藥理學第三章藥物效應動力學第一節(jié)藥物的基本作用第2頁,共47頁，2024年2月25日，星期天

一、藥物作用與藥理效應

藥物作用與藥理效應（drugaction）（pharmacologicaleffect）腎上腺素血壓上升腎上腺素

激動血管平滑肌受體（作用）

血管平滑肌收縮

血壓上升

（效應）

第3頁,共47頁，2024年2月25日，星期天藥物作用（drugaction）指藥物對機體的初始影響，是動因。藥理效應（pharmacologicaleffect）指藥物作用的結果。兩者意義接近，習慣用法并不區(qū)分。但嚴格地說，二者是有區(qū)別的。第4頁,共47頁，2024年2月25日，星期天藥物作用的特異性、選擇性（一）藥物作用的特異性（specificity）專一性主要取決于藥物的化學結構。（二）藥物作用的選擇性（selectivity）多數藥物在適當劑量時，只對少數器官或組織發(fā)生明顯作用，而對其他器官或組織的作用較小或不發(fā)生作用的特性。第5頁,共47頁，2024年2月25日，星期天口干唾液分泌

解痙內臟平滑肌松弛擴瞳抑制瞳孔括約肌心率

解除迷走神經對心臟的抑制阿托品(Atropine)M受體阻斷藥第6頁,共47頁，2024年2月25日，星期天二治療效果1．對因治療（治本etiologicaltreatment）用藥目的在于消除原發(fā)致病因素。2．對癥治療（治標symptomatictreatment）用藥目的在于消除或減輕疾病癥狀。細菌感染引起的發(fā)熱用阿司匹林和用抗菌藥有什么區(qū)別？第7頁,共47頁，2024年2月25日，星期天三藥物作用的兩重性治療作用（therapeuticaction）凡符合用藥目的或能達到防治效果的作用；不良反應（adversereaction）凡不符合用藥目的或產生對患者不利的作用。藥物對機體能產生預防和治療作用，同時也會出現不良反應，稱為藥物作用的兩重性。第8頁,共47頁，2024年2月25日，星期天口干唾液分泌

解痙內臟平滑肌松弛擴瞳抑制瞳孔括約肌心率

解除迷走神經對心臟的抑制阿托品(Atropine)M受體阻斷藥第9頁,共47頁，2024年2月25日，星期天（一）副作用（sidereaction）選擇性低，治療劑量，固有作用，可預料，隨用藥目的而改變（二）毒性反應（toxicreaction）

用量大，用藥時間過長，可預知，應避免

急性毒性CVS、CNS、消化系統(tǒng)慢性毒性肝、腎、骨髓、內分泌第10頁,共47頁，2024年2月25日，星期天特殊毒性三致：致癌、致畸、致突變第11頁,共47頁，2024年2月25日，星期天（三）后遺效應（residualeffect）

血濃閾濃度以下，殘存藥理效應短期；長期（四）停藥反應（五）變態(tài)反應（allergicreaction）特點：致敏物：藥物代謝產物雜質

免疫反應半抗原與劑量無關與藥物原有效應無關第12頁,共47頁，2024年2月25日，星期天（六）特異質大多是由于機體缺乏某種酶，使藥物在體內代謝受阻而致。特點：非免疫反應高敏體質與劑量有關癥狀與藥物固有作用有關第13頁,共47頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)藥物劑量和效應關系

Dose-effectrelationship

Structureactivityrelationship

第14頁,共47頁，2024年2月25日，星期天什么是量效關系？如何反映量效關系？從量效曲線上應掌握的藥理學基本概念。第15頁,共47頁，2024年2月25日，星期天一、量效關系（dose-effectrelationship）在一定劑量范圍內，藥物劑量的大小與血藥濃度成正比，也與藥物效應成正比，這種關系稱為劑量-效應關系。（一）藥物劑量一般是指每天的用量，可根據需要分次使用。第16頁,共47頁，2024年2月25日，星期天第17頁,共47頁，2024年2月25日，星期天（二）量效曲線●用效應強度為縱坐標，藥物劑量或血藥濃度為橫坐標作圖即為量-效曲線（dose-effectcurve）。●藥理效應按性質可分為量反應和質反應兩種情況。第18頁,共47頁，2024年2月25日，星期天●量反應（gradedresponse）是指藥物效應的強弱呈連續(xù)變化，并可用具體數量表示。第19頁,共47頁，2024年2月25日，星期天1．量反應量效曲線

量效曲線包含如下四個特征性的變量：第20頁,共47頁，2024年2月25日，星期天（1）效價強度（potency）：是指藥物產生等效反應的劑量或濃度。其數值越小則強度越大。（2）最大效應強度（efficacy）：是指藥物可產生的最大效應（maximaleffect），也稱效能。藥物已達最大效應量時，若再增加劑量，效應不再增加。第21頁,共47頁，2024年2月25日，星期天強度和效能的概念有明顯區(qū)別，如圖2-2所示，利尿劑

兩者不一定一致。強度高的用量小，而效能高的效應強，各有特點。一般說來，效能高的藥物會比效能低的藥物取得更好的治療效果。第22頁,共47頁，2024年2月25日，星期天（3）半數效應濃度或劑量（medianeffectiveconcentrationordose，ED50）：由于對數量-效曲線為一條“S”型曲線，在50%效應處斜率最大，故常用半數效應濃度或劑量反映藥物的作用強度，其結果比較精確。（4）最小有效量、最低有效濃度：剛能引起效應的最小藥量或最小藥物濃度。第23頁,共47頁，2024年2月25日，星期天第24頁,共47頁，2024年2月25日，星期天2．質反應量效曲線●質反應（quantalresponse）也稱全或無反應（allornoneresponse）是指藥物效應不呈量的連續(xù)變化，而只能用陽性或陰性數目表示者。第25頁,共47頁，2024年2月25日，星期天第26頁,共47頁，2024年2月25日，星期天?量效曲線上，藥物的

50%效應可以是治療作用、毒性反應或致死反應，其相應的劑量稱作半數有效量（medianeffectivedose，ED50）、半數中毒量（mediantoxicdose，TD50）和半數致死量（medianlethaldose，LD50）?治療指數（therapeuticindex，TI）是表示藥物安全性的指標，TI＝LD50/ED50，此數值越大，表示有效劑量與中毒劑量（或致死劑量）間距離越大，越安全。第27頁,共47頁，2024年2月25日，星期天?但是，僅用治療指數評價藥物的安全性存在一定缺陷。?結合安全指數（safetyindex，SI）和安全界限safetymargin）評價藥物的安全性更好。安全指數=LD5/ED95；安全界限=（LD1-ED99）/ED99×100%。第28頁,共47頁，2024年2月25日，星期天第29頁,共47頁，2024年2月25日，星期天第三節(jié)藥物與受體第30頁,共47頁，2024年2月25日，星期天藥物的作用機制（mechanismofaction），或稱作用原理（principleofaction），指藥物在何處起作用及如何起作用。藥物的作用機制可分為藥物作用的受體機制和非受體機制。第31頁,共47頁，2024年2月25日，星期天

一受體研究的由來1878年Langley首先提出受體的假設1909年Ehrlich提出用鎖與鑰匙的假設來解釋藥物作用。第32頁,共47頁，2024年2月25日，星期天●占領學說（occupationtheory）●速率學說（ratetheory）●二態(tài)模型（twomodeltheory）第33頁,共47頁，2024年2月25日，星期天二受體的概念和特性1．受體（receptor）是一類介導細胞信號傳導的功能蛋白質，能識別周圍環(huán)境中某種微量化學物質，首先與之結合，并通過中介的信息放大系統(tǒng)，觸發(fā)后續(xù)的生理反應或藥理效應。特點：極高的識別能力第34頁,共47頁，2024年2月25日，星期天3．配體（ligand）是指體內能與受體特異性結合的物質稱之。也稱第一信使。如內源性遞質、激素、自體活性物質或結構特異的藥物。第35頁,共47頁，2024年2月25日，星期天第36頁,共47頁，2024年2月25日，星期天受體特性：1.靈敏性（Sensitivity）

2.特異性（Specificity）3.飽和性(Saturable4.可逆性(Reversible)5.多樣性(multiple-variation)內源性配體信息放大系統(tǒng)生理、藥理學反應

Receptor

藥物bindingsite(1)

離子鍵（ionicbonds

）(2)

氫鍵（hydrogenbonds）(3)

范德瓦爾斯力（VanderWaalsforces）(4)

共價鍵（covalentbonds

）第37頁,共47頁，2024年2月25日，星期天三受體與藥物的相互作用經典的受體學說—占領學說當兩藥親和力相等時，其效應強度取決于內在活性強弱，當內在活性相等時，則取決于親和力大小。第38頁,共47頁，2024年2月25日，星期天四、作用于受體的藥物分類按修正后的占領學說，藥物與受體結合后要引起生理效應，必須具備兩個條件，即具有親和力和內在活性。1．親和力（affinity）是指藥物與受體結合的能力。作用性質相同的藥物相比較，親和力大者作用強。2．內在活性（intrinsicactivity，效應力，efficacy）是藥物本身內在固有的，與受體結合后可引起受體激動產生效應的能力。第39頁,共47頁，2024年2月25日，星期天根據其結合后產生的反應，可分成三種類型：（1）激動藥（agonist，興奮藥）：指既有較強的親和力，又有較強的內在活性的藥物。（2）拮抗藥（antagonist，阻滯藥，blocker）：指具有較強的親和力，而無內在活性的藥物。第40頁,共47頁，2024年2月25日，星期天按作用性質分為競爭性和非競爭性：①競爭性拮抗藥（competitiveantagonist）：可與激動藥競爭相同受體，其結合是可逆的。特點：激動藥Emax不變;激動藥量效曲線右移②非競爭性拮抗藥（noncompetitiveantagonist）：能不可逆地作用于某些部位而妨礙激動藥與受體結合，并拮抗激動藥的作用。特點：Emax下降;曲線右移（3）部分激動藥（partialagonist）：這類藥物的親和力較強，但內在活性弱，具有激動藥和拮抗藥雙重特性的藥物。

第41頁,共47頁，2024年2月25日，星期天第42頁,共47頁，2024年2月25日，星期天Agoni