第十八章自身免疫性疾病第21章自身免疫病免疫的基本功能

1.免疫防御（immunedefense）3.免疫自身穩定（immunehomeostasis）

免疫耐受和免疫調節2.免疫監視（immunesurveillance）第21章自身免疫病自身免疫（autoimmunity）

機體免疫系統對自身細胞或自身成分發生免疫應答

產生針對自身成分的抗體(自身抗體)

或/和致敏淋巴細胞(自身反應性淋巴細胞)

自身免疫病

機體免疫系統對自身細胞或自身成分發生免疫應答而導致的疾病狀態。第一節概述第21章自身免疫病1.患者體內存在高滴度自身抗體/自身反應性致敏T細胞

2.自身抗體/自身反應性致敏T細胞作用于靶抗原所在的組織細胞，

造成病理損傷和功能障礙

3.病情轉歸與自身免疫反應強度密切相關

4.除繼發性者可因去除病因而治愈外，多數原因不明的原發性者

常可反復發作、慢性遷延

5.有一定的遺傳傾向

6.動物實驗可復制相似的病理模型自身免疫病的基本特征第21章自身免疫病

1.根據病因

1）原發性

2）繼發性

2.根據受累組織器官

1）器官特異性

2）全身性（系統性）自身免疫病分類第21章自身免疫病第二節自身免疫病的病理損傷機制

及典型疾病一、自身抗體引起的自身免疫性疾病1.自身抗體引起細胞破壞性自身免疫病2.細胞表面受體自身抗體引起的自身免疫病3.細胞外成分自身抗體引起的自身免疫病4.自身抗體－免疫復合物引起的自身免疫病第21章自身免疫病自身免疫性血細胞減少癥第21章自身免疫病第21章自身免疫病毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves’disease）

體內存在長效甲狀腺刺激素,

性質為IgG（即抗TSH受體的抗體）

與甲狀腺細胞表面TSH受體結合：抗TSH受體的抗體

可模擬TSH與TSH受體結合，持續刺激甲狀腺細胞

甲狀腺細胞興奮，分泌T3、T4

第21章自身免疫病第21章自身免疫病重癥肌無力

87%能檢出抗乙酰膽堿受體的抗體

可以和乙酰膽堿受體結合，卻無神經介質活性

屬于特殊類型的II型超敏反應

神經沖動不能傳遞，肌無力

第21章自身免疫病

肺出血—腎炎綜合征(Goodpasture’s綜合征)

1.臨床特點以肺出血和進行性腎功能衰竭為特征

2.發生機制肺泡基底膜抗原改變（包括修飾和隱蔽表位的暴露）病毒感染、吸煙等產生IgG類抗體

肺泡基底膜和腎小球基底膜存在共同抗原腎、肺組織損傷第21章自身免疫病多發性硬化（multiplesclerosis，MS）

胰島素依賴性糖尿病(Insulin-dependentdiabetesmellitus,IDDM)

橋本甲狀腺炎二、自身反應性T淋巴細胞引起的自身免疫病第21章自身免疫病多發性硬化自身反應性T淋巴細胞浸潤腦組織第21章自身免疫病胰島素依賴性糖尿病第21章自身免疫病第三節自身免疫性疾病發生的相關因素一、抗原方面的因素二、機體方面的因素三、遺傳方面的因素第21章自身免疫病抗原方面的因素一、免疫隔離部位抗原的釋放（如交感性眼炎）二、自身抗原發生改變（如類風濕）三、分子模擬（如風濕熱）第21章自身免疫病機體方面的因素一、MHCII類分子的異常表達二、免疫忽視被打破三、調節性T細胞的功能異常四、AICD障礙五、感染等因素引起的多克隆激活六、表位擴展第21章自身免疫病第21章自身免疫病免疫忽視(immunologicalignorance)：如T細胞克隆的TCR對組織特異自身抗原的親和力低，或這類自身抗原濃度很低，經APC提呈，不足以活化相應的初始T細胞，這種自身應答T細胞克隆與相應組織特異抗原并存，在正常情況下，不引起自身免疫病的發生，稱為免疫忽視。正常情況下不發病的原因：

1）大多數組織特異性抗原濃度太低

2）免疫活性細胞缺乏必要的協同刺激信號/缺乏輔助細胞免疫忽視第21章自身免疫病第21章自身免疫病自相殘殺第21章自身免疫病第21章自身免疫病遺傳方面的因素HLA（如B27與強直性脊柱炎）性別（如女性多發SLE）第21章自身免疫病第四節自身免疫性疾病的治療原則一、預防和控制微生物感染二、應用免疫抑制劑三、應用細胞因子抗體四、應用細胞因子受體阻斷劑第21章