病理學

李偉吉林大學白求恩醫學院病理學系免疫性疾病

DisordersoftheImmuneSystem提要自身免疫性疾病免疫缺陷病器官和骨髓移植

自身免疫性疾病

器官或細胞特異性自身免疫性疾病

機體自身產生的抗體或致敏淋巴細胞，破壞、損傷自身的組織和細胞成分，導致組織損害和器官功能障礙的原發性免疫性疾病

自身免疫性疾病〔Autoimmunedisease〕--系統性紅斑狼瘡

〔Systemiclupuserythematosus,SLE)--類風濕關節炎〔Rheumatoidarthritis,RA)系統性自身免疫性疾病系統性紅斑狼瘡自身抗體的形成--抗核抗體Ⅲ型變態反響

DNA-抗DNA復合物血管和腎小球病變Ⅱ型變態反響血細胞的損傷和溶解全血細胞減少發病因素遺傳因素免疫因素其他病因和發病機制：免疫耐受的喪失和自身抗體的產生抗紅細胞、血小板等抗體抗核抗體攻擊變性或胞膜受損的細胞，細胞核腫脹，呈均質一片，并被擠出胞體，形成狼瘡小體〔蘇木素小體〕為診斷SLE的特征性依據吞噬了狼瘡小體的中性粒細胞或巨噬細胞稱為狼瘡細胞病理變化:系統性紅斑狼瘡累及全身多器官系統：腎臟、皮膚、關節、心臟、中樞神經、脾等根本病變：腎臟、皮膚、血管及結締組織中免疫復合物沉積；全身急性壞死性小動脈、細動脈炎，血管壁纖維素樣物沉積。慢性期血管壁增厚伴管腔狹窄特異性診斷依據：狼瘡細胞病理變化:系統性紅斑狼瘡系統性紅斑狼瘡腎臟病變：狼瘡性腎炎ClassⅠ：光鏡、免疫熒光及電鏡下正常，少見ClassⅡ：系膜狼瘡性腎小球腎炎，20%ClassⅢ：局灶性增生性腎小球腎炎，25%ClassⅣ：彌漫性增生性腎小球腎炎，40%-50%ClassⅤ：膜性腎小球腎炎，15%皮膚病變：面部蝶形紅斑

系統性紅斑狼瘡腎臟病變：狼瘡性腎炎彌漫增生性狼瘡性腎炎〔ClassⅣ〕，腎小球呈現典型的“白金耳樣〞改變，此為內皮細胞下廣泛的免疫復合物沉積〔PAS染色〕系膜狼瘡性腎炎〔ClassⅡ〕，系膜基質及系膜細胞輕、中度增多類風濕關節炎以多發性和對稱性關節非化膿性增生性滑膜炎為主要表現的慢性全身性自身免疫性疾病，關節外其他組織也可受累炎癥加劇和緩解反復交替，常引起關節軟骨、關節囊及其下的骨組織破壞，最終導致關節強直和畸形血清中可檢測到類風濕因子〔Rheumatoidfactor,RF)和免疫復合物，RF可作為臨床診斷和判斷預后的重要指標關節病變：全身關節的滑膜炎，多發性、對稱性，小關節受累病理變化：滑膜細胞增生肥大滑膜下結締組織中血管周圍大量炎細胞浸潤，可形成淋巴濾泡大量新生的血管滑膜及關節外表覆蓋大量的纖維素及中性粒細胞破骨細胞功能活潑，骨破壞，滑膜組織向骨內長入炎細胞、機化的纖維素、增生的血管和滑膜覆蓋在關節軟骨外表，形成關節面血管翳〔pannus〕血管翳纖維化和鈣化，導致永久性關節強直類風濕關節炎皮下類風濕小結：前臂伸側或其他受力部位出現，具有一定的特征性病理變化：小結中央：纖維素樣物周圍：上皮樣細胞，細胞核呈柵欄狀或放射狀排列外圍：肉芽組織類風濕關節炎類風濕性關節炎--皮下風濕小結

器官和骨髓移植

器官和骨髓移植移植〔Transplantation)--健康細胞、組織或器官植入機體，取代/修復病損的細胞、組織或器官的過程器官移植成功與否的關鍵在于：抑制和降低移植排斥反響移植排斥反響的機制宿主抗移植物反響〔Hostversusgraftreaction,HVGR〕移植物抗宿主病〔GraftversusHostdiseaseGVHD〕--移植免疫器官和骨髓移植〔1〕T細胞介導的排斥反響〔2〕抗體介導的排斥反響實體器官移植排斥反響的病理變化超急性排斥反響急性排斥反響慢性排斥反響大體：腎臟由粉紅色變為暗紅色，伴出血或梗死，出現花斑狀外觀鏡下：廣泛的急性小動脈炎伴血栓形成及缺血性壞死移植后數分鐘至數小時器官和骨髓移植急性細胞型排斥反響

腎間質明顯水腫

CD4+、CD8+T細胞為主的單個核細胞浸潤侵及腎小管，引起局部腎小管壞死血管型排斥反響抗體和補體沉積引起血管損傷血栓形成及相應部位的梗死亞急性血管炎改變：纖維母細胞、肌細胞和泡沫狀巨噬細胞增生，致內膜增厚，管腔狹窄或閉塞急性排斥反響移植后數天至1個月內實體器官移植排斥反響移植腎急性排斥反響：T細胞(免疫組織化學染色呈棕黃色)浸潤于腎間質，并侵襲腎小管壁腎急性排斥反響實體器官移植排斥反響急性細胞型排斥反響〔1〕血管周圍淋巴細胞和單核細胞浸潤〔2〕小血管內血栓形成腎急性排斥反響實體器官移植排斥反響血管型排斥反響移植腎急性排斥反響：血管型排斥反響，表現為纖維母細胞、肌細胞和泡沫狀巨噬細胞增生所引起的內膜增厚，常導致管腔狹窄或閉塞亞急性血管炎

血管內膜纖維化--管腔狹窄腎小球纖維化、玻變腎小管萎縮間質纖維化單核細胞、淋巴細胞浸潤慢性排斥反響移植后數月至數年內發生，表現為慢性進行性的移植器官損害腎缺血實體器官移植排斥反響慢性排斥反響--腎移植排斥反響實體器官移植排斥反響慢性腎移植排斥反響血管內膜纖維化，官腔管腔狹窄腎小球萎縮、纖維化、玻璃樣變腎小管萎縮間質纖維化，單核細胞、淋巴細胞浸潤

免疫缺陷病獲得性免疫缺陷綜合征Acquiredimmunodeficiencysyndrome,AIDS獲得性：病因，后天獲得而非先天具有的，逆轉錄病毒〔人類免疫缺陷病毒，HIV〕感染引起免疫缺陷：發病機理，人體免疫系統的損傷，功能喪失免疫缺陷的共同特點：對感染的易感性增加易發生惡性腫瘤臨床及病理表現多樣化綜合征：臨床病癥，由于免疫缺陷導致的各個系統的時機性感染、腫瘤而出現的復雜病癥群流行病學

性接觸傳播血行傳播母嬰傳播傳染源：艾滋病患者及HIV攜帶者，HIV存在于宿主血液和體液中傳播途徑：獲得性免疫缺陷綜合征病因：HIV感染

HIV-1HIV-2RNA逆轉錄病毒獲得性免疫缺陷綜合征HIV結構模式圖T細胞進行性減少：脾、淋巴結、扁桃體、外周血單核/巨噬細胞：HIV在體內的儲存池，感染HIV的巨噬細胞功能下降樹突狀細胞：HIV“避難所〞，逃避抗病毒藥物的殺傷B細胞功能異常中樞神經系統：感染巨噬細胞和小膠質細胞獲得性免疫缺陷綜合征發病機制HIV攻擊的靶細胞和組織：