老年感染性疾病用藥抗菌藥物作用機制01抗菌藥概述02抗菌藥物作用機制03細菌耐藥性抗菌藥概述PART01一、抗菌藥概述（一）老年人感染的臨床特征01.老年人隨著年齡的增長，各組織器官生理代謝功能和免疫功能均下降，而且常有基礎疾病或伴發惡性腫瘤，因而易患各種感染性疾病。一、抗菌藥概述（一）老年人感染的臨床特征02.感染，尤其是細菌性感染已經成為老年人致死性病因和其他老年病的主要并發癥之一。一、抗菌藥概述（一）老年人感染的臨床特征03.老年人發生感染時臨床表現常不典型，并發癥多，致死率高，病程長，恢復慢。一、抗菌藥概述（一）老年人感染的臨床特征04.由于老年人組織器官退化，肝腎功能減退，以及老年患者藥代動力學的特點，在治療感染性疾病時，更容易產生藥物不良反應。一、抗菌藥概述（二）抗感染藥物應用的一般原則老年人感染時抗感染藥物應用的一般原則是盡早、準確、合理地選用抗生素，及時控制感染。主張聯合用藥，既擴大抗菌譜范圍，也減少各種藥物的劑量。一、抗菌藥概述（二）抗感染藥物應用的一般原則老年人感染時抗感染藥物應用的一般原則是盡早、準確、合理地選用抗生素，及時控制感染。主張聯合用藥，既擴大抗菌譜范圍，也減少各種藥物的劑量。一、抗菌藥概述（三）抗感染藥物分類抗感染藥物IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII抗細菌藥物IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII抗病毒藥物IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII抗真菌藥物一、抗菌藥概述某些微生物在代謝過程中產生的，具有抑制或殺滅其他病原微生物作用的化學物質。抗生素人工合成的某些化學物質，具有抑制或殺滅細菌的作用。人工合成抗菌藥抗菌藥：對細菌有抑制或殺滅作用的藥物。抗菌藥作用機制PART02二、抗菌藥作用機制抑制細菌細胞壁合成影響病原體蛋白質合成影響病原體核酸合成二、抗菌藥作用機制影響細菌葉酸代謝增加病原體細胞膜通透性二、抗菌藥作用機制（一）藥物抑制細菌細胞壁合成01藥物抑制細菌細胞壁的合成02細菌細胞壁結構破壞03水分滲入細菌細胞內04菌體破裂細菌死亡二、抗菌藥作用機制（二）藥物影響病原體蛋白質合成抑制細菌生長繁殖大環內酯類、林可霉素類、氯霉素與細菌核糖體50S亞基結合四環素與細菌核糖體30S亞基結合氨基糖苷類抗生素影響蛋白質合成全過程，發揮殺菌作用。二、抗菌藥作用機制（三）藥物影響病原體核酸合成x喹諾酮類藥物——抑制細菌DNA回旋酶——影響細菌DNA的合成二、抗菌藥作用機制（三）藥物影響病原體核酸合成x利福霉素類藥物——抑制依賴DNA的RNA多聚酶——影響細菌核酸合成二、抗菌藥作用機制（四）藥物影響細菌葉酸代謝對氨基苯甲酸二氫吡啶二氫葉酸四氫葉酸磺胺藥競爭性爭奪二氫葉酸合成酶甲氧芐啶抑制二氫葉酸還原酶二、抗菌藥作用機制（五）藥物影響病原體胞漿膜通透性多粘菌素類、多烯類藥物與病原體胞漿膜結合，使胞漿膜通透性增加菌體內的蛋白質、核苷酸、氨基酸、糖、鹽等營養物質外漏，造成病原菌死亡細菌耐藥性PART03三、細菌耐藥性細菌耐藥性（bacterialresistance）又稱抗藥性，是細菌對抗生素不敏感的現象。三、細菌耐藥性（一）耐藥性的種類固有耐藥（intrinsicresistance）天然耐藥性獲得性耐藥（acquiredresistance）細菌與抗生素接觸后，通過改變自身的代謝途徑，使其不被抗生素殺滅。三、細菌耐藥性（一）耐藥性的種類細菌固有耐藥性特點01由細菌染色體基因決定02代代相傳03不會改變01不再接觸抗生素可消失02可由質粒將耐藥基因轉移給染色體而代代相傳，成為固有耐藥三、細菌耐藥性（一）耐藥性的種類細菌獲得性耐藥特點三、細菌耐藥性（二）耐藥的機制01產生滅活抗菌藥物的酶02抗菌藥物作用靶位改變三、細菌耐藥性（二）耐藥的機制03降低細菌外膜通透性04細菌代謝途徑的改變β-內酰胺酶（β-lactamase）：由染色體或質粒介導。使β-內酰胺環裂開而使該抗生素喪失抗菌作用三、細菌耐藥性（二）耐藥的機制產生滅活抗菌藥物的酶01三、細菌耐藥性（二）耐藥的機制產生滅活抗菌藥物的酶01氨基糖苷類抗生素鈍化酶細菌在接觸氨基糖苷類抗生素后產生乙酰化酶（acetylase,AAC）腺苷化酶（adenylase,AAD）核苷化酶（nucleotidylase,ANT）磷酸化酶（phosphorylase,APH）產生滅活抗菌藥物的酶三、細菌耐藥性（二）耐藥的機制產生滅活抗菌藥物的酶01其他酶類氯霉素乙酰轉移酶（chloramphenicolacetyltransferase,CAT）滅活氯霉素；酯酶（esterase）滅活大環內酯類抗生素；核苷轉移酶（nucleotidyltransferase）金黃色葡萄球菌產生，滅活林可霉素。產生滅活抗菌藥物的酶三、細菌耐藥性（二）耐藥的機制抗菌藥物作用靶位改變02抗生素結合靶蛋白的改變肺炎鏈球菌抗青霉素類三、細菌耐藥性（二）耐藥的機制抗菌藥物作用靶位改變02細菌與抗生素接觸之后產生一種新的靶蛋白抗甲氧西林金黃色葡萄球菌多一個PBP-2α三、細菌耐藥性（二）耐藥的機制抗菌藥物作用靶位改變02靶蛋白數量的增加腸球菌抗β-內酰胺類（既產生β-內酰胺酶又增加PBP）三、細菌耐藥性（二）耐藥的機制改變細菌外膜通透性03細菌接觸抗生素后，可以通過改變通道蛋白（porin）的性質和數量來降低細菌的膜通透性三、細菌耐藥性（二）耐藥的機制改變細菌外膜通透性03正常通道蛋白：OmpF,OmpC突變：OmpF合成障礙β-內酰胺類，喹諾酮類進入菌體減少Omp：Outermembraneprotein例如：細菌可以直接利用外源性的葉酸而對磺胺類藥物產生耐藥三、細菌耐藥性（二）耐藥的機制細菌代謝途徑的改變04改變自身代謝途徑總結SUMMARY抗菌藥物作用機智抗菌藥物抑制細胞壁合成影響蛋白質合成影響核酸合成影響細胞膜通透性影響葉酸代謝總結SUMMARY抗菌藥物作用機智抗菌藥物藥物耐藥性老年感染性疾病用藥抗菌藥物常見不良反應01青霉素類藥常見不良反應02頭孢菌素類藥常見不良反應03氨基糖苷類藥常見不良反應04大環內酯類藥常見不良反應05其他類藥常見不良反應06老年人用藥注意事項青霉素類藥常見不良反應PART01一、青霉素類藥常見不良反應（一）青霉素類（阿莫西林等）過敏反應01青霉素類可發生過敏性休克（Ⅰ型變態反應）和血清病型反應（Ⅲ型變態反應）。其它過敏反應尚有溶血性貧血（Ⅱ型變態反應）、藥疹、接觸性皮炎、間質性腎炎、哮喘發作等。一、青霉素類藥常見不良反應（一）青霉素類（阿莫西林等）過敏反應01中國藥典臨床用藥須知規定：患者在使用青霉素類抗生素前均需做青霉素皮膚試驗。一、青霉素類藥常見不良反應（一）青霉素類（阿莫西林等）赫氏反應02赫氏反應的誘發原因是由于藥物對梅毒螺旋體的殺滅作用太強，導致梅毒螺旋體大量死亡，大量有害物質從死亡的梅毒螺旋體內溢出以及機體內部的變態反應引起機體出現的不適反應。一、青霉素類藥常見不良反應（一）青霉素類（阿莫西林等）毒性反應03青霉素肌注區可發生周圍神經炎。鞘內注射超過2萬單位或靜脈滴注大劑量本品可引起青霉素腦病（肌肉陣攣、抽搐、昏迷等反應）。一、青霉素類藥常見不良反應（一）青霉素類（阿莫西林等）二重感染04二重感染：長期、大劑量使用廣譜抗菌藥后，體內敏感菌受抑制，不敏感菌異常生長繁殖，造成菌群失調形成新的感染。頭孢菌類藥常見不良反應PART02二、頭孢菌類藥常見不良反應（一）頭孢菌素類（頭孢地尼等）過敏反應01說明書明確要求皮試的頭孢菌素有：頭孢替安、頭孢甲肟、頭孢米諾鈉、頭孢替唑鈉、頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉、頭孢噻吩鈉等。二、頭孢菌類藥常見不良反應（一）頭孢菌素類（頭孢地尼等）凝血功能障礙02頭孢菌素能抑制腸道菌群產生維生素K，因此具有潛在的導致出血的不良反應。二、頭孢菌類藥常見不良反應（一）頭孢菌素類（頭孢地尼等）凝血功能障礙02部分頭孢菌素尚能在體內干擾維生素K循環，阻礙凝血酶原的合成，擾亂凝血機制，而導致比較明顯的出血傾向。二、頭孢菌類藥常見不良反應（一）頭孢菌素類（頭孢地尼等）雙硫侖樣反應03使用含有甲硫四唑側鏈的頭孢菌素數日之后，如果飲用酒精類飲料，有時會出現潮紅、惡心、嘔吐、出汗、心動過速、呼吸加快，偶有低血壓和意識模糊的臨床表現，這就是“雙硫侖樣反應”。頭孢菌素中的頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢唑林、頭孢拉定、拉氧頭孢等均可導致雙硫侖樣反應，其中頭孢哌酮的報告最多。二、頭孢菌類藥常見不良反應（一）頭孢菌素類（頭孢地尼等）雙硫侖樣反應03

頭孢噻肟、頭孢他啶等無甲硫四唑側鏈，不會導致雙硫侖樣反應。二、頭孢菌類藥常見不良反應（一）頭孢菌素類（頭孢地尼等）雙硫侖樣反應03二、頭孢菌類藥常見不良反應（一）頭孢菌素類（頭孢地尼等）頭孢類抗生素腦病04頭孢類抗生素的一種并不少見的中樞神經系統毒性反應。二、頭孢菌類藥常見不良反應（一）頭孢菌素類（頭孢地尼等）頭孢類抗生素腦病04如欣快、幻覺、知覺障礙、反射亢進，甚至抽搐、昏睡、昏迷等一系列神經系統癥狀。氨基糖苷類藥常見不良反應PART03三、氨基糖苷類藥常見不良反應氨基糖苷類不良反應耳毒性眩暈、惡心眼球震顫聽力減退耳聾避免耳毒性藥物合用神經-肌肉麻痹四肢無力呼吸抑制新斯的明或鈣劑解救三、氨基糖苷類藥常見不良反應氨基糖苷類不良反應腎毒性蛋白尿血尿無尿氮質血癥避免腎毒性藥物合用變態反應皮試腎上腺素搶救皮疹藥物熱過敏性休克大環內酯類藥常見不良反應PART04四、大環內酯類抗生素-紅霉素不良反應紅霉素的不良反應堿性藥物，口服刺激胃腸道，靜脈給藥可致靜脈炎局部刺激大劑量應用可致耳蝸神經受損，聽力減退耳毒性四、大環內酯類抗生素-紅霉素不良反應紅霉素的不良反應大劑量應用可致黃疸、膽汁淤積、肝腫大、轉氨酶升高肝損害心臟損害、假膜性腸炎皮疹、藥物熱其他其他類藥常見不良反應PART05五、四環素不良反應四環素不良反應胃腸道反應惡心嘔吐腹痛腹瀉飯后服用與食物同服影響生長發育與牙齒妊娠期、哺乳期、八歲以下兒童禁用抑制骨骼生長四環素牙五、四環素不良反應四環素不良反應二重感染念珠菌感染假膜性腸炎甲硝唑或萬古霉素可治療假膜性腸炎其他大劑量可致肝損害腎損害不宜長期大劑量服用五、四環素不良反應（一）氯霉素類（甲砜霉素等）與劑量無關的骨髓毒性嚴重的、不可逆性再障，病死率高。灰嬰綜合征臨床表現為腹脹、嘔吐、進行性蒼白、紫紺、微循環障礙、體溫不升、呼吸不規則。常發生在早產兒或新生兒應用大劑量氯霉素時。五、四環素不良反應（一）氯霉素類（甲砜霉素等）肝毒性原有肝病者應用氯霉素有引起黃疸、肝脂肪浸潤、甚至急性肝壞死的可能。神經毒性長期用藥后可出現周圍神經炎和視神經炎。老年人用藥注意事項PART06老年人腎功能呈生理性減退，按一般常用量接受經腎排出的抗菌藥物時，可導致藥物在體內積蓄，血藥濃度增加，易發生藥物不良反應，應減少劑量或延長給藥間隔時間。