畢業論文開題報告題目：年產800噸青霉素的工廠設計學院：化學化工學院專業：生物工程學生姓名：學號：指導教師：20XX年03月29日畢業設計（論文）開題報告1．文獻綜述：結合畢業設計（論文）課題情況，根據所查閱的文獻資料，每人撰寫2500字以上的文獻綜述，文后應列出所查閱的文獻資料。年產800噸青霉素的工廠設計文獻綜述一、青霉素的概述及其應用青霉素(Penicillin，或音譯盤尼西林)又被稱為青霉素G、peillinG、盤尼西林、配尼西林、青霉素鈉、芐青霉素鈉、青霉素鉀、芐青霉素鉀。青霉素是抗菌素的一種，是指分子中含有青霉烷、能破壞細菌的細胞壁并在細菌細胞的繁殖期起殺菌作用的一類抗生素，是由青霉菌中提煉出的抗生素。青霉素屬于β-內酰胺類抗生素(β-lactams),β-內酰胺類抗生素包括青霉素、頭孢菌素、碳青霉烯類、單環類、頭霉素類等。青霉素是很常用的抗菌藥品。但每次使用前必須做皮試，以防過敏。青霉素適用于溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、對青霉素敏感（不產青霉素酶）金葡菌等革蘭陽性球菌所致的感染，包括敗血癥、肺炎、腦膜炎、咽炎、扁桃體炎、中耳炎、猩紅熱、丹毒等，也可用于治療草綠色鏈球菌和腸球菌心內膜炎，以及破傷風、氣性壞疽、炭疽、白喉、流行性腦脊髓膜炎、李斯特菌病、鼠咬熱、梅毒、淋病、雅司、回歸熱、鉤端螺旋體病、奮森咽峽炎、放線菌病等。青霉素尚可用于風濕性心臟病或先天性心臟病患者進行某些操作或手術時，預防心內膜炎發生。二、青霉素的生產狀況和前景展望20世紀40年代以前，人類一直未能掌握一種能高效治療細菌性感染且副作用小的藥物。當時若某人患了肺結核，那么就意味著此人不久就會離開人世。為了改變這種局面，科研人員進行了長期探索，然而在這方面所取得的突破性進展卻源自一個意外發現。亞歷山大弗萊明由于一次幸運的過失而發現了青霉素。在1928年夏弗萊明外出度假時，把實驗室里在培養皿中正生長著細菌這件事給忘了。3周后當他回實驗室時，注意到一個與空氣意外接觸過的金黃色葡萄球菌培養皿中長出了一團青綠色霉菌。在用顯微鏡觀察這只培養皿時弗萊明發現，霉菌周圍的葡萄球菌菌落已被溶解。這意味著霉菌的某種分泌物能抑制葡萄球菌。此后的鑒定表明，上述霉菌為點青霉菌，因此弗萊明將其分泌的抑菌物質稱為青霉素。然而遺憾的是弗萊明一直未能找到提取高純度青霉素的方法，于是他將點青霉菌菌株一代代地培養，并于1939年將菌種提供給準備系統研究青霉素的澳大利亞病理學家弗洛里(HowardWalterFlorey)和生物化學家錢恩。通過一段時間的緊張實驗，弗洛里、錢恩終于用冷凍干燥法提取了青霉素晶體。之后，弗洛里在一種甜瓜上發現了可供大量提取青霉素的霉菌，并用玉米粉調制出了相應的培養液。弗洛里和錢恩在1940年用青霉素重新做了實驗。他們給8只小鼠注射了致死劑量的鏈球菌，然后給其中的4只用青霉素治療。幾個小時內，只有那4只用青霉素治療過的小鼠還健康活著?！斑@真像一個奇跡！”弗洛里說道。此后一系列臨床實驗證實了青霉素對鏈球菌、白喉桿菌等多種細菌感染的療效。青霉素之所以能既殺死病菌，又不損害人體細胞，原因在于青霉素所含的青霉烷能使病菌細胞壁的合成發生障礙，導致病菌溶解死亡，而人和動物的細胞則沒有細胞壁。但是青霉素會使個別人發生過敏反應，所以在應用前必須做皮試。在這些研究成果的推動下，美國制藥企業于1942年開始對青霉素進行大批量生產。到了1943年，制藥公司已經發現了批量生產青霉素的方法。當時英國和美國正在和納粹德國交戰。這種新的藥物對控制傷口感染非常有效。到1944年，藥物的供應已經足夠治療第二次世界大戰期間所有參戰的盟軍士兵。1945年，弗萊明、弗洛里和錢恩因“發現青霉素及其臨床效用”而共同榮獲了諾貝爾生理學或醫學獎。青霉素是一種高效、低毒、臨床應用廣泛的重要抗生素。它的研制成功大大增強了人類抵抗細菌性感染的能力，帶動了抗生素家族的誕生。它的出現開創了用抗生素治療疾病的新紀元。通過數十年的完善，青霉素針劑和口服青霉素已能分別治療肺炎、肺結核、腦膜炎、心內膜炎、白喉、炭疽等病。繼青霉素之后，鏈霉素、氯霉素、土霉素、四環素等抗生素不斷產生，增強了人類治療傳染性疾病的能力。但與此同時，部分病菌的抗藥性也在逐漸增強。國內青霉素市場經過幾場大戰的洗禮，硝煙散盡，已漸現市場的規范和成熟。隨著國家宏觀政策的調整和市場秩序的整頓，曾經低迷的銷售狀況有所好轉。在青霉素產品中，華藥、石藥、魯抗和哈藥四家的青霉素C鈉原料藥所占份額已從1999年國內市場的89％上升至2000年初的93.8％，青霉素G納粉針已由85％上升到91.2％。在2000年全國醫藥企業上繳利潤、產值等指標排行榜中，這幾家生產企業均名列前位。在國際市場上，我國已經成為世界上十大醫藥生產和原料藥出口國之一，其中青霉素原料藥占國際市場三成以上的份額。隨著我國青霉素工業的發展，以及臨床用藥水平的提高，半合成青霉素類產品也得到了快速發展。如羥氨芐青霉素，近20年來，在世界產量逐年增加的同時，國內該品種的產量和市場銷售量呈直線上升，2000年我國產量達到2000噸左右，比1999年增加69％；2001年上半年產量為1470噸，比去年同期增長42.7％，預計全年可達2500噸，為半合成青霉素中最大產量的一個品種，將在以后的半合成青霉素產品構成中起主導作用，產銷量將繼續保持上升態勢已是業內人士的共識。哌拉西林是這兩年發展較快的半合成青霉素類注射粉針劑，其原料藥產量2001年上半年已達80噸，比去年增長了61.2％。而其它一些新的半合成青霉素及其復方制劑也不斷開發上市，舒他西林、舒巴坦鈉／頭孢哌酮、替卡西林／克拉維酸鉀，以及安美汀、阿莫西林／克拉維酸鉀、安克、安奇等國內外品牌大有后來居上之勢，并有可能成為羥氯苯青霉素單方制劑的更新換代產品。四、本課題立題依據青霉素是一種高效、低毒、臨床應用廣泛的重要抗生素。它的研制成功大大增強了人類抵抗細菌性感染的能力，帶動了抗生素家族的誕生。它的出現開創了用抗生素治療疾病的新紀元。通過數十年的完善，青霉素針劑和口服青霉素已能分別治療肺炎、肺結核、腦膜炎、心內膜炎、白喉、炭疽等病。繼青霉素之后，鏈霉素、氯霉素、土霉素、四環素等抗生素不斷產生，增強了人類治療傳染性疾病的能力。但與此同時，部分病菌的抗藥性也在逐漸增強。為了解決這一問題，科研人員目前正在開發藥效更強的抗生素，探索如何阻止病菌獲得抵抗基因，并以植物為原料開發抗菌類藥物。故本次試驗研究課題為年產800噸青霉素的工廠設計。參考文獻[1]王聰.青霉索鈉生產工藝優化研究天津大學化工學院2006.12[2]俞文和，張淑清.抗生素工藝學[M].上海:上海科學計數出版社，1989[3]李鈞.藥品GMP文件化教程.中國醫藥科技出版社.2001[4]俞文和.新編抗生素工藝學[M].北京:中國建材工業出版社，1996[5]劉振宇.發酵工程技術與實踐 [M].上海:華東理工大學出版社， 2007[6].丁德承等.化工環境保護設計手冊 [M]，化學工業出版社，1998.[7].鄔行彥.抗生素生產工藝學[M].北京:化學工業出版社，2010.[8]吳思方.生物工程工廠設計概論［M］.北京:中國輕工業出版社,2011.[9]吳思方.發酵工廠工藝設計概論［M］.北京:中國輕工業出版社，1987[10]余龍江.生物制藥工廠工藝設計化學工業出版社 .2008.8畢業設計（論文）開題報告２．開題報告：一、課題的目的與意義；二、課題發展現狀和前景展望；三、課題主要內容和要求；四、研究方法、步驟和措施開題報告一、課題目的與意義青霉素是一種高效、低毒、臨床應用廣泛的重要抗生素。無論是發達國家或是發展中國家對親個秘書的生產、加工、研究都很重視。此課題研究年產800噸青霉素的工廠設計目的就是為了進一步的研究和發掘青霉素的特性，以將探究出來的優越特性應用于實際。二、課題發展現狀和前景展望國內青霉素市場經過幾場大戰的洗禮，硝煙散盡，已漸現市場的規范和成熟。隨著國家宏觀政策的調整和市場秩序的整頓，曾經低迷的銷售狀況有所好轉。在青霉素產品中，華藥、石藥、魯抗和哈藥四家的青霉素C鈉原料藥所占份額已從1999年國內市場的89％上升至2000年初的93.8％，青霉素G納粉針已由85％上升到91.2％。在2000年全國醫藥企業上繳利潤、產值等指標排行榜中，這幾家生產企業均名列前位。在國際市場上，我國已經成為世界上十大醫藥生產和原料藥出口國之一，其中青霉素原料藥占國際市場三成以上的份額。隨著我國青霉素工業的發展，以及臨床用藥水平的提高，半合成青霉素類產品也得到了快速發展。如羥氨芐青霉素，近20年來，在世界產量逐年增加的同時，國內該品種的產量和市場銷售量呈直線上升，2000年我國產量達到2000噸左右，比1999年增加69％；2001年上半年產量為1470噸，比去年同期增長42.7％，預計全年可達2500噸，為半合成青霉素中最大產量的一個品種，將在以后的半合成青霉素產品構成中起主導作用，產銷量將繼續保持上升態勢已是業內人士的共識。哌拉西林是這兩年發展較快的半合成青霉素類注射粉針劑，其原料藥產量2001年上半年已達80噸，比去年增長了61.2％。而其它一些新的半合成青霉素及其復方制劑也不斷開發上市，舒他西林、舒巴坦鈉／頭孢哌酮、替卡西林／克拉維酸鉀，以及安美汀、阿莫西林／克拉維酸鉀、安克、安奇等國內外品牌大有后來居上之勢，并有可能成為羥氯苯青霉素單方制劑的更新換代產品。三、課題主要內容主要內容本文首先對青霉素的性質和作用機理進行分析，通過研究青霉素的生產工藝和其發酵時的特點，并對重要的物料和能量進行衡算。最重要的是對廠址選擇和工廠平面，管道與設備布置及對三廢的處理。四、研究方法、步驟和措施1、研究方法（1）工藝方法：本課題通過研究青霉素發酵等相關工藝進行生產的一組方案。（2）產物理化性質的檢測：對獲得的青霉素理化性質進行檢測。2、研究步驟（1）技術路線青霉素處理→發酵→高溫冷卻循環處理（2）測量要點=1\*GB3①溶解率測定=2\*GB3②溶解度的測定=3\*GB3③酶解率的測定=4\*GB3④析水率的測定=5\*GB3⑤平均聚合度的測定3、研究措施完成本課題所必需的研究經費和儀器設備均有保障。畢業設計（論文）開題報告指導教師意見：1．對“文獻綜述”的評語：2．