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原癌基因與抑癌基因及其特點2020版高中生物學必修二提到了“原癌基因與抑癌基因”:那么,原癌基因與抑癌基因各有哪些特點?二者關系如何?近年來的研究發現,腫瘤產生的根本原因是基因的變異。基因是遺傳信息的基本單位,總的來說,細胞中有兩類基因與腫瘤的發生發展密不可分,它們分別是原癌基因(proto-oncogene)與抑癌基因(tumorsuppressorgenes)。原癌基因通常是具有促進細胞生長和激活細胞周期、抑制細胞凋亡水平等功能的基因,原癌基因發生變異就產生了致癌基因(oncogene),抑癌基因是一類具有負向調控細胞生長和細胞周期、促進細胞凋亡、執行DNA損傷修復等功能的基因,在腫瘤細胞中往往能夠檢測到多個抑癌基因被不同的方式所抑制。在不同器官和組織中突變頻率較高的基因原癌基因(細胞癌基因)是指存在于生物正常細胞基因組中的癌基因。正常情況下,存在于基因組中的原癌基因處于低表達或不表達狀態,并發揮重要的生理功能。但在某些條件下,如病毒感染、化學致癌物或輻射作用等,原癌基因可被異常激活,轉變為癌基因,誘導細胞發生癌變。

原癌基因具有如下特點:1.普遍性:廣泛存在于生物界中。2.保守性:在進化過程中,基因序列具有高度保守性。3.重要性:存在于正常細胞不僅無害,而且對維持正常生理功能、調控細胞生長和分化起重要作用。4.危害性:在某些因素作用下,原癌基因一旦被激活,發生數量或結構上的變化時,就可能導致正常細胞癌變。原癌基因的活化機制從正常的原癌基因轉變為具有使細胞轉化功能的癌基因的過程,稱為原癌基因的活化。原癌基因活化的機制主要有四種:獲得強啟動子與增強子;染色體易位;基因擴增;點突變。原癌基因的分類1.ras家族

ras基因家族是最常見的癌基因家族,對正常細胞的增殖和分化起重要調節作用,是目前所知最保守的一個癌基因家族。2.myc家族

myc基因是目前研究最多的一類核蛋白類癌基因,包括C—myc、N—myc、L—myc、R—myc4種。myc基因在惡性腫瘤中的顯著特征之一就是經基因擴增和基因突變的方式激活,出現雙微染色體和染色體的均染區。激活后的myc基因大量表達myc蛋白,對細胞生長分化起重要作用。3.src家族

產物具有蛋白酪氨酸激酶活性,能促進增殖信號的轉導,定位于細胞內面或跨膜分布。4.sis家族

編碼的p28,能刺激間葉組織的細胞分裂增殖。5.myb家族

核內轉錄因子。抑癌基因(tumorsuppressorgenes),也稱腫瘤抑制基因,或俗稱抗癌基因,是一類存在于正常細胞內可抑制細胞生長并具有潛在抑癌作用的基因。抑癌基因在控制細胞生長、增殖及分化過程中起著十分重要的負調節作用,它與原癌基因相互制約,維持正負調節信號的相對穩定。當這類基因在發生突變、缺失或失活時可引起細胞惡性轉化而導致腫瘤的發生。抑癌基因的作用機理1.維持染色體穩定性:染色體的畸變是產生癌細胞的分子遺傳基礎,抑癌基因可通過細胞周期檢查點機制修復受損基因。2.促進細胞分化與衰老:終末分化的細胞失去進一步分裂的能力,抑癌基因主導細胞的分化調控,通過分化抑制腫瘤的發展。3.調控細胞增生:通過編碼蛋白調控細胞生長的特異基因轉錄,關閉癌基因,抑制刺激細胞生長的因素。抑癌基因的分類

迄今科學家已從細胞中分離鑒定出大約100余種抑癌基因,最常見的如Rb、P53、APC、nm23等基因。Rb基因(視網膜母細胞瘤基因)是第一個分離獲得的抑癌基因。正常人都有完整的Rb基因,Rb基因的部分缺失,可引起視網膜母細胞瘤(成視網膜細胞瘤)及結腸癌等多種癌癥。1.根據是否有突變,分為突變型和野生型兩種。2.根據作用器官不同,分為廣譜性和特異性。3.根據功能分類,分為:①細胞信號轉導和表觀遺傳學調控,如APC參與信號轉導,NFl催化RNAs失活等。②細胞周期負調控,如Rb、p53、CDKN2A基因參與細胞周期調節。③負調控轉錄因子,如WT、DCC等基因。④與發育和干細胞增生相關調控,如APC、Axin、VHL、WTl等基因。⑤DNA錯配修復,如MSH、MLH等基因。抑癌基因的失活抑癌基因正常時起到抑制細胞增殖和腫瘤發生的作用。許多腫瘤中均存在抑癌基因兩個等位基因的缺失或失活,抑癌基因在突變或缺失后便失去了抑癌的功能。然而單一等位基因的突變不能抑制基因的功能,只有兩個等位基因同時突變后,基因才失去正常的抑癌功能。原癌基因與抑癌基因的關系1、正常細胞中本來就存在原癌基因和抑癌基因,二者均正常表達。原癌基因的產物在正常細胞中調節細胞周期,控制細胞的生長和分裂進程。抑癌基因的產物是阻止細胞不正常的增殖。2、細胞癌變是因為原癌基因和抑癌基因發生突變的結果,其中抑癌基因的突變是隱性的,原癌基因的突變是顯性的。3、癌細胞的發生不是單一基因突變的結果,而是每個細胞至少需要5-6個基因積累突變的結果(從概率上來講,兩種基因都有突變的可能性大),這個積累需要一定的時間,所以癌癥患者一般是中老年人,癌癥是一種老年病。4、但是如果長期接觸致癌因子,癌癥患者也可能出現低齡化,比

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