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文檔簡(jiǎn)介
阿茲夫定治療新型冠狀病毒肺炎河南藥學(xué)專家共識(shí)
河南省藥學(xué)會(huì)醫(yī)院藥學(xué)專業(yè)委員會(huì)河南省藥學(xué)會(huì)藥學(xué)信息化專業(yè)委員會(huì)
河南省藥學(xué)會(huì)藥學(xué)科普專業(yè)委員會(huì)河南省藥學(xué)會(huì)藥物警戒專業(yè)委員會(huì)
河南省藥學(xué)會(huì)藥學(xué)服務(wù)專業(yè)委員會(huì)河南省藥學(xué)會(huì)藥物治療學(xué)專業(yè)委員會(huì)
【摘要】當(dāng)前,全球新型冠狀病毒肺炎(簡(jiǎn)稱“新冠肺炎”)疫情仍處于流行態(tài)
勢(shì),國(guó)內(nèi)新發(fā)疫情不斷出現(xiàn),防控形勢(shì)依然嚴(yán)峻復(fù)雜。目前,國(guó)內(nèi)外新冠肺炎藥
物研發(fā)取得重大進(jìn)展,小分子口服藥物成為當(dāng)前抗新冠病毒藥物研發(fā)的熱點(diǎn)之
一。阿茲夫定是我國(guó)完全自主研發(fā)并擁有全球?qū)@目诜》肿涌共《舅幬铮?/p>
適合后疫情時(shí)代下新冠病毒沖擊的醫(yī)療需求。本文就阿茲夫定在藥學(xué)特性、臨床
研究及治療應(yīng)用等方面充分循證,形成共識(shí),旨在為臨床合理規(guī)范使用阿茲夫定
提供參考。
【關(guān)鍵詞】新型冠狀病毒;新型冠狀病毒肺炎;阿茲夫定;專家共識(shí)
1共識(shí)背景
2019年底至今,新型冠狀病毒肺炎(簡(jiǎn)稱“新冠肺炎”,COVID-19)疫情
在全球范圍內(nèi)傳播,其不斷出現(xiàn)的病毒變異株,如阿爾法(Alpha)、貝塔(Beta)、
德爾塔(Delta)、伽馬(Gamma)、奧密克戎(Omicron)等,對(duì)人類生命安全
和健康構(gòu)成了嚴(yán)重威脅。截至2022年12月13日,全球已報(bào)告超過(guò)6.4億例確
診病例和超過(guò)663萬(wàn)例死亡病例[1]。檢索Cortellis數(shù)據(jù)庫(kù),新冠肺炎治療藥物處
于研發(fā)階段的有871個(gè),技術(shù)路線主要包括中和抗體、小分子藥物和免疫調(diào)節(jié)劑
3類[2]。目前,隨著多款治療性藥物相繼上市,新冠肺炎診療方案也在不斷更新。
阿茲夫定(Azvudine)是新型核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶和輔助蛋白Vif(Viralinfectivity
factor)雙靶點(diǎn)抑制劑,是我國(guó)擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)并擁有全球?qū)@目共《?/p>
1.1類創(chuàng)新藥物[3-7]。2021年7月20日,國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(以下簡(jiǎn)稱“國(guó)家
藥監(jiān)局”)附條件批準(zhǔn)阿茲夫定片治療艾滋病上市。2022年7月25日,國(guó)家藥
監(jiān)局根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》相關(guān)規(guī)定,按照藥品特別審批程序,進(jìn)
行應(yīng)急審評(píng)審批,附條件批準(zhǔn)阿茲夫定片增加治療新冠病毒肺炎適應(yīng)癥注冊(cè)申
請(qǐng),用于治療普通型COVID-19成年患者[8],標(biāo)志著阿茲夫定成為我國(guó)首個(gè)自主
研發(fā)并擁有全球?qū)@目诜》肿有鹿诜窝字委熕幬铩?022年8月9日,國(guó)家
1
衛(wèi)生健康委辦公廳、國(guó)家中醫(yī)藥局辦公室發(fā)布《關(guān)于將阿茲夫定片納入新型冠狀
病毒肺炎診療方案的通知》,將阿茲夫定納入國(guó)家《新型冠狀病毒肺炎診療方案
(第九版)》[9],并進(jìn)入醫(yī)保結(jié)算。
本共識(shí)結(jié)合臨床試驗(yàn)、真實(shí)世界臨床研究數(shù)據(jù)等,從藥學(xué)特點(diǎn)、臨床用藥建
議、安全性等多方面闡述了阿茲夫定在新冠肺炎治療中的應(yīng)用,并對(duì)不同醫(yī)療機(jī)
構(gòu)在阿茲夫定治療新冠肺炎臨床應(yīng)用過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題進(jìn)行了討論,以期為阿茲
夫定在治療新冠肺炎中的安全有效使用提供建議。
2阿茲夫定的藥學(xué)特點(diǎn)
2.1作用機(jī)制
阿茲夫定作為一種廣譜RNA病毒抑制劑,在細(xì)胞內(nèi)代謝成具有活性的5′-
三磷酸鹽代謝物(阿茲夫定三磷酸鹽),特異性作用于新冠病毒RNA依賴的RNA
聚合酶(RdRp),在新冠病毒RNA合成過(guò)程中嵌入其中,從而有效抑制新冠病
毒復(fù)制,達(dá)到治療COVID-19的效果[10]。
阿茲夫定服用后顯示出明顯的胸腺(淋巴)歸巢特征,其活性形式三磷酸均
集中于胸腺(淋巴)和外周血單個(gè)核細(xì)胞,使得其在清除外周血中病毒的同時(shí),
能夠激活免疫系統(tǒng),并通過(guò)在胸腺(淋巴)緩慢釋放活性代謝物不斷清除病毒,
保護(hù)了免疫系統(tǒng),達(dá)到“標(biāo)本兼治”的效果。另外,動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證實(shí)阿茲夫定
對(duì)肺部具有較好的保護(hù)作用。阿茲夫定獨(dú)特的抗病毒機(jī)制,使其靶細(xì)胞內(nèi)半衰期
超過(guò)120小時(shí),可作為長(zhǎng)效口服抗病毒藥物應(yīng)用于臨床[11,12]。
2.2藥代動(dòng)力學(xué)特征
尚未在COVID-19患者開展阿茲夫定藥代動(dòng)力學(xué)研究,基于前期HIV感染
患者連續(xù)7天口服阿茲夫定片,其藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)總結(jié),見表1。
表1HIV感染患者連續(xù)7天服用阿茲夫定的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)[13]
參數(shù)2mg(bid)4mg(qd)
吸收
Tmax/h1.19~1.940.94~1.66
Cmax/(ng/mL)1.95~2.173.48~4.41
分布
蛋白結(jié)合率較低
分布器官胸腺最多,脾臟次之,心、肝、肺等組織較少
2
消除
T1/2/h7.43~9.699.28~11.42
末次AUC0~12h/首次0~12h%249.55±159.78116.43±22.0
排泄主要以原形經(jīng)腎臟排泄
3阿茲夫定的臨床應(yīng)用研究
3.1阿茲夫定的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)研究
阿茲夫定片在中國(guó)、巴西和俄羅斯開展了治療新冠肺炎的全球多中心隨機(jī)、
雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床研究,評(píng)估阿茲夫定較安慰劑在輕型、普通型以及中度
至重度新冠肺炎患者人群中的有效性和安全性。研究顯示,與對(duì)照組相比,阿茲
夫定顯著降低了患者病毒載量,顯著縮短了患者臨床癥狀改善時(shí)間,且總體安全
性和耐受性良好。以下研究包含新冠病毒Alpha、Beta、Delta、Gamma、Omicron
等多個(gè)變異株的數(shù)據(jù)。具體臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),見表2。
3
表2阿茲夫定治療新冠肺炎的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)
臨床試驗(yàn)12345[10,14]6[11]
國(guó)家俄羅斯巴西巴西中國(guó)中國(guó)中國(guó)
研究阿茲夫定治療感染阿茲夫定治療中度阿茲夫定治療輕度感阿茲夫定治療輕型和阿茲夫定治療輕型和阿茲夫定治療重癥和
名稱患者前瞻、雙盲、感染患者的前瞻、隨染患者的隨機(jī)、雙盲、普通型感染患者的隨普通型感染患者的隨普通型感染患者的隨
機(jī)、雙盲、平行、對(duì)機(jī)、開放標(biāo)簽、對(duì)照
比較、隨機(jī)及安慰機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)安慰劑對(duì)照的Ⅲ期臨機(jī)、單臂臨床試驗(yàn)
照的Ⅲ期臨床試驗(yàn)的臨床研究
劑對(duì)照的安全性和照的Ⅲ期臨床試驗(yàn)床試驗(yàn)
有效性的Ⅲ期臨床
試驗(yàn)
入組314例(阿茲夫定172例(阿茲夫定組:281例(阿茲夫定組:348例(阿茲夫定組:20例(阿茲夫定組:5名重癥和26名普通
例數(shù)組:157例,安慰劑89例,安慰劑組:83143例,安慰劑組:138174例,安慰劑組:17410例,標(biāo)準(zhǔn)抗病毒治型
例)
組:157例)例。其中接種疫苗的例。其中接種疫苗阿療組:10例)
共6人:阿茲夫定組茲夫定組127人,對(duì)
3人;安慰劑組3人)照組121人;未接種
疫苗阿茲夫定組16
人,對(duì)照組17)
治療方案阿茲夫定/安慰劑:每日1次,每日5mg,療程不超過(guò)14天
有效性第7天臨床癥狀改核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間和中核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間病毒載量變化第1次核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間和出院
指標(biāo)善比例位住院時(shí)間時(shí)間
療效阿茲夫定首次給藥第一次核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)阿茲夫定組第一次核對(duì)于基線病毒載量log第1次核酸轉(zhuǎn)陰阿茲核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間是3.29
4
后第7天臨床病情間,與對(duì)照組相比酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間(5.55天;值≥3的受試者,在第夫定組和標(biāo)準(zhǔn)抗病毒±2.22天(范圍:1-9
改善的受試者比例(7.94天),阿茲夫定P<0.001)明顯短于對(duì)3、5、7天時(shí)阿茲夫定治療組平均時(shí)間分別天),病毒核酸轉(zhuǎn)陰
顯著增高(阿茲夫治療組明顯縮短照組(8.27天);第二次組病毒載量下降值均為2.6天和5.6天率為100%;出院時(shí)間
定組:57/157,安慰(6.24天;P=0.002);核酸轉(zhuǎn)陰結(jié)果,與對(duì)大于安慰劑組(p=0.008)。是9.00±4.93天(范圍:
劑組:15/157,P<第二次核酸轉(zhuǎn)陰結(jié)照組(9.40天)相比,阿(P<0.05),其中l(wèi)og2-25天),出院率為
0.001);受試者臨果,與對(duì)照組(8.89茲夫定組連續(xù)核酸轉(zhuǎn)值≥3及l(fā)og值≥4的受100%。
床癥狀改善的中位天)相比,阿茲夫定組陰時(shí)間明顯縮短(6.70試者第5天病毒載量
時(shí)間明顯縮短(阿連續(xù)核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間天;P<0.001)。均明顯下降(P<0.05)。
茲夫定組:10天,明顯縮短(7.73天;
安慰劑組:13天,PP=0.028)。阿茲夫定
<0.001)。組的中位住院時(shí)間
(6.5天,p=0.028)顯
著短于對(duì)照組(8.0
天)。
不良阿茲夫定組與對(duì)照阿茲夫定組不良反阿茲夫定組不良反應(yīng)阿茲夫定組不良反應(yīng)阿茲夫定組無(wú)不良事阿茲夫定的副作用輕
反應(yīng)組基本相似。應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組發(fā)生率與對(duì)照組無(wú)統(tǒng)發(fā)生率與對(duì)照組無(wú)統(tǒng)件發(fā)生,對(duì)照組有3微,有16.12%(5/31)
無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。計(jì)學(xué)差異。計(jì)學(xué)差異,未增加受例不良事件發(fā)生患者出現(xiàn)短暫的頭暈
試者風(fēng)險(xiǎn)。(p=0.06)。惡心。
5
3.2阿茲夫定的真實(shí)世界研究
研究顯示,患者初次暴露后,在呼吸道中,在癥狀發(fā)作時(shí)或發(fā)病的第一周可
觀察到SARS-CoV-2載量峰值,隨后下降,這表明在癥狀發(fā)作前或前5天內(nèi)具有
最高的傳染潛力,因此抗病毒藥物應(yīng)當(dāng)用于感染早期,即在病毒進(jìn)入人體后復(fù)制
釋放的高峰早期干預(yù),以阻斷病毒復(fù)制和疾病進(jìn)展。
病毒早期高復(fù)制是急性感染特征,初始高病毒載量與死亡風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān),針
對(duì)阿茲夫定已有研究結(jié)果顯示,基線病毒載量越高,其抑制病毒作用越強(qiáng)。阿茲
夫定在治療后第5天病毒載量下降顯著高于對(duì)照組。另有數(shù)據(jù)顯示,阿茲夫定治
療后第7天臨床狀態(tài)評(píng)分改善顯著高于對(duì)照組。
數(shù)據(jù)顯示,首次確診無(wú)癥狀和輕癥的新冠病毒感染人群,首次陽(yáng)性48小時(shí)
內(nèi)使用阿茲夫定(每天1次,每次5mg,服用至間隔24小時(shí)的兩次核酸轉(zhuǎn)陰)
較不使用者,可縮短用藥后轉(zhuǎn)陰時(shí)間2天(5天vs7天,p=0.00352)。
另一組研究顯示,首次確診無(wú)癥狀和輕癥新冠病毒感染人群,48小時(shí)內(nèi)使
用阿茲夫定(每天1次,每次5mg,服用至間隔24小時(shí)的兩次核酸轉(zhuǎn)陰)較不
使用者,可縮短1.5天住院時(shí)間(8天vs9.5天,p=0.00216)。
一項(xiàng)新冠病毒OmicronBA.5.13感染的真實(shí)世界研究顯示,首次確診輕型和
普通型的新冠病毒感染人群,48小時(shí)內(nèi)使用阿茲夫定(每天1次,每次5mg,
服用至間隔24小時(shí)的兩次核酸轉(zhuǎn)陰)較48小時(shí)外使用者,可縮短近7天住院時(shí)
間(5.3天vs12.5天)。
一項(xiàng)新冠病毒OmicronBA.2.76感染的主要為無(wú)癥狀、輕型、普通型患者的
真實(shí)世界研究顯示,在首次陽(yáng)性7天內(nèi)使用阿茲夫定治療,中位轉(zhuǎn)陰時(shí)間為8
天,非阿茲夫定治療組中位轉(zhuǎn)陰時(shí)間為10天,P<0.05。
一項(xiàng)新冠病毒OmicronBA.5.2感染的真實(shí)世界用藥結(jié)果顯示,阿茲夫定治
療組平均轉(zhuǎn)陰時(shí)間為7.56天,對(duì)照組平均轉(zhuǎn)陰時(shí)間為11.01天。
針對(duì)特殊人群,在確診無(wú)癥狀和輕癥新冠病毒感染60歲以上的老年人群,
使用阿茲夫定(每天1次,每次5mg,服用至間隔24小時(shí)的兩次核酸轉(zhuǎn)陰)較
不使用者,可縮短用藥后的轉(zhuǎn)陰時(shí)間(5天vs7天)。在13例重癥監(jiān)護(hù)室的患
者中,阿茲夫定組與其他用藥組相比,可降低在ICU的時(shí)間(9天vs14天)。
6
4阿茲夫定的安全性
4.1禁忌癥
對(duì)阿茲夫定或制劑中其他任何成分過(guò)敏者禁用。
4.2不良反應(yīng)
阿茲夫定I期臨床研究顯示,單次給藥試驗(yàn)未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),不良反應(yīng)
主要為發(fā)熱、頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、腹瀉,嚴(yán)重程度均為1級(jí);多次給藥試
驗(yàn)未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),不良反應(yīng)主要為頭暈、惡心,嚴(yán)重程度為1~2級(jí)。未給
予治療,出組檢查時(shí)已恢復(fù)。
阿茲夫定臨床治療劑量下暴露量或藥物濃度遠(yuǎn)低于非臨床試驗(yàn)中引起毒副
作用的劑量。阿茲夫定說(shuō)明書中不良反應(yīng)數(shù)據(jù)主要來(lái)自于一項(xiàng)在未接受過(guò)抗HIV
病毒治療的感染者中進(jìn)行的關(guān)鍵性II期臨床研究,阿茲夫定2mg、3mg、4mg
給藥48周的數(shù)據(jù)。阿茲夫定治療COVID-19的Ⅲ期臨床研究中,每日口服一次
阿茲夫定(5mg/次),最多持續(xù)14天,與對(duì)照組不良反應(yīng)相似,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,
多為1-2級(jí),具體不良反應(yīng)見表3。
表3阿茲夫定在新型冠狀病毒感染患者臨床研究中的不良反應(yīng)
分類常見(≥1/100到<1/10)偶見(≥1/1000到<1/100)
各類檢查ALT、AST升高、PLT升血糖升高、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)
高、GGT升高降低
胃腸系統(tǒng)疾病腹瀉嘔吐、腹痛、糞便異常、
消化不良
呼吸系統(tǒng)、胸及縱膈疾病呼吸衰竭/
全身性疾病及給藥部位/病情惡化
各種反應(yīng)
各種肌肉骨骼及結(jié)締組/背痛
織疾病
各類神經(jīng)系統(tǒng)疾病/頭痛
注:ALT:丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶;AST:天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶;PLT:血小板;
GGT:γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶
7
4.3藥物相互作用
健康受試者研究顯示,阿茲夫定聯(lián)合富馬酸替諾福韋二吡呋酯片(TDF)或
依非韋倫片(EFV)時(shí),均會(huì)提高阿茲夫定體內(nèi)暴露程度,但不影響臨床療效。
與TDF聯(lián)用時(shí),對(duì)TDF無(wú)顯著影響,無(wú)需調(diào)整TDF用量。與EFV聯(lián)用時(shí),因
臨床試驗(yàn)樣本量較少,無(wú)法判斷對(duì)EFV的藥代動(dòng)力學(xué)影響。
阿茲夫定為P-糖蛋白(P-gp)底物及弱效P-gp誘導(dǎo)劑[15-16],基于此,推測(cè)
合用P-gp底物(地高辛、達(dá)比加群酯、秋水仙堿)及P-gp抑制劑(如環(huán)孢素、
伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑等唑類抗真菌藥,利托那韋、決奈達(dá)隆、胺碘酮、
維拉帕米、克拉霉素、葡萄柚汁)、P-gp誘導(dǎo)劑(如利福平、圣約翰草提取物)
時(shí)需慎重。若確需聯(lián)合使用,必要時(shí)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。
5阿茲夫定的臨床用藥建議
5.1適應(yīng)證、用法用量和療程
阿茲夫定主要?jiǎng)┬蜑槠瑒?guī)格為1mg和3mg兩種,普通型新冠肺炎成年
患者適用于國(guó)家藥監(jiān)局應(yīng)急附條件批準(zhǔn)阿茲夫定片1mg規(guī)格,可參考圖1。阿
茲夫定餐后給藥可提高體內(nèi)暴露程度,應(yīng)空腹整片吞服,不可碾碎,每次5mg,
每日1次,療程至多不超過(guò)14天。如果漏服藥物時(shí)間較短,可盡快補(bǔ)服,但如
果快到下一次服藥時(shí)間(超過(guò)兩次正常用藥間隔時(shí)間的一半),可跳過(guò)此次漏服
的劑量,直接于下一次服藥時(shí)間服藥,不可一次服用兩倍劑量。
5.2特殊人群用藥注意事項(xiàng)
5.2.1肝功能不全患者
尚未在肝功能損傷患者中對(duì)阿茲夫定進(jìn)行研究。臨床研究時(shí)排除了肝功能檢
查異常(ALT和/或AST超過(guò)正常值上限3倍,或總膽紅素超過(guò)正常值上限2倍)
的患者,建議中重度肝功能損傷患者慎用阿茲夫定治療。
5.2.2腎功能不全患者
尚未在腎功能損傷患者或血液透析的患者中進(jìn)行阿茲夫定研究。臨床研究排
除了腎功能不全(腎小球?yàn)V過(guò)率<70mL/min,或肌酐超過(guò)正常值上限)的患者,
建議中重度腎功能損傷患者慎用阿茲夫定治療。
5.2.3老年患者
針對(duì)新冠肺炎患者的臨床試驗(yàn)中納入了60歲及以上老年患者,根據(jù)目前研
8
究數(shù)據(jù),阿茲夫定對(duì)老年患者的安全性以及是否需要調(diào)整用量暫不明確。
5.2.4妊娠期、哺乳期及育齡期用藥
尚無(wú)孕婦及哺乳期用藥的研究,孕婦及哺乳期不建議使用。
5.2.5兒童患者
尚未在兒童患者中對(duì)阿茲夫定進(jìn)行研究,兒童不建議使用。
5.3其他注意事項(xiàng)
目前尚未研究阿茲夫定對(duì)駕車和機(jī)械操作能力的影響。
圖1阿茲夫定臨床路徑執(zhí)行圖
9
6總結(jié)與展望
阿茲夫定作為一種口服廣譜RNA病毒抑制劑,其與血漿蛋白結(jié)合程度很低,
起效快,主要經(jīng)腎臟排泄,且藥物間相互作用少,具有良好的治療安全窗。目前
研究顯示其可顯著降低新冠病毒感染患者體內(nèi)病毒載量,顯著縮短患者臨床癥狀
改善時(shí)間,且總體安全性和耐受性良好,在治療新冠肺炎中具有良好的臨床應(yīng)用
前景和可及性。但仍需開展更多高質(zhì)量的阿茲夫定治療新冠肺炎臨床研究,進(jìn)一
步論證其療效和安全性。
7參考文獻(xiàn)
[1]WorldHealthOrganization.CoronavirusDisease(Covid-19)SituationDashboard
[EB/OL].(2022-12-13)/[2022-12-13]..
[2]盧巖,陳娟,嚴(yán)舒,等.全球新型冠狀病毒肺炎治療藥物臨床試驗(yàn)注冊(cè)現(xiàn)狀
調(diào)查[J].中國(guó)藥業(yè),2022,31(10):8-13.
[3]常俊標(biāo).治療新冠肺炎口服小分子藥物研究進(jìn)展[J].中國(guó)科學(xué)基金,2022,
36(04):630-634.
[4]常俊標(biāo),包新洪,王強(qiáng)等.2′-氟-4′-取代-核苷類似物、其制備方法與應(yīng)用:中
國(guó),ZL200710137548.0,2009-08-26.
[5]ChangJ.2'-Fluoro-4'-SubstitutedNucleosides,thePreparationandUse:
EP2177527B,2013-12-18.
[6]ChangJ.2'-Fluoro-4'-SubstitutedNucleosidesAnalogues,PreparationMethods
andUsesThereof:US8835615B2,2014-09-16.
[7]ChangJB.4'-modifiednucleosidesforantiviraldrugdiscovery:achievementsand
perspectives[J].AccountsChemRes,2022,55(4):565-578.
[8]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.國(guó)家藥監(jiān)局應(yīng)急附條件批準(zhǔn)河南真實(shí)生物科技有限公
司阿茲夫定片增加新冠肺炎治療適應(yīng)癥注冊(cè)申請(qǐng).(2022-07-25)/[2022-08-08].
/yaowen/ypjgyw/20220725165620176.html.
[9]醫(yī)政醫(yī)管局.關(guān)于將阿茲夫定片納入新型冠狀病毒肺炎診療方案的通知
[EB/OL].(2022-08-09)/[2022-12-02]./yzygj/s7653p/202208/33
e3ff4308b4446796c3f315601d436f.shtml.
[10]YuB,ChangJ.Azvudine(FNC):apromisingclinicalcandidateforCOVID-19
10
treatment[J].SignalTransductTargetTher,2020,5(1):236.
[11]ZhangJL,LiYH,WangLL,etal.Azvudineisathymus-homing
anti-SARS-CoV-2drugeffectiveintreatingCOVID-19patients[J].SignalTransduct
TargetTher,2021,6:414.
[12]SunL,PengYM,YuWQ,etal.Mechanisticinsightintoantiretroviralpotencyof
2'-deoxy-2'-β-fluoro-4'-azidocytidine(FNC)withalong-lastingeffectonHIV-1
prevention[J].JMedChem,2020,63(15):8554-8566.
[13]廣東省藥學(xué)會(huì).新型冠狀病毒肺炎抗病毒治療臨床藥學(xué)指引(更新版).今
日藥學(xué),2022,32(08):561-572.
[14]RenZG,LuoH,YuZJ,etal.Arandomized,open-label,controlledclinicaltrial
ofazvudinetabletsinthetreatmentofmildandcommonCOVID-19,apilotstudy[J].
AdvSci,2020,7(19):2001435.
[15]LiuY,WangY,PengY,etal.Effectsoftheantiretroviraldrug2'-deoxy-2'-β-
fluoro-4'-azidocytidine(FNC)onP-gp,MRP2andBCRPexpressionsandfunctions
[J].Pharmazie,2018,73(9):503-507.
[16]LiuY,LiuB,ZhangY,etal.Intestinalabsorptionmechanismsof2'-deoxy-2'-β-
fluoro-4'-azidocytidine,acytidineanalogforAIDStreatment,anditsinteractionwith
P-glycoprotein,multidrugresistance-associatedprotein2andbreastcancerresistance
protein[J].EurJPharmSci,2017,105:150-158.
11
起草專家組
顧問(wèn)(以姓氏筆畫為序)
王云龍河南省生物工程技術(shù)研究中心教授級(jí)高工
史艷玲河南省藥學(xué)會(huì)副主任藥師
劉宏民鄭州大學(xué)藥學(xué)院教授
李欽河南大學(xué)藥學(xué)院教授
李學(xué)林河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院主任藥師
張曉堅(jiān)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院主任藥師
陳隨清河南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院教授
郭海明河南師范大學(xué)教授
執(zhí)筆(以姓氏筆畫為序)
馬軍國(guó)河南師范大學(xué)副教授
李峰鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院副主任藥師
張晶敏鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院副主任藥師
周鵬河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院副主任藥師
趙飛河南省人民醫(yī)院副主任藥師
徐玲鄭州人民醫(yī)院副主任藥師
薛文華鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院副主任藥師
成員(以姓氏筆畫為序)
馬姝麗河南省兒童醫(yī)院主任藥師
馬培志河南省人民醫(yī)院主任藥師
王雷河南省人民醫(yī)院副主任藥師
王秋冬平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院主任藥師
王姣峰河南省人民醫(yī)院副主任藥師
王愛鳳阜外華中心血管病醫(yī)院主任藥師
方鳳琴河南省人民醫(yī)院副主任藥師
孔永紅駐馬店中心醫(yī)院主任藥師
盧乙眾新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院主任藥師
盧立軍南陽(yáng)醫(yī)專一附院主任藥師
蘭丙欽許昌市中心醫(yī)院主任藥師
朱振峰鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院副研究員
任艷麗鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院主任藥師
劉偉鄭州大學(xué)教授
劉如品信陽(yáng)市中心醫(yī)院主任藥師
劉瑞新河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院主任藥師
劉耀華河南省洛陽(yáng)正骨醫(yī)院主任藥師
齊躍東鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院主任藥師
孫志鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院副主任藥師
孫楠鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院主任藥師
孫蕊洛陽(yáng)市中心醫(yī)院主任藥師
杜書章鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院主任藥師
12
李東濮陽(yáng)市油田總醫(yī)院主任藥師
李軍鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院主任藥師
李敏鄭州市第九人民醫(yī)院副主任藥師
李玉強(qiáng)平頂山市第一人民醫(yī)院主任藥師
李志業(yè)鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院主任藥師
李君霞河南省胸科醫(yī)院副主任藥師
李春曉河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院副主任藥師
李雪巖宜陽(yáng)縣中醫(yī)院主任藥師
李德宇河南省人民醫(yī)院主任醫(yī)師
時(shí)磊鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院主任藥師
吳干
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