第十一章腎上腺素受體阻斷藥

AdrenoceptorBlockingDrugs1精品課件與腎上腺素受體結合，缺乏或僅有微弱內在活性a受體阻斷藥b受體阻斷藥a1、a2受體阻斷藥：酚妥拉明（立其丁）、妥拉唑啉、酚芐明a1受體阻斷藥：哌唑嗪（脈寧平）a2受體阻斷藥：育亨賓1A（β1、β2）：普萘洛爾（心得安）1B（β1、β2

）：吲哚洛爾（心得靜）2A（β1）：阿替洛爾（氨酰心安，壓平樂）2B（β1）：醋丁洛爾a、b受體阻斷藥拉貝洛爾（柳胺芐心定）2精品課件第一節

受體阻斷藥

受體阻斷藥能選擇性地與

受體結合，并能翻轉腎上腺素的升壓效應。

1、2受體阻斷藥

酚妥拉明、芐酚明

受體阻斷藥

1受體阻斷藥

哌唑嗪

2受體阻斷藥

育亨賓

3精品課件特點:“腎上腺素作用的翻轉”4精品課件酚芐明（phenoxybenzamine）

非競爭性受體阻斷藥。

(分子中)氯乙胺基亞乙撐亞胺基,與受體牢固結合,阻斷受體，起效慢，但作用強大;排泄緩慢，作用持久,一次用藥維持3-4天。口服吸收20-30％,刺激性強,僅作靜注,1小時后可達最大效應。大劑量可蓄積于脂肪中,緩慢釋放。12小時排泄50％,24小時排泄80％,一周后尚有少量存留在體內。

5精品課件舒張血管：阻斷α受體，血壓下降HR加快

BP降低，反射性心率加快突觸前膜2受體阻斷抗5-羥色胺、抗組胺作用嗜鉻細胞瘤：不易手術或惡性者，可持續應用。術前準備。體位性低血壓，心動過速，口服有消化道癥狀，中樞抑制酚芐明（phenoxybenzamine）

6精品課件酚妥拉明(phentolamine，立其丁)

競爭性α受體阻斷藥，能選擇性阻斷α受體，對抗腎上腺素的α型作用口服吸收較慢,生物利用度低,約20%。注射給藥快。

小劑量-直接作用血管平滑肌-BP下降擴血管

大劑量-阻斷α受體-BP下降

心臟興奮

心收縮力加強和心率加快，Co增加。血管舒張，血壓下降，反射性地引起興奮心臟β1受體阻斷突觸前膜的α2，促進腎上腺素神經末梢釋放7精品課件酚妥拉明(phentolamine，立其丁)

8精品課件酚妥拉明(phentolamine，立其丁)

競爭性α受體阻斷藥，能選擇性阻斷α受體，對抗腎上腺素的α型作用口服吸收較慢,生物利用度低,約20%。注射給藥快。

小劑量-直接作用血管平滑肌-BP下降擴血管

大劑量-阻斷α受體-BP下降

心臟興奮

心收縮力加強和心率加快，Co增加。血管舒張，血壓下降，反射性地引起興奮心臟β1受體阻斷突觸前膜的α2，促進腎上腺素神經末梢釋放9精品課件擬膽堿作用:胃腸平滑肌興奮，張力增加有組胺樣作用:胃酸的分泌增加，皮膚潮紅酚妥拉明(phentolamine，立其丁)

10精品課件1.外周血管痙攣性疾病:

肢端動脈痙攣性疾病，血栓閉塞性脈管炎,NA靜脈滴注發生外漏時2.腎上腺嗜鉻細胞瘤的診斷和術前的治療。成人：取酚妥拉明5mg，先試用小劑量1mg，開始iv,于初3min內每0.5~1min測血壓一次，以后每1~2min測血壓一次，共測15min。如注射后2~3min內血壓較注射前下35/25mmHg，并維持在低水平超過3~5min者為陽性。酚妥拉明(phentolamine，立其丁)

11精品課件3.抗休克：適用于感染性、心源性和神經源性休克。目的：擴張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循環；增加心輸出量，降低肺循環阻力，防止肺水腫發生。4.治療充血性心力衰竭

擴張血管，降低外周阻力，心臟負荷減少，Co增加；降低肺循環阻力，減少肺水腫。酚妥拉明(phentolamine，立其丁)

12精品課件1．低血壓，較常見。2．胃腸道平滑肌興奮致腹瀉、腹痛、惡心、嘔吐和誘發潰瘍。3．有時可致心律失常。4．胃炎、胃、十二指腸潰瘍病，冠心病慎用。酚妥拉明(phentolamine，立其丁)

13精品課件哌唑嗪（Prazosin）選擇性a1受體阻斷藥---對動脈和靜脈上的α1受體有較高的選擇性阻斷作用，擴張小動脈，外周阻力↓；擴張靜脈，回心血量↓---對神經末梢突觸前膜上α2受體沒有作用臨床應用外周血管性疾病、腎上腺嗜鉻細胞瘤、休克首劑效應14精品課件15精品課件哌唑嗪（Prazosin）選擇性a1受體阻斷藥---對動脈和靜脈上的α1受體有較高的選擇性阻斷作用，擴張小動脈，外周阻力↓；擴張靜脈，回心血量↓---對神經末梢突觸前膜上α2受體沒有作用臨床應用外周血管性疾病、腎上腺嗜鉻細胞瘤、休克首劑效應16精品課件育亨賓（Yohimbin）藥理作用選擇性a2受體阻斷

阻斷突觸前膜a2受體作用臨床應用工具藥17精品課件第二節β-腎上腺素受體阻斷藥

也稱β型抗腎上腺素藥，能和腎上腺素神經遞質或擬腎上腺素藥競爭β受體，從而拮抗其β型擬腎上腺素作用。

1．β1、β2受體阻斷藥無內在活性普萘洛爾、噻嗎洛爾、納多洛爾有內在活性吲哚洛爾

2．β1受體阻斷藥無內在活性阿替洛爾、美托洛爾，艾司洛爾有內在活性醋丁洛爾

3．α和β受體阻斷藥拉貝洛爾（降壓藥物）（兼有

受體阻斷作用的

受體阻斷藥）18精品課件1.β受體阻斷作用(1)心血管系統

心臟心肌收縮力↓，心率↓，心輸出量↓，傳導↓，心肌耗氧量↓

血管血管收縮，外周阻力↑，冠狀動脈、肝、腎、骨骼肌等組織器官血流量減少。

血壓對正常人血壓沒有影響，而對高血壓患者具有降低血壓作用，應用于治療高血壓。

(2)支氣管平滑肌收縮，增加呼吸道阻力。對正常人影響較少，但支氣管哮喘者，可誘發或加重哮喘的急性發作。

受體阻斷藥19精品課件代謝抑制交感神經興奮所致的脂肪分解拮抗腎上腺素的升高血糖的作用。延緩用胰島素后血糖水平的恢復。掩蓋低血糖癥狀如心悸等，延誤低血糖的及時察覺。(4)腎素阻斷鄰腎小球細胞的β1受體而抑制腎素的釋放2.膜穩定作用

某些β受體阻斷藥能降低神經或心肌細胞膜對Na+的通透性，穩定細胞膜，產生局麻作用和奎尼丁樣作用。臨床劑量無此作用。人離體心肌細胞數十倍于臨床有效血濃度，與其在常用量時的治療作用關系不大。20精品課件內在擬交感活性某些β受體阻斷藥與受體結合后有微弱的激動β受體的作用。一般被其β受體阻斷作用所掩蓋。內在擬交感活性較強的藥物抑制心收縮力，減慢心率和收縮支氣管作用，較不具內在擬交感活性藥物弱。

21精品課件4.其他普萘洛爾有抗血小板聚集作用。β受體阻斷藥尚有降低眼內壓作用，這可能由減少房水的形成所致。

22精品課件1.生物利用度差異較大：

藥脂溶性、肝臟首關消除的影響。普萘洛爾、美托洛爾口服易吸收，而生物利用度低。吲哚洛爾、阿替洛爾生物利用度相對較高。2.代謝：肝臟，尤其脂溶性高者。普萘洛爾、美托洛爾噻嗎洛爾。3.排泄：腎臟，脂溶性低者以原形排泄。如阿替洛爾、納多洛爾。

T1/2：多數藥：3-6小時，納多洛爾：10-20小時，屬長效受體阻斷藥。

受體阻斷藥23精品課件

受體阻斷藥的藥理學特征比較24精品課件1.心律失常2.冠心病:心絞痛和心肌梗死3.高血壓病4.充血性心衰：早期5.其它①焦慮、嗜鉻細胞瘤和肥厚性心肌病②治療甲亢的輔助藥③防治偏頭痛、酒精中毒④治療青光眼：開角型青光眼。

受體阻斷藥25精品課件一般的不良反應如惡心、嘔吐、輕度腹瀉等，停藥后迅速消失。偶見過敏反應如皮疹、血小板減少等。

1.抑制心臟功能

2.誘發支氣管哮喘

3.反跳現象

4.外周血管痙攣：四肢循環障礙，間歇跛行,雷諾氏病，產生腳趾潰爛壞死

5.其他：眼-皮膚粘膜綜合癥、低血糖、疲乏、頭痛、多夢、失眠；惡心、嘔吐、便秘、腹瀉；鼻塞或流鼻涕等。

受體阻斷藥26精品課件普萘洛爾（propranolol,心得安）1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，1~3h血濃達高峰，t1/2為2~5h。2.首關消除強，60~70%；生物利用度低，僅為30%。3.蛋白結合率大于90%。易通過血腦屏障和胎盤4.典型受體阻斷藥，對1

2受體無選擇性。心臟：負性肌力和傳導作用血管：血壓下降支氣管：收縮增加鈉潴留干擾糖代謝27精品課件

交感神經興奮β1受體激動脂肪分解普萘洛爾抑制

α、β受體興奮肝糖原、肌糖原分解糖原分解腎上腺素增強普萘洛爾抑制血糖水平升高胰島素增強普萘洛爾無作用血糖水平降低普萘洛爾抑制兒茶酚胺反饋性釋放增加增強28精品課件臨床常用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢等。5.無內在擬交感活性，膜穩定作用較強。普萘洛爾（propranolol,心得安）29精品課件納多洛爾(nadolol,萘輕心安)特點：1.對1

2受體的阻斷作用比普萘洛爾強6倍。2.可增加腎血流量，為腎功能不全者的首選藥物。3.無膜穩定作用及內在擬交感活性。4.納多洛爾在體內代不完全，主要以原型從腎臟排泄，作用持久，t?10~12h，每天給藥一次。30精品課件噻嗎洛爾(timolol,噻嗎心安）1.已知作用最強的阻斷藥2.無膜穩定作用及內在擬交感活性。3.噻嗎洛爾減少房水的生成，降低眼內壓，常用于治療青光眼。吲哚洛爾(pindolol,心得靜)1.

受體阻斷作用比普萘洛爾強6~15倍。2.有較強的內在擬交感活性，主要激動骨骼肌的2受體，血管舒張，有利于高血壓病的治療。31精品課件艾司洛爾(esmolol)1.

受體阻斷作用較短，t?8min，但作用快，主要用于室上性心動過速。2.無膜穩定作用及內在擬交感活性。阿替洛爾(atenolol,氨酰心安)

美托洛爾(metoprolol,美多心安）1.選擇性

1受體阻斷藥，對2受體作用較弱。2.降壓效果比較好，維持時間比較長