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文檔簡介
背景介紹介孔SiO2具有毒性低、穩定性好、比表面積高等優異的物理化學特性,作為改善藥物溶解性和提高藥物生物利用度的納米藥物傳輸載體具有顯著優勢。特別是以介孔SiO2納米顆粒(MSNs)構建的藥物傳遞系統(DDSs),因其在空間和時間上能夠達到控釋效果而受到廣泛關注。通過表面修飾賦予其豐富的功能團得到智能響應型有機-無機雜化納米載體,在藥物控釋系統、靶向治療、熒光標記和示蹤診斷等方面表現出巨大應用潛力。本文基于近年來國內外刺激響應型有機-無機雜化介孔SiO2納米材料在DDSs領域中的研究現狀進行了歸納總結,重點針對pH和溫度響應型有機-無機雜化納米藥物載體的合成策略和響應機理及其在藥物緩控釋領域中的應用進行了綜述,對目前面臨的技術挑戰和未來發展趨勢進行了討論與展望。文章亮點1.
以溶膠-凝膠法合成了SiO2,再與聚丙烯酰胺丙烯酸反應合成了殼型結構的SiO2/聚丙烯酰胺丙烯酸復合材料。2.熒光標記的智能響應型有機-無機雜化藥物載體,為實現在藥物傳遞過程中的追蹤監測提供了一種實時、簡單、有效的方法。內容簡介1
基于MSNs的藥物緩釋研究MSNs由于孔結構易控,骨架穩定,表面富含羥基,毒性較低,生物相容性較好等特點[7],在DDSs領域中具有廣闊的應用前景。2
基于pH響應型和溫度敏感型有機-無機雜化介孔SiO2納米材料的藥物控釋研究2.1
pH響應型藥物釋放系統人體不同組織部位具有不同的pH環境,如血液和體液中為7.4左右,胃液中為2.0左右,且病灶部位常常伴隨著pH改變。因此,響應人體組織生理環境的pH變化已被廣泛用于選擇性觸發功能納米藥物載體以實現對藥物的控釋。2.2
溫度敏感型藥物釋放系統目前,在溫度響應型藥物控釋體系中,具有溫度響應型聚合物的典型代表為PNIPAM,其低臨界溶解溫度(Lowercriticalsolutiontemperature,LCST)在32oC左右,接近人體的生理溫度。聚合物鏈中含有親疏水基團,在LCST附近發生相轉變[34]。如下圖所示,當環境溫度低于LCST時,聚合物中親水性基團(-CONH-)與水分子之間的氫鍵作用占主導地位,高分子鏈與周圍水分子形成溶劑化層,表現出高度親水和溶脹狀態;當溫度高于LCST時,體系分子內的氫鍵作用增強,聚合物鏈之間的疏水相互作用占主導作用,聚合物失水處于收縮狀態。3
熒光標記智能響應型藥物釋放系統將熒光基團引入到響應型介孔SiO2納米粒子,構建熒光標記智能響應型多功能診療一體化藥物釋放系統,不僅能夠控制藥物在病變組織釋放,而且可以用于熒光成像診斷和無創實時監測藥物載體在體內的動態傳遞過程。4
結論與展望本文主要歸納了pH響應型和溫敏型有機-無機雜化藥物控釋材料、簡要總結了熒光標記智能響應型藥物載體在藥物傳輸領域中的研究現狀及其高效載藥和刺激響應控釋性能。目前,有關pH和溫度響應型有機-無機雜化材料作為藥物載體的研究已經取得了較大進展,但是在材料的設計制備和臨床應用中仍有很多問題亟待解決。特別是這些載體在微觀尺度上有機、無機界面結構特征及其藥物分子在孔道中的分散行為和儲運方式不明確,這對于調控藥物載體的多孔結構及其優化制備工藝具有關鍵意義;藥物在載體表面吸附與擴散機制仍需要探索,這些問題對于提高載藥效率和控釋行為以便響應內、外源刺激更為靈敏、準確,達到更好的靶向效果具有較大影響。因此,開發結
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