動物藥理與毒理氨基糖苷類藥物概述

動物藥理與毒理簡介氨基糖苷類抗生素是由氨基糖與氨基環醇通過氧橋連接而成的苷類抗生素。有來自鏈霉菌的鏈霉素等、來自小單孢菌的慶大霉素等天然氨基糖苷類，還有阿米卡星等半合成氨基糖苷類。動物藥理與毒理人類歷史上第一個氨基糖苷類抗生素是1940年發現的鏈霉素，這一結構系從鏈霉菌分泌物中分離獲得。1957年，人們從卡那霉素鏈霉菌中提取出卡那霉素，為了解決卡那霉素耐藥菌株的問題，人們在卡那霉素的基礎上進行結構改造，開發了阿米卡星、妥布霉素等新藥。動物藥理與毒理1963年，人們從小單孢菌發酵液中分離了慶大霉素，這是一種氨基糖苷類物質的混合物。970年代，人們又從鏈霉菌中提取出了新霉素、核糖霉素等新的氨基糖苷類抗生素。動物藥理與毒理藥理作用氨基糖苷類抗生素對于細菌的作用主要是抑制細菌蛋白質的合成，作用點在細胞30S核糖體亞單位的16SrRNA解碼區的A部位。研究表明,此類藥物可影響細菌蛋白質合成的全過程，妨礙初始復合物的合成，誘導細菌合成錯誤蛋白以及阻抑已合成蛋白的釋放，從而導致細菌死亡。動物藥理與毒理氨基糖苷類抗生素在敏感菌體內的積蓄是通過一系列復雜的步驟來完成的，包括需氧條件下的主動轉動系統，故此類藥物對厭氧菌無作用。氨基糖苷類抗生素主要對需氧革蘭氏陰性桿菌有較強的殺菌作用、對革蘭氏陽性球菌、放線菌、螺旋體、敗血支原體亦有效。動物藥理與毒理主要品種鏈霉素、卡那霉素、新霉素、妥布霉素、安普霉素、大觀霉素、慶大霉素、阿米卡星等。動物藥理與毒理共同特點

1、化學結構、性狀相似：均為生物堿，為白色粉末，味苦。用其硫酸鹽，在堿性環境中作用最強。

動物藥理與毒理2、體內過程相似：口服難吸收或吸收很少，幾乎完全從糞便排出，可用于腸道感染；注射吸收迅速，血漿蛋白結合率低，主要分布于細胞外液，在耳淋巴液和腎皮質中濃度高，可透過胎盤屏障，不易透過血腦屏障，用于全身感染；不被代謝，以原形通過腎小球濾過由尿排泄，用于泌尿系統感染。動物藥理與毒理3、抗菌譜相似：對G-桿菌有強大的殺滅作用。

4、抗菌機理相似：抑制蛋白質合成的全過程而產生殺菌作用。

5、細菌的耐藥機制相似：菌體通過產生鈍化酶等產生耐藥。動物藥理與毒理6、主要不良反應相似：（1）損害第8對腦神經：耳毒性、前聽神經損害；（2）腎臟損害：腎毒性；（3）對神經肌肉阻滯作用：肌毒性，氨基苷類可阻滯運動神經-肌肉接頭，氨基糖苷類與Ca2+結合，阻止Ca2+參與乙酰膽堿的釋放所致。動物藥理與毒理不良反應

毒性反應、二重感染等。動物藥理與毒理鏈霉素

動物藥理與毒理

鏈霉素是從灰鏈霉菌培養液中提取，氨基糖苷類第一個用于臨床，亦是第一個抗結核藥。獸醫臨床上常用其硫酸鹽。動物藥理與毒理藥動學本品內服難吸收，大部分以原形由糞便排出，肌內注射吸收迅速而完全，約1h達血藥峰濃度，有效藥物濃度可維持6～12h。主要分布于細胞外液，易透入胸控、腹腔中，有炎癥癥時滲入增多。亦可透過胎盤進入胎血循環，胎血濃度約為母畜血濃度的一半，故孕畜慎用，大部分以原形通過腎小球濾過而排出，在尿中濃度較高，可用于治療泌尿道感染（常配用碳酸氫鈉）。動物藥理與毒理藥物作用本品抗菌譜較廣。對結核分枝桿菌的作用是氨基糖苷類中最強的，對大多數革氏陰性菌和革蘭氏陽性球菌有效。如大腸桿菌、沙門氏菌、布魯氏菌、變形桿菌、疾桿菌、鼠疫桿菌、鼻疽桿菌等有較強的抗菌作用。對金黃色葡萄球菌、鉤端螺旋體，放線菌也有效。動物藥理與毒理耐藥性細菌對本品極易產生耐藥性（比青霉素快），且一但產生，停藥后不易恢復。因此，臨上常采用聯合用藥，以減少或延緩耐藥性的產生。

鏈球菌、銅綠假單胞菌和厭氧菌對本品固有耐藥。動物藥理與毒理適應癥主要用于治療敏感菌引起的急性感染，如大腸桿菌引起的腹瀉、乳腺炎、子宮內膜炎、敗血癥、膀胱炎等；巴氏桿菌引起的牛出血性敗血癥、犢牛肺炎、豬肺疫、禽霍亂等；豬的布魯氏菌病；雞傳染性鼻炎；馬志賀氏菌引起的膿毒敗血癥（化膿性腎炎、關節炎）等。動物藥理與毒理不良反應1、過敏反應，發生率比青霉素低，但也可出現皮疹、發熱、血管神經性水腫、嗜酸性白細胞增多等。

2、腎毒性，長期或大量應用，可引起腎損害，出現蛋白尿、血尿等。動物藥理與毒理3、神經肌肉阻斷作用，用量過大可阻滯神經肌肉接頭部位沖動的傳導，出現呼吸抑制、肢體癱瘓和骨骼肌松弛等癥狀。此時立即停藥，肌內注時新斯的明或靜脈注射10％葡萄糖酸鈣等搶數。

4、損傷第八對腦神經，出現耳聾，運動失調等，家畜中少見。動物藥理與毒理用法用量

肌內注射：一次量，每千克體重，家畜10~15m，家禽20～30mg，一日2次，連用2～3d。動物藥理與毒理制劑與休藥期

注射用硫酸鏈霉素：牛、羊、豬18d，棄乳期72h。動物藥理與毒理新霉素

動物藥理與毒理

新霉素系從鏈絲菌培養液中提取的。獸醫臨床上常用其硫酸鹽。動物藥理與毒理藥物作用與適應癥抗菌譜與卡那霉素相似。在本類藥物中其毒性最大，一般禁用于注射給藥。內服給藥后很少吸收，在腸道內呈現殺菌作用。臨床主要內服治療畜禽的腸道感染；子宮或乳管內注入治療奶牛、母豬的子宮內膜炎和乳腺炎；局部外用（0.5％溶液或軟膏）治療皮膚，黏膜化膿性感染。動物藥理與毒理用法用量內服：一次量，每千克體重，大、貓10～20mg。一日2次，連用3～5d。混飲；每1L水，禽50～75mg，連用3～5d。混飼：每1000kg飼料，豬、禽77~154g，連用3~5d。動物藥理與毒理制劑與休藥期

硫酸新霉素片、硫酸新霉素可溶性粉：雞5d，火雞14d，蛋雞產蛋期禁用。硫酸新霉素預混劑：豬0，雞5d，蛋雞產蛋期禁用。硫酸新霉素-甲溴東茛菪堿溶液。動物藥理與毒理大觀霉素

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大觀霉素又稱壯觀霉素、奇霉素、奇放線菌素，是從鏈霉素培養液中提取而得。獸醫臨床上常用其硫酸鹽。動物藥理與毒理藥物作用本品對某些革蘭氏陰性菌（布魯氏菌、克雷氏桿菌、變形桿菌、銅綠假單胞菌、沙門氏菌、巴氏桿菌等）有較強的作用，對革蘭氏陽性菌（鏈球菌、葡萄球菌）作用較弱。對支原體亦有一定的作用。。動物藥理與毒理適應癥主要用于治療禽的大腸桿菌、沙門氏菌、巴氏桿菌病，常與林可素配伍（利高霉素），治療仔豬腹瀉、豬的支原體性肺炎和敗血支原體引起的雞慢性呼吸道病。動物藥理與毒理不良反應

腎毒性，長期或大量應用，可引起腎損害，禁與氨基甙類合用，導致增強毒