第十一章主要組織相容性復合體第十一章主要組織相容性復合體醫學免疫學

（第6版）

主編：呂昌龍李殿俊李一

高等教育出版社

第十一章主要組織相容性復合體本章教學大綱

【目的要求】1．掌握主要組織相容性復合體的概念，基因構成。HLA分子的分布，結構和功能。

2．熟悉HLA分子表達的影響因素，HLA多態性的遺傳基礎，HLA在醫學上的意義。

3．了解非經典HLA分子，HLA分型。

第十一章主要組織相容性復合體【教學內容】

1.MHC的概念和基因構成：小鼠H-2復合體和人類HLA復合體。

2.HLAⅠ類和Ⅱ類分子分布、結構和功能。非經典HLA分子的功能。HLA分子表達的影響因子。

3.HLA多態性的遺傳基礎。

4.HLA在醫學上的意義——與器官移植，免疫應答及疾病的關系。第十一章主要組織相容性復合體概述

一、組織相容性抗原

(histocompatibilityantigen)

通過移植鑒定與組織相容性有關的抗原。

二、主要組織相容性抗原系統

(majorhistocompatibilityantigensystem,MHS)

能引起較強移植排斥反應的抗原。

第十一章主要組織相容性復合體三、主要組織相容性復合體

(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)

編碼主要組織相容性抗原的具有高度多樣性的基因群。

四、人類白細胞抗原

(humanleukocyteantigen,HLA)

人類主要組織相容性抗原系統。編碼該抗原的基因也稱HLA。第十一章主要組織相容性復合體

第一節MHC的基因組成及特點一、小鼠MHCH-2復合（一）定位定位于第17號染色體短臂（二）構成

K、I、S、L、D等基因

第十一章主要組織相容性復合體

（三）根據編碼分子不同分成三類

1.Ⅰ類基因

K、D、L位點---編碼Ⅰ類分子的α鏈

2.Ⅱ類基因

3.Ⅲ類基因

S區（I區與D區之間）---

編碼C4、C2、B因子及TNF等第十一章主要組織相容性復合體

Ir基因（免疫應答基因，immuneresponsegene）

Ia抗原（I區相關抗原，Iregionassociatedantigen）：Ir基因編碼產物I位點I-A亞區——編碼Ⅱ類分子Aα和Aβ鏈I-E亞區——編碼Ⅱ類分子Eα和Eβ鏈第十一章主要組織相容性復合體二、人類MHC－HLA復合體

定位于第6號染色體短臂（6p21,3）第十一章主要組織相容性復合體（一）HLA復合體的結構

1.經典的HLA基因

HLAⅠ類基因：A、B、C——HLAⅠ類分子

HLAⅡ類基因：DP、DQ、DR——HLAⅡ類分子

2.免疫功能相關基因血清補體成分編碼基因：編碼C2、C4A、C4B、

Bf，位于HLAⅢ類基因(2)抗原加工提呈相關基因：位于HLAⅡ類基因區域(3)非經典Ⅰ類基因：位于經典HLAI類基因(4)炎癥相關基因：位于HLAⅢ類基因區內

3.免疫無關基因

第十一章主要組織相容性復合體（二）HLA復合體的遺傳特征

1.單元型遺傳

2.多態性現象（1）復等位基因（2）共顯性表達

3.連鎖不平衡

第十一章主要組織相容性復合體第二節MHC分子結構與功能

一、HLA-Ⅰ類分子的分布、結構和功能（一）分布

1.存在于有核細胞(含血小板和網織紅細胞)表面。淋巴細胞>腎、肝臟、心臟>神經組織、成熟的滋養細胞

2.存在形式（1）膜結合：有核細胞表面（2）可溶性：存在于血清、初乳和尿液等體液中。

第十一章主要組織相容性復合體

（二）結構

1.鏈（重鏈）（1）胞外區

1、

2功能區—抗原結合部位；

3功能區—CD8分子結合部位；（2）胞內區（3）跨膜區

2.

2-微球蛋白（

2m）由15號染色體基因編碼。第十一章主要組織相容性復合體

二、HLA-Ⅱ類分子的分布、結構和功能

（一）分布

1.APCB細胞、單核/巨噬細胞和樹突狀細胞；

2.其他激活的T細胞，精子和血管內皮細胞。

第十一章主要組織相容性復合體

（二）結構

1.

鏈：

1、

2功能區

2.

鏈：

1、

2功能區

1和

1：抗原肽結合部位；

2：CD4分子結合部位。第十一章主要組織相容性復合體第十一章主要組織相容性復合體第十一章主要組織相容性復合體第十一章主要組織相容性復合體三、抗原肽--MHC分子的相互作用1.抗原肽的錨定殘基(anchorresidue)2.MHC的包容性(flexibility)第十一章主要組織相容性復合體

第三節HLA分型

（一）分型方法

1.血清學

2.細胞學

3.分子生物學

第十一章主要組織相容性復合體血清學細胞學分子生物學實驗方法補體介導的微量細胞毒試驗混合淋巴細胞培養法（MLC)分子生物學技術原理抗體(HLA分型)+淋巴細胞(受者)+補體

淋巴細胞受損判定結果（細胞死亡百分率）單向法雙向法比較供、受者編碼HLA抗原基因的DNA序列，判定供、受者間的相似程度。主要應用檢測HLA-A、B、C抗原檢測DR抗原

（二）HLA分型法原理及應用第十一章主要組織相容性復合體一、MHC與免疫應答及T細胞的分化（一）參與抗原提呈與MHC限制性

MHC限制性（MHCrestriction）：TCR對抗原肽和與其形成復合物的MHC分子進行雙重識別。即在識別APC或靶細胞表面抗原肽的同時，還需識別與抗原肽結合成復合物的自身MHC分子。（二）參與對免疫應答的遺傳控制免疫應答基因（Ir）：HLAⅡ類基因區（三）參與免疫細胞分化

1.MHC抗原參與早期T細胞在胸腺的分化

2.建立T細胞對自身抗原的中樞性耐受

第四節HLA在醫學上的意義第十一章主要組織相容性復合體二、HLA與器官移植

組織相容性試驗對供、受者HLA進行鑒定。移植成敗的關鍵是供受者之間的HLA型別是否相符。在腎臟移植中，各HLA座位配合的重要性依次為HLA-DR、HLA-B、HLA-A。

第十一章主要組織相容性復合體三、HLA與疾病的關系（一）R.R(relativerisk，相對危險率)

R.R值越大相關性越強。（二）舉例

1.強直性脊柱炎與B272.胰島素依賴性糖尿?。↖DDM）與DR3、DR4

病人（Ag+/Ag-）對照（Ag+/Ag-）＝第十一章主要組織相容性復合體第十一章主要組織相容性復合體四、HLA與腫瘤

惡性腫瘤細胞HLA-Ⅰ類分子表達減少或缺乏

腫瘤細胞逃逸免疫監視。

IFN-

促進腫瘤細胞HLA-Ⅰ類分子表達

增強CD8+CTL細胞的特異性殺傷。五、HLA與法醫

HLA具有高度多態性以及單元型遺傳的特點，使HLA分型成為鑒定親子關系的重要手段。

第十一章主要組織相容性復合體思考題1．MHC、HLA的概念2