胱抑素C

CystatinC

夏曉影胱抑素專題知識講座第1頁內容血清胱抑素C生物特征

腎功效評價和腎功效標志物腎小球濾過率檢測現實狀況血清胱抑素C優越性血清胱抑素C臨床意義胱抑素專題知識講座第2頁一：血清胱抑素C生物特征

胱抑素C（CystatinC，簡稱CysC）亦稱半胱氨酸蛋白酶抑制劑C，是一個由120個氨基酸組成，分子量為13kDa低分子量、堿性非糖化蛋白質。

編碼CysC基因屬于管家基因，能在全部有核細胞內以恒定速度連續轉錄與表示，無組織特異性（包含腎、肝、胰、腸、胃、肺及胎盤等）。故CysC可在體內以恒定速度產生。胱抑素專題知識講座第3頁CysC存在于各種體液之中，尤以腦脊液和精漿中含量為高，亦可存在于血液、唾液中，尿液中最低，不受年紀、性別、體重、炎癥等原因影響，研究表明CysC自1歲后到60歲前在血液中濃度恒定。分子量?。?3KD），生理條件下帶正電荷，能自由從腎小球濾過，完全被腎小管上皮細胞重吸收并于細胞內降解，不重新回到血液中；同時腎小管上皮細胞也不分泌CysC至管腔內，使腎臟成為去除循環中CysC唯一場所。胱抑素專題知識講座第4頁自從1985年以來，CysC已被視為檢測腎功效良好標志物，因為其不受許多生理病理原因影響，同腎小球濾過率(GFR)其它標志物相比含有眾多優越性。CysC被FDA列為全新腎病檢測指標：

年，FDA網上公布了26個在檢驗醫學有重大突破全新檢測項目，CystatinC是其項目之一。

FDA指出：該指標替換肌酐去除率應用，對檢驗醫學、試驗室和病人都是巨大進步，并強調應該在全球范圍內推廣該檢測項目。胱抑素專題知識講座第5頁二：腎功效評價和腎功效標志物

臨床評價腎臟疾病進展和嚴重程度，普通以腎功效為參考，腎功效普通以腎小球濾過率（GFR）反應。GFR:在一定時間內經過腎小球血漿量，定義為在單位時間內腎臟將若干容積血漿內物質從體內去除，其單位普通為ml/min，成人約為

125

ml/min。GFR不能直接測定，必須借助某物質腎去除率來反應。胱抑素專題知識講座第6頁依據GFR標志物起源，分外源性和內源性。外源性標志物：菊粉(inulin)、碘海醇(iohexol)、肌酐-乙二胺四乙酸（51Cr-EDTA）等。內源性標志物：血清肌酐(Scr)、內生肌酐去除率（Ccr）、尿素(Urea)、β2-微球蛋白（β2-M）、尿微量白蛋白以及CysC。胱抑素專題知識講座第7頁三：腎小球濾過率檢測現實狀況菊粉去除率：去除率125ml/min，可準確反應腎小球率過濾；

不足：為外源性物質，測定方法復雜，需要靜脈連續輸注，還受血糖影響，故臨床不作為常規檢驗項目；同位素標識：同位素標識物質去除率是當前臨床上測定GFR可靠方法；不足：價格昂貴，需要特殊儀器設備（射線熒光光譜儀），包括放射暴露問題，從而限制了其在臨產廣泛應用；

胱抑素專題知識講座第8頁。

內源性標志物是在評價腎小球濾過功效試驗中最慣用指標。

理想內源性標志物應具備：⑴穩定生成率；⑵穩定血濃度，不受其它病理改變影響，不與蛋白結合；⑶腎小球自由濾過；⑷腎小管不分泌、不重吸收；⑸無腎外去除。

胱抑素專題知識講座第9頁慣用評價腎小球濾過功效內源性標志物：血清肌酐(Scr)、尿素氮(Urea)、內生肌酐去除率(Ccr)等。影響原因：腎外原因：如年紀、性別、身高、肌肉量、膳食結構、機體疾病情況、藥品等；腎內原因：腎小管對肌酐分泌等影響。

使這些指標不能滿足理想內源性標志物要求。

胱抑素專題知識講座第10頁尿素氮(Urea)：首先被作為腎功效評價指標

不足：腎小球濾過率降低到正常值40%以前，尿素氮濃度升高遲緩；其血清濃度受飲食、水鈉潴留、消化道出血、發燒、感染、大面積燒傷、創傷、營養不良、高分解狀態等眾多疾病影響；腎小管對尿素氮有顯著被動重吸收。

所以尿素氮不符合GFR內源性標志物要求。

胱抑素專題知識講座第11頁血清肌酐（Scr）：作為腎功效主要評判指標已經有40余年，檢測簡便和費用低廉，基本符合內源性GFR標志物要求；不足：當GFR下降靠近二分之一時，血清肌酐才有顯著改變；其血清含量受年紀、性別、飲食、體重、肌肉量等原因影響。

當前國內外仍用血清肌酐作為臨床常規評定腎小球濾過功效受損指標。

胱抑素專題知識講座第12頁內生肌酐去除率（Ccr）：一直被認為是反應GFR很好指標，臨床最慣用評定GFR指標。

不足：24小時連續搜集尿液標本，這給護理人員帶來很大工作量；而且經常搜集不全，這會造成份析誤差；能從腎小球濾過也能從近端腎小管分泌，腎小管排泌會干擾Ccr測定，引發Ccr假性增高。胱抑素專題知識講座第13頁尿微量白蛋白（mAlb）測定已成為早期腎損傷監測和跟蹤主要生化指標；不足：mAlb排出量受人體位、運動、尿路感染、血壓、蛋白攝入量等原因影響；發燒精神緊張也可使尿mAlb分泌增加；難以讓患者準確留取10小時尿，易受污染，故極難準確反應GFR。上述資料表明，Urea、Scr、Ccr等評判腎功效并不準確、可靠，促使研究者尋求新愈加可靠、簡便快捷GRE標志物。胱抑素專題知識講座第14頁四：血清胱抑素C優越性

CysC是迄今基本滿足理想內源性GFR標志物要求內源性物質。是新近發展起來評定腎功效一個敏感性好、特異性高指標。

能夠代替：

①復雜全血檢測；

②24小時小便搜集；

③體表面積和肌酐去除率計算；

④患者受放射物質照射。

胱抑素專題知識講座第15頁編碼CysC基因屬于管家基因，能在全部有核細胞內以恒定速度連續轉錄與表示，無組織特異性，故CysC可在體內以恒定速度產生。其分子量小（13KD），生理條件下帶正電荷，能自由經過腎小球濾過膜，在近曲小管幾乎被完全重吸收，并于細胞內降解，不重新回到血液循環中；胱抑素專題知識講座第16頁腎臟是去除循環中CysC唯一場所，腎小管不分泌CysC，因而血清CysC濃度主要由GFR決定，而且不受性別、年紀、炎癥反應、腫瘤、肌肉活動、飲食攝入等原因影響；CysC靈敏度高，與GFR相關性好。許多臨床觀察證實，當腎功效輕度受損，Scr改變不顯著時，血清CysC已增高，不論是輕度、中度、重度腎功效降低，其對應血清CysC值都顯示良好靈敏度。胱抑素專題知識講座第17頁影響CysC測定原因：

大劑量糖皮質激素可使CysC產生增加，但中小量激素無此作用；甲狀腺功效對CysC濃度有一定影響，Wiesli等發覺26例甲狀腺功效減退患者血清CysC水平下降，治療后隨促甲狀腺素（TSH）恢復正常而上升，14例甲亢患者血清CysC水平上升，治療后隨TSH恢復正常而下降；其它可能影響原因：免疫抑制劑誘導代謝改變，腎小管間質損傷引發還未代謝CysC回漏至血循環，以及CysC抗體結合蛋白增多影響濾過等，但這些影響原因都還需要深入研究證實。胱抑素專題知識講座第18頁五：血清胱抑素C臨床意義正常情況下，CysC在血清和血漿中濃度為0.51-1.09mg/L(參考范圍)。當腎功效受損時，CysC在血液中濃度隨腎小球濾過率改變而改變.腎衰時,腎小球濾過率下降，CysC在血液中濃度可增加10多倍;若腎小球濾過率正常,而腎小管功效失常時，會妨礙CysC在腎小管吸收并快速分解,使尿中濃度增加100多倍。胱抑素專題知識講座第19頁①對腎臟疾病腎功效評價

CysC生物學特征使它成為基本滿足理想內源性GFR標志物要求內源性物質。大量研究證實CysC是優于Scr內源性標識物。胱抑素C和血清肌酐反應GFR比較

GFR血肌酐CysC89-71ml/min全部正常45%-70%正常70-61ml/min50%正常90%以上異常60-51ml/min24%正常100%異常胱抑素專題知識講座第20頁兒科患者不易接收外源性GFR標志物；肌酐去除率測定受體表面積、肌肉量等各種原因影響；血肌酐值與肌肉量成正比，對于機體肌肉含量較少兒童來說，肌酐極難準確監測GFR輕微改變；兒童出生數月CysC水平與成人相當，血漿濃度相當穩定。因而以CysC來評價GFR是兒童更為理想GFR標志物，更能被患者及兒科醫師接收。胱抑素專題知識講座第21頁②在腎移植中應用在李代紅等研究中對58例腎移植成功者術前和術后第1、3、5、7、14、30、90天血清CysC、SCr、β2-M和BUN進行了動態監測，并于術后第7天測定受者GFR。結果：術后第1天CysC下降達48．1％，顯著大于其它指標下降幅度，并于術后第5天趨于穩定，其它指標于術后第14天趨于穩定。胱抑素專題知識講座第22頁將檢測四項指標與GFR相關性分析顯示CysC與GFR相關性最好。結果還顯示血CysC個體內變異大于Scr，尤其在腎功效有輕度損傷時，這種傾向更為突出。說明即使當前腎功效有很微小改變，也會造成CysC顯著改變。胱抑素專題知識講座第23頁腎移植后檢測CysC較其它指標能更準確和快速地反應腎移植存活情況。同時，監測CysC，觀察其變異情況，可預示腎功效發展情況。胱抑素專題知識講座第24頁③在糖尿病中應用

伴隨社會生活水平提升,糖尿病人數不停增加,約20%-40%糖尿病患者最終發展為糖尿病腎病，糖尿病腎?。―N）已成為糖尿病患者主要死因,包含早期高灌注期、腎功效損害期。在糖尿病并發DN早期，病情較隱匿，通常無顯著臨床癥狀，而臨床試驗室常規腎功效檢測因靈敏度低難以檢出，所以糖尿病早期腎臟損害發生和發展極易被忽略。早期診療、早期介入可大大推遲DN發生，認為能夠推遲24年，預期壽命可延長14年。

胱抑素專題知識講座第25頁

張培培等研究經臨床及腎活檢確診2型糖尿病、糖尿病腎?。―N）患者83例。同時測定Scr水平、BMI數值、腎小管功效指標：NAG酶（N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶），RBP（視黃醇結合蛋白）及尿滲量、尿蛋白水平、血清白蛋白、尿酸水平、GFR。深入依據腎小管功效指標、蛋白尿程度、血清白蛋白水平、代謝指標(血清尿酸、BMI)分組，分析CysC、sCr與GFR相關性差異。

胱抑素專題知識講座第26頁DN患者各期，CysC與GFR相關性優于SCr；在各種影響原因存在情況下，即有腎小管功效損害、NAG酶、PBP升高及尿滲量降低時，CysC與GFR相關性顯著優于SCr；出現蛋白尿，血清白蛋白下降時，CysC仍可很好地反應腎功效；而代謝性指標血清尿酸及BMI指標不影響CysC與GFR相關性。是一個更加好反應DN患者腎功效改變指標。胱抑素專題知識講座第27頁④心血管疾病中應用

國內一研究對104例行冠狀動脈造影檢驗患者按造影結果分為冠心病組(47例)和對照組(非冠心病組，57例)。對全部入組患者進行CysC檢測，比較冠心病組和對照組患者CysC水平，同時，在冠心病組中將不一樣亞組患者血清CysC水平深入加以比較。結果冠心病組血清CysC水平顯著高于對照組。在冠心病亞組中有多支血管病變者血清CysC水平顯著高于單支血管病變組，差異有統計學意義。胱抑素專題知識講座第28頁高血壓是我國最常見心血管疾病，而腎臟是高血壓損害主要靶器官之一。研究顯示只有當高血壓到達3級或極高危時，才有血清Urea、Scr顯著改變；而血清CysC水平則伴隨血壓水平以及危險分層增加，呈逐層、逐層增高，說明伴隨原發性高血壓病程進展，腎小球及腎小管功效呈漸進性損害；若將尿素氮，肌酐作為檢測腎功效指標，常難以發覺較早期腎功效損害，而聯合檢測血清CysC是發覺早期腎小球和腎小管功效受損較敏感指標。。

胱抑素專題知識講座第29頁⑤肝硬化患者中應用

肝腎綜合征等并發癥是肝硬化患者死亡主要原因，早期發覺肝硬化腎功效損害是肝硬化早期治療、改進預后主要辦法。有研究檢測182例血清樣本CysC濃度(其中肝硬化患者及健康查體者各9l例)，同時檢測血清尿素(Urea)及肌酐(Scr)濃度。（表1）CysC檢測肝硬化腎小球功效損害陽性率高于Urea及Scr。（表2）胱抑素專題知識講座第30頁表1：肝硬化組與正常對照組CysC，