ASCO精選（2010)復旦大學附屬腫瘤醫院李進..1晚期大腸癌靶向治療新進展課件5/8/2024晚期大腸癌靶向治療新進展MACRO:貝伐珠單抗維持治療一線治療晚期大腸癌2.COIN:西妥昔單抗聯合奧沙利鉑為基礎的化療治療晚期大腸癌..2晚期大腸癌靶向治療新進展課件5/8/2024MACRO研究

XELOX

聯合貝伐珠單抗后繼續化療與貝伐珠單抗維持治療的隨機對照III期臨床研究J.TaberneroE.Aranda,A.Gomez,B.Massutí,J.Sastre,A.Abad,M.Valladares,F.Rivera,MaJ.Safont,E.Diaz-RubioOnbehalfoftheSpanishCooperativeGroupfortheTreatmentofDigestiveTumors(TTD)..3晚期大腸癌靶向治療新進展課件5/8/2024方案設計：XELOX+A

對比

XELOX＋A

→

A

J.Tabernero,etal.ASCO2010(abstractno.3501)A組:

XELOX+BEVq3w直到PD(n=239)隨機入組既往未曾治療的轉移性結直腸癌Avastinq3w直到PDB組XELOX+Avastinq3wx6周期(n=241)主要終點:PFS非劣效性次要終點：OS,ORR和安全性..4晚期大腸癌靶向治療新進展課件5/8/2024研究目的通過貝伐珠的維持治療，降低化療毒性，同時保持同樣的治療效果。..5晚期大腸癌靶向治療新進展課件5/8/2024確認的有效率(RECIST)Patients%Xelox-Bev

(N=239)s/aBev

(N=241)46%49%Oddsratio(95%CI)=0.89(0.62-1.27)..6晚期大腸癌靶向治療新進展課件5/8/2024療效分析療效A組(n=239)B組(n=241)p值HR/OR(95%CI)mPFS,月10.49.70.59HR:1.07(0.84-1.36)mOS,月23.421.70.63HR:1.07(0.81-1.32)ORR,%46490.51OR:0.89轉移灶切除,%108.30.51OR:1.23(0.66-2.32)J.Tabernero,etal.ASCO2010(abstractno.3501)..7晚期大腸癌靶向治療新進展課件5/8/2024無進展生存時間Follow-up 21.1(0-40)

20.4(0-38)median(range),months

Patientsatrisk..8晚期大腸癌靶向治療新進展課件5/8/2024總生存時間PatientsatriskFollow-up 21.1(0-40)

20.4(0-38)median(range),months..9晚期大腸癌靶向治療新進展課件5/8/2024MACRO

研究：安全性

不良事件,%A組(n=239)B組(n=241)?級腹瀉1113手足綜合癥126神經毒性247J.Tabernero,etal.ASCO2010(abstractno.3501)..10晚期大腸癌靶向治療新進展課件5/8/2024結論MACRO研究達到其主要研究終點。

mCRC一線治療中XELOX+貝伐珠誘導治療后繼以貝伐珠單藥維持治療，PFS不劣于XELOX＋貝伐珠持續治療。..11晚期大腸癌靶向治療新進展課件5/8/2024COIN

研究西妥昔單抗聯合奧沙利鉑為基礎的化療治療晚期大腸癌MaughanTS,AdamsRA,SmithC,SeymourM,WilsonR,MeadeA,FisherD,MadiA,CheadleJ,KaplanRonbehalfoftheMRCCOINTrialInvestigatorsNCRIColorectalClinicalStudiesGroup..12晚期大腸癌靶向治療新進展課件5/8/2024試驗設計XELOX

或FOLFOX隨機既往未曾治療的mCRC

(n=1630)XELOX

或FOLFOX+

西妥昔單抗66%XELOX;34%FOLFOX

入組1630位患者，1316位患者進行KRAS檢測，729位KRAS野生型..13晚期大腸癌靶向治療新進展課件5/8/2024COINquestion1

主要終點：總生存時間KRAS：12,13和61位點無突變的患者次要終點KRAS突變以及其他所有患者的總生存無進展生存有效率生活質量健康經濟評估目的：西妥昔聯合奧沙利鉑為基礎的化療能否改善總生存？..14晚期大腸癌靶向治療新進展課件5/8/2024ArmAArmBDiff.MedianOS:mo17.917.0-0.922-yearsurvivalrates36.1%34.4%-1.66%ArmAArmBDiff.MedianPFS:mo8.68.6+0.072-yearsurvivalrates8.83%9.55%+0.72%KRAS野生型患者的OS(最初分析)和PFS0.000.250.500.751.00Survival3623062381498042173

B3673162501548344191ANpatientsatrisk:06121824303642Time(months)ArmA(OxFp)ArmB(OxFp+cetux)HRpointestimate=1.03895%CI=(0.90,1.20)Χ2=0.18;p=0.68總生存無進展生存3612491034222960367245924118116106121824303642Time(months)HRpointestimate=0.95995%CI=(0.84,1.09)Χ2=0.27;p=0.60ArmA(OxFp)ArmB(OxFp+cetux)..15晚期大腸癌靶向治療新進展課件5/8/2024無疾病進展:KRAS,NRAS,BRAF突變3662005921842034020461247210Time(months)ArmAArmBDiff.MedianPFS:mo8.89.2+0.432-yearPFSrates10.2%10.8%+0.55%ArmAArmBDiff.MedianPFS:mo6.66.3-0.332-yearPFSrates3.45%3.19%-0.26%野生型突變型0.000.250.500.751.00Survival292220943719850ArmB2892007535181161ArmANoatrisk06121824303642Time(months)ArmA(OxFp)ArmB(OxFp+cetux)HR=0.92295%CI=(0.80,1.07)97%CI=(0.78,1.09)p=0.3606121824303642ArmA(OxFp)ArmB(OxFp+cetux)HR=1.07995%CI=(0.95,1.23)97%CI=(0.93,1.25)p=0.33..16晚期大腸癌靶向治療新進展課件5/8/2024有效率AllptsKRASwtKRASmutArmAArmBArmAArmBArmAArmBNrandomised815815367362268297OverallResponseRateat12weeks45%49%50%59%41%40%Oddsratio(BvsA)OR=1.17P=0.124OR=1.44P=0.015OR=0.97P=0.877BestOverallResponse51%53%57%64%46%43%Oddsratio(BvsA)OR=1.08P=0.428OR=1.35P=0.049OR=0.88P=0.449..17晚期大腸癌靶向治療新進展課件5/8/20240.88(0.72,1.08)1.05(0.75,1.46)428153<10,000/l≥10,000/l所有患者性別年齡轉移病灶治療方案亞組男女<=65歲>65歲0/12+XeloxOxMdG581408173338243230351391190數量0.92(0.78,1.10)0.87(0.71,1.07)1.02(0.74,1.41)1.00(0.80,1.26)0.81(0.62,1.06)0.73(0.55,0.97)1.07(0.86,1.33)1.02(0.82,1.26)0.72(0.53,0.98)HR(95%CI)西妥昔有益西妥昔無益10.250.524交互p-值P=0.381P=0.222P=0.036P=0.103預設的亞組分析（野生型患者的PFS）WBCP=0.411..18晚期大腸癌靶向治療新進展課件5/8/2024無疾病進展：不同氟尿嘧啶

(OxMdG比XELOX)HRp=0.07KRAS野生型患者0.000.250.500.751.00生存估計0612182430364248XELOXXELOX+西妥昔XELOX(n=485)0612182430364248OxMdGOxMdG+西妥昔OxMdG(n=244)時間(月)HR=1.06HR=0.77時間(月)0.000.250.500.751.00..19晚期大腸癌靶向治療新進展課件5/8/2024消化道毒性的增加導致了

卡培他濱的減量

因為消化道的毒性，B組的卡培他濱劑量從1000降低到850mg/m2

。Xelox:OxMdG所有患者報告的三級以上的腹瀉P-值vsOxMdG,B組B比AP=0.00520%11%P=0.030P<0.00126%15%所有患者P=0.002P<0.00130%17%減量前P=0.41P=0.2516%12%減量后279536534A組B組nn281153381..20晚期大腸癌靶向治療新進展課件5/8/2024滴注5-FU卡培他濱Hazardratio(95%CI)1.00.50.751.25CRYSTAL(n=666)OPUS(n=179)COINOxMdG(n=244)0.70(0.56–0.87)0.57(0.38–0.86)0.77(0.59–1.01)COINXELOX(n=485)1.06(0.88–1.28)

Cetuximab有益BenefitunderCTalone

KRAS基因野生型患者PFS: