第7章細菌的感染與免疫第7章細菌的感染與免疫第7章細菌的感染與免疫基本概念細菌的感染(bacterialinfection)病原菌(pathogen)或致病菌(pathogenicbacterium)非病原菌(nonpathogen)或非致病菌(nonpathogenicbacterium)機會致病菌(opportunisticpathogen)或條件致病菌(conditionedpathogen)：有些細菌在正常情況下并不致病，當某些條件改變的特殊機會下可以致病。第7章細菌的感染與免疫第一節正常菌群與機會致病菌第7章細菌的感染與免疫一、正常菌群概念:正常人的體表和同外界相通的腔道黏膜都寄居著的不同種類和數量的微生物。當人體免疫功能正常時，這些微生物對宿主無害，有些對人還有利，稱為正常微生物群。其中以細菌為主，故通稱為正常菌群。人體常見的正常微生物群部位主要菌類皮膚葡萄球菌、類白喉棒狀桿菌、銅綠假單胞菌、丙酸桿菌、白假絲酵母菌、非致病性分枝桿菌口腔葡萄球菌、類白喉棒狀桿菌、甲型和丙型鏈球菌、丙酸桿菌、白假絲酵母菌、放線菌、肺炎鏈球菌、奈瑟菌、乳桿菌、螺旋體、梭菌鼻咽腔葡萄球菌、甲型和丙型鏈球菌、肺炎鏈球菌、類桿菌、奈瑟菌外耳道葡萄球菌、類白喉棒狀桿菌、銅綠假單胞菌、非致病性分枝桿菌眼結膜葡萄球菌、干燥棒狀桿菌、奈瑟菌腸道大腸埃希菌、產氣腸桿菌、變形桿菌、銅綠假單胞菌、葡萄球菌、腸球菌、類桿菌、產氣莢膜梭菌、破傷風梭菌、雙歧桿菌、乳桿菌、白假絲酵母菌尿道葡萄球菌、類白喉棒狀桿菌、非致病性分枝桿菌陰道乳桿菌、大腸埃希菌、類白喉棒狀桿菌、白假絲酵母菌第7章細菌的感染與免疫

鼻咽腔葡萄球菌、甲，丙型鏈球菌肺炎球菌、奈氏菌、類桿菌等

外耳道葡萄球菌、類白喉桿菌綠膿桿菌、非致病性分枝桿菌表皮葡萄球菌口腔甲，丙型鏈球菌類白喉桿菌、肺炎球菌奈氏菌、乳桿菌、梭桿菌螺旋體、放線菌、白念珠菌

腸道大腸桿菌、產氣桿菌、變形桿菌綠膿桿菌、葡萄球菌、厭氧性細菌真菌、乳桿菌，雙歧桿菌等

陰道

大腸桿菌、乳桿菌白念珠菌、類白喉桿菌非致病性分枝等

皮肽葡萄球菌、綠膿桿菌、白念珠菌丙酸桿菌、類白喉桿菌、非致病性分枝桿菌人體各部位的微生態系

眼結膜白色葡萄球菌、干燥桿菌

尿道白色葡萄球菌、類白喉桿菌、非致病性分枝桿菌第7章細菌的感染與免疫腸道的正常菌群健康青年糞便涂片健康壯年糞便涂片健康老年糞便涂片正常菌群的生理學作用

生物拮抗作用

營養作用

免疫作用

抗衰老作用

抗腫瘤作用第7章細菌的感染與免疫即作為生理屏障阻止外來病菌的侵入。機制受體競爭（占位性保護）產生有害代謝產物營養競爭生物拮抗作用營養作用即作為抗原既促進免疫器官的發育，又可刺激免疫應答。即參與機體的物質代謝、營養物質的轉化與合成。免疫作用抗衰老作用產生抗氧化損傷的生物酶，保護組織細胞免受損害。抗腫瘤作用通過將某些致癌物質轉化為無害物質或通過激活巨噬細胞發揮免疫功能抑制腫瘤。第7章細菌的感染與免疫二、機會致病菌正常菌群的寄居部位改變宿主免疫功能低下，如免疫抑制劑、激素、細胞毒藥物的使用及射線照射等菌群失調第7章細菌的感染與免疫概念：在應用抗生素治療感染性疾病的過程中,宿主某部位正常菌群中各種菌種間的比例發生較大幅度變化而產生的病癥。

菌群失調第7章細菌的感染與免疫二重感染概念：在抗菌藥物治療原感染性疾病過程中，發生了另一種新致病菌引起的感染。常見菌：金黃色葡萄球菌、白假絲酵母菌等。常見疾病：偽膜性腸炎、鵝口瘡、肺炎等。第7章細菌的感染與免疫三、微生態平衡與失調微生態平衡：指正常微生物群與其宿主生態環境在長期進化過程中形成的生理性的動態平衡。微生態失調：指正常微生物群與其宿主之間的平衡在外界環境因素影響下被破壞，由生理性組合轉變為病理性組合。第7章細菌的感染與免疫微生態平衡微生物群（定位、定性、定量）宿主因素環境因素第7章細菌的感染與免疫第二節細菌的致病作用第7章細菌的感染與免疫致病性（病原性）：細菌能引起感染的能力稱為致病性或病原性。毒力：致病菌的致病性強弱程度稱為毒力。半數致死量LD50或半數感染量ID50：在一定時間內，通過指定接種途徑，能使一定體重或年齡的某種動物半數死亡或感染需要的最小細菌數或毒素量。基本概念第7章細菌的感染與免疫細菌的致病性與抗菌免疫細菌機體細菌的致病性抗菌免疫

結局？第7章細菌的感染與免疫細菌的毒力細菌侵入宿主的數量細菌侵入的部位

細菌的致病機制侵襲力毒素侵襲力：病原菌有突破宿主皮膚、黏膜生理屏障等免疫防御機制，進入體內定居、繁殖和擴散的能力,包括粘附素、莢膜、侵襲素、侵襲性酶類和細菌生物被膜等。毒素：含有損害宿主組織、器官并引起生理功能紊亂的大分子成分。主要包括內毒素和外毒素。毒力因子病原菌毒力的物質基礎第7章細菌的感染與免疫（一）侵襲力概念：致病菌能突破宿主皮膚、黏膜生理屏障，進入機體并在體內定植、繁殖擴散的能力。主要包括黏附素、莢膜、侵襲素、侵襲性酶類和細菌生物被膜等。第7章細菌的感染與免疫1.黏附素一類細菌表面與黏附相關的蛋白質。細菌的黏附作用需要兩個基本條件，即黏附素和宿主細胞表面的黏附素受體。分為菌毛黏附素和非菌毛黏附素兩大類。配體與受體相結合的方式在細菌的黏附過程中最為多見。第7章細菌的感染與免疫細菌菌毛第7章細菌的感染與免疫粘連蛋白膜磷壁酸

G+菌毛受體（糖類）細菌G-

常見細菌黏附素及其受體類型

宿主細胞受體產生細菌菌毛黏附素

I型菌毛

CFA/IP菌毛菌毛D-甘露糖GM-神經節苷脂P血型糖脂GD1神經節苷脂E.coliE.coliE.coli淋球菌非菌毛黏附素

LTAP1、P2、P3P1蛋白表面血凝素纖維連結蛋白纖維連結蛋白唾液酸N-乙酰氨基葡糖A群鏈球菌梅毒螺旋體肺炎支原體衣原體第7章細菌的感染與免疫2.莢膜抗吞噬細胞吞噬抗體液中殺菌物質的作用黏附作用第7章細菌的感染與免疫3.侵襲性物質侵襲素由侵襲性基因（inv）編碼的蛋白質介導細菌侵入臨近的上皮細胞內侵襲性酶類侵襲性胞外酶利于細菌抗吞噬作用，并向周圍組織擴散第7章細菌的感染與免疫侵襲素侵襲性感染：病原菌主動侵入宿主細胞（主要為黏膜上皮細胞）的感染過程。侵襲基因編碼侵襲素（蛋白質）出現在菌細胞表面介導細菌侵入上皮細胞內志賀菌和腸侵襲型大腸埃希菌的質粒inv基因，能編碼侵襲素。第7章細菌的感染與免疫侵襲性酶類許多細菌可釋放侵襲性胞外酶，有利于病原菌的抗吞噬作用并向周圍組織擴散。如致病性葡萄球菌凝固酶、透明質酸酶等。第7章細菌的感染與免疫4.細菌生物被膜概念：是細菌附著在有生命或無生命的材料表面后，由細菌及其分泌的胞外多聚物（主要是胞外多糖）共同組成的呈膜狀的細菌群體。第7章細菌的感染與免疫細菌生物被膜的形成是動態過程，包括細胞粘附、微生物菌落生成、細胞外多聚基質包裹等3個階段。第7章細菌的感染與免疫內鏡中的細菌生物被膜

第7章細菌的感染與免疫定植于靜脈導管表面的表皮葡萄球菌生物膜掃描電鏡照片黏附與定植

侵入（侵入非吞噬細胞）

繁殖與擴散局部擴散全身擴散局部表層擴散局部深層擴散（特定的靶位感染）第7章細菌的感染與免疫（二）毒素（toxin)外毒素(exotoxin)內毒素(endotoxin)第7章細菌的感染與免疫1.外毒素(exotoxin)來源：主要由革蘭陽性菌和部分革蘭陰性菌產生并釋放到菌體外的毒性蛋白質。化學成分與毒性：蛋白質，不穩定，不耐熱，毒性強，抗原性強。按外毒素對宿主細胞的親和性及作用方式分為：神經毒素、細胞毒素、腸毒素三類。常見外毒素

類型

外毒素

細菌

所致疾病神經毒素痙攣毒素肉毒毒素破傷風梭菌肉毒梭菌破傷風肉毒中毒細胞毒素白喉毒素紅疹毒素表皮剝脫毒素TSST-1白喉桿菌A群鏈球菌金葡菌金葡菌白喉猩紅熱SSSSTSS腸毒素

腸毒素腸毒素腸毒素腸毒素霍亂弧菌金葡菌產毒型E.coli產氣莢膜梭菌霍亂食物中毒腹瀉食物中毒A型肉毒毒素面部除皺第7章細菌的感染與免疫除皺術:A型肉毒毒素注射肉毒毒素除皺術前除皺術后4月分子結構：多數外毒素的分子結構為A-B模式，即由A和B兩種亞單位組成。A亞單位是外毒素活性部分，決定其毒性效應；B亞單位無毒，能與宿主靶細胞表面的特殊受體結合，介導A亞單位進入靶細胞。A或B亞單位單獨對宿主無致病作用，因而完整性是致病的必要條件。活性單位結合單位A細胞表面BAB型外毒素的作用過程第7章細菌的感染與免疫2.內毒素(endotoxin)來源：內毒素是陰性菌細胞壁的LPS，在菌體崩解時釋放出來。化學成分與特性：由脂類A、非特異核心多糖和最外層的寡糖重復單位（O抗原決定簇）三部分組成。耐熱，經甲醛處理后不能成為類毒素。生物學作用：發熱反應、白細胞反應、低血壓和休克、DIC及對機體的保護性效應。第7章細菌的感染與免疫G-細菌內毒素（脂多糖）結構第7章細菌的感染與免疫內毒素的致病機理第7章細菌的感染與免疫內毒素的主要生物學作用

發熱反應白細胞反應內毒素血癥與內毒素休克第7章細菌的感染與免疫區別要點外毒素內毒素來源革蘭陽性菌與部分革蘭陰性菌革蘭陰性菌編碼基因質粒、前噬菌體或染色體基因染色體基因存在部分從活菌分泌出，少數菌崩解后釋出細胞壁組分，菌裂解后釋出化學成分蛋白質脂多糖穩定性60～80℃，30分鐘破壞160℃，2～4小時破壞毒性作用強，對組織器官有選擇性毒害效應，引起特殊的臨床表現較弱，各菌的毒性效應大致相同，引起發熱、白細胞增多、微循環障礙、休克、DIC等抗原性強，刺激機體產生抗毒素；甲醛液處理脫毒形成類毒素弱，刺激機體產生的中和抗體作用弱；甲醛液不能脫毒形成類毒素外毒素與內毒素的主要特性區別第7章細菌的感染與免疫超抗原概念基本特征與疾病的關系：超抗原與許多急性和慢性感染相關疾病的發生機制有關，某些自身免疫機制可能與之有關。第7章細菌的感染與免疫二、細菌侵入的數量一般是細菌毒力愈強，引起感染所需的菌量愈小；反之則菌量愈大。第7章細菌的感染與免疫三、細菌侵入的途徑各種致病菌都有其特定的侵入部位，這與致病菌需要特定的生長繁殖的微環境有關。有一些致病菌的適宜的侵入途徑不止一個，稱為多途徑感染病原菌。如結核分枝桿菌和炭疽芽胞桿菌。第7章細菌的感染與免疫第四節感染的發生與發展一、細菌感染的來源與傳播傳播途徑內源性感染外源性感染病人、帶菌者、病畜及帶菌動物條件致病菌、潛伏狀態存在的致病菌呼吸道、消化道、皮膚創傷、經節肢動物媒介、性傳播（STD）、多途徑感染傳播途徑細菌敗血癥鼠疫，沙門菌病結核及炭疸桿菌感染途徑方式疾病舉例呼吸道氣溶膠，飛沫方式吸入肺結核、白喉、百日咳消化道糞-口方式，食入傷寒、痢疾、食物中毒性傳播性接觸淋病、梅毒等皮膚皮膚創傷、破損皮膚化膿感染，破傷風血液輸血、注射、針刺節肢動物密切接觸、叮咬多途徑感染經消化、呼吸、創傷等第7章細菌的感染與免疫感染類型不感染隱性感染

（亞臨床感染）潛伏感染

（細菌少見）顯性感染毒血癥膿毒血癥內毒素血癥敗血癥菌血癥…第7章細菌的感染與免疫（一）隱性感染（inapparentinfection）

概念：當機體的抗感染免疫力較強，或侵入的病菌數量不多、毒力較弱，感染后對機體損害較輕，不出現或出現不明顯的臨床癥狀。又稱為亞臨床感染（subclinicalinfection）第7章細菌的感染與免疫（二）顯性感染（apparentinfection）當機體的抗感染免疫力較弱，或侵入的病菌數量較多、毒力較強，以致機體的組織細胞受到不同程度的損害，生理功能發生改變，并出現一系列臨床癥狀和體征。第7章細菌的感染與免疫急性感染：

突然發作，癥狀明顯而急，病程較短（數日-數周），病愈后，病原菌從宿主體內消失。慢性感染：

病情緩慢、病程長（數月-數年）、多見于胞內寄生菌。顯性感染依發病緩急不同分：

第7章細菌的感染與免疫局部感染：

致病菌侵入宿主體內后，局限在一定部位生長繁殖引起病變的一種感染類型。全身感染：

感染發生后，致病菌或其毒性代謝產物向全身播散引起全身性癥狀的一種感染類型。顯性感染按感染的部位不同分為：G-細菌侵入血流后，在血中大量繁殖，崩解后釋放出大量內毒素；或由病灶內大量G-菌死亡、釋放的內毒素入血所致，出現內毒素中毒癥狀。致病菌侵入機體后，只在局部生長繁殖，不侵入血循環，其產生的外毒素入血。外毒素經血到達易感的組織及細胞，引起特殊的中毒癥狀。毒血癥（toxemia）

內毒素血癥（endotoxemia）

致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生長繁殖，只是短暫的一過性通過血循環到達體內適宜部位再進行繁殖而致病。菌血癥（bacteremia）致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并產生毒性產物，引起全身性嚴重中毒的癥狀，如高熱、皮膚和粘膜瘀斑、肝脾腫大等。敗血癥（septicemia）

第7章細菌的感染與免疫化膿性細菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通過血流擴散至宿主體的其他組織或器官，產生新的化膿病灶。膿毒血癥（pyemia）

第7章細菌的感染與免疫（三）帶菌狀態概念：致病菌在顯性或隱性感染后并未立即消失，在體內繼續留存一定時間，與機體免疫力處于相對平衡狀態。沒有臨床癥狀但經常會間歇排出病菌。該宿主稱為帶菌者。如傷寒、白喉等病后常可出現帶菌狀態。第7章細菌的感染與免疫三、環境因素對感染的影響環境因素包括氣候、季節、溫度、濕度和地理條件等諸方面。社會因素對感染的發生和傳染病的流行影響也很大。第7章細菌的感染與免疫第五節醫院感染第7章細菌的感染與免疫醫院感染（hospitalinfection）又稱醫院內感染（nosocomialinfection）或醫院獲得性感染（hospitalacquiredinfection）包括：患者在住院期間發生的感染患者在醫院獲得而在出院后發生的感染患者入院時已發生的直接與前次住院有關的感染醫院工作人員在醫院內獲得的感染第7章細菌的感染與免疫醫院感染的基本特點感染的地點必須在醫院內。感染發生的時間界限指患者在醫院期間和出院后不久出現的感染。感染來源以內源性感染為主，病原菌主要是機會致病性微生物。感染的對象為是在醫院內活動的人群。傳播方式與途徑以密切接觸為主。分離的病原菌多為耐藥菌株。第7章細菌的感染與免疫醫院感染的分類㈠按微生物來源分類1、內源性醫院感染：患者在醫院內由于某種原因使自身寄居的正常菌群轉變為機會性致病菌大量繁殖而導致的感染。2、外源性醫院感染：患者遭受醫院內非自身存在的微生物侵襲而發生的感染。

交叉感染環境感染第7章細菌的感染與免疫二、醫院感染的微生態特征第7章細菌的感染與免疫（一）微生物的特點主要為機會致病性微生物常具有耐藥性常發生種類的變遷適應性強第7章細菌的感染與免疫（二）常見的微生物細菌是引起醫院感染