第二篇GMP管理技術第八章驗證第二篇GMP管理技術-驗證驗證是藥品GMP發展過程中的里程碑世界上第一個藥品生產質量管理規范(GMP)1962年在美國誕生。GMP的理論在此后6年多時間中經受了考驗，獲得了發展，它在藥品生產和質量保證中的積極作用逐漸被各國政府所接受。1969年世界衛生組織(WHO)GMP的公布標志著GMP的理論和實踐從那時候起已經從一國走向世界。2024/11/52第二篇GMP管理技術-驗證1976年6月1日美國FDA發布的“大容量注射劑GMP規程(草案)”，是對污染輸液所致觸目驚心的藥難事件調查后采取的重要舉措。首次將驗證以文件的形式載入GMP史冊。實踐證明，驗證使GMP的實施水平躍上一個新的臺階，是GMP發展史上新的里程碑。2024/11/53第二篇GMP管理技術-驗證驗證的由來20世紀50至60年代，污染的輸液曾導致過各種敗血癥病例的發生。1970至1976年，爆發了一系列的敗血癥病例。2024/11/54第二篇GMP管理技術-驗證1970至1976年，爆發了一系列的敗血癥病例。1971年3月第一周內，美國7個州的8所醫院發生了150起敗血癥病例；一周后，敗血癥病例激增至350人；1971年3月27日止，總數達到405個病例。污染菌為歐文氏菌或陰溝腸桿菌。1972年，英國德旺波特醫院污染的葡萄糖輸液導致6起敗血癥死亡病例。2024/11/55第二篇GMP管理技術-驗證1976年據美國會計總局的統計：1965年7月1日至1975年11月10日期間，從市場撤回LVP(LargeVolumeParemteral，大容量注射劑)產品的事件超過600起，410名病人受到傷害，54人死亡；1972年至1986年的15年間，從市場撤回輸液產品的事件高達700多起，其中1973年為225起。2024/11/56第二篇GMP管理技術-驗證頻頻出現的敗血癥案例及民眾的強烈呼聲使美國政府受到了強大壓力，以致FDA成立了特別工作組，對美國的輸液生產廠著手進行全面的調查。2024/11/57第二篇GMP管理技術-驗證調查的內容涉及以下各個方面：①水系統：包括水源，水的預處理，純化水及注射用水的生產及分配系統水系統，滅菌冷卻水系統；②廠房及空調凈化系統；③滅菌柜的設計、結構及運行管理；④產品的最終滅菌；⑤氮氣、壓縮空氣的生產、分配及使用;⑥與產品質量相關的公用設備；⑦儀表、儀器及實驗室管理;⑧注射劑生產作業及質量控制的全過程2024/11/58第二篇GMP管理技術-驗證調查的結果表明，與敗血癥案例相關的批并不是由于企業沒做無菌檢查或違反藥事法規的條款將無菌檢查不合格的批號投放了市場，而在于無菌檢查本身的局限性、設備或系統設計建造的缺陷以及生產過程中的各種偏差及問題。FDA從調查的事實清楚地看出，輸液產品的污染與各種因素有關，如廠房、空調凈化系統、水系統、生產設備、工藝等，關鍵在工藝過程。

2024/11/59第二篇GMP管理技術-驗證FDA從敗血癥案例的調查分析中深切地體會到產品需要檢驗，然而檢驗并不能確保藥品的質量。從質量管理是系統工程的觀念出發，FDA當時認為有必要制訂一個新的文件，以“通過驗證確立控制生產過程的運行標準，通過對已驗證狀態的監控，控制整個工藝過程，確保質量”為指導思想，強化生產的全過程控制，進一步規范企業的生產及質量管理實踐。

2024/11/510第二篇GMP管理技術-驗證驗證的概念及其分類驗證工作基本程序實例§1§2§4第八章驗證驗證文件§32024/11/511第二篇GMP管理技術-驗證§1驗證的概念及其分類一、驗證的概念及內涵驗證是證明任何程序、生產過程、設備、物料、活動或系統確實能達到預期結果的有文件證明的一系列活動。在藥品生產中，驗證是指用以證實在藥品生產和質量控制中所用的廠房、設施、設備、原輔材料、生產工藝、質量控制方法以及其他有關的活動或系統，確實能達到預期目的的有文件證明的一系列活動。驗證是全方位的活動，其工作的內容是大于且包括了制藥機械設備驗證的。2024/11/512第二篇GMP管理技術-驗證內涵①藥廠的運行必須以質量保證體系為手段，有明確的“標準”，以便做到“有章可循，照章辦事”；而“標準”的確立又必須以生產設備、方法、規程、工藝驗證的結果為基礎。②人員實施GMP需要按“標準”對各種過程進行控制，實現過程確實受控的目標。③過程管理遵循動態法則。

因此說驗證是制藥企業定標及達標運行的基礎，驗證文件則是有效實施GMP的重要證據。

2024/11/513第二篇GMP管理技術-驗證內涵是為了確保產品質量。是為了證明生產設備及工藝穩定可靠。是對工藝變量及其控制的科學研究。與中間控制和終產品檢驗共存，是對它們的補充。包含大量的文件工作。2024/11/514第二篇GMP管理技術-驗證二、驗證的原則驗證是藥廠對設備投用前的管理行為，所以對于制藥設備的驗證工作藥廠是實施的主體，制造方相對是客體。驗證雖與藥機廠無直接關系、但存在密切的聯系，因為藥機產品是藥機企業提供的，最終是要銷售和滿足使用的，要用戶滿意，就是說質量還是要用戶來評說。所以不論從市場角度和國際規則（市場責任標準）的趨勢，對于制造方來說驗證是產品被認知的一種市場競爭和質量評價的方式，從發展策略的觀點都需要藥機廠積極主動的參與驗證。2024/11/515第二篇GMP管理技術-驗證根據對這種關系的理解確立出設備驗證的三個原則，即：①明確驗證的依據，要按照《藥品生產質量管理規范》、產品標準、用戶需求標準和制藥工藝等要求制定驗證方案；②明確驗證的嚴肅性，規定了驗證方案的審批程序和實施步驟的要求；③明確制造方在驗證中的義務和積極配合使用方完成制藥機械（設備）驗證的要求。2024/11/516第二篇GMP管理技術-驗證三、驗證的目的

保證藥品的生產過程和質量管理以正確的方式進行，并證明這一生產過程是準確和可靠的，且具有重現性，能保證最終得到符合質量標準的藥品。“文件化”具有數據管理的溯源性、真實性，是實施GMP最重要的基本方法，它使產品無論從技術管理角度和產品質量評價角度都有了確切的根據，這對制造方產品的更新、改進都十分有價值資源。2024/11/517第二篇GMP管理技術-驗證四、驗證的范圍驗證范圍是依GMP要求和制藥裝備的特點及制藥工藝的條件來決定。原則上凡直接或間接影響藥品質量的，與制藥工藝過程、質量控制、清洗、消毒或滅菌、安全和數據真實性等方面相關的制藥機械設備，應屬于必須進行驗證的范圍；其它輔助作用或不對藥品質量產生影響的制藥機械及設備可不列為必須驗證的范圍。這僅是宏觀的范圍原則，至于具體到某個產品是否需驗證的界定應依照上述原則由使用方按設備用途和工作介質等因素確定。2024/11/518第二篇GMP管理技術-驗證五、驗證分類1、按驗證方式分類：前驗證同步驗證回顧驗證再驗證2024/11/519第二篇GMP管理技術-驗證前驗證：

前驗證通常指投入使用前必須完成并達到設定要求的驗證。這一方式通常用于產品要求高，但沒有歷史資料或缺乏歷史資料，靠生產控制及成品檢查不足以確保重現性及產品質量的生產工藝或過程。

前驗證的目標主要是考察并確認工藝的重現性及可靠性，而不是優選工藝條件，更不是優選處方。

2024/11/520第二篇GMP管理技術-驗證同步驗證：

在工藝常規運行的同時進行的驗證，即從工藝實際運行過程中獲得的數據來確立文件的依據，以證明某項工藝達到預計要求的活動

。同步驗證實際是在特殊監控條件下的試生產，可以同時獲得兩方面的結果：一是合格的產品；二是驗證的結果，即“工藝重現性及可靠性”的證據。

2024/11/521第二篇GMP管理技術-驗證回顧性驗證：

以歷史數據的統計和分析為基礎，旨在證實正式生產的工藝條件適用性的驗證。同前驗證的幾個批或一個短時間運行獲得的數據相比，回顧性驗證所依托的積累的資料比較豐富；從對大量歷史數據的回顧分析可以看出工藝控制狀況的全貌，因而其可靠性也更好。2024/11/522第二篇GMP管理技術-驗證再驗證：

系指一項生產工藝、一個系統或設備或者一種原材料經過驗證并在使用一個階段以后，旨在證實其“驗證狀態”沒有發生漂移而進行的驗證。根據再驗證的原因，可以將再驗證分為下述三種類型：①藥監部門或法規要求的強制性再驗證；②發生變更時的“改變”性再驗證；③每隔一段時間進行的“定期”再驗證。2024/11/523第二篇GMP管理技術-驗證2、按驗證對象分類：廠房設施的驗證生產設備驗證質控部門及計量部門驗證生產過程（工序）驗證產品驗證2024/11/524第二篇GMP管理技術-驗證1）、設備驗證：

所有的生產、包裝、實驗和研發設備，包括與生產直接相關的公用系統和計算機系統。

一般包括四個階段:設計確認

(DQ):

廠房設施，公用系統，設備和工藝的設計符合GMP的要求。2024/11/525第二篇GMP管理技術-驗證設備驗證：

安裝確認

(IQ)

建立文件，確認工藝設備和輔助設備按照批準的設計中預設的標準安裝，并且與生產廠家的要求相一致。運行確認

(OQ)

建立文件，確認工藝設備和輔助設備在操作范圍內按要求運行。2024/11/526第二篇GMP管理技術-驗證設備驗證：

性能確認

(PQ)

建立文件，確認工藝設備及輔助系統按照設定的參數運行，得到預期的結果，并且具有良好的重現性，或生產出的產品符合規格要求。運行的對象必須具有一定規模，可以是產品本身，也可以是用于模擬的替代品2024/11/527第二篇GMP管理技術-驗證2）、工藝驗證：用于證實某一工藝過程能始終如一地生產出符合預定規格及質量標準的產品，并根據驗證的結果制定或修訂工藝規程。前驗證是在新產品上市前，或當影響產品性質的生產工藝發生變化（例如均勻度）前進行的。同步驗證是指在生產上市產品的同時進行的驗證非經常生產的產品與已驗證過的產品相比，其含量或外形不同設施及設備已經過驗證經管理層批準2024/11/528第二篇GMP管理技術-驗證工藝驗證:回顧性驗證適用于已上市的產品，其上市前的工藝驗證不足，通過回顧歷史生產、控制、檢驗數據來達到驗證的目的。驗證概念引入前就已上市的產品不適用于近期內處方、設備和操作已發生變化的情況2024/11/529第二篇GMP管理技術-驗證清洗驗證適用于和產品接觸的設備的清洗系統，確保按照規程進行清洗后，藥品、清洗劑或微生物的殘留不會對下一批或下一個產品造成影響。2024/11/530第二篇GMP管理技術-驗證驗證工作的相關性2024/11/531第二篇GMP管理技術-驗證六、驗證實施的階段劃分1、預確認(設計確認)(DQ)使用方在對制藥機械產品設計確認時，可能面對的有定型產品或新產品，設計確認對這兩種情況的原則只有一個，就是要符合GMP、要符合使用要求。2024/11/532第二篇GMP管理技術-驗證對于定型產品的設計確認，主要是由使用方從現行產品的適用性角度上對產品是否滿足使用條件、環境和工藝要求上加以確認，由于定型產品通常都是經過技術或投產鑒定有較完整的技術資料，故實施確認時，掌握GMP的要求和制造方提供確認的相關產品資料，并將考察制造方對此類設備的經驗、執行的標準、熟知GMP的程度、技術服務水平、技術資料和企業信譽等列為設計確認的內容即可開展確認。2024/11/533第二篇GMP管理技術-驗證而新產品一般是根據市場需求或用戶特定的功能需求研發或改進的，產品尚缺少實踐及時間的考驗，無論使用方選擇新產品還是制造方新產品研發都需謹慎對待。這主要在于新產品的研發存在一定的技術風險和市場風險，這種風險不僅對使用方有，更多的風險是在制造方。因此，該標準專門對制造方提出了新產品設計確認的要求來保障設計質量、減少風險。其新產品的設計確認不是在產品研制出來、進入市場之后才去確認它的適用性，而是在新產品的設計開發階段就要開始，就要加以控制，要調研論證用戶需求與功能結構設計的先進合理性、可行性，通過機械設計程序中的“方案設計”、“技術設計”再到“工作圖設計”來保證產品設計質量，實際上新產品設計確認指的就是對“方案設計”和“技術設計”階段工作的確認。2024/11/534第二篇GMP管理技術-驗證對新產品設計要求的門檻提高了，實施的內容也更加細化，涉及到材料、結構、清洗或消毒滅菌、控制方式與可操作性、安全、環保及節能性、與相關設備及相關公用設施的接口等GMP對制藥設備的要求。由于新產品設計確認是在產品研發階段以制造方為主進行的，新產品的設計確認是保證新產品成功開發的關鍵性基礎工作，也是針對藥機產品設計文件有待加強與完善而提出的。2024/11/535第二篇GMP管理技術-驗證實施新產品設計確認要由制造方項目負責人、使用方代表和相關專家組成的設計確認小組，充分考慮用戶需求制定設計確認方案，對新產品的功能、結構……進行論證做出確認結論，制造方則依據這一結論決定是否進入產品制造程序或進行新產品設計方案的修改。新產品設計確認形成的文件是新產品鑒定或產品投產鑒定的審查依據，也可作為使用方設備選型時進行設計確認的參考。2024/11/536第二篇GMP管理技術-驗證2、安裝確認制藥機械設備安裝確認(IQ)主要是通過設備安裝后，確認設備的安裝符合設計要求，文件及附件齊全，通過對其檢驗并用文件的形式證明設備的存在。確認內容包括：2024/11/537第二篇GMP管理技術-驗證(1)文件檢查和建檔，其中包括制造方隨機提供的文件和物品，還包括使用方建立的設備管理文件與設備安裝相關的控制系統和公用介質（工藝氣體、真空、水、蒸汽、冷媒等）驗收合格文件，制造方提供的設備安裝指導文件等是否齊全。2024/11/538第二篇GMP管理技術-驗證(2)設備安裝檢查和驗收，其中包括設備安裝地點的環境；設備安裝位置和空間滿足生產和維修的需要；工藝管道；電源和設備電氣系統的性能；設備安全與控制系統等符合要求。2024/11/539第二篇GMP管理技術-驗證安裝確認和安裝在概念上是有區別的，不要將安裝確認和安裝調試相混淆，顧名思義安裝不是安裝確認、安裝不能替代安裝確認，弄清這個概念的目的是要明確制、用雙方的責任和義務。安裝確認是使用方對設備安裝的程序、文件、方法和安裝結果進行評價的文件化工作，而產品的安裝及調試屬產品銷售服務的業務范圍，通常對大型復雜產品的安裝與調試至合格是制造方在交付前需盡的義務，制造方需履行合同的規定。但安裝和安裝確認工作是可以結合和配合進行的。2024/11/540第二篇GMP管理技術-驗證3、運行確認

制藥機械（設備）的運行確認(OQ)，主要是通過空載運行試驗，檢查和測試設備運行、操作和其控制性能，通過記錄并以文件形式證實制藥機械設備符合生產工藝的要求。

確認內容一般包括：設備和儀器儀表狀態、工作環境條件、驗證測試用儀器儀表和裝置；設備具備的功能；運轉性能及技術指標偏差；設備控制程序；機械及電氣的安全性能；使用操作人員培訓等，確認設備運行性能的符合性與協調性。2024/11/541第二篇GMP管理技術-驗證

這里的運行確認和制造方的運行調試同樣也存在著概念的區別，其相同的地方是兩者都要進行空負荷運行，一個是使用方對設備運行效果進行認定的過程、一個是制造方通過設備運行進行調試達標的過程，目的不同，但對結果的要求是一致的，所以，實際中運行確認的運行試驗和安裝調試工作有時也可以考慮同步開展的可能。2024/11/542第二篇GMP管理技術-驗證4、性能確認制藥設備性能確認是由使用方按驗證方案，在制藥工藝技術指導下進行的工業性負載試生產或工藝性驗證，并做出性能確認（PQ）的結論。通常性能確認多采用模擬實際生產的方法，通過觀察、記錄、取樣檢測等手段，搜集及分析數據，證明制藥設備運行的可靠性、穩定性、工藝重現性等適應性能。確認內容一般包括：在負載運行條件下，對藥品生產的適用性；設備生產能力；藥品生產質量指標，包括藥品內在質量、外觀質量、包裝質量等；安全性能；控制精度和準確性；設備負載運行的可靠性和必要時的挑戰性試驗。2024/11/543第二篇GMP管理技術-驗證制造方應提供的文件資料1）出廠文件：包括使用說明書，編寫和內容應符合GB9969.1的規定；合格證（質量保證書），屬壓力容器類產品的按《壓力容器安全技術監察規程》的要求提供設計制造資質證書復印件和監檢報告；裝箱單（設備、備件、配套件清單）；儀器儀表合格證和相應的使用說明資料；電氣（裝置或器件）使用說明書；主要外購配套件的合格證和使用說明資料。2024/11/544第二篇GMP管理技術-驗證2）相關技術資料：包括操作規程、清洗規程、維護保養規程，以上宜單獨以文本形式編制，也可在使用說明書中設專門章節；指導產品安裝、使用、維護保養的相關圖樣；主要材料材質證明資料；關鍵件理化性能報告（選項）；《壓力容器安全技術監察規程》規定產品出廠應提供的資料；新產品設計確認的有關資料或原設計的型式試驗報告（選項）等。2024/11/545第二篇GMP管理技術-驗證七、工藝驗證目的是證實某一工藝過程能始終如一地生產出符合預定規格及質量標準的產品。2024/11/546第二篇GMP管理技術-驗證驗證方法試產前處方和生產操作規程的驗證；生產工藝驗證；產品工藝驗證。2024/11/547第二篇GMP管理技術-驗證2024/11/548第二篇GMP管理技術-驗證驗證的概念及其分類驗證工作基本程序實例§1§2§4第八章驗證驗證文件§32024/11/549第二篇GMP管理技術-驗證驗證組織根據不同的驗證對象，分別組建由各有關部門人員參加的驗證小組。驗證小組應代表所有主要部門，包括開發部門、生產部門、工程部門、質量保證和控制部門。2024/11/550第二篇GMP管理技術-驗證驗證步驟制訂驗證方案組織實施驗證結果的臨時性批準驗證報告及審批發放驗證證書2024/11/551第二篇GMP管理技術-驗證驗證工作基本程序

程序任務成立驗證小組負責不同對象的驗證工作,受驗證總負責人領導提出驗證項目根據驗證對象，提出驗證項目，由驗證總負責人批準后立項制訂驗證方案包括驗證目的、要求、標準、方法、進度等。方案經驗證總負責人批準組織實施整理數據，起草驗證報告，報驗證總負責人審批臨時性批準驗證總負責人根據報告結論，決定是否臨時批準出廠審批驗證報告驗證報告(草稿)經匯報研究，提出正式報告，由驗證總負責人簽署批準發放驗證證書由驗證總負責人批準，出具驗證合格證書2024/11/552第二篇GMP管理技術-驗證驗證的概念及其分類驗證工作基本程序實例§1§2§4第八章驗證驗證文件§32024/11/553第二篇GMP管理技術-驗證驗證文件驗證工作管理制度，如驗證管理、驗證工作內容、驗證工作基本程序等；驗證方案，如驗證對象、驗證目的、驗證小組、驗證時間、實施步驟、技術要求等；驗證原始數據；驗證報告，包括驗證結果、偏差分析、評價與建議、結論、再驗證周期等。2024/11/554第二篇GMP管理技術-驗證

驗證全過程的記錄、數據和分析內容均應以文件形式保存驗證總計劃驗證項目及日期驗證目的驗證方案及批準人廠房設施的驗證2024/11/555第二篇GMP管理技術-驗證設備驗證報告工藝驗證報告產品驗證報告，驗證各批的試驗記錄及數據；評價和建議，包括再驗證的時間建議；驗證證書。2024/11/556第二篇GMP管理技術-驗證驗證的概念及其分類驗證工作基本程序實例§1§2§4第八章驗證驗證文件§32024/11/557第二篇GMP管理技術-驗證壓片生產設備GMP要求及驗證目前國內各制藥企業所使用的國產壓片機種類大致有四種，即單沖式壓片機、花籃式壓片機、旋轉式壓片機和高速旋轉式壓片機。其中旋轉式壓片機和高速旋轉式壓片機以其具有產量高，質量穩定，適合規模生產等特點，已經作為片劑生產的主要設備，壓片生產設備GMP要求及驗證也就圍繞著這二種設備展開。2024/11/558第二篇GMP管理技術-驗證壓片生產設備GMP要求一、壓片生產設備的設計要求

1、設備的選型1）接近并超過國際先進水平，或與國內同類型產品相比具有明顯的技術優勢。

2）具有吸塵凈化功能和清洗功能。

3）操作上方便、可靠,有必要的調節裝置。如機械調節裝置，充填調節裝置，壓力調節裝置，速度調節裝置，片厚調節裝置等2024/11/559第二篇GMP管理技術-驗證4）具有可靠的安全保護功能。如壓力過載保護功能，電流過載保護功能。有些自動化控制程度較高的設備還具有斷沖保護功能、廢片剔除功能、故障報警功能、自動稱量檢測功能等。

5）壓片室的設計應滿足密閉（與外界隔離）、無污染、無死角，易觀察、易清洗、裝拆模具方便等要求。

6）具有防止對人體傷害的保護裝置。如接地裝置，過電流斷路保護裝置，自動開啟斷流保護裝置等。

7）外觀設計美觀、簡潔，易于操作、觀察和維修。

2024/11/560第二篇GMP管理技術-驗證2、性能參數的確定1）符合國家或行業標準。制訂嚴于國家或行業標準的企業產品標準，并積極推行采用國際標準，如藥片沖模的EU標準和IPT標準。

2）良好的密封隔離措施。如機械構件與壓片室之間的密封隔離，沖桿體（上下運動導向作用）與沖頂（與物料接觸的部位）之間的密封隔離，轉臺上、下體（作沖桿體導向）與中間工作臺面（物料流動、片劑成型的區域）之間的密封隔離，壓片室與外界之間的密封隔離等。2024/11/561第二篇GMP管理技術-驗證3）良好的機械性能。傳動平穩、精度適宜、低噪聲、無明顯振動和異常熱變形。

4）選擇適宜的原材料、標準件和配套件。根據機構部件的不同作用和用途，經濟地、合理地選擇原材料、標準件和配套件。對與物料接觸的原材料、標準件和配套件的選擇則應符合不對藥物性質、純度和質量產生影響的要求，如選擇奧氏體不銹鋼材料；選擇無毒的非金屬材料；對某些碳鋼或鑄鐵零件表面進行涂覆處理，（涂覆材料須符合GMP要求且不易被剝落）。2024/11/562第二篇GMP管理技術-驗證3、技術文件管理1）有一整套比較完整的、符合國家標準的、結合本企業實際情況的、滿足設備制造、安裝、運行的技術文件和質量記錄。

a）在設備的選型階段：有信息收集，市場調研，技術調查，可行性分析，開發決策等文件和記錄。

b）在設備的設計階段：有產品設計方案，技術經濟成本分析，設計計算，設計驗證，結構和零部件設計，工藝設計等文件和記錄。

2）建立文件控制檔案，規范管理，保證設計體系的運行質量和可追溯性。2024/11/563第二篇GMP管理技術-驗證二、壓片生產設備的制造要求1、采購

1）建立采購質量控制檔案，挑選合格的、有信譽的供應商，確保采購質量。

2）依據采購文件的要求，采購符合質量要求的，并有質量保證書或合格證的原材料及各類物資。

3）對主要關鍵零件和有GMP要求的原材料進行必要的材料化學分析。

4）對重要的標準件及配套件，實施進廠檢驗和質量跟蹤。

2024/11/564第二篇GMP管理技術-驗證2、制造

1）依據設計圖樣、工藝文件及相關標準進行零部件制造、裝配和調試。

2）對主要關鍵零件的制造設立加工質量控制點，規范施工。

3）加強對有GMP要求的零部件制造的質量檢查，防止混料，防止敲毛碰傷。

4）對一些有GMP要求零部件的表面涂覆工藝進行必要的質量控制，防止涂層剝落、銹蝕。

2024/11/565第二篇GMP管理技術-驗證3、檢驗

1）依據設計圖樣、工藝文件及相關標準進行零部件制造、裝配和調試的檢驗。

2）建立進貨檢驗、工序檢驗、最終檢驗制度。

3）制訂產品性能及主要關鍵零件檢驗規程。

4）建立產品質量控制檔案，記錄、檢查、跟蹤、反饋產品質量。

2024/11/566第二篇GMP管理技術-驗證三、壓片生產設備的安裝要求1、制造商制訂設備的使用說明書，內容包括：機器的組成及用途；技術參數；運輸、安裝、儲存；操作與調整；維修保養；易損零件目錄，并有義務幫助、指導用戶安裝使用好設備。

2、用戶根據使用說明書中的設備安裝方法和要求進行安裝。

3、設備安裝環境滿足《藥品生產質量管理規范（1998年修訂）》的有關規定。2024/11/567第二篇GMP管理技術-驗證4、配置必要的輔助設施，如電源、壓縮空氣源、加料裝置、除塵裝置等。

5、設備經空運轉或試運轉，以確認設備各機構功能的穩定性和可調節能力，儀器儀表工作可靠性、安全性。

6、制造商與用戶確認藥品生產工藝，使設備滿足藥品生產工藝的條件，并且達到最佳狀態。2024/11/568第二篇GMP管理技術-驗證四、壓片生產設備的性能要求1、選擇一種或幾種實物試車參數，如壓制片劑的形狀、大小、厚度，確定與之相適應的轉速進行實物生產，壓制的片劑質量符合成品要求和國家標準。

2、設備在模擬生產運行或實物生產運行中符合設計參數，壓片工作室內無異常漏粉、漏液或金屬屑、粒剝落現象。2024/11/569第二篇GMP管理技術-驗證3、操作維護簡單、安全、合理，模具、加料器等零部件拆裝方便。

4、設備易清洗，無死角，無泄漏。

2024/11/570第二篇GMP管理技術-驗證壓片生產裝備GMP驗證一、設計驗證

設計驗證范圍包括：設備選型，性能參數設定，技術文件管理。設計驗證的要求、驗證方法及評價。2024/11/571第二篇GMP管理技術-驗證二、制造驗證

制造驗證范圍包括：材料采購，零部件制造、裝配、調試及檢驗。制造驗證的要求、驗證方法及評價。2024/11/572第二篇GMP管理技術-驗證三、安裝驗證

安裝驗證的目的是檢查機器在安裝環境下的適應性，以及輔助配套設施的完備程度：檢查機器在空運轉情況下，各機構運轉的穩定性和儀器儀表工作可靠性，為機器的性能驗證提供保障。

安裝驗證范圍包括：計量及某些性能參數的確認，對藥品生產工藝的確認。安裝驗證要求、驗證方法及評價。2024/11/573第二篇GMP管理技術-驗證四、性能驗證

性能驗證的目的是用戶確認，是機器在用戶處正式模擬實際生產情況來檢驗機器的使用性能。

性能驗證一般用空白顆粒模擬確認機器的使用性能，也可根據實際情況采用相近似的生產批號用顆粒來確認。驗證的批次及成品的規格，可根據機器特點或實際生產情況來確定。性能驗證試驗的時間一般為1小時，取樣以每15分鐘一次，每次每出口取料5片。也可由設備制造單位與用戶協商驗證內容與取樣要求。

性能驗證范圍包括：片劑質量的認定及設備運行質量的確認。性能驗證要求、方法及評價。2024/11/574第二篇GMP管理技術-驗證5、驗證片劑質量的試車條件

1)試驗顆粒：（20～100）目，細粉含量不超過30％的糊精干顆粒。

2)試車時間：連續負荷運行1小時，每隔15分鐘取樣一次，共取四次。

3)片劑與轉速確定：當壓制片厚4毫米的12毫米斜邊形片時，轉臺轉速22轉/分：當壓制片厚3毫米的Φ5毫米斜邊形片時，轉臺轉速36轉/分。2024/11/575第二篇GMP管理技術-驗證6、片劑成品質量評定規則

1)片劑重量差異評定計算公式

（Gmin-G20)÷G20×100%----------(1)

（Gmax-G20)÷G20×100%---------(2)

其中：(1)式---------片劑最小重量差異限度公式;

(2)式---------片劑最大重量差異限度公式;

Gmin-----------被檢片劑最小重量;

Gmax-----------被檢片劑最大重量;

G20------------被檢片劑20片平均重量。2024/11/576第二篇GMP管