喘§4-5鎮痛藥二、人工合成鎮痛藥1/18/2025【不良反應與注意事項】哌替啶（Pethidine）治療量時不良反應與嗎啡相似大劑量可抑制呼吸久用產生耐受性和成癮性禁忌癥同嗎啡§4-5鎮痛藥二、人工合成鎮痛藥1/18/2025

禁用于分娩止痛美沙酮（Methadone）鎮痛強度與嗎啡相似口服與注射給藥效果相似耐受性和成癮性發生慢，戒斷癥狀較輕，易于治療用于各種劇痛廣泛用于戒除嗎啡或海洛因成癮延長產程、抑制胎兒呼吸§4-5鎮痛藥二、人工合成鎮痛藥1/18/2025芬太尼（Fentannyl）鎮痛為嗎啡的80～100倍，維持時間短各種劇烈疼痛與麻醉藥合用，減少麻醉藥用量與氟哌利多配伍用于神經安定鎮痛術§4-5鎮痛藥二、人工合成鎮痛藥1/18/2025因依賴性強，臨床基本不用二氫埃托啡（dihydroetorphine）我國自主研制的強效鎮痛藥鎮痛作用為嗎啡的6000～10000倍用于各種急性重度疼痛的鎮痛其他藥物治療無效的頑固性疼痛和晚期癌癥疼痛§4-5鎮痛藥二、人工合成鎮痛藥1/18/2025局部反復注射噴他佐辛（Pentazocine）又名鎮痛新該藥鎮痛作用為嗎啡的1/3呼吸抑制作用為嗎啡的1/2適用于各種慢性鈍痛成癮性小，在藥政管理上已列入非麻醉藥品藥政管理上列入非麻醉藥品無菌性膿腫、潰瘍和瘢痕§4-5鎮痛藥二、人工合成鎮痛藥1/18/2025

曲馬多（Tramadol）鎮痛效果好不影響心血管功能中度及重度急、慢性疼痛不產生欣快感布桂嗪(bcinnazine)

又名強痛定鎮痛作用為嗎啡的1/3，起效快，持續3～6小時偏頭痛、三叉神經痛、關節痛炎癥性及外傷性疼痛、晚期癌痛§4-5鎮痛藥三、其他藥1/18/2025羅通定（Rotundine）鎮靜、安定、鎮痛中樞性肌肉松弛作用內臟鈍痛、頭痛痛經和分娩止痛§4-5鎮痛藥三、其他藥1/18/2025納洛酮（Naloxone）【附】阿片受體阻斷藥與阿片受體親和力強，無內在活性競爭性拮抗阿片受體首關消除強需靜脈給藥阿片類鎮痛藥急性中毒解救中樞及呼吸抑制阿片類藥物依賴者的鑒別診斷研究疼痛與鎮痛的重要工具藥同類藥物：納曲酮（naltrexone）昏迷及急性酒精中毒的解救§4-5鎮痛藥三、其他藥1/18/2025第六節解熱鎮痛抗炎藥（NSAEDs）第四章中樞神經系統藥學習內容解熱鎮痛抗炎藥的作用1常用解熱鎮痛抗炎藥2§4-6解熱鎮痛抗炎藥下丘腦體溫調節中樞發熱病人體溫下降或恢復正常，對正常人體溫幾無影響1．解熱作用散熱增加體溫降低產熱減少§4-6解熱鎮痛抗炎藥一、解熱鎮痛抗炎藥的作用抑制前列腺素(PG)生物合成解熱鎮痛抗炎抗風濕概述NSAEDs2．鎮痛作用組織損傷或發炎產生和釋放痛化學物質（緩激肽、PG等）痛覺感受器痛覺增敏作用產生疼痛疼痛緩解§4-6解熱鎮痛抗炎藥一、解熱鎮痛抗炎藥的作用抑制前列腺素(PG)生物合成解熱鎮痛抗炎抗風濕概述鎮痛作用主要在外周NSAEDs抑制前列腺素(PG)生物合成解熱鎮痛抗炎抗風濕概述鎮痛作用主要在外周3．抗炎抗風濕作用

NSAEDs局部充血、水腫和疼痛協同和增強炎癥效應抗炎抗風濕作用§4-6解熱鎮痛抗炎藥一、解熱鎮痛抗炎藥的作用二、常用解熱鎮痛抗炎藥常用解熱鎮痛抗炎藥水楊酸類苯胺類吡唑酮類其他有機酸類阿司匹林、水楊酸鈉對乙酰氨基酚保泰松吲哚美辛等§4-6解熱鎮痛抗炎藥（一）水楊酸類阿司匹林（Aspirin）又稱乙酰水楊酸（acetylsalicylicacid）【作用與用途】

1.解熱鎮痛及抗炎抗風濕作用常與其他解熱鎮痛藥組成復方制劑大劑量（每日3～4g）有較強的抗炎抗風濕作用風濕性和類風濕性關節炎對癥治療的首選藥§4-6解熱鎮痛抗炎藥二、常用解熱鎮痛抗炎藥（一）水楊酸類阿司匹林（Aspirin）【作用與用途】

2.影響血小板的功能

小劑量防止血小板聚集及血栓形成抑制PG合成酶減少血小板中TXA2的生成大劑量抑制血管壁中PG合成酶減少PGI2合成促進血栓形成防止血栓形成§4-6解熱鎮痛抗炎藥二、常用解熱鎮痛抗炎藥【不良反應與注意事項】

（一）水楊酸類阿司匹林（Aspirin）飯后服藥、同服抗酸藥1.胃腸道反應常用量：上腹部不適、惡心、嘔吐較大劑量或長期服用：胃潰瘍和無痛性胃出血2.凝血障礙抑制血小板聚集延長出血時間嚴重肝病、維生素缺乏癥、血友病、產婦、孕婦禁用§4-6解熱鎮痛抗炎藥二、常用解熱鎮痛抗炎藥嚴重者可出現過度呼吸、酸堿平衡失調【不良反應與注意事項】

（一）水楊酸類阿司匹林（Aspirin）3.過敏反應蕁麻疹、血管神經性水腫、過敏性休克“阿司匹林哮喘”哮喘、鼻息肉及慢性蕁麻疹病人禁用阿司匹林4.水楊酸反應劑量過大出現水楊酸中毒頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視力及聽力減退§4-6解熱鎮痛抗炎藥二、常用解熱鎮痛抗炎藥【不良反應與注意事項】

（一）水楊酸類阿司匹林（Aspirin）5.瑞夷綜合征兒童或青少年病毒性感染急性肝脂肪變性～腦病綜合征（瑞夷綜合征）肝衰竭合并腦病病毒感染患兒§4-6解熱鎮痛抗炎藥二、常用解熱鎮痛抗炎藥（二）苯胺類對乙酰氨基酚（AcetaMinophe）一次過量（成人10～15g）應用可致急性中毒，引起肝壞死

又名撲熱息痛（paracetamol）解熱作用與阿司匹林相似，鎮痛作用弱幾無抗炎抗風濕作用臨床主要用于感冒發熱、頭痛、牙痛、肌肉痛、月經痛不良反應少§4-6解熱鎮痛抗炎藥二、常用解熱鎮痛抗炎藥（三）吡唑酮類保泰松(phenbutazone)抗炎抗風濕作用強風濕性及類風濕性關節炎強直性脊柱炎較大劑量促進尿酸排泄急性進展期效果好反應較多且重，不作為抗風濕首選藥解熱作用較弱急性痛風§4-6解熱鎮痛抗炎藥二、常用解熱鎮痛抗炎藥（四）其他類吲哚美辛（Indomethacin）【作用與用途】

解熱及抗炎作用顯著炎性疼痛效果明顯強直性脊柱炎及骨關節炎對癌性發熱及其他難以控制的發熱風濕性及類風濕性關節炎僅用于其他藥物不能耐受或療效不佳§4-6解熱鎮痛抗炎藥二、常用解熱鎮痛抗炎藥用藥后應注意觀察，對癥處理【不良反應與注意事項】（四）其他類吲哚美辛（Indomethacin）不良反應多且重1.胃腸反應食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉誘發或加重潰瘍，嚴重者可引起出血穿孔應飯后服藥，潰瘍病病人禁用2.中樞神經系統反應前額痛、眩暈，偶有精神失常(發生率20%～50%)§4-6解熱鎮痛抗炎藥二、常用解熱鎮痛抗炎藥【不良反應與注意事項】（四）其他類吲哚美辛（Indomethacin）3.造血系統的反應中性粒細胞和血小板減少偶有再生障礙性貧血4.過敏反應皮疹哮喘血管性水腫休克§4-6解熱鎮痛抗炎藥二、常用解熱鎮痛抗炎藥舒林酸（Sulindac）（四）其他類作用與用途與吲哚