藥物合成反應復習資料全套第一章緒論1、藥物合成反應中反應類型有哪些？①按有機分子的結構變換方式分：新基團的導入反應；取代基的轉化反應；有機分子的骨架。②按反應機制分：極性反應（a.親核試劑、b.親電試劑）；自由基反應；協同反應2、藥物合成反應主要研究對象：化學合成藥物3、化學品的安全使用說明書——MSDS4、原子經濟性反應：“原子經濟性”是指在化學品合成過程中，合成方法和工藝被設計成能把反應過程中使用的所有原料盡可能多的轉化到最終產物中。5、三廢：廢氣、廢水、廢渣第二章硝化反應1、混酸硝化試劑的特點有哪些？①硝化能力強；②氧化性較純硝酸小；③對設備的腐蝕性小2、硝化試劑的活潑中間離子為：硝酰正離子NO2+3、桑德邁爾反應定義及應用定義:在氯化亞銅或溴化銅的存在下，重氮基被氮或溴置換的反應;重氮基被氰基置換：將重氮鹽與氰化亞銅的配合物在水介質中作用，可以使重氮基被氰基置換，該反應也稱Sandmeyer反應。應用：CuX+Ar-N2XAr-X+N2(X:Cl,Br,-CN)4、常用的重氮化試劑一般是由鹽酸、硫酸、過氯酸和氟硼酸等無機酸與亞硝酸鈉作用產生。5、硝化反應定義：指向有機分子結構中引入硝基（—NO2）的反應過程，廣義的硝化反應包括生產（C—NO2、N—NO2和O—NO2）反應。6、重氮化反應定義：含有伯氨基的有機化合物在無機酸的存在下與亞硝酸鈉作用生成重氮鹽的反應。7、硝化劑：單一硝酸、硝酸和各種質子酸、有機酸、酸酐及各種Lewis酸的混合物。8、生成硝基烷烴的難易順序：鹵代烴中鹵素被取代的順序：9、DMF:DMSO:10、常用的重氮化試劑有哪些？

NaNO2+HCl/H2SO4第三章鹵化反應1、Ph上取代基對鹵化反應的影響①催化劑的影響；②芳環結構的影響；③反應溫度的影響；④鹵化劑的影響；⑤反應溶劑影響2、醇與HCl發生鹵置換反應活性順序醇羥基的活性順序：叔（芐基、烯丙基）醇＞仲醇＞伯醇氫鹵酸的活性順序：HI＞HBr＞HCL3、NBS的應用(N—溴代丁二酸亞胺)①N—鹵代酰胺與不飽和烴的鹵取代反應機制：RCH2CH=CH2+NBSRCHBrCH=CH2本反應屬自由基型反應，可在光照下引發自由基②N—鹵代酰胺與不飽和烴的加成反應：在質子酸（醋酸、溴氫酸、高氯酸）的催化下，N—鹵代酰胺與烯烴加成易制備—鹵代醇的重要方法。③N—鹵代酰胺與醇羥基的置換反應：具有光學活性的醇羥基化合物用N—鹵代酰胺置換反應時，另加入三苯代膦（Ph3P）不但反應溫和，而且原不對稱碳原子的構型發生反轉。4、鹵代氫與乙醇發生鹵代；活性順序：HI＞HBr＞HCL,仲醇＞伯醇5、羰基的α—H比較活潑，在酸或堿的催化下，可被鹵原子取代，生成α—鹵代糖基化合物。鹵化試劑中鹵正離子和鹵負離子都能對有機物進行鹵化，鹵化試劑中能提供鹵負離子和鹵正離子的各有哪些？答：可提供鹵素負離子的鹵化劑有：鹵素、氫鹵酸、含磷鹵化物、含硫鹵化物等，如X2、HX、POX3、PX3、PX5、S2CL2、SCL2、SOCL2等。可提供鹵素正離子的鹵化劑有：鹵素、N—鹵代酰胺、次鹵酸等，如X2、NBS、XOH等。6、鹵化反應的目的有哪些？藥物合成反應中引入鹵素的目的又是什么？答：目的是引入鹵素原子。藥物合成反應中引入鹵素的目的：（1）使有機物分子的極性增加，反應活性增加；（2）可以提高藥理活性，降低毒性，改變其性能（3）可作為中間體。7、醇發生鹵代反應的活性順序：叔（芐位，烯丙位）醇>仲醇>伯醇8、飽和烴鹵化是自由基反應三階段：鏈引發、鏈增長、鏈終止9、羧基被鹵素取代：反應活性順序：脂肪羧酸＞芳香羧酸＞，芳環上具有供電子取代基的芳香羧酸＞無取代基的芳香羧酸＞具有吸電子取代基的芳香羧酸10、鹵化試劑：11、自由基機理：NBS:NCS:NBA:NBP:12、含磷鹵化劑：活性順序13、含硫鹵化劑：第四章烴化反應1、傅克烷基化（Friedel-Crafts）反應中活性最強的是路易斯酸（Lwies）是AlBr3，其活性順序為：AlBr3>AlCl3>SbCl5>FeCl3>FeCl2>SnCl4>TiCl4>TeCl4>BiCl3>ZnCl2當AlCl3催化鹵代正丁烷或叔丁烷與苯反應時，活性順序為：RF>RCl>RBr>RI2、鹵代烴作為烴化試劑對烴基進行烴化的知識點？活化順序？1知識點：鹵化烴作為烴化試劑對羥基進行烴化試劑時，鹵化烴活性順序中，醇活性的順序屬于SN1反應。2活化順序：鹵化烴在堿性條件下與醇羥基進行羥化反應生成二烷基醚，對R相同的鹵化烴，鹵化烴的活性次序按RCl<RBr<RI3、活潑亞甲基化合物C-烴化：（C負離子）吸電子基的活性順序:Ph-<RSO-<-COOR<-C=N<-SO3R<-COR<-NO2堿性順序：4、常用的烴化試劑：鹵代烴、醇、烯烴5、

F-C烷基化的定義：鹵化烴在催化劑存在下與芳香族化合物進行芳核上碳原子烷基化反應，該法常用與合成烷基取代的芳香衍生物。6、

烴化試劑種類:

鹵代烴、磺酸酯和其他酯類、醇類、醚類、烯烴類、有機金屬類、甲醛和甲酸等。7、

制備伯胺的反應:A、

Gabriel伯胺合成反應：由于氨分子結構中有三個氫原子都可被烴基取代，得到的產物常是混合物。B、

Delepine伯胺合成法：活性鹵代烴與環六次甲基四胺的反應生成環六次甲基四胺復鹽，然后在乙醇中用鹽酸水解得到伯胺鹽酸鹽的反應。8、

什么是羥乙基化反應：定義：在氧、氮和碳原子上引入羥乙基的反應。9、制備叔胺：環氧乙烷與芳胺發生反應生成β-羥乙基芳胺，并可進一步羥乙基化反應得到叔胺。10、格式試劑的通式：R-MgX11、鹵代烴對烯烴的加成反應：遵循馬氏規則，氫加在氫多的地方，-X加在氫少的地方，包括親電加成和自由基加成。第五章酰化反應1、酰化反應：是指在有機物分子結構中的碳、氮、氧等原子上導入酰基的反應，其產物分別是酮（醛）、酰胺和酯等。羧酸在質子酸的催化下，對芳烴進行親電取代反應生成芳酮，稱為Friedel-Crafts（酰化）反應，其反應機制的實質為芳香環上的親電取代反應。能發生F-C酰基化反應的試劑有:Lewis酸，DCC2、酰化試劑的類型有:1.羧酸2.酰氯3.酸酐4.羧酸酯5.酰胺活性順序:酰氯＞酸酐＞羧酸酯＞酰胺＞羧酸3、付克酰基化反應是發生在苯環上的，苯環的取代基對該反應有影響。如果苯環上活化基（給電子基）多，反應容易，反之就難。4、N酰化中，活性順序:N酰化中胺的活性順序:伯胺>仲胺>叔胺。乙胺>苯胺。5、酰氯作為酰化試劑發生酰化反應時，最重要的中間體離子是酰基正離子6、酰氯的制備途徑:在某些羧酸為酰化劑的反應中，加入SOCl2、POCl3、PCl3和PCl5等氯化劑，使之在反應中生成酰氯。7、酰化反應的分類1、O-酰化反應2、N-酰化反應3、C-酰化反應8、DEAD:DMAP:THF:TEA:CDI:9、hoesch反應：第六章縮合反應1、什么是羥醛縮合其對應產物是什么？含α―H的醛、酮在堿或酸的催化下發生自身縮合，或與另一分子的醛、酮發生縮合，生成β―羥基醛、酮，再經脫水消除生成α，β―不飽和醛、酮，這類反應稱為羥醛縮合反應，又稱醛醇縮合反應（Aldol縮合反應）。2、不對稱的酮自身酸堿條件下縮合的產物是什么？β―羥基酮或其脫水產物。3、什么是羥甲基化反應？在醛酮的α位引入-CH2OH基團的反應稱為羥甲基化反應。生成β-不飽和醛、酮4、羥醛縮合機制，以及催化劑對該反應的影響？含α―H的醛、酮自身縮合屬親核加成―消除反應機制。催化劑對醛、酮的自身縮合反應影響較大。常用的堿催化劑有磷酸鈉、醋酸鈉、碳酸鈉（鉀）、氫氧化鈉（鉀）、乙醇鈉、叔丁醇鋁、氫化鈉、氨基鈉等，有時也可用陰離子交換樹脂。氫化鈉等強堿一般用于活性差、空間位阻大的反應物之間的縮合，如酮―酮縮合，并且在非質子溶劑中進行反應。常用的酸催化劑有鹽酸、硫酸、對甲苯磺酸以及三氟化硼等Lewis酸。5、氯甲基化反應？Blanc在無水氯化鋅存在下，芳烴與甲醛及氯化氫作用，芳烴上的氫原子被氯甲基取代。此反應叫氯甲基化反應。6、Micheal加成反應？活性亞甲基化合物和α，β―不飽和羰基化合物在堿性催化劑的存在下發生加成而縮合的β-羰烷基類化合物的反應，稱為Micheal反應。反應通式：7、安息醛縮合：第七章氧化反應1、醇可被氧化成哪些有機物？答：1可氧化成醛、酮2伯醇氧化成羧酸31,2-二醇可被氧化劑裂解成兩分子羰基化合物，常用氧化劑有Pb(Oac)4和絡酸等2、下列氧化劑的區別？A.酸性高錳酸鉀B.活性MnO2C.Sarret試劑D.堿性高錳酸鉀答：1酸性高錳酸鉀氧化能力強，可以氧化伯醇生成酸，氧化仲醇生成酮，氧化雙鍵2堿性高錳酸鉀氧化羥基同時能氧化雙鍵3活性MnO選擇性氧化烯丙位的羥基4Sarret試劑可氧化伯醇、仲醇、不飽和醇等生成相應的醛和酮3、羰基α-位的甲基、亞甲基或次甲基的氧化？答：羰基α-位的活性烴基可被氧化成α-羥基酮。當用Pb(Oac)4或醋酸汞[Hg(Oac)2]做氧化劑時，反應先在羰基α-位上引入乙酰氧基，再水解即生成α-羥基酮。亞甲基或次甲基的氧化均可發生以上反應。4、NaIO4作為常用氧化劑特點？答：NaIO4作為常用氧化劑，可以氧化裂解鄰二醇得到二羰基化合物。在低溫下，控制NaIO4的用量可選擇性的氧化硫化物生成亞砜；在叫高溫度下使用過量NaIO4則可以氧化硫化物生成砜。此外，在酸性硅膠或氧化鋁的存在下，NaIO4可以在室溫下高選擇性的氧化硫化物的到目標產物亞砜。收率進乎定量。5、Cr類氧化試劑種類？Jones試劑Collins試劑氯鉻酸吡啶重鉻酸吡啶6、OsO4答：OsO4做為一種親電試劑參與烯烴的雙羥基化反應。OsO4非常昂貴、且有劇毒，高揮發性，故實際使用中常采用催化兩的OsO4，以N-甲基嗎啉-N-氧化物或鐵氰化鉀做共氧化劑進行反應。第八章還原反應分類1、

還原反應分類？根據還原劑及操作方法的不同，可分為以下三類1在催化劑的存在下借助于分子氫進行的催化氫化還原反應，包括氫化和氫解2使用化學物質做還原劑進行化學還原反應，主要包括負氫離子轉移試劑還原、金屬與供質子劑還原及含硫負離子還原、肼還原等其他還原反應。3利用微生物或活性酶進行的生物還原反應。2、硼氫化鈉和氫化鋰鋁的區別：NaBH4:選擇性好、溫和、可用質子酸溶劑。活性最弱。LiAlH4:選擇性差、可還原-COOH到—OH，不能用質子性溶劑。活性最強。3、根據使用還原劑的差異，反應機制主要有那些？1、親核加成2、親電加成3、自由基反應4、按催化劑的存在狀態可把催化氫化分為：非均相催化氫化、均相催化氫化兩大類5、非均相催化氫化的常用催化劑的分類：鎳催化劑、鈀催化劑、鉑催化劑6、常見的負氫離子轉移還原劑主要有：金屬氫化物、硼烷和烷氧基鋁三大類。P265第九章重排反應1、什么是pinacol重排？鄰二醇在酸催化下生成碳正離子，繼而發生芳基~烷基或氫的遷移，生成酮的反應稱為pinacol重排。α-氨基醇經重氮化反應，繼而失去氮氣，產生的碳正離子也發pinacol重排2、下例重排反應的產物是什麼？1、WagnerMeerwein重排烯、醇2、pinacol重排酮3、Beckmann重排酰胺4、Hoffman重排伯胺5、Favorskii重排羧酸或α-鹵代酮6、Cope重排7、Clasien重排γ、α-不飽和醛、酮或鄰烯丙基酚8、Baeyer-Villiger重排酯9、Reimer-Tiemann反應芳醛10、F-C酰化反應芳酮11、Vilsmeier-Hacck反應醛12、Hoesch反應芳香酮