流行病學學習筆記流行病學學習筆記PAGE57-學習二小組：唐歡、周磊、羅子榮、徐萌萌、韓博棽為您傾力打造流行病學學習筆記流行病學學習筆記第一章緒論★本章重點：掌握：流行病學的定義、研究方法、基本特征及重要觀點熟悉：流行病學的用途、流行病學的基本原理了解：流行病學簡史及我國學科成就,流行病學與其他學科的關系級其學科展望1。流行病學的定義：流行病學是研究人群中疾病與健康的分布及其影響因素，并研究防治疾病及促進健康的策略和措施的科學。2。★★★流行病學的研究方法：橫斷面研究橫斷面研究生態(tài)學研究病例對照研究隊列研究描述性研究分析性研究流行病學研究方法觀察性研究實驗性研究理論性研究臨床試驗現(xiàn)場試驗個體試驗社區(qū)試驗理論流行病學流行病學方法研究揭示現(xiàn)象分析原因驗證措施監(jiān)測、篩檢上面這張圖表示流行病學研究方法的主要結構，也是流行病學研究方法的提綱，一定要重點掌握其構架以及每種研究方法的內容。★注意：橫斷面研究①只能確定相關關系，不能確定因果關系，只能提出假設；②只能得出患病率，不能得出發(fā)病率。(①②兩點都是因為橫斷面研究是在一個時點或一個相當于時點的相當短的時間內做的研究，不能得知病因和結果誰在前誰在后)3。流行病學的特征：★(1)群體的特征：以人群的各種分布現(xiàn)象為主要研究對象；★（2）對比的特征:通過對比調查和對比分析,發(fā)現(xiàn)疾病的原因和線索;★(3）概率論和數理統(tǒng)計學的特征：運用統(tǒng)計學的知識，樣本推論總體；（4）社會心理的特征；（5)預防為主的特征；（6）發(fā)展的特征。第二章疾病的分布★本章重點:掌握：描述疾病分布常用指標的意義、用途與計算方法；描述疾病流行強度的常用術語；疾病三間分布的概念和描述疾病三間分布的意義，描述疾病任人群分布特征、地區(qū)分布特征、時間分布特征的主要內容熟悉：疾病的人群、地區(qū)、時間綜合分布的描述—-移民流行病學了解:某些不常用指標（續(xù)發(fā)率、感染率、生存率）及地方性、外來性流行病學術語第一節(jié)概述1.疾病分布的定義及研究疾病分布的意義：★疾病分布的定義（distributionofdisease).（名詞解釋）:疾病在不同人群、不同時間、不同地區(qū)的存在狀態(tài)及其發(fā)生、發(fā)展規(guī)律，主要描述疾病發(fā)病、患病和死亡的群體現(xiàn)像特點：1。通過觀察性研究獲得；2。群體現(xiàn)象（個體現(xiàn)象—--—癥狀、體征、功能變化等臨床表現(xiàn))；3。三間分布；4。用頻率指標描述。★研究疾病分布的意義：1、描述分布規(guī)律,認識流行特征；2、幫助找到重點防治對象和重點防治疾病；3、探討病因；4、制定預防和控制的措施;5、評價預防和控制措施的效果-—流行病學研究的起點和基礎.第二節(jié)疾病頻率測量指標1.指標（index）：能夠數量化的科學概念，如頻數（frequency）、率，頻率（rate）、比（ratio）、比例(proportion）。重點注意個指標的分子、分母以及他們之間的區(qū)別與聯(lián)系★★★一、發(fā)病頻率測量指標（以下公式重點掌握）發(fā)病率(incidencerate）1、定義：一定期間內，一定范圍人群中某并新發(fā)病例出現(xiàn)的頻率。☆K=100％，1000‰，10000/萬….。★★★重點區(qū)別發(fā)病率和患病率的：發(fā)病率是在某段時間內新發(fā)的病例占暴露人口數的比例，患病率是該短時間內患病的人數占可能患病的人數的比例，不考慮是否新發(fā)！2、計算發(fā)病率需考慮的因素新發(fā)病例數、暴露人口數（為平均人口數）、觀察時間3、應用描述疾病的分布、反映疾病發(fā)生頻率，探討病因及其因素、其變化意味著病因因素的變化、評價預防措施效果、前瞻性調查的基點罹患率（attackrate）-—-主要用于突發(fā)事件1、定義:測量某人群某病新病例發(fā)生頻率的指標,通常指在某一局限范圍短時間內的發(fā)病率K=100％,1000‰，10000/萬…..2、應用適用于局部地區(qū)疾病的爆發(fā),如食物中毒、傳染病及職業(yè)中毒等的爆發(fā)流行情況，在爆發(fā)調查中，測量爆發(fā)疫情的強度，并用來探討暴露因素與發(fā)病的關系續(xù)發(fā)率(secondaryattackrate，SAS）1、定義：也稱二代發(fā)病率,指在某些傳染病最短潛伏期到最長潛伏期之間，易感接觸者中發(fā)病人數占所有易感接觸者總數的百分比圖表SEQ圖表\＊ARABIC12、應用：常用于家庭內、病房、集體宿舍、托兒所、幼兒園班組中發(fā)生傳染病是的流行病學調查、用于比較傳染病傳染力的強弱、分析傳染病流行因素及其評價衛(wèi)生防疫措施的效果★★★二、患病頻率測量指標（以下公式重點掌握）患病率（prevalence）定義：也稱現(xiàn)患率，是指某特定時間內總人口中某病新舊病例所占的比例.可分為時點患病率和期間患病率★★K=100％，1000‰，10000/萬…。。平均人口數:該年6月30日的人口數或（年初人口數+年末人口數）/2影響患病率的原因：引起患病率升高的主要因素：新病例增加、治療水平提高，患者免于死亡，但未痊愈,病程延長、未治愈者的壽命延長、病例遷入、健康者遷出、易感者遷入、診斷水平提高、報告率提高引起患病率降低的主要因素：新病例減少、病死率增高、病程縮短、治愈率提高、健康者遷入、病例遷出3、患病率與發(fā)病率、病程的關系:當某地某病的發(fā)病率和該病的病程在相當長時間內保持穩(wěn)定是，患病率取決于兩個因素，即發(fā)病率和病程。患病率=發(fā)病率×病程應用：患病率通才常用來表示病程較長的慢性病的發(fā)生或流行情況。用于估計某病對居民健康的危害的嚴重程度，還可以為醫(yī)療設施規(guī)劃，估計醫(yī)院床位周轉，衛(wèi)生設施及人力的需要量，醫(yī)療質量的評估進而醫(yī)療費用的投入等提供科學依據、研究某一疾病及其預后與各種因素的關系、篩查及試驗性診斷上的應用、評價疾病對健康人群的影響程度、斷面研究的常用指標★★★發(fā)病率與患病率的主要區(qū)別:比較內容患病率發(fā)病率資料來源現(xiàn)況調查疾病報告、疾病監(jiān)控、隊列研究計算分子觀察期間新發(fā)病例和現(xiàn)患病例數之和觀察期間新發(fā)病例數計算分母調查人數（時點患病率)平均人口數（期間患病率）暴露人口數或平均人口數觀察時間較短，一般為1個月或幾個月一般為一年或更長時間適用疾病病種慢性病或病程較長的疾病各種疾病特點靜態(tài)描述動態(tài)描述用途疾病先患狀況或慢性病流行情況疾病流行強度影響因素較多，影響發(fā)病率變動的因素,病后死亡或痊愈級康復情況及患者病程等相對較少，疾病流行情況、診斷水平、疾病報告質量等感染率（prevalenceofinfection)定義：指在某時間內被檢人群中某病原體現(xiàn)有感染者人數所占的比例，通常用百分率表示★應用：多應用于某些傳染病和寄生蟲病的感染情況和分析防治工作的效果、在具有較多隱性感染的疾病調查中應用較多,如結核病、乙型肝炎等、評價人群健康狀況。★★★三、死亡與生存頻率（以下公式重點掌握）死亡率（mortalityrate）定義：表示在一定期間內，某人群中總死亡人數在該人群中所占的比例，是測量該人群死亡危險最常用的指標★死亡專率：死亡率按不同的人口學特征（如年齡、性別、職業(yè)、民族、種族、婚姻狀況等)分別計算應用：用于衡量某一時期某一地區(qū)人群死亡危險性的的大小、反映一個地區(qū)不同時期人群的健康狀況和衛(wèi)生保健工作的水平、為該地區(qū)衛(wèi)生保健工作的需求和規(guī)劃提供科學依據、用于探討病因和評價防治措施。病死率（casefatalityrate)定義：表示在一定時期內因某病死亡者占該病患者的比例，表示某病患者因該病死亡的危險性★應用:表示確診某病者的死亡概率、反映疾病的嚴重程度、反映醫(yī)療水平和診治能力、常用于急性傳染病，較少用于慢性病生存率（survivalrate）定義：之接受某種治療的病人或患病者中經N年隨訪尚存活的病人數所占的比例★應用:反映疾病對生命的危害程度、用于評價某些病程較長疾病的遠期療效四、疾病負擔指標（以下公式重點掌握）（一）潛在減壽年數（potentialyearsoflifelost，PYLL）1、定義:某病某年齡組人群死亡者的期望壽命與實際死亡年齡之差的總和,即死亡所造成的壽命損失e:期望壽命，i：年齡ai=e—（i+0。5)di:某年齡組的死亡人數該指標可用來計算不同疾病或不同年齡組死者總的減壽年數2、應用:是人群中疾病負擔測量的一個直接指標、評價人群健康水平的一個重要指標、進一步衡量死亡造成的壽命損失、強調了早死對人群健康的損害傷殘調整壽命年(disabilityadjustedlifeyear，DALY）:定義：指從發(fā)病到死亡所損失的全部健康壽命年,包括早死所致的壽命損失年和疾病所致傷殘引起的健康壽命損失年兩部分2、應用：比較與評價地區(qū)間的衛(wèi)生健康狀況，對已實施的措施進行初步的評價，了解干預措施的效果；確定不同病種的疾病負擔，為制定防治重點提供重要信息依據；進行衛(wèi)生經濟學評價。五、疾病流行強度：疾病流行強度常用散發(fā),暴發(fā)，流行及大流行表示，在一定時期內，某病在某地區(qū)某人群中發(fā)病率的變化及其病例間的聯(lián)系程度。散發(fā)：指發(fā)病率呈歷年的一般水平，各病例見在發(fā)病時間和地點上無明顯聯(lián)系，表現(xiàn)為散在發(fā)生。一般是對于范圍較大的地區(qū)。暴發(fā)：指在一個局部地區(qū)或集中單位中，短時間內突然發(fā)生很多癥狀相同的病人。流行：指在某地區(qū)某病的發(fā)病率顯著超過該病歷年發(fā)病率水平。流行出現(xiàn)時各病例之間呈明顯的時間和空間關系。大流行：某病發(fā)病率顯著超過該病歷年發(fā)病率水平，疾病蔓延迅速，涉及地區(qū)廣，在短期內跨越省界、國界甚至洲界形成世界性流行六、疾病的分布:疾病分布是流行病學研究中重要的內容，是描述性研究的核心，是分析性研究的基礎，是制定疾病防御策略和措施的依據。人群分布人群特征包括：性別、年齡、種族、職業(yè)、婚育狀況、家庭結構、受教育程度、經濟收入、醫(yī)療衛(wèi)生保障體制、宗教信仰、社會地位等等.研究疾病人群分布的最根本目的:①根據人群分布特征，尋找可能的致病因素或病因線索;②確定重點防制對象。年齡：年齡與疾病之間的關聯(lián)比起其他因素的作用都強，差不多所有的發(fā)病率與死亡率均顯示出與年齡這個變量有關。一般來說,慢性疾病有歲年齡增長發(fā)病率隨之增加的趨勢，急性傳染病有歲年齡的增加發(fā)病率下降的趨勢。分析方法:橫斷面分析（crosssectionalanalysis）分析潛伏期短和病程短的急性病或傳染病的年齡分布出生隊列分析（birthcohortanalysis）分析慢性病和潛隱期長的疾病的年齡分布1891年的出生隊列1936:45歲(A）,1941:50歲（B)，1946:55歲(C),1951：60歲（D)，1956：65歲（E），…橫斷面研究中的年齡差異是隊列效應cohorteffect導致的，因為早期出生的隊列暴露水平低。出生隊列研究中的年齡差異是年齡效應ageeffect導致的，可以真實反映年齡與發(fā)病的關系研究疾病年齡分布的流行病學意義:確定疾病的高危人群及重點保護對象探索流行因素，提供病因線索根據傳染病的年齡分布動態(tài),了解人群的免疫狀況制定預防措施并評價其效果年齡分布出現(xiàn)差異的原因:免疫水平狀況暴露機會不同，可導致出現(xiàn)疾病年齡分布的差異。有效的預防接種可改變某些疾病固有的發(fā)病特征。性別：某些疾病的死亡率與發(fā)病率存在著明顯的性別差異,這種疾病的性別差異與男女性的遺傳特征、內分泌代謝、生理解剖特點和內在素質的不同以及致病因子暴露的特點有關。職業(yè)：某些疾病的發(fā)生于職業(yè)密切相關，由于機體所處職業(yè)環(huán)境中的致病因素，如職業(yè)性的精神緊張程度、物理因素、化學因素及生物因素的不同可導致疾病分布的職業(yè)差異。如：醫(yī)務人員—乙肝，丙肝，SARS；染料、橡膠、電纜制造業(yè)--—-—膀胱癌；石棉、砷、鉻、鎳—-肺癌；煤焦油和石油行業(yè)—-——-皮膚癌種族和民族：種族和民族是長期共同生活并具有共同生物學和社會學特征的相對穩(wěn)定的群體.不同民族由于長期受一定自然環(huán)境、社會環(huán)境、遺傳背景的影響，疾病分布也顯示出了差異如：中國人—鼻咽癌、日本人———胃癌、印度人———口腔癌、非洲班圖人—-—肝癌、猶太人宮頸癌、美國人大腸癌、白種人———皮膚癌、馬來西亞、中國人-鼻咽癌、印度人-——口腔癌、馬來人——-惡性淋巴瘤婚姻與家庭（略)行為生活方式（略）地區(qū)分布疾病的分布特征與一定地域空間的自然環(huán)境、社會環(huán)境等多種因素密切相關。疾病在不同地區(qū)的分布特征反映出致病因子在這些地區(qū)作用的差別，根本原因是由于疾病的危險因素的分布和致病條件不同所造成的。疾病的地區(qū)分布可采用行政區(qū)劃法或自然景觀法對資料進行歸納和分析.國家間及國家內不同地區(qū)的分布城鄉(xiāng)分布地區(qū)聚集性地方性：由于自然因素或社會因素的影響,某種疾病經常存在于某一地區(qū)或只在一定范圍人群中發(fā)生,而不需要自外地輸入，一般有統(tǒng)計地方性，自然地方性和自然疫源性輸入性疾病：又稱外來性疾病帶入性：指本病在本地區(qū)以往未曾有過或者以前有但確定已被消滅，目前的疾病是從其他地區(qū)帶入的地方性疾病時間分布疾病的時間分布特征與變化規(guī)律可以從短期波動、周期性、季節(jié)性、長期變異等幾個方面進行歸納與描述。短期波動:一般是指持續(xù)幾天、幾周或者幾個月的疾病流行或疫情暴發(fā),是疾病的特殊存在方式.與暴發(fā)區(qū)別在于，暴發(fā)常用于少量人群,而短期波動常用于較大數量的人群.短期波動一般具有比較明確的原因,人群同時或持續(xù)暴露于某共同致病因素，病例數在短時間內迅速增多,如食物中毒,傷寒，痢疾和麻疹。傳染病和非傳染病均可表現(xiàn)有暴發(fā)和短期波動季節(jié)性：疾病在一定季節(jié)內呈現(xiàn)發(fā)病率增高的現(xiàn)象，分嚴格的季節(jié)性和季節(jié)性升高周期性:指疾病頻率按照一定的時間間隔有規(guī)律的起伏波動，每隔若干年出現(xiàn)一個流行高峰的現(xiàn)象疾病周期性原因與必備條件：①人口密集、交通擁擠和衛(wèi)生條件差等因素利于疾病的傳播②傳播機制容易實現(xiàn)的疾病，當易感者積累到足夠數量便可迅速傳播③病后可形成穩(wěn)固免疫的疾病④病原體的變異及變異速度長期趨勢：也稱長期變異或長期變動,是指在一個比較長的時間內，通常為幾年或幾十年，疾病的臨床特征、分布狀態(tài)、流行強度等方面所發(fā)生的變化。疾病的人群、地區(qū)、時間分布的綜合描述移民流行病學：是進行疾病人群、地區(qū)和時間分布綜合描述的一個典型.應遵循的原則：①若某病的發(fā)病率或死亡率的差別主要是環(huán)境因素作用的結果,則與原住國人群不同，接近移居國的水平②若某病的發(fā)病率或死亡率的差別主要與遺傳因素有關，則與移居國的人群不同，而接近原住國的水平第三章描述性研究★掌握:現(xiàn)況研究的概念、目的、基本原理和方法；抽樣調查的基本方法及抽樣調查的樣本估計;普查與抽樣調查各自的優(yōu)缺點，常見偏倚及其控制、生態(tài)學研究的局限性。熟悉：描述性研究的概念及在流行病學研究中的地位、特點與用途.決定抽樣調查樣本大小的主要因素。了解：生態(tài)學研究特點.第一節(jié)概述★1。觀察性研究與實驗性研究的區(qū)別（理解）：觀察性研究和實驗性研究的根本區(qū)別在于是否對樣本施加人工干預，若無干預，則為觀察性研究，若有干預，則為實驗性研究。2.描述性研究的概念：（名詞解釋）描述性研究是利用已有的資料或專門調查的資料，按不同地區(qū)、時間及不同人群（三間分布）特征分組，描繪疾病或健康狀態(tài)的分布情況.第二節(jié)現(xiàn)況研究（橫斷面研究）一、現(xiàn)況研究概述：1。現(xiàn)況研究的概念：（名詞解釋）現(xiàn)況研究是通過特定時點（或期間）和特定范圍內人群中的疾病或健康狀況和有關因素的分布狀況的資料收集、描述，從而為進一步的研究提供病因線索。又稱橫斷面研究。★2。（理解)現(xiàn)況研究的功能：(1）描述疾病與健康的三間分布（時間、地點、人群）;（2）描述某因素與健康或疾病的關聯(lián)；（3）評價預防措施的效果；（4)確定高危人群.3。現(xiàn)況研究的特點：（1)一般不設對照組（因為是描述性研究）;（2）時間特定:研究所關注的是某一特定時點或某一特定時期內某一群體中暴露與疾病的關系；（3）確定因果關系受限：因為是在一個時點上，故疾病和暴露因素同時存在,不能確定疾病和暴露因素誰在前誰在后。如研究A和B的關系的橫斷面研究,因為病例在研究的時候同時存在A和B兩種現(xiàn)象,故不能確定是先A再有B（A是B的原因），還是先得有B再有A（B是A的原因）。★這里一定要重點理解.(4）對固有的暴露因素可做因果推斷：某些屬性(如性別、血型等)不會因是否患病而發(fā)生改變的因素，在排除和控制了可能存在的偏倚的情況下，可以提供相對真實的暴露因素與疾病的時間先后順序從而推斷因果關系。（5）用現(xiàn)在的暴露因素替代或估計過去的情況是有條件的：①現(xiàn)在的暴露或暴露水平與過去的情況存在良好的相關關系（即可以通過相關關系推斷過去某時點的水平），或已證明變化不大（直接用現(xiàn)在的暴露水平替代過去的暴露水平)；②已知研究因素的暴露水平的變化趨勢或規(guī)律,一次趨勢或規(guī)律估計過去的暴露水平；③回憶過去的暴露或暴露水平極不可靠，而現(xiàn)在的暴露資料用來估計過去的暴露情況。（6）定期重復進行現(xiàn)況研究可獲得發(fā)病率的資料：兩次現(xiàn)患率之差除以兩次現(xiàn)況研究之間的時間間隔即可獲得該時期的發(fā)病率。4.現(xiàn)況研究的研究類型:現(xiàn)況研究的類型可根據研究對象的范圍分為普查和抽樣調查。4.1普查：【定義】（理解)普查是指在特定時點或時期內、特定范圍內的全部人群（總體）作為研究對象的調查。如人口普查.【普查的優(yōu)點】（1）[最主要的]不存在抽樣誤差；(2）可以同時調查目標人群中多種疾病或健康狀況的分布情況；（3）能發(fā)現(xiàn)人群中的所有病例,在實現(xiàn)“三早”（早發(fā)現(xiàn)，早診斷,早治療）預防的同時,全面描述疾病的分布與特征,為病因分析研究提供線索。【普查的缺點】（1)［最主要的]耗費人力、物力、財力；（2)不適用患病率低且無簡便易行的診斷手段的疾病;（3）調查工作人員涉及面廣,掌握調查技術和檢查方法熟練程度不一，對調查項目的理解往往很難統(tǒng)一和標準化，較難保證調查質量。★【幾個重要的公式】4。2抽樣調查：【定義】（理解）抽樣調查是指通過隨機抽樣的方法，對特定時點、特定范圍內人群的一個代表性樣本進行調查，用樣本的統(tǒng)計量來估計總體參數的所在范圍，即通過對樣本中的研究對象的調查研究來推論總體的情況.隨機抽樣的理解：每個個體進入該樣本和不進入該樣本的概率大小一樣。【抽樣調查的優(yōu)點】（1)節(jié)省時間、人力、物力資源；（2)由于調查范圍小，易于做到細致。【抽樣調查的缺點】(1）資料的重復和遺漏不易發(fā)現(xiàn)；（2）變異過大的研究對象不適用;（3)患病率過低的疾病不適用二、現(xiàn)況研究的設計與實施：1.影響樣本量的因素：（1)容許誤差(）；（2）預期患病率（p）或標準差（）；（3）顯著性水平(）2。樣本含量的計算：【計量資料】【計數資料】★注意:當p=q=50%時，所需樣本量最大。3.抽樣方法：抽樣可分為非隨機抽樣和隨機抽樣兩種，常見的隨機抽樣方法有：單純隨機抽樣、系統(tǒng)抽樣、分層抽樣、整群抽樣和多階段抽樣.【單純隨機抽樣】也稱簡單隨機抽樣，從總體N個個體中利用抽簽或其他隨機方法抽取n個，構成一個樣本.【系統(tǒng)抽樣】又稱機械抽樣,按照一定順序，機械的每隔若干個單位抽取一個單位的抽樣方法。【分層抽樣】先將總體按某種特征分為若干次級總體（層）,再從每一層內進行簡單隨機抽樣，組成一個樣本。【整群抽樣】將總體分為若干群組，抽取其中部分群組為觀察單位組成樣本。【多階段抽樣】將抽樣過程分階段進行，各階段抽樣方式可能不同的組合抽樣方式。★★★抽樣誤差：整群抽樣≧單純隨機抽樣≧系統(tǒng)抽樣≧分層抽樣三、現(xiàn)況研究的常見偏倚及其控制：1.偏倚的概念：偏倚是指從研究設計到實施、數據處理和分析的各個環(huán)節(jié)中產生的系統(tǒng)誤差,以及結果解釋、推論中的片面性，導致研究結果與真實情況之間出現(xiàn)傾向性的差異，從而錯誤地描述暴露與疾病之間的關系,稱為偏倚。★注意：（1）誤差，簡單的說就是測得值和實際值之間的差異.引起這種差異的有系統(tǒng)誤差和抽樣誤差兩種。偏倚具有方向性，隨機誤差不能稱為偏倚；（2）偏倚的大小可以測量:偏倚=（測得值—實際值）/實際值*100％（3）偏倚可以通過研究設計的改進等方式減小或避免，而抽樣誤差不可避免.2。現(xiàn)況研究中產生偏倚的原因：（1）主觀選擇研究對象；（2）任意變換抽樣方法；（3)調查對象不合格或調查對象不合作（無應答偏倚）；（4）所調查對象均為仍然存活的個體,已經死亡的個體無法調查（幸存者偏倚）（5）回憶偏倚；（6）調查員有意識的深入調查某些個體的特征,而隨意調查另外一些個體的特征(調查偏倚）(7）測量工具、檢驗方法等不準確（測量偏倚）.第三節(jié)生態(tài)學研究★生態(tài)學研究實例：海豹兒的研究.一、生態(tài)學研究概述:★1。生態(tài)學研究概念（名詞解釋）：生態(tài)學研究又稱相關性研究，它是以群體為觀察和分析單位，通過描述不同人群中某因素的暴露狀況與疾病的頻率，分析該暴露因素與疾病之間的關系。2。生態(tài)學研究的用途：（1）提供病因線索，產生病因假設；（2）評估人群干預措施的效果。二、生態(tài)學研究的類型：生態(tài)學研究包括生態(tài)比較研究和生態(tài)趨勢研究.生態(tài)比較研究常用于比較在不同人群中某因素的平局暴露水平和某疾病之間的關系，即比較不同暴露水平的人群中疾病的發(fā)病率或死亡率有何差別，從而為探索病因提供線索。三、生態(tài)學研究的優(yōu)缺點：1.優(yōu)點：經濟、出結果快。2.缺點:★生態(tài)學謬論（是最主要的缺點）:生態(tài)學謬論是由于生態(tài)學研究以及各個不同情況的個體“集合"而成的群體（組）為觀察和分析的單位，以及存在的混雜因素等原因而造成研究結果與真實情況不符的現(xiàn)象.第四章病例對照研究★掌握：隊列研究的概念、特點、基本原理與類型；研究對象的選擇方法；資料統(tǒng)計分析方法,包括率的計算、人時的計算、暴露于疾病關聯(lián)強度的指標計算，隊列研究的優(yōu)缺點。熟悉：收集資料的種類和方法；實施過程中的注意事項；主要的偏倚以及其控制了解：樣本大小的計算；影響樣本大小的主要因素，隊列研究是分析流行病學研究中兩大重要方法之一，它通過直接觀察暴露于某因素不同狀況人群的結局來探討該因素與所觀察的結局的關系。概述一、基本概念（重點理解）：★（名詞解釋）1、隊列研究（cohortstudy）：將某一特定人群按是否暴露于某可疑因素或按不同暴露水平分為亞組,追蹤觀察一定的時間,比較兩組或各組發(fā)病率或死亡率的差異,以檢驗該因素與某疾病有無因果關聯(lián)及關聯(lián)強度大小的一種觀察性研究方法。2、暴露（exposure）:是流行病學的常用術語,有時也叫做研究變量。暴露是指研究對象接觸過某種待研究的物質、具備某種待研究的狀態(tài)或特征。3、隊列(cohort)：原意是指古羅馬軍團中的一個分隊，流行病學中隊列一詞常常用于表述在一定時期有共同經歷或者具有共同狀態(tài)的一組人群。又分有固定隊列和動態(tài)隊列。4、固定隊列（fixedcohort):指人群都在某一固定時間或一個短時期內進入隊列，之后對他們進行隨訪觀察,直至觀察期終止,成員沒有因為結局事件以外的其它原因退出,也不再加入新的成員，即在觀察期內保持隊列的相對固定。5、動態(tài)隊列（dynamiccohort)：即在某隊列確定之后，原有隊列可以不斷退出，新的觀察對象可以隨時加入。6、危險因素（riskfactor）:泛指能引起某特定不良結局（outcome），或使其發(fā)生的概率增加的因子，包括個人行為、生活方式、環(huán)境和遺傳等多方面的因素.7、出生隊列：指特定時期內出生并按此出生時期確定的一組人群。二、基本原理（重點理解)：在一個特定人群中選擇所需的研究對象，根據目前或過去某個時期是否暴露于某個待研究的危險因素,或其不同的暴露水平而將研究對象分成不同的組，如暴露組和非暴露組，高劑量暴露組和低劑量暴露組等，隨訪觀察一段時間,檢查并登記各組人群待研究的預期結局的發(fā)生情況（如疾病、死亡、或其它健康狀況)，比較各組結局的發(fā)生率，從而評價和檢驗危險因素與結局的關系。特點:1、屬于觀察法;2、設立對照組；3、由“因"及“果”，時序合理；4、檢驗露暴露因素與疾病的因果聯(lián)系科學性強。三、研究目的：1、檢驗病因假設；2、研究疾病的自然史；3、評價預防效果；4、新藥的上市后監(jiān)測.四、研究類型：★依據研究對象進入隊列時間及終止觀察的時間不同,可分為前瞻性隊列研究（prospectivecohortstudy)、歷史性隊列研究(historicalcohortstudy）和雙向性隊列研究（ambispectivecohortstudy）（一)前瞻性隊列研究：1、定義：研究對象的確定與分組是根據研究開始時的狀態(tài)，研究的結局需隨訪觀察一段時間才能得到.這種設計是隊列研究的基本形式。2、優(yōu)點：可以直接獲取第一手資料,偏性比較小；從因到果研究，可信性強；可計算發(fā)病率。3、缺點：觀察樣本量大，費用高，觀察時間很長，這些都會影響其可行性.（二）歷史性隊列研究:1、定義：研究對象的確定和分組是根據歷史上記載的暴露情況而作出的，研究的結局在研究開始時已經從歷史資料中獲得。盡管搜集暴露與結局資料的方法是回顧性的,但究其性質而言仍屬前瞻性觀察，仍是從因到果的.2、優(yōu)點：節(jié)省時間、人力和物力，出結果快。因而適宜長誘導期和長潛伏期的疾病，也經常用于具有特殊暴露的職業(yè)人群的研究。3、缺點:①常常缺乏影響暴露與疾病關系的混雜因素的資料，以至影響暴露組與未暴露組的可比性。②因資料積累時未受到研究者的控制，所以內容上未必符合要求。（三）雙向性隊列研究(混合型隊列研究）:1、定義:歷史性隊列研究之后,繼續(xù)進行前瞻性隊列研究.特點：這種研究具有上述兩種研究的優(yōu)點，在一定程度上彌補了它們的不足。3、應用：最適宜評價對人體健康具有短時間效應和長期作用的暴露因素的研究。（四）不同研究類型的選用原則：1、有明確的檢驗假設；2、所研究疾病的發(fā)病率較高(5‰）；3、明確規(guī)定暴露因素和結局變量；4、可靠的測量手段；5、足夠的觀察人群和暴露情況;6、能完成隨訪的人群;7、足夠的人、財、物力。第二節(jié)研究設計與實施一、確定研究因素：1、通常是在病例對照研究或現(xiàn)況研究的基礎上確定的暴露因素，目的是為了進一步驗證暴露因素與疾病之間的因果聯(lián)系；2、必須有明確的定性或定量的規(guī)定；3、暴露水平可分級別；4、有收集方法：如，通過問卷方法、醫(yī)學檢查、有關記錄、環(huán)境檢測等。二、確定研究結局：結局變量也叫結果變量，簡稱結局，是指隨訪觀察中將出現(xiàn)的預期結果事件，也即研究者希望追蹤觀察的事件，結局就是隊列研究觀察的自然終點研究結局的確定應全面、具體、客觀。結局不僅局限于發(fā)病、死亡，也有健康狀況和生命質量的變化；既可以是終極的結果也可以是中間結局；既可以是定性的也可以是定量的；既可以是負面的也可以是正面的。判斷結局標準應盡量采用國際或國內統(tǒng)一的標準。可以同時收集到多種結局資料，故非預定結局的疾病或死亡的信息也要收集。三、確定研究現(xiàn)場與研究人群：（一）研究現(xiàn)場：要求：1、有足夠數量的符合條件的研究對象2、當地的領導重視，群眾理解和支持3、當地的文化水平較高,醫(yī)療衛(wèi)生條件較好,交通較便利（二）研究人群：分組：1）暴露組-暴露于研究因素的研究對象,還有不同暴露水平的亞組2)對照組—未暴露于研究因素或最低水平暴露于研究因素的研究對象。【暴露人群通常有四種選擇】1、職業(yè)人群:從暴露于研究因素的職業(yè)人群選擇的暴露組.優(yōu)點：①職業(yè)人群往往暴露于令人感興趣的假設因素，②有固定職業(yè)不易發(fā)生失訪，③一般具有完整的健康記錄，可從中獲得對研究有用的資料，④可結合定期體檢進行追蹤觀察。2、特殊暴露人群：指對某因素有高的暴露水平的人群。常常首選。選擇特殊暴露人群，包括職業(yè)人群做暴露時，常用歷史性隊列研究，因對暴露的危害作用多半不是一開始就認識到的，一旦認識到了，大多都采取了防護措施以減少暴露，所以不易進行前瞻性隊列研究.3、一般人群:在某地一般人群中選擇暴露組。優(yōu)點：其研究結果具有代表性缺點：但觀察費用較高，在追蹤觀察中易發(fā)生失訪.4、有組織的人群團體：從有詳細可靠的健康和疾病記錄的參加醫(yī)療和人壽保險者等有組織的人群團體選擇暴露組。便于有效地收集隨訪資料。【對照人群通常有四種選擇】1、內對照：在同一研究人群中，采用沒有暴露或暴露水平最低的人員作為對照即為內對照。隊列研究應盡量選用內對照，因為這是最理想的對照，除暴露因素外，它與暴露人群的可比性好，同時選用內對照較方便可行。2、外對照：當暴露組選自特殊暴露人群或職業(yè)人群時，有時難以找到合適內對照，需要在該人群之外尋找對照組，可從同一地區(qū)一般人群中或同一地區(qū)無該因素的職業(yè)人群選擇對照組。3、總人口對照：使用暴露人群所在地區(qū)的人口，而且時間上也是一致或相近的，以保證可比性。1)發(fā)病率或死亡率比較穩(wěn)定且容易得到。2)可以節(jié)省大量的經費和時間。3）資料比較粗糙,往往不十分精確或缺乏要比較的項目。4、多重對照:或叫多種對照，是同時用上述兩種或兩種以上的形式選擇多組人群做對照。四、確定樣本量★（一）計算樣本量時需考慮的問題（重點理解）：暴露組與對照組的比例:一般來說對照組的樣本含量不宜少于暴露組的樣本含量，通常采取兩組等量的方法。估計失訪率:通常按10%估計失訪率，故按計算出來的樣本量再加10％作為實際樣本量。★(二）影響樣本量的因素（重點理解）:估計的非暴露組的發(fā)病率P0（常用一般人群發(fā)病率代替非暴露組發(fā)病率）。暴露人群的發(fā)病率P1。所希望達到的檢驗顯著性水平(α）：α越小，所需樣本量越大。通常α取0。05或0。01。所希望達到的檢驗把握度（1-β)。也稱檢驗效力,要求（1-β）越大,則需要的樣本量也越大。通常β取0。10。（三）樣本量的計算：隊列研究樣本含量計算公式為：(不要求掌握）式中P1暴露組發(fā)病率、P0為非暴露組發(fā)病率,q1=1-p1，q0=1—p0，p=(p0+p1）/2，q=1—p,Zα和Zβ分別為與α、β值相對應的標準正態(tài)分布分位數。五、資料的收集與隨訪(理解)：（一）基線資料的收集：方法:1、查閱醫(yī)院、工廠、單位及個人健康保險的記錄或檔案2、訪問研究對象或其他能夠提供信息的人3、對研究對象進行體格檢查和實驗室檢查4、環(huán)境調查與檢測（二）隨訪資料的收集:1.隨訪的對象與方法:所有被選定的研究對象，無論是暴露組或對照組都一律同等地同時間地進行隨訪，都堅持追蹤到觀察終止期。有時還必須對失訪者進行補訪。未能追訪到的，應盡量了解其原因，以便進行失訪原因分析，估計有無產生偏倚。隨訪方法包括對研究對象的直接面對面訪問，電話訪問，自填問卷，定期體檢,環(huán)境與疾病的監(jiān)測，醫(yī)院醫(yī)療與工作單位的出勤記錄的收集等。2.隨訪的內容：隨訪內容應與獲得基線資料時的完全一樣,其具體項目視研究目的與研究設計而不同。各種追蹤觀察項目應制成調查表或各項檢查記錄表,使用時貫徹始終，不得改變，直至觀察終止.3。觀察的終點：觀察終點指觀察對象出現(xiàn)了預期的結果，常為規(guī)定的疾病的發(fā)生或死亡。至此就不再繼續(xù)觀察該對象了。4。觀察的終止時間：觀察終止時間是指整個研究工作可以得出結論的時間，也可說此時整個研究工作到達了終點，應以暴露因素作用于人體至產生結局的一般潛伏期作為確定隨訪期限的依據。5。隨訪的間隔:間隔與次數視具體研究的需要而定，如果觀察時間較短，在觀察終止時一次搜集資料即可。反之需多次隨訪。6.隨訪者：專門訓練的調查員、實驗室的技術人員、臨床醫(yī)生，研究者六、質量控制（了解)：調查員的選擇2、調查員培訓3、制定調查員手冊4、監(jiān)督資料的整理與分析★★★一、基本整理模式病例非病例合計累計發(fā)病率暴露組aba+b=n1a/n1非暴露組cdc+d=n0c/n0合計a+c=m1b+d=m0a+b+c+d=t二、人時的計算：1、人時的計算方法：常用的是人年（personyear）★有三種方式:（1）以個人為單位計算暴露人年（精確法）：即每個人的年數加起來；（2)用近似法計算暴露年齡（3）用壽命表法計算人年:★公式:Lx=Ix+1/2（Nx—Dx—Wx）Ix+1=Ix+Nx-Dx-Wx式中Lx為X時間內的暴露人年數，Ix為X時間開始時的觀察人數，Nx為X時間內進入隊列的人數，Dx為X時間內出現(xiàn)重點結局的人數，Wx為X時間內失訪的人數。三、率的計算：（一）常用指標：累積發(fā)病率(CI）、發(fā)病密度（ID）、標化率、標化死亡比、標化比例、死亡比★★1、累積發(fā)病率(cumulativeincidence）變化范圍：0~1適用條件：樣本大人口穩(wěn)定整齊的資料報告時必須注明時間長短★★2、發(fā)病密度（incidencedensity)變化范圍：0～∞適用條件：觀察時間長人口不穩(wěn)定存在失訪資料很整齊★★3、標準化：標化死亡比(standardizedmortalityratioSMR)變化范圍：0～∞適用條件：結局事件的發(fā)生率低不宜直接計算率時SMR的意義：被研究人群發(fā)生（死于）某病的危險性是標準人群的多少倍SMR=1研究人群某病發(fā)病(死亡）危險=標準人群SMR〉1研究人群某病發(fā)病（死亡）危險〉標準人群，是標準人群的SMR倍SMR〈1研究人群某病發(fā)病（死亡）危險<標準人群（二）顯著性檢驗：由于隊列研究多為抽樣研究，當發(fā)現(xiàn)兩組率有差別時,首先要考慮抽樣誤差的可能性,需要進行統(tǒng)計學顯著性檢驗.U檢驗、直接概率法、二項分布檢驗、泊松分布檢驗、C2檢驗、計分檢驗四、效應的估計：流行病學的主要效應測量指標是相對危險度（relativerisk，RR)與歸因危險度（attributablerisk,AR),即暴露組與對照組之間的危險度比和危險度差.★相對危險度（RR）：式中Ie和I0分別代表暴露組和對照組的率。★★★★意義：表明暴露組發(fā)病或死亡的危險是對照組的多少倍。RR值↑，暴露的效應↑,暴露與結局關聯(lián)強度↑；RR=1時，說明暴露因素與疾病之間無聯(lián)系;RR>1時，說明存在“正”的暴露與疾病聯(lián)系，暴露因素是一種危險因素,或有害因素;RR<1時，說明存在“負”的暴露與疾病聯(lián)系，暴露因素是一種保護性因素，或有益因素。★歸因危險度（AR）:意義：AR值↑，暴露因素消除后所減少的疾病數量↑。★★★RR與AR的異同點：★歸因危險度百分比（AR％）：是指暴露人群中的發(fā)病或死亡歸因于暴露的部分占全部或死亡的百分比。或★人群歸因危險度(PAR）PAR=It－I0It：總人群率Io：非暴露組率意義：總人群發(fā)病率中歸因于暴露的部分.PAR值↑,暴露因素消除后所減少的疾病數量↑.5、劑量—反應關系分析：以最低暴露水平組為對照，計算各暴露水平的RR和危險度差(RD)必要時,應對率的變化作率的趨勢性檢驗第四節(jié)常見偏倚及其控制一、選擇偏倚（selectionbias)：研究人群在一些重要因素方面與一般人群或待研究的總體人群存在差異，而導致研究結果的偏倚。二、失訪偏倚(losttofollow-up）：研究對象因遷移、外出、死于非終點疾病或拒絕繼續(xù)參加觀察而退出隊列所引起的偏倚。三、信息偏倚(informationbias)：在獲取暴露、結局或其他信息時所出現(xiàn)的系統(tǒng)誤差或偏差四、混雜偏倚（confoundingbias）：研究某個因素與某種疾病的關聯(lián)時，由于某個既與疾病有制約關系，又與所研究的暴露因素有聯(lián)系的外來因素的影響，掩蓋或夸大了所研究的暴露因素與疾病的聯(lián)系.第五節(jié)優(yōu)點與局限性一、優(yōu)點:1、直接獲得暴露組和非暴露組的發(fā)病率或死亡率;2、直接估計危險度；3、符合時間順序,驗證病因的能力較強；4、獲得一種暴露與多種結局的關系；5、收集的資料完整可靠，不存在回憶偏倚；6、可研究疾病的自然史.二、缺點：1、不適于發(fā)病率很低的疾病的病因研究;2、易發(fā)生失訪偏倚；3、耗時，耗人力、物力、財力；4、設計要求嚴密，資料的收集和分析難度較大;5、隨訪過程中，已知變量的變化或未知變量的引入增加分析難度。第五章病例對照研究（case—controlstudy）★掌握：病例對照研究的定義，基本原理、特點；研究對象選擇的方式與特點；匹配的目的、方法與注意事項;資料整理與分析,主要偏倚及其控制；病例對照研究的優(yōu)缺點與其隊列研究的比較.熟悉：比例對照研究方法的類型與實施的注意事項.了解:樣本含量的計算;影響樣本大小的主要因素，衍生的研究類型。★第一節(jié)基本原理1.暴露：指曾經接觸過某種研究因素或具備某種特征、行為。暴露分為危險因素和保護因素兩類。2。★(重點理解）病例對照研究的基本原理是：（1）以確診患某種疾病的病人作為病例組；（2）以不患該病但具有可比性的個體作為對照組；(3)通過詢問、實驗室檢查或復查病史，搜集兩組人群過去各暴露因素的暴露史；(4)比較兩組各因素的暴露比例有無差異及其差異的程度,從而判斷暴露因素與該病有無關聯(lián)以及關聯(lián)大小的一種觀察性研究方法.病例對照研究示意圖發(fā)病時序某病患者(發(fā)病時序某病患者(病例)非患者(對照)可比acbda/(a+c)b/(b+d)比較暴露未暴露回憶暴露未暴露回憶回顧性搜集資料暴露率目標人群★經假設檢驗后發(fā)現(xiàn)：當a/（a+c）=b/(b+d）時,暴露因素與疾病無關；當a/（a+c)〉b/(b+d)時，暴露因素為危險因素；當a/（a+c）=〈b/（b+d））時,暴露因素為保護因素。病例對照研究資料整理表暴露史病例對照合計暴露ab(a+b）未暴露cd（c+d)合計（a+c）（b+d)(n）3。病例對照研究的特點：(1）屬于觀察法；（2)設立對照：研究對象按是否患病分組；(3）回顧性研究:（4）觀察方向由“果”及“因”(5)確定因果聯(lián)系受限。4。病例對照研究的目的：(1)探索性病例對照研究(2)廣泛地探索疾病的可疑危險因素，提供病因線索（3）驗證性病例對照研究4）檢驗某個或幾個病因假說。★注意：(1）因為設立了對照組，故說服力大于現(xiàn)況研究；（2）因研究病例和暴露因素為同一時間，故仍無法確定暴露因素與疾病之間的因果關系（因果關系受限）（3）借助病因推斷技術，可以推斷某個或某些暴露因素與疾病之間的因果關系。第二節(jié)研究類型病例對照研究分為病例與對照不匹配和病例與對照匹配兩大類.一、病例與對照不匹配：只有一個限定條件：對照組人數大于或等于病例組人數。二、病例與對照匹配：1.匹配（matching）：要求病例組和對照組在除研究因素之外的其它因素上保持一致。目的是排除匹配因素的干擾。分為頻數匹配和個體匹配兩種。⑴頻數匹配(成組匹配）：匹配因素在對照組與病例組所占比例一致。⑵個體匹配：以每個病例為單位，選擇在匹配因素上與病例一致的一個或幾個作為對照。2。三種情況不應匹配：（1）與研究的因素不能匹配；（2）研究因素與疾病因果鏈中的中間因素不能匹配；（3）與研究因素有關但與疾病無關的因素不應匹配。第三節(jié)一般實施步驟二、明確適宜的研究類型：匹配比值1：R,R一般不超過4，否則得不償失。三、病例與對照的來源與選擇：1.病例的來源：一般人群和醫(yī)院.不同病例類型的優(yōu)缺點比較病例類型新發(fā)病例現(xiàn)患病例死亡病例優(yōu)點回憶偏倚小；暴露特征易保持原狀量大，樣本含量易滿足發(fā)病率低、死亡率高的情況缺點量小,樣本含量不易滿足回憶偏倚較新發(fā)病例大；受疾病的影響暴露特征不易保持原狀回憶偏倚大2。對照的來源：（1）人群對照；（2）醫(yī)院對照;（3）親朋好友對照。四、確定樣本量：【非匹配設計且病例數與對照數相等的樣本量】其中，，第四節(jié)資料的整理與分析一、資料的整理：使用軟件Epidata二、資料的分析：（一)描述性統(tǒng)計：1。描述研究對象的一般特征（人口學特征）2。均衡性檢驗:比較病例組和對照組某些特征是否匹配。（二）統(tǒng)計推斷：病例對照研究資料整理表暴露史病例對照合計暴露ab（a+b）未暴露cd（c+d）合計(a+c）（b+d)（n）★OR>1,暴露因素為危險因素，OR〈1，暴露因素為保護因素。OR值越接近于1，暴露因素與疾病因果關系越小。1。不匹配不分層的資料統(tǒng)計推斷應x2檢驗.2。在設計階段未排除混雜因素時采用分層分析法，再計算各層的OR值3。分級暴露資料用不暴露或暴露水平最低的一組作為參照組。4。1:1匹配資料：★1：1匹配資料的OR=病例組暴露而對照組不暴露/病例組不暴露而對照組暴露=c/b第五節(jié)常見偏倚及其控制病例對照研究常見的偏倚有：選擇偏倚，信息偏倚和混雜偏倚三種.1.選擇偏倚：由于選擇研究對象時存在偏性而引起的誤差。發(fā)生于研究的設計階段.2.信息偏倚：資料收集過程容易產生的信息偏倚。3.混雜偏倚：當研究暴露因素與疾病的關系時，當存在某個外來因素（既與疾病有關、又與暴露因素有關）,它夸大或掩蓋了暴露因素與疾病的關系,從而產生混雜偏倚。第七節(jié)優(yōu)點與缺點1.優(yōu)點：（1）特別適用于罕見病的研究；（2）省時、省人力物力，易于組織實施；(3)可同時研究一種疾病與多個暴露因素的關系。2.缺點：（1）不適于研究人群中暴露比例很低的因素；（2)選擇研究對象時,難以避免選擇性偏倚；(3)獲取既往信息時，難以避免回憶偏倚；（4)不能計算發(fā)病率和相對危險度;（5）暴露和疾病的時間先后順序常難以判斷，確定因果聯(lián)系受限。第六章試驗流行病學★掌握：實驗流行病學研究的定義；流行病學實驗研究設計的基本原理;主要用途；臨床實驗、現(xiàn)場試驗、盲法定義；臨床試驗和現(xiàn)場試驗的基本步驟和資料分析方法。熟悉：流行病學實驗研究應注意的問題、優(yōu)缺點，依從性、失訪的原因，提高依從性和較少失訪的措施。了解：實驗研究方法的分類，臨床試驗的種類。概述★一、試驗流行病學定義（名詞解釋)：試驗流行病學也稱流行病學試驗，是指用研究者根據研究目的，按照預先確定的研究方案將研究對象隨機分配到試驗組和對照組，對試驗組人為地施加或減少某種因素，然后追蹤觀察該因素的作用結果，比較和分析兩組或多組人群的結局,從而判斷處理因素的效果。二、基本特點:★1、屬于前瞻性研究；2、隨機分組;3、具有均衡可比的對照組；★4、有人為施加的干預措施.三、主要類型:★臨床試驗（clinicaltrial）：是以病人（個體）作為觀察單位進行分組的實驗研究方法.★現(xiàn)場試驗(fieldtrial）：也叫人群預防試驗是以尚未患病的人（個體）作為觀察單位,常用于某種預防措施或方法進行考核和評價.社區(qū)干預試驗（communitytrial）或社區(qū)干預項目（communityinterventionprogram，CIP)：是以社區(qū)人群作為觀察單位進行分組，常用于某種預防措施或方法的考核。四、主要用途：1、可驗證假設,常用于疾病流行因素和病因的研究；2、用于評價疾病的防治效果；3、用于評價保健設施和保健工作；4、用于評價某種新的治療藥物、療法或制劑的效果.第二節(jié)臨床試驗一、概念和目的:★概念：臨床試驗是以病人為研究對象，按照隨機的原則分組，評價臨床各種治療措施有效性的方法。目的：1、對新藥進行研究；2、對目前臨床上應用的藥物或治療方案進行評價，從中找出最有效的藥物或治療方案.二、分期:I期臨床試驗：臨床藥理學和人體安全性評價。II期臨床試驗：藥物有效性、安全性、臨床用藥劑量。III期臨床試驗:有效性、副作用、安全用藥信息.IV期臨床試驗：批準上市，長期用藥效果、遠期或罕見副作用三、特點：1、具有試驗性研究的特點；2、研究對象具有特殊性；3、要考慮醫(yī)學倫理學問題；4、要科學評價臨床療效。四、設計和實施：(一）制定試驗計劃（科學，嚴謹）(二）確定研究人群（符合研究對象入選標準的人群，包括試驗組和對照組)（三）確定樣本含量計數資料的計算公式：（不要求掌握)式中p1：對照組發(fā)生率p2：試驗組發(fā)生率:（p1+p2）/2Z:為水平相應的標準正態(tài)差Zβ：為1-β水平相應的標準正態(tài)差N：為計算所得一個組的樣本大小計量資料的計算公式(不要求掌握）：式中:為估計的標準差d：為兩組連續(xù)變量均值之差Z、Zβ和N所示意義同上述計數資料中的意思★注意:1、以上計算所得到的N是一組（試驗組或對照組)人群的大小。2、考慮到可能發(fā)生的失訪，需要適當增加樣本量,應在公式計算的基礎上增加10％—15％作為實際應用的樣本量。(四）設立嚴格的對照：(1）必須設立對照組的原因：1)通過對照組可取得研究指標的數據差異2）通過對照組可清除被試因素以外的其它因素對結果的影響（2)影響實驗效應的因素：1)不能預知的結局2）向均數回歸3）霍桑效應4）安慰劑效5）潛在的未知因素的影響（3）。常用的對照形式：1)隨機同期對照：①標準療法對照②安慰劑對照③空白對照2）自身對照3)交叉對照4）其他對照：歷史對照、無對照隨機分組：（1）目的:平衡實驗組、對照組已知和未知的混雜因素，從而提高兩組的可比性，避免造成偏倚（2）常用分組方法:簡單隨機化區(qū)組隨機化分層隨機化整群隨機化★★（六)應用盲法：目的：排除主觀因素的影響。★（1).單盲:只有研究者了解分組情況,研究對象不知道自己是實驗組還是對照組★(2)。雙盲：研究對象和研究者都不了解實驗分組情況，而是由研究設計者來安排和控制全部實驗★（3）。三盲：不但研究者和研究對象不了解分組情況，而且負責資料收集和分析的人員也不了解分組情況，從而較好地避免了偏倚★(4)。開放實驗:研究者和研究對象均知道實驗組和對照組的分組情況,實驗公開進行★★★(七）收集整理與分析資料：★有效率(effectiverate）★治愈率（curerate）★病死率（casefatalityrate）★生存率（survivalrate)★不良事件發(fā)生率(adverseeventrate)★相對危險度降低（relativeriskreduction，RRR）★絕對危險度降低（absoluteriskreduction，ARR）ARR=對照組事件發(fā)生率—實驗組事件發(fā)生率★需治療人數（numberneededtotreat，NNT）（八）多因素試驗設計:常用的多因素設計方法有拉丁方設計，析因設計和正交設計三種，詳見統(tǒng)計書。五、偏倚及其控制:常見偏倚有：選擇偏倚、測量偏倚、干擾和沾染、依從性現(xiàn)場試驗和社區(qū)試驗一、概念：前者是在某一特定的環(huán)境下，以自然人群為研究對象的試驗研究，干預措施實施的基本單位是個體；后者也稱社區(qū)干預試驗，是以社區(qū)人群整體為干預單位進行的試驗研究，常用于評價不易落實到個體的干預措施的效果二、主要目的：1、評價防御措施的效果；2、驗證病因和危險因素;3、評價衛(wèi)生服務措施和公共衛(wèi)生實踐的質量.三、設計類型:1、隨機對照試驗;2、整群隨機對照試驗;3、類實驗（分為非隨機的對照試驗和無平行對照試驗）。四、設計和實施中應注意的問題:1、結局變量的確定；2、減少失訪;3、避免“沾染”；4、控制混雜因素。★★★五、評價效果的指標：★保護率（protectionrate,PR)★效果指數（indexofeffectiveness，IE）★抗體陽轉率(antibodypositiveconversionrate）★抗體幾何平均滴度（GMT)或C：編碼滴度為零時，血清稀釋倍數之倒數M:編碼滴度之算術均數第四節(jié)優(yōu)缺點和注意的問題一、優(yōu)點：1、隨機分組，能夠較好地控制偏倚和混雜;2、為前瞻性研究，因果論證強度高；3、有助于了解疾病的自然史；4、獲得一種干預與多種結局的關系.二、缺點：1、難以保證有好的依從性；2、難獲得一個隨機的無偏樣本；3、容易失訪;4、費用常較觀察性研究高；5、容易涉及倫理道德問題。三、應注意的問題：1、倫理道德問題2、可行性問題3、隨機化分組和均衡性問題4、報告研究結果要注意的問題第七章篩檢★掌握:篩檢的定義；實施的原則及篩檢試驗的評價（真實性、可靠性、預測性）方法；篩檢陽性結果截斷值的確定.熟悉：篩檢試驗的效果評價.了解：篩檢試驗的目的、分類、理論學問題、篩檢中易發(fā)生的偏倚及其控制.第一節(jié)概述一、篩檢的概念：1。篩檢的概念：篩檢(篩查）是運用快速、簡便的試驗、檢查或其他方法，將健康人群中那些可能患病或有缺陷、但表面健康的個體，那些可能無病者鑒別開來。★2。篩檢并非一勞永逸，篩檢只是將那些可能患病的個體檢測出來，是否確實患病還需臨床的進一步檢查.二、篩檢的目的與運用：1.篩檢的目的與運用主要體現(xiàn)在：（1）在健康的人群中發(fā)現(xiàn)可能患有某種疾病的個體，并進一步進行確診和早期治療，實現(xiàn)二級預防；（2）發(fā)現(xiàn)人群中的某些高危個體，并從病因學的角度采取措施，以減少疾病的發(fā)生，達到一級預防的目的;(3)識別疾病的早期階段，幫助了解疾病的自然史，揭示疾病的“冰山現(xiàn)象”。2.患病率低的疾病不能做篩檢。★第二節(jié)篩檢試驗的評價一、篩檢試驗的定義：1。良好的篩檢試驗應具備的五個特征:（1）簡單性；（2）廉價性;(3)快速性；（4)安全性；(5）可接受性.二、篩檢試驗的評價方法:篩檢試驗的評價方法是將待評價的篩檢試驗與診斷目標疾病的標準方法，即“金標準”,進行比較，以判斷該方法對疾病的“診斷"的真實性和價值。所謂金標準就是指當前醫(yī)學界公認的診斷疾病的最準確最可靠的方法。★★三、評價指標:評價指標有兩大類，一類是真實性，即效度，另一類是可靠性，即信度。篩檢試驗金標準合計患者非患者陽性真陽性A假陽性BR1陰性假陰性C真陰性DR2合計C1C2N(一）真實性：真實性也稱效度，指測量值與實際值相符合的程度。評價真實性的指標有靈敏度與假陰性率、特異度與假陽性率、正確指數與似然比。1靈敏度與假陰性率1。1靈敏度：又稱真陽性率，即實際有病而按篩檢試驗的標準被正確的判斷為有病的百分比。反映了篩檢試驗發(fā)現(xiàn)病人的能力.1.2假陰性率：又稱漏診率，指實際有病，根據篩檢試驗被確定為無病的百分比。它反映的是篩檢試驗漏診病人的情況。靈敏度+假陰性率=12特異度與假陽性率：2。1特異度：又稱真陰性率，即實際無病按照篩檢試驗的結果被確定為無病的百分比。反映的是篩檢試驗確定非病人的能力。2.2假陽性率：又稱誤診率。即實際無病，但根據篩檢試驗的結果被確定為有病的百分比.反映的是篩檢試驗誤診病人的情況。特異度+假陽性率=13正確指數：正確指數是表示篩檢方法發(fā)現(xiàn)真正病人與假病人的總能力，范圍在0~1之間，指數越大說明真實性越高。正確指數=（靈敏度+特異度）—1=1—（假陽性率+假陰性率)4似然比:似然比是同時反映靈敏度和特異度的符合指標，即有病者中得出某一篩檢試驗結果的概率與無病者得出這一結果的概率的比值。似然比=有病的人經篩檢得出陽性的概率/無病的人經篩檢得出陽性的概率①似然比=有病的人經篩檢得出陰性的概率/無病的人經篩檢得出陰性的概率②①式為陽性似然比，用+LR表示；②式為陰性似然比,用—LR表示★陽性似然比越大，篩檢試驗的診斷價值越高；陰性似然比越小,篩檢試驗的診斷價值越大。（二）可靠性:可靠性也稱信度、精確度或可重復性，是指在相同條件下某種測量工具重復測量同一受試者時獲得相同結果的穩(wěn)定程度。1。標準差和變異系數：標準差和變異系數的值越小，表示可靠性越大。2.符合率和Kappa值：2。1符合率又稱一致率，是篩檢試驗結果與金標準結果相同人數占總受檢人數的比例.2。2Kappa值公式不要求掌握。Kappa值的范圍介于-1到1之間，若kappa〈0，說明機遇所得一致率大于觀察一致性，kappa=0，說明觀察結果完全由于機遇所致,kappa>0，說明觀察一致性大于機遇所致一致性,kappa=1，說明兩結果完全一致。一般認為kappa≧0。75為一致性較好，kappa≦0.40為一致性差.（三）預測值：預測值是應用篩檢結果來估計收件患者患病和不患病的可能性大小。1。陽性預測值：是指篩檢試驗者患目標疾病的可能性。2。陰性預測值：是指篩檢試驗者不患目標疾病的概率。★當特異度與靈敏度一定，疾病患病率降低時，陽性預測值低，陰性預測值高;當患病率不變，降低靈敏度，特異度將提高,此時陰性預測值將下降，陽性預測值將升高.四、ROC曲線：1。ROC曲線以1—特異度（假陽性率）為橫坐標,靈敏度為縱坐標。特異度+靈敏度最大的一點為最佳臨界點。2.ROC曲線下面積反映了診斷價值的大小，面積越大，越接近于1，診斷的真實度越高，越接近于0。5，診斷的真實度越低，當等于0.5時,則無診斷價值。第三節(jié)篩檢效果的評價一、篩檢效果的評價指標：（一）收益：收益也稱收獲量,指經篩檢后能使多少原來未發(fā)現(xiàn)的病人得到診斷和治療。提高篩檢收益的方法有：（1）選擇患病率高的人群（★理解為什么）（2）選用高靈敏度的篩檢試驗★（3）采用聯(lián)合試驗：聯(lián)合試驗是使用兩種或兩種以上篩檢試驗檢查同一受試對象，以提高篩檢的靈敏度或特異度,增加篩檢的收益。聯(lián)合試驗分為串聯(lián)試驗和并聯(lián)試驗，其原理類似于物理中的串聯(lián)電路和并聯(lián)電路。A.串聯(lián)試驗:全部篩檢結果均為陽性者才定位陽性。特異度↑，靈敏度↓B.并聯(lián)試驗:全部篩檢試驗中，任何一項篩檢試驗結果為陽性就可定位陽性。靈敏度↑，特異度↓。（二）生物學效果評價：1。病死率:比較經篩檢的患者病死率是否低于未經篩檢的患者；2。死亡率：比較經篩檢人群死亡率是否低于未經篩檢的人群；（★比較病死率和死亡率的差異）3.生存率：常用1、3、5年生存率評價篩檢計劃效果；★4。效果指數(IE）:未篩檢組的事件發(fā)生率與篩檢組的事件發(fā)生率之比；★5。絕對危險度降低(ARR）：未篩檢組的事件發(fā)生率與篩檢組事件發(fā)生率之差；★6.相對危險度降低（RRR）：未篩檢組的事件發(fā)生率與篩檢組事件發(fā)生率之差再除以為篩檢組的事件發(fā)生率；7.（了解)需要篩檢人數。(三）衛(wèi)生經濟學效果評價：1。成本—效果分析(對直接結果的分析）2。成本—效益分析（對獲得的經濟效益的分析）3.成本—效用分析（對獲得的生命質量的改善的分析）二、篩檢評價中存在偏倚：1.領先時間偏倚：通過篩檢試驗，在慢性病自然史的早期即發(fā)現(xiàn)患者，使患者從診斷出疾病到死亡時間較未經篩檢試驗患者長，而事實上篩檢試驗并未延長患者壽命；2.病程長短偏倚：病程長，進展慢的疾病容易被篩檢出來，而病程短,進展迅速的疾病不容易被篩檢出來，從而出現(xiàn)篩檢患者比未篩檢患者存活時間長的假象(其實是病程的原因）；3.過度診斷偏倚：如果沒有篩檢就不會診斷出來，這些未被診斷出來的患者中可能在未診斷出來期間因其他原因而死亡，但因為篩檢，這些個體被發(fā)現(xiàn)，并被記入患者總體之中，導致經篩檢發(fā)現(xiàn)的患者有較多的生存者或較長的平均生存期，造成過度診斷偏倚。4。志愿者偏倚：參加篩檢的志愿者往往是文化水平較高，衛(wèi)生保健知識水平高，健康意識強的一部分人。第八章偏倚及其控制★掌握：偏倚的定義及其常見的偏倚的概念種類；熟悉:常見的偏倚及其控制方法；了解：變異性的概念、水平和來源；真實性的概念、內部真實性和外部真實性。★偏倚（bias）的概念（名次解釋）：系統(tǒng)誤差又稱為偏倚，在研究或推論過程中所獲得的結果系統(tǒng)地偏離真實值。方向有兩種：①正向偏倚和負向偏倚②趨于無效假設③遠離無效假設④顛倒OR'測量值OR——-真值常見偏倚的一般分為三類，即選擇偏倚(selectionbias）、信息偏倚（informationbias）和混雜偏倚(confoundingbias)選擇偏倚選擇偏倚是指被選入到研究中的研究對象，與沒有被選入者特征上的差異所導致的系統(tǒng)誤差。在現(xiàn)況研究、病例對照研究和歷史性隊列研究中常見.一、選擇偏倚的種類入院率偏倚(admissionratebias)：入院率偏倚也叫伯克森偏倚（Berkson’bias),是指當以醫(yī)院病人作為研究對象進行研究時,由于不同患者入院率的不同所導致的系統(tǒng)誤差.用住院病例進行研究時可能沒有包括：（1）搶救不及時而死亡的病例；(2）距離醫(yī)院遠的病例；(3）無錢住院的病例；（4）病情輕的病例2、現(xiàn)患—新發(fā)病例偏倚（prevalence—incidencebias）：也叫奈曼偏倚（neymanbias)，是指以現(xiàn)患病例為對象進行研究與以新發(fā)病例作為對象進行研究時相比，因研究對象的特征差異所致的系統(tǒng)誤差。檢出癥候偏倚（detectionsignalbias）：某因素與研究疾病在病因學是那個無關，但由于該因素的存在導致了所研究疾病相關癥狀或體征的出現(xiàn)，使其及早就醫(yī),以致該人群比一般人群該病的檢出率高,從而得出該因素與該疾病相關聯(lián)的錯誤結論.由此所致的系統(tǒng)誤差稱檢出癥候偏倚。無應答偏倚（non—responsebias）：無應答者是指由于種種原因沒有對調查信息予以應答的研究對象。在特定研究樣本中，無應答者的患病狀況以及對某些研究因素的暴露情況與應答者可能會不盡相同，從而導致系統(tǒng)誤差。該系統(tǒng)誤差成為無應答偏倚。易感性偏倚：研究對象暴露于某可疑致病因素與否，與許多主客觀原因有關，其有可能直接或間接地影響研究對象對所研究疾病的易感程度,從而導致某因素與某疾病見的虛假聯(lián)系。由此而導致的系統(tǒng)誤差成為易感性偏倚。信息便偏倚信息偏倚也稱觀察偏倚（observationalbias），指在研究實施過程中,獲取研究所需信息是產生的系統(tǒng)誤差.可來自于研究對象，調查者，也可來自于用于測量的儀器，設備，方法等.一、信息偏倚的種類：回憶偏倚（recallbias）:指研究兌現(xiàn)在回憶以往研究因素的暴露情況的等信息時,由于準確性或完整性上的差異而導致的系統(tǒng)誤差.此種偏倚在比例對照研究中最為常見。報告偏倚(reportingbias）:指在研究信息收集時，由于某些原因，研究對象友誼夸大或縮小某些信息而導致的系統(tǒng)誤差.暴露懷疑偏倚(exposuresuspicionbias）:研究者若事先了解研究對象的患病情況或某結局,可能會對其采取與對照組不可比的方法探尋認為與某病或某結局有關的因素，如多次認真地詢問病例組某因素的暴露史，而不認真地詢問對照組，從而導致錯誤結論。由此而導致的系統(tǒng)誤差稱為暴露懷疑偏倚診斷懷疑偏倚：研究者若事先了解研究對象研究因素的暴露情況，在主觀上傾向于應該或不應該出現(xiàn)某種結局，在作診斷或分析時,有意無意的傾向于自己的判斷，如對暴露組或實驗組進行的檢查比對照組更為細致等，從而導致錯誤結論。由此而導致的系統(tǒng)誤差稱為診斷懷疑偏倚測量偏倚：指研究者對研究所需數據進行測量時所產生的系統(tǒng)誤差。二、信息偏倚的測量：三、信息偏倚的控制：1、嚴格信息標準；2、盲法收集信息；3、采用客觀指標；4、調查技術的應用;5、統(tǒng)計學處理.第三節(jié)混雜偏倚★混雜偏倚的概念（名詞解釋）:混雜偏倚或稱混雜(confonding），指在流行病學研究中，由于一個或多個潛在的混雜因素的影響，掩蓋或夸大了研究因素與研究疾病（事件)之間的聯(lián)系，從而使兩者之間的真正聯(lián)系被錯誤地估計的系統(tǒng)誤差.一、混雜因素及其特點：特點：①是所研究疾病的危險因素②與所研究的因素有關③不是研究因素與研究疾病因果鏈上的中間變量二、混雜偏倚的測量:測量方法—--對某潛在混雜因素的混雜作用的測量，可以通過比較存在該因素時研究因素與疾病的效應估計值（如RR、OR等）,與調整了該因素后的效應估計值來實現(xiàn)。三、混雜偏倚的控制：1、限制2、隨機化3、匹配4、統(tǒng)計學處理第十二章傳染流行病學★掌握：傳染病的流行過程，構成傳染病流行的三環(huán)節(jié)，社會因素級自然因素對流行過程的影響；潛伏期、傳染期的流行病學意義；疫源地的概念、范圍與消滅的條件;熟悉：傳染病的主要傳播途徑級特點;影響人群易感性升高與降低的因素；傳染病的預防與控制措施，消毒的種類;我國法定傳染病的數量與分類；計劃免疫的概念；檢疫的種類；了解：各類疾病的免疫程序與內容，衛(wèi)生監(jiān)督的工作內容。第二節(jié)傳染過程★傳染過程（名詞解釋）:傳染過程是指病原體進入宿主機體后,與機體相互作用、相互斗爭的過程，亦即傳染發(fā)生、發(fā)展、直至結束的整個過程。一、病原體：（一）與致病相關的主要特征：1.傳染力：指病原體引起易感宿主發(fā)生感染的能力。可以通過引發(fā)感染的最小病原體數量或二代發(fā)病率（續(xù)發(fā)率）來衡量；2。致病力：指病原體侵入宿主后引起臨床疾病的能力;3。毒力：指病原體感染機體后引起嚴重病變的能力。可用病死率或重癥病例比例衡量。4。抗原性或免疫原性：指病原體的抗原作用于T淋巴細胞、B淋巴細胞的抗原識別受體（T細胞受體和B細胞受體）,促使其增值,分化并產生免疫效應物質（特異性抗體和致敏淋巴細胞)的特性。（二）病原體的變異：1。抗原性變異；2.耐藥性變異；3。毒力變異。三、傳染過程的結局:★只需掌握:顯性感染為主：麻疹病毒死亡為主:狂犬病第三節(jié)流行過程★★★流行過程(名詞解釋）：流行過程是指傳染源排出病原體，經過一定的外環(huán)境到達易感者，并在外界環(huán)境因素影響下不斷發(fā)生發(fā)展的過程.（也可以表述為:）病原體更換宿主病在外界環(huán)境因素的影響下不斷發(fā)生發(fā)展的過程。一、基本環(huán)節(jié):(一）傳染源:★傳染源（名詞解釋)：傳染源是指體內有病原體生長、繁殖并且能夠排出病原體的人和動物.（植物不算）包括病人、病原攜帶者和受感染的動物。1.病人：★病人的病程通常分為：潛伏期、臨床癥狀期和恢復期。（1）潛伏期：自病原體侵入機體到最早出現(xiàn)特異臨床癥狀這一段時間稱為潛伏期；★★★(簡答題)：潛伏期的流行病學意義：①判斷患者受感染的時間，借此追蹤傳染源尋找傳播途徑;②確定接觸者留驗、檢疫和醫(yī)學觀察期限;③確定免疫接種時間；④評價預防措施效果（若一項預防措施實施后經過一個潛伏期，發(fā)病數明顯下降，則認為可能與預防措施有關）；⑤潛伏期長短還可影響疾病的流行特征（潛伏期短的疾病常以暴發(fā)形式出現(xiàn)）.（2）臨床癥狀期：出現(xiàn)特異性癥狀和體征的時期。（3)恢復期：臨床癥狀消失，開始產生免疫力，大部分傳染病的病原體在體內被清除,不再具有傳染性，但部分傳染病臨床癥狀消失后一段時間內仍可排出病原體。★慢性病原攜帶者往往有間歇性排除病原體的現(xiàn)象,因此,必須連續(xù)三次檢查為陰性時,才能確定病原攜帶狀態(tài)解除。2.病原攜帶者：★病原攜帶者是指沒有任何臨床癥狀而能排出病原體的人，是帶菌者、帶毒者和帶蟲者的統(tǒng)稱.★病原攜帶者可分為潛伏期病原攜帶者、恢復期病原攜帶者和健康病原攜帶者。（二）(二）傳播途徑：★傳播途徑是指病原體從傳染源排出后，侵入新的易感宿主前，在外環(huán)境中所經歷的全部過程。傳播途徑主要又兩種：垂直傳播(母嬰之間）和水平傳播(人與人之間）1。經空氣傳播：★★★(簡答題)：經空氣傳播的流行特征：①傳播廣泛,發(fā)病率高；②冬春季高發(fā)；③少年兒童多見;④在未免疫預防的人群中,發(fā)病率呈周期性上高現(xiàn)象；⑤受居住條件和人口密度的影響；⑥被感染的往往是傳染源周圍的人。2.經水或食物傳播：(1）經水傳播：病原體經水傳播的方式包括飲用水污染和疫水接觸。疫水是指被病原體污染的大自然中的水.★★★（簡答題)【經飲水傳播的流行特征】①病例分布與供水范圍一致，有引用同一水源史;②若水源經常受到污染,則病例終年不斷；③發(fā)病無年齡、性別、職業(yè)差別；④停用污染水源或采取消毒、凈化措施后，爆發(fā)或流行即可平息.★★★（簡答題）【經疫水傳播的流行特征】①病人有疫水接觸史；②發(fā)病有季節(jié)性和地區(qū)性；③大量易感者進入疫區(qū)接觸疫水時可致暴發(fā)或流行；④對疫水處理和加強個人防護，可控制病例發(fā)生.（2）經食物傳播：★★★（簡答題)【經食物傳播的流行病學特征】①病人有進食某一食物史，不食者不發(fā)病；②一次大量污染可致暴發(fā),潛伏期較短,流行的持續(xù)時間也較短;③停止供應污染食品后,暴發(fā)可平息；④食物多次被污染，暴發(fā)和流行可持續(xù)較長時間。3。經接觸傳播:（1）直接接觸傳播:是指在沒有外界因素參與下，傳染源直接與易感者接觸的一種傳播途徑。如性病，狂犬病等。（2）間接接觸傳播：是指以易感者接觸了被傳染源排出物或分泌物的日常生活用品造成的傳播.★★★（簡答題)【間接接觸傳播的流行特征】①病例一般呈散發(fā)；②個人衛(wèi)生習慣不良和衛(wèi)生條件差的地區(qū)，發(fā)病較多;③加強傳染源管理，嚴格消毒制度，注意個人衛(wèi)生，可以減少此類傳播。4.經媒介節(jié)肢動物傳播:包括機械攜帶和生物性（如吸血)傳播。（1）機械攜帶：病原體在媒介體內不發(fā)育,只是機械攜帶.（2）生物性傳播:病原體進入媒介體內會發(fā)育和繁殖。★從病原體進入節(jié)肢動物體內到具有感染性的這一段時間稱為“外潛伏期”。【經節(jié)肢動物傳播的流行特征】①高度散發(fā)；②地區(qū)分布特征明顯的節(jié)肢動物傳播的傳染病有明顯的地區(qū)分布；③有明顯的職業(yè)特點；④有明顯的年齡差異；⑤一般無人與人之間的相互傳播。5.經土壤傳播：了解★6。醫(yī)源性傳播（名詞解釋）：指在醫(yī)療、預防實踐中，由于未能嚴格執(zhí)行規(guī)章制度和操作規(guī)程，而人為的造成某些傳染病的傳播。7.垂直傳播：方式有：經胎盤傳播、上行性感染和分娩是傳播。（三）人群易感性：定義：人群作為一個整體對傳染病的易感程度稱為人群易感性.★區(qū)別：人群易感性、易感者、易感人群：易感者：某人對某一傳染病缺乏特異性免疫。易感人群：某群人對某一傳染病缺乏特異性免疫。★★★（簡答題）【可引起人群易感性升高的主要因素包括】①新生兒增加:出生后6個月以上的嬰兒由于源自母體的抗體逐漸消失，獲得性免疫消失，特異性免疫尚未完全建立的階段易感性增加;②易感人口遷入；③免疫人口免疫力自然消退;④免疫人口死亡。★★★(簡答題）【可引起人群易感性降低的主要因素包括】①計劃免疫；②傳染病流行后；③隱性感染。二、疫源地與流行過程：(一）疫源地：★疫源地(名詞解釋）