內(nèi)分泌系統(tǒng)：由不同部位的多種內(nèi)分泌腺及其它具有內(nèi)分泌功能的組織或細胞組成。組成：腦垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、胰島、腎上腺和性腺、分散在不同器官（如胃腸道、心房肌、下丘腦等）的內(nèi)分泌細胞。內(nèi)分泌(EndocrineSystem)人體主要內(nèi)分泌腺的位置胸腺

1、含氮類激素（1）肽類和蛋白質(zhì)激素主要有下丘腦激素、垂體激素、甲狀旁腺激素、胰島激素、胎盤激素、胃腸激素等。（2）胺類激素有褪黑激素、5-羥色胺、甲狀腺激素和腎上腺素等。

2、類固醇(甾體)激素

腎上腺皮質(zhì)和性腺所分泌的各種激素，如皮質(zhì)醇，醛固酮，睪丸酮，雌二醇等。

3、固醇類激素如VitD3。

一、激素的分類第一節(jié)激素概論1、遠距分泌(telecrine)2、旁分泌(paracrine)3、自分泌(autocrine)4、神經(jīng)內(nèi)分泌(neurocrine)：神經(jīng)激素（neurohormone）二、傳遞方式（一）激素的一般作用

1.調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)；

2.促進細胞分化影響人體生長；

3.調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)活動；

4.促進生殖器官發(fā)育成熟；

5.配合神經(jīng)系統(tǒng)增強機體抵抗力。三、激素的作用及其特性1、激素作用的相對特異性靶器官、受體、親和力

減量調(diào)節(jié)(down-regulation)

增量調(diào)節(jié)(up-regulation)2、激素的高效能作用高效能的生物放大系統(tǒng)（二）激素作用的一般特性

（1）協(xié)同作用(cooperativeaction)（2）相互拮抗(antagonisticaction)（3）允許作用(permissiveaction)（P301）3、激素間的相互作用某些激素本身并不能對某器官或細胞直接產(chǎn)生作用，但它的存在卻是另一激素能產(chǎn)生效應的必備條件，稱為允許作用。

激素(第一信使)→與靶細胞膜受體結(jié)合→激活AC（腺苷酸環(huán)化酶）→使ATP轉(zhuǎn)變?yōu)閏AMP（第二信使）→激活蛋白激酶（PK）→蛋白磷酸化→影響酶活性→細胞膜的通透性改變→生理效應。可作為第二信使的化學物質(zhì)有cAMP、cGMP、三磷酸肌醇（IP3）、二酰甘油（DAG）、Ca2+、等。（P299）（一）含氮激素的作用機制—第二信使學說四、激素作用的基本原理

激素→由細胞膜入細胞→影響基因表達,誘導或減少蛋白質(zhì)的合成→引起相應的生物效應。（二)類固醇激素作用機制—基因表達學說（P298）（一）激素分泌的周期性與階段性調(diào)節(jié)（P301）（二）反饋性調(diào)節(jié)

1.長反饋2.短反饋3.超短反饋（三）體液調(diào)節(jié)

1.單向調(diào)節(jié)

2.多向調(diào)節(jié)五、激素分泌的調(diào)節(jié)

下丘腦－垂體功能系統(tǒng)：

下丘腦-腺垂體門脈系統(tǒng)下丘腦-神經(jīng)垂體系統(tǒng)第二節(jié)下丘腦的內(nèi)分泌功能OC:視交叉下丘腦垂體束腦垂體后葉腦垂體前葉垂體后葉激素：縮宮素+加壓素垂體門脈垂體前葉激素：GH、PRL、TSH、ACTH、FSH、LH一、下丘腦-腺垂體門脈系統(tǒng)

下丘腦“促垂體區(qū)”分泌的神經(jīng)激素或神經(jīng)肽稱為下丘腦調(diào)節(jié)肽，釋放于門脈系統(tǒng)，調(diào)節(jié)腺垂體的活動。

神經(jīng)激素是下丘腦分泌五種與性行為有關的神經(jīng)激素：促卵泡激素釋放激素(SFH-RH)、促黃體激素釋放激素(LH-RH)、催乳激素釋放激素(PRH)、催乳激素釋放抑制激素(PIH)和催產(chǎn)素(OX)。(一)下丘腦調(diào)節(jié)肽對腺垂體的作用（P305）

1.促甲狀腺激素釋放激素(TRH)2.促性腺激素釋放激素(GnRH)3.促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)4.生長素抑制激素(GHIH)5.生長素釋放激素(GHRH)6.催乳素釋放抑制因子(PIF)

催乳素釋放因子(PRH)7.促黑激素釋放因子(MRF)

促黑激素釋放抑制因子(MIF)

CRH、GHRH、GHIH以cAMP、IP3/DG或Ca2+作為第二信使；TRH、GnRH等僅以IP3/DG和Ca2+為第二信使(二)下丘腦調(diào)節(jié)肽分泌的調(diào)節(jié)1.來自高位腦區(qū)的調(diào)節(jié)

受來自邊緣系統(tǒng)、大腦皮層與丘腦的信息調(diào)控。2.來自靶腺激素的反饋調(diào)節(jié)

大腦的四個腦室（三）、腺垂體激素（P306）腺垂體分泌至少7種激素：

生長激素(GH)﹑促甲狀腺激素(TSH)﹑腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)與促黑激素(MSH)﹑卵泡刺激素(FSH)與黃體生成素(LH)﹑催乳素(PRL)。(一)生長激素(growthhormone,GH)①加速蛋白質(zhì)合成；②GH促進脂肪分解，增強脂肪酸氧化；③抑制葡萄糖攝取與利用，提高血糖水平。(2)促進代謝的作用1.生理作用（P307）

(1)促進生長（直接激活靶細胞生長激素受體和誘導產(chǎn)生胰島素樣生長因子（IGF-P306）間接刺激靶細胞產(chǎn)生生理效應）

侏儒癥、巨人癥、肢端肥大癥蛋白質(zhì)類激素，腺垂體中含量最多的激素（3）維護免疫系統(tǒng)功能，調(diào)制情緒與行為，影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的活動

(1)GH的分泌受下丘腦生長激素釋放激素(GHRH)和生長抑素(GHIH)的雙重調(diào)節(jié)。

(2)血中IGF有負反饋調(diào)節(jié)作用。

(3)其他因素：①睡眠的影響：慢波睡眠（非快速動眼期）GH分泌增加。②代謝因素的影響：能量缺乏促進GH分泌（饑餓（胃促激素釋放激素）、低血糖、運動、應激等）③甲狀腺激素、雌激素與睪酮能促進GH分泌。2.生長素分泌的調(diào)節(jié)1.生理作用

(1)對乳腺：引起并維持泌乳，促進乳腺發(fā)育。

(2)對性腺：促進排卵、黃體生成及孕激素與雌激素的分泌。

(3)在應激反應中的作用：應激狀態(tài)下血中PRL濃度升高。2.分泌的調(diào)節(jié)

(1)受下丘腦催乳素釋放因子(PRF)與催乳素釋放抑制因子(PIF)的雙重控制。

(2)多巴胺抑制PRL分泌；TRH可促進其分泌。(二)催乳素(PRL)-肽類（三）促激素

促甲狀腺激素(TSH)﹑促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、促卵泡激素(FSH)和黃體生成素(LH)

二、下丘腦-神經(jīng)垂體系統(tǒng)

下丘腦視上核和室旁核有神經(jīng)下行到神經(jīng)垂體，構(gòu)成下丘腦-神經(jīng)垂體束。下丘腦合成的升壓素和催產(chǎn)素沿該束運送到神經(jīng)垂體儲存，當需要時釋放入血。(一)血管升壓素（VP-肽類）的生理作用及分泌調(diào)節(jié)（P310）

下丘腦產(chǎn)生，又稱抗利尿激素（ADH），升高血壓（V1受體），增強腎臟集合管和遠曲小管對水的重吸收（V2受體）；對血漿中晶體滲透壓的變化敏感。

生理劑量無升壓作用，只有抗利尿作用2.分泌調(diào)節(jié)

(1)射乳反射（下丘腦室旁核OT神經(jīng)元）；

(2)臨產(chǎn)或分娩時OT的分泌和釋放增加（正反饋）。(二)縮宮素（催產(chǎn)素，OTX）的生理作用及分泌調(diào)節(jié)

1.生理作用OXT具有促進乳汁排出和刺激子宮收縮的作用，以前者為主。

(1)對乳腺：促進和維持哺乳期乳腺泌乳。

(2)對子宮：促進妊娠子宮收縮，對非孕子宮的作用較弱。三、松果體內(nèi)分泌（P311）（一）褪黑素（MT）：胺類（吲哚類），由色氨酸經(jīng)羥化，脫羧，乙酰化及甲基化等步驟形成（限速酶-N-乙酰轉(zhuǎn)移酶），分泌晝低夜高，凌晨2點達到高峰，女性MT波動與月經(jīng)周期同步

作用：鎮(zhèn)靜、催眠、鎮(zhèn)痛、抗驚厥、抗抑郁等。MT能抑制下丘腦-垂體-靶腺軸活動，特別是性腺，與性激素的分泌呈負相關，此外還參與機體免疫調(diào)節(jié)，生物節(jié)律的調(diào)整，影響心血管、腎、肺、消化等器官和系統(tǒng)的功能。調(diào)節(jié)：光照，視交叉上核是控制MT分泌的中樞四、甲狀腺激素（TH）-胺類（P312）咽峽甲狀腺喉頭甲狀腺機能亢進，膠體被重吸收甲狀腺機能減退正常甲狀腺濾泡毛細血管基膜頂端膜儲存的激素

甲狀腺是人體最大的內(nèi)分泌腺，濾泡細胞可以分泌甲狀腺激素，甲狀腺是唯一將激素大量儲存在細胞外的內(nèi)分泌腺甲狀腺濾泡旁細胞-降鈣素（一）甲狀腺激素T4(93%),T3（7%），但活性T3大于T4，正常人甲狀腺儲備的形式是T4（二）甲狀腺激素的合成與代謝

合成需要甲狀腺球蛋白（TG）和碘元素，TG內(nèi)的酪氨酸參與甲狀腺激素的合成。1、甲狀腺腺泡的聚碘(攝碘)作用

碘的主要來源是食物，以I-形式存在血中。甲狀腺依靠細胞膜“碘泵”逆電化學梯度將I-攝入進入細胞內(nèi)。（P314）2、酪氨酸碘化(加碘)

活化碘

+甲狀腺球蛋白(TG)

碘化酪氨酸(MIT和DIT)H2O23、甲狀腺激素的縮合（偶聯(lián)作用）DIT過氧化酶

DITMIT過氧化酶

DITT4T3

缺碘時，甲狀腺球蛋白分子上MIT增多，T3含量增加，反之T4含量增加（P390）（三）甲狀腺激素的貯存、釋放、轉(zhuǎn)運與代謝

1.貯存：結(jié)合在甲狀腺球蛋白分子上，以膠質(zhì)形式貯存于腺泡腔中(T4)。

2.釋放甲狀腺腺泡細胞胞飲含有碘化的4種酪氨酸殘基的TG膠質(zhì)小滴與溶酶體融合形成吞噬體

MIT、DIT、T3、T4逐步與TG解離，T4、T3可進入血液，主要是T4。TSH溶酶體蛋白水解酶3.運輸：T4主要以結(jié)合型存在，T3主要以游離型存在。

4.代謝:血漿T4半衰期為7d，T3半衰期為1.5d；20%的T3和T4經(jīng)膽汁排出體外。80%的T4在外周組織中經(jīng)脫碘酶的作用脫碘產(chǎn)生T3與rT3。T4脫碘變成T3是體內(nèi)T3的主要來源。80%的T3經(jīng)進一步脫碘而失活。甲狀腺素的合成P314（四）甲狀腺激素的生理作用

主要作用是促進物質(zhì)與能量代謝，促進生長和發(fā)育過程。1、對代謝的作用（1）產(chǎn)熱效應：增加耗氧量和產(chǎn)熱量，提高基礎代謝率。

（2）糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝糖代謝：促進糖的吸收與肝糖原分解，血糖升高。脂肪代謝：促進膽固醇降解。蛋白質(zhì)代謝：促進蛋白質(zhì)合成，尿氮減少。分泌過多時，蛋白質(zhì)分解增強，尿氮增加。2、對生長與發(fā)育的影響促進機體生長、發(fā)育（特別對腦的發(fā)育和長骨的生長）。呆小病3、對神經(jīng)系統(tǒng)的影響可提高CNS的興奮性。4、其他作用（1）對心血管系統(tǒng)的作用：心率加快，心收縮力增強，心輸出量增加，收縮壓升高，舒張壓稍低，致使脈壓增大。（2）對消化系統(tǒng)的作用：使食欲增加。（3）對生殖系統(tǒng)的作用：能增加性功能。（五）甲狀腺功能的調(diào)節(jié)1、下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸的調(diào)節(jié)（1）腺垂體(TSH)對甲狀腺的調(diào)節(jié)①促進甲狀腺T4與T3的合成與釋放；②促使甲狀腺細胞增生，腺體增大。

（2）下丘腦對腺垂體的調(diào)節(jié)①TRH促進TSH的合成與釋放；②生長抑素減少TSH的釋放與合成，并抑制腺垂體對TRH的反應。（3）血液中T4、T3的反饋調(diào)節(jié)

①長反饋

T4、T3可反饋抑制腺垂體TSH分泌。

②短反饋

TSH對TRH分泌的負反饋調(diào)控。

③超短反饋

T4、T3作用于甲狀腺細胞。下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸的調(diào)節(jié)2、自身調(diào)節(jié)（P320）3、自主神經(jīng)的影響

交感神經(jīng)（+）甲狀腺激素↑；

膽堿能纖維（+）甲狀腺激素↓。4、其他激素調(diào)節(jié)

雌激素能加強腺垂體對TRH的反應；

糖皮質(zhì)激素、生長激素抑制TSH的分泌。五、腎上腺腎上腺腺體分腎上腺皮質(zhì)和腎上腺髓質(zhì)兩部分，周圍部分是皮質(zhì)，內(nèi)部是髓質(zhì)。兩者在發(fā)生、結(jié)構(gòu)與功能上均不相同，實際上是兩種內(nèi)分泌腺。（一）腎上腺皮質(zhì)-腎上腺皮質(zhì)激素由外向內(nèi)依次為球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶1.鹽皮質(zhì)激素：由球狀帶合成和分泌，以醛固酮為代表。2.糖皮質(zhì)激素：主要由束狀帶，少量由網(wǎng)狀帶合成和分泌。以皮質(zhì)醇為代表。3.性激素：由網(wǎng)狀帶合成和分泌，主要為脫氫表雄酮和雌二醇。

脫氫表雄酮是一種非常重要的荷爾蒙。它由大腦的腎上腺皮質(zhì)區(qū)制造，是動情激素的母體。已被證明可使你的身體充滿話力，恢復性能力，改善記憶力，降低血液中的膽固醇，并能抵抗肥胖、心臟疾病與壓力，還能強化免疫系統(tǒng)。我們體內(nèi)的脫氫表雄酮在30歲時會達到分泌的巔峰，隨后就會隨著年齡的增長而下降。(一)腎上腺皮質(zhì)激素的生物學作用

1.糖皮質(zhì)激素

(1)對物質(zhì)代謝的影響①糖代謝:促進糖異生，抑制糖利用及抗胰島素作用，血糖升高。②蛋白質(zhì)代謝:促進分解，抑制合成。③脂肪代謝:與兒茶酚胺協(xié)同使脂肪分解，有利于糖異生。

(2)水鹽代謝:保鈉排鉀，作用較弱。

(3)對各系統(tǒng)功能的影響

①血細胞促進造血。②心血管系統(tǒng)提高血管平滑肌對去甲腎上腺素、腎上腺素的敏感性—允許作用。③中樞神經(jīng)系統(tǒng)提高CNS的興奮性。④消化系統(tǒng)增加胃酸和胃蛋白酶分泌。⑤呼吸系統(tǒng)促進胎兒肺的發(fā)育和肺泡表面活性物質(zhì)的分泌。⑥骨骼系統(tǒng)抑制成骨細胞，促進骨質(zhì)分解。⑦皮膚抗增生，皮膚變薄。

機體遭受傷害性刺激時，血中ACTH和糖皮質(zhì)激素濃度立即增高，稱之為應激。應激反應的作用：①減少應激刺激的不良作用；②保證重要器官的能量供應；③在維持血壓方面起“允許作用”。

臨床上大劑量使用，可用于抗炎、抗過敏、抗毒和抗休克。(4)在應激反應中的作用應激內(nèi)環(huán)境改變刺激感受器CRHACTH糖皮質(zhì)素組織細胞血糖↑氨基酸↑脂肪酸↑應激反應2.鹽皮質(zhì)激素：主要為醛固酮。①對水鹽代謝的影響：保Na+、保水、排K+

。

②增強血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性，作用強。

兒茶酚胺：一種含有兒茶酚和胺基的神經(jīng)類物質(zhì)。兒茶酚和胺基通過L-酪氨酸在交感神經(jīng)、腎上腺髓質(zhì)和嗜鉻細胞位置的酶化步驟結(jié)合。通常，兒茶酚胺是指去甲腎上腺素（NA）、腎上腺素(Adr)和多巴胺（DA）。這三種兒茶酚胺都是由酪氨酸為前體轉(zhuǎn)化得到的。

1.糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)

基礎分泌和應激分泌均受ACTH的控制。

(1)ACTH由腺垂體分泌，促進糖皮質(zhì)激素合成和分泌。

(2)ACTH分泌的調(diào)節(jié)：受下丘腦CRH的控制。下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)功能軸。

(3)應激調(diào)節(jié)

2.醛固酮分泌的調(diào)節(jié)

(1)腎素-血管緊張素系統(tǒng)，以血管緊張素II的調(diào)節(jié)為主

(2)血K+和血Na+：血K+水平升高和血Na+水平降低均能刺激醛固酮分泌

(3)應急調(diào)節(jié)：應激反應時，ATCH可促進醛固酮的分泌(二)腎上腺皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)

慢性腎上腺皮質(zhì)功能低下：又稱Addison病。主要病因為雙腎上腺結(jié)核和特發(fā)性腎上腺萎縮,極少數(shù)為腫瘤轉(zhuǎn)移和其他原因，雙腎上腺皮質(zhì)嚴重破壞（約90%以上）,主要臨床表現(xiàn)為皮膚和粘膜及疤痕處黑色素沉著增多、低血糖、低血壓、食欲不振、肌力低下、易疲勞、體重減輕等（二）腎上腺髓質(zhì)

腎上腺髓質(zhì)與交感神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元在胚胎發(fā)生上同源，既屬于自主神經(jīng)系統(tǒng)，又屬于內(nèi)分泌系統(tǒng)，分泌的激素為腎上腺素和去甲腎上腺素，還有少量多巴胺。血液中腎上腺素主要來自腎上腺髓質(zhì)，去甲腎上腺素則來自腎上腺髓質(zhì)和腎上腺素能神經(jīng)纖維末梢1、作用（二）在應急反應中的作用當機體內(nèi)外環(huán)境急劇變化時，不僅腎上腺皮質(zhì)激素大量分泌，而且出現(xiàn)交感神經(jīng)系統(tǒng)與腎上腺髓質(zhì)同時活動增強的現(xiàn)象，使中樞興奮，血壓升高，呼吸增加，肝糖原與脂肪分解。這就是通過交感——腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)活動的加強產(chǎn)生的應急反應。

（三)髓質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)

ACTH與糖皮質(zhì)激素促進其合成和分泌。胰島：胰腺的內(nèi)分泌部分，是分散在胰腺中的不規(guī)則的細胞群內(nèi)分泌第2課時-胰島內(nèi)分泌A細胞，占25%，分泌胰高血糖素；B細胞，占60%-70%，分泌胰島素；D細胞，占10%，分泌生長抑素（SS）；H細胞，分泌血管活性腸肽（VIP）F細胞，分泌胰多肽（pp）。胰島胰島內(nèi)分泌一、胰島素(一）胰島素的生物學作用

1、糖代謝：促進組織、細胞對葡萄糖的攝取和利用（增加葡萄糖轉(zhuǎn)運體-GLUT的數(shù)量），加速葡萄糖合成糖原，抑制糖異生（酶），促進葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)橹舅幔墙档汀＃≒404）

2、脂肪代謝：促進脂肪的合成與貯存，抑制脂肪的分解氧化。

3、對蛋白質(zhì)代謝：促進蛋白質(zhì)合成。4、促進K+，Mg2+及磷酸鹽進入細胞，參與細胞物質(zhì)代謝活動

5、促進機體生長：胰島素和生長激素協(xié)同，單獨作用效果不顯著

1.血糖的調(diào)節(jié)：血糖濃度是調(diào)節(jié)胰島素分泌的最重要因素。

(二)分泌的調(diào)節(jié)2.氨基酸和脂肪酸的調(diào)節(jié)：血中氨基酸、脂肪酸和酮體大量增加時，都能刺激胰島素分泌。激素的調(diào)節(jié)：胃泌素、促胰液素、膽囊收縮素、抑胃肽、胰高血糖素等，均有促進胰島素分泌的作用；甲狀腺激素、生長激素、皮質(zhì)醇、孕酮、雌激素等對胰島的分泌也有促進作用；腎上腺素對其有抑制作用。3.4.神經(jīng)系統(tǒng)：迷走神經(jīng)興奮時促進胰島分泌；交感神經(jīng)興奮時抑制其分泌。主要作用促進糖原分解和葡萄糖異生，升高血糖。還能促進脂肪的分解和氧化，血中酮體增多；促進蛋白質(zhì)分解并抑制其合成。二、胰高血糖素

(一)

(二)分泌的調(diào)節(jié)

血糖濃度是調(diào)節(jié)胰高血糖素重要的因素；交感神經(jīng)興奮促進其分泌，迷走神經(jīng)抑制其分泌；縮膽囊素（直接）、促胃液素（直接）、胰島素（間接）促進胰高血糖素的分泌，胰島素（直接）和生長抑素（直接）抑制胰高血糖素的分泌

調(diào)節(jié)鈣磷代謝的激素一、甲狀旁腺激素(PTH)

甲狀旁腺產(chǎn)生，肽類（一）PTH的主要作用

1、骨：骨鹽溶解，骨鈣入血，血鈣升高。

2、腎：促進遠曲小管和集合管重吸收Ca2+，血鈣升高