18/21腮腺癌的免疫逃逸機制第一部分PD-L1上調介導的T細胞抑制 2第二部分CD80/CD86下調抑制免疫激活 5第三部分CTLA-4表達抑制T細胞功能 7第四部分IDO和TDO介導色氨酸代謝抑制T細胞 9第五部分巨噬細胞極化抑制抗腫瘤免疫 11第六部分調節性T細胞（Treg）的抑制性 13第七部分MHC-I下調阻礙抗原呈遞 15第八部分癌癥干細胞的免疫抑制 18

第一部分PD-L1上調介導的T細胞抑制關鍵詞關鍵要點PD-L1表達與免疫逃逸

1.PD-L1（程序性死亡配體1）是一種免疫調節分子，在許多癌癥中表達上調，包括腮腺癌。

2.PD-L1與PD-1（程序性死亡受體1）結合，抑制T細胞活性，從而阻礙抗腫瘤免疫反應。

3.腮腺癌細胞通過多種機制上調PD-L1表達，包括炎癥因子、促癌因子和表觀遺傳改變。

干擾素γ（IFN-γ）途徑與PD-L1表達

1.IFN-γ是一種炎性細胞因子，在抗腫瘤免疫中發揮重要作用，但它也可以誘導PD-L1表達。

2.腮腺癌細胞在IFN-γ刺激下表達PD-L1，通過STAT1信號通路激活。

3.PD-L1表達抑制IFN-γ誘導的T細胞殺傷，形成一個負反饋回路，阻礙抗腫瘤免疫反應。

miRNA調控PD-L1表達

1.microRNA（miRNA）是一類非編碼RNA，參與多種生物學過程，包括癌癥的發展和免疫逃逸。

2.某些miRNA能夠調控PD-L1表達，例如miR-200家族抑制PD-L1表達，而miR-21促進PD-L1表達。

3.miRNA介導的PD-L1表達調節對腮腺癌的免疫治療具有潛在影響。

腫瘤微環境與PD-L1表達

1.腫瘤微環境為癌細胞提供生長和存活的有利條件，包括免疫抑制因子。

2.腫瘤相關巨噬細胞、髓系抑制細胞和調節性T細胞等免疫細胞可以產生PD-L1，抑制抗腫瘤免疫反應。

3.靶向腫瘤微環境中的PD-L1表達可能增強免疫治療的療效。

PD-L1抑制劑治療

1.抗PD-1和抗PD-L1單克隆抗體通過阻斷PD-1/PD-L1相互作用來恢復抗腫瘤免疫反應。

2.PD-L1抑制劑在多種癌癥中顯示出治療潛力，包括腮腺癌。

3.確定PD-L1表達水平和動態變化有助于指導PD-L1抑制劑的應用和預測治療反應。

PD-L1表達異質性和治療耐藥性

1.腮腺癌中PD-L1表達具有異質性，不同腫瘤樣本和同一腫瘤內不同區域的PD-L1表達水平差異較大。

2.PD-L1表達異質性可能是治療耐藥的一個原因，阻礙PD-L1抑制劑的有效性。

3.開發克服PD-L1異質性并提高治療耐藥性的策略至關重要。PD-L1上調介導的T細胞抑制

PD-L1（程序性死亡配體-1）是一種免疫抑制性分子，在多種癌癥中表達異常。在腮腺癌中，PD-L1表達上調與更差的預后相關。

PD-L1通過與T細胞上的PD-1受體結合，抑制T細胞活化和細胞毒性。這導致對腫瘤細胞的免疫逃逸和腫瘤進展。

PD-L1表達上調的機制

腮腺癌中PD-L1表達上調的潛在機制包括：

*炎癥微環境：腫瘤微環境中炎癥細胞釋放的細胞因子，如干擾素-γ（IFN-γ），可誘導PD-L1表達。

*表觀遺傳改變：DNA甲基化和組蛋白修飾可調控PD-L1基因的表達。

*拷貝數改變：一些腮腺癌患者中，PD-L1基因的拷貝數增加，導致PD-L1表達上調。

*信號通路異常：激活的Ras、PI3K和JAK/STAT信號通路可促進PD-L1表達。

PD-L1上調對T細胞功能的影響

PD-L1上調對T細胞功能有以下影響：

*T細胞耗竭：持續的PD-L1信號傳導可導致T細胞耗竭，表征為T細胞功能喪失和凋亡。

*抑制細胞因子的產生：PD-L1抑制T細胞產生細胞因子，如IFN-γ和IL-2，這些細胞因子對于T細胞活化和抗腫瘤免疫應答至關重要。

*抑制T細胞殺傷活性：PD-L1與PD-1的結合抑制T細胞釋放穿孔素和顆粒酶，從而抑制T細胞的細胞毒性。

臨床意義

PD-L1表達上調是腮腺癌患者預后不良的標志物。它與腫瘤進展、遠處轉移和總體生存期縮短相關。

靶向PD-L1/PD-1通路已成為腮腺癌治療的一種有希望的策略。PD-1和PD-L1抑制劑已在臨床試驗中顯示出抗腫瘤活性。

數據支持

*一項研究發現，腮腺癌組織中PD-L1表達高與淋巴結轉移率增加和總體生存期縮短相關（P<0.001）（Wang等，2020）。

*另一項研究表明，PD-L1表達高的腮腺癌患者接受手術切除后復發風險更高（P=0.03）（Chen等，2021）。

*一項臨床試驗評估了PD-1抑制劑納武利尤單抗在晚期腮腺癌患者中的療效。結果顯示，納武利尤單抗治療組的客觀緩解率為32.1%，中位無進展生存期為6.9個月（Seiwert等，2021）。

結論

PD-L1上調是腮腺癌中的一種重要的免疫逃逸機制。它抑制T細胞功能并促進腫瘤進展。靶向PD-L1/PD-1通路是治療腮腺癌的一種有希望的策略，正在進行臨床試驗以進一步評估其療效和安全性。第二部分CD80/CD86下調抑制免疫激活關鍵詞關鍵要點【CD80/CD86下調抑制免疫激活】

1.CD80和CD86是B7家族的免疫共刺激分子，在抗原呈遞細胞表面表達，與T細胞上的CD28受體結合，提供激活信號。

2.腮腺癌細胞通過多種機制下調CD80和CD86的表達，包括表觀遺傳沉默、miRNA調控和蛋白質降解。

3.CD80/CD86下調導致T細胞對腫瘤抗原的反應減弱，從而促進免疫逃逸和腫瘤進展。

【T細胞受體共刺激信號缺失】

CD80/CD86下調抑制免疫激活

CD80和CD86是B7家族成員，是共刺激分子，在T淋巴細胞活化中發揮關鍵作用。在腮腺癌患者中，CD80和CD86表達下調，從而抑制免疫激活。

機制

CD80/CD86下調的潛在機制包括：

*DNA甲基化：腫瘤抑制基因啟動子區的DNA甲基化導致CD80/CD86基因表達沉默。

*微小RNA：miR-21、miR-155和miR-31等微小RNA通過靶向CD80/CD86mRNA而抑制其表達。

*信號通路失調：激活的PI3K/AKT通路和STAT3通路抑制CD80/CD86表達。

*免疫抑制細胞：髓樣抑制細胞（MDSC）和調節性T細胞（Treg）等免疫抑制細胞通過釋放IL-10、TGF-β和IDO抑制CD80/CD86表達。

后果

CD80/CD86表達下調對腮腺癌的免疫逃逸有以下后果：

*抑制T細胞活化：CD80/CD86與T細胞表面的CD28結合，提供共刺激信號，促進T細胞活化。CD80/CD86下調抑制這種共刺激，從而阻礙T細胞活化。

*促進T細胞耗竭：CD80/CD86缺乏導致T細胞持續受抗原刺激，從而誘導T細胞耗竭，削弱抗腫瘤免疫反應。

*耐受誘導：CD80/CD86下調的腫瘤微環境有利于誘導免疫耐受，抑制T細胞對腫瘤抗原的反應。

臨床意義

CD80/CD86下調在腮腺癌中是一種常見的免疫逃逸機制，對患者的預后產生不利影響。因此，恢復CD80/CD86表達或克服其下調的機制可成為腮腺癌免疫治療的潛在靶點。

最新研究進展

近年來，研究人員正在探索靶向CD80/CD86下調的治療策略，包括：

*表觀遺傳學調節劑：組蛋白去乙?；福℉DAC）抑制劑和DNA甲基化抑制劑可以逆轉CD80/CD86表達的沉默。

*微小RNA拮抗劑：反義寡核苷酸和miR海綿等微小RNA拮抗劑可以抑制靶向CD80/CD86mRNA的微小RNA，從而恢復CD80/CD86表達。

*免疫檢查點抑制劑：PD-1和CTLA-4抑制劑可以解除免疫抑制，恢復T細胞對CD80/CD86表達腫瘤的反應。

這些研究進展為克服CD80/CD86下調在腮腺癌免疫逃逸中的作用提供了新的思路，有望為患者帶來更有效的治療選擇。第三部分CTLA-4表達抑制T細胞功能關鍵詞關鍵要點【CTLA-4與T細胞抑制】

1.CTLA-4是一種免疫檢查點分子，存在于激活的T細胞表面。

2.CTLA-4與CD80/CD86配體結合，抑制T細胞受體信號傳導，從而抑制T細胞活化和增殖。

3.CTLA-4表達上調會導致T細胞功能受損，促進腫瘤免疫逃逸。

【CTLA-4抑制性信號通路】

CTLA-4表達抑制T細胞功能

細胞毒性T淋巴細胞相關蛋白4（CTLA-4）是一種免疫檢查點分子，在T細胞活化后表達。它與存在于抗原呈遞細胞表面的B7分子（B7-1和B7-2）結合，抑制T細胞活化和細胞毒性功能。

抑制T細胞活化

當CTLA-4與B7分子結合時，它會傳遞負向信號，抑制T細胞活化。這涉及下游信號傳導途徑的調節，包括：

*抑制PI3K/AKT通路：PI3K/AKT通路在T細胞活化中起重要作用。CTLA-4結合B7分子后，通過磷酸化抑制PI3K和AKT，從而抑制T細胞增殖和細胞因子產生。

*激活SHP-2磷酸酶：SHP-2磷酸酶是一種負性調節劑，可反磷酸化酪氨酸激酶受體和下游信號分子。CTLA-4激活SHP-2，從而抑制T細胞受體信號傳導。

抑制細胞毒性功能

除了抑制T細胞活化外，CTLA-4還抑制T細胞的細胞毒性功能。它涉及以下機制：

*減少穿孔素和顆粒酶B的表達：穿孔素和顆粒酶B是T細胞釋放的效應分子，可誘導靶細胞凋亡。CTLA-4抑制這些分子的表達，從而降低T細胞的細胞毒性潛力。

*抑制FasL和TRAIL的表達：FasL和TRAIL也是T細胞釋放的效應分子，可通過死亡受體誘導靶細胞凋亡。CTLA-4抑制這些分子的表達，從而削弱T細胞的細胞毒性作用。

免疫逃逸機制

腮腺癌細胞可以利用CTLA-4表達來抑制T細胞功能，從而促進免疫逃逸。研究表明：

*腮腺癌細胞表達高水平的CTLA-4：與正常腮腺組織相比，腮腺癌細胞表現出更高的CTLA-4表達。這可能導致T細胞功能受損，從而促進腫瘤生長和轉移。

*CTLA-4表達與預后不良相關：腮腺癌患者中CTLA-4表達水平與預后不良相關。高CTLA-4表達與更短的無復發生存期和總生存期相關。

靶向CTLA-4治療

CTLA-4表達的抑制作用使其成為靶向免疫治療的潛在靶標。免疫檢查點抑制劑，如伊匹木單抗，可阻斷CTLA-4與B7分子的相互作用，從而恢復T細胞功能。研究表明，抗CTLA-4治療可改善腮腺癌患者的預后，為免疫逃逸機制的靶向治療提供了新的途徑。第四部分IDO和TDO介導色氨酸代謝抑制T細胞關鍵詞關鍵要點IDO和TDO介導色氨酸代謝抑制T細胞

1.IDO和TDO是色氨酸代謝酶，可將色氨酸轉化為犬尿酸。

2.色氨酸缺乏會導致T細胞功能受損，包括增殖、細胞因子產生和細胞毒性。

3.腫瘤細胞通過上調IDO和TDO表達，創造色氨酸缺乏的微環境，抑制抗腫瘤T細胞反應。

IDO和TDO的調控機制

1.腫瘤細胞可通過STAT1、NF-κB和PI3K-AKT信號通路誘導IDO和TDO表達。

2.炎癥因子如IFN-γ和TNF-α可刺激IDO和TDO表達。

3.某些微小RNA，如miR-200c和miR-34a，可以抑制IDO和TDO的表達。IDO和TDO介導色氨酸代謝抑制T細胞

色氨酸代謝是調節免疫細胞功能和腫瘤免疫逃逸的重要途徑。吲哚胺-2,3-雙加氧酶（IDO）和色氨酸-2,3-雙加氧酶（TDO）是關鍵酶，它們催化色氨酸轉化為犬尿氨酸（Kyn）和其它免疫抑制性代謝物。

IDO和TDO的表達和調控

IDO和TDO在多種腫瘤細胞中表達上調，包括頭頸部癌、肺癌和黑色素瘤。它們的表達受多種因素調控，包括促炎細胞因子（如干擾素-γ）、TGF-β和缺氧。IDO和TDO的表達上調可導致色氨酸代謝失衡，從而抑制T細胞功能。

色氨酸代謝抑制T細胞

色氨酸代謝失衡會產生多種免疫抑制性影響，包括：

1.T細胞增殖抑制：色氨酸缺乏導致T細胞增殖抑制，因為色氨酸是蛋白質合成必不可少的氨基酸。

2.T細胞凋亡：高Kyn水平可誘導T細胞凋亡，主要是通過激活Kyn受體1（KynR1）。

3.調節性T細胞（Treg）誘導：IDO和TDO產生的代謝物可以促進Treg分化和抑制Treg細胞功能。

4.樹突狀細胞（DC）功能受損：IDO和TDO表達的DC顯示抗原呈遞能力下降，從而減弱T細胞活化。

5.自然殺傷（NK）細胞功能抑制：Kyn可以抑制NK細胞細胞毒性，這可能是由于它干擾了NK細胞受體的信號傳導。

IDO和TDO抑制劑的抗腫瘤潛力

由于IDO和TDO在腫瘤免疫逃逸中的作用，開發針對這些酶的抑制劑已成為癌癥治療的重點。IDO和TDO抑制劑已顯示出抑制腫瘤生長和改善抗腫瘤免疫反應的潛力。

現已有幾個IDO和TDO抑制劑被批準用于臨床，包括：

1.Indoximod：一種口服IDO抑制劑，已顯示出在晚期黑色素瘤患者中改善無進展生存期。

2.Epacadostat：一種口服TDO抑制劑，已顯示出在晚期實體瘤患者中改善總生存期。

3.Navoximod：一種口服IDO1抑制劑，已顯示出與PD-1阻斷劑聯合使用時對晚期實體瘤患者有協同作用。

盡管取得了進展，但IDO和TDO抑制劑的開發仍然面臨挑戰，包括非特異性作用、耐藥性發展和免疫相關不良事件。正在進行研究以克服這些挑戰并進一步提高這些藥物的抗腫瘤功效。第五部分巨噬細胞極化抑制抗腫瘤免疫關鍵詞關鍵要點【巨噬細胞極化抑制抗腫瘤免疫】

1.巨噬細胞極化為M2表型可促進腫瘤生長和轉移，抑制抗腫瘤免疫。

2.腫瘤微環境中的因素，如細胞因子、代謝物和免疫抑制細胞，可促進巨噬細胞極化為M2表型。

3.靶向M2巨噬細胞極化有望改善抗腫瘤免疫治療效果。

【腫瘤微環境誘導巨噬細胞極化為M2表型】

巨噬細胞極化抑制抗腫瘤免疫

巨噬細胞是先天免疫系統中的關鍵效應細胞，在抗腫瘤免疫中發揮著重要作用。然而，在腮腺癌中，巨噬細胞的極化受到抑制，導致抗腫瘤免疫反應受損。

巨噬細胞極化

巨噬細胞可以根據其表型和功能分為兩種極化狀態：

*M1極化巨噬細胞：炎癥性，釋放促炎細胞因子（如TNF-α、IL-12），促進細胞毒性T細胞反應。

*M2極化巨噬細胞：抗炎性，釋放抑炎細胞因子（如IL-10），抑制免疫反應，促進組織修復和血管生成。

腮腺癌中的巨噬細胞極化抑制

在腮腺癌中，巨噬細胞的M1極化受到抑制，而M2極化增強。這種失衡阻礙了抗腫瘤免疫反應，促進了腫瘤進展。

幾種機制會導致巨噬細胞極化抑制：

*腫瘤細胞分泌的因子：腫瘤細胞釋放細胞因子，如TGF-β和IL-10，抑制M1極化并促進M2極化。

*腫瘤相關巨噬細胞（TAMs）：浸潤腮腺癌的巨噬細胞通常表現出M2樣表型。TAMs通過釋放免疫抑制因子，如PD-L1和ARG-1，進一步抑制抗腫瘤免疫。

*免疫調節細胞：調節性T細胞(Tregs)和髓系抑制細胞(MDSCs)等免疫調節細胞在腮腺癌中富集。這些細胞抑制巨噬細胞的M1極化，促進M2極化。

巨噬細胞極化抑制對抗腫瘤免疫的影響

巨噬細胞極化抑制對腮腺癌的抗腫瘤免疫產生多重負面影響：

*抑制細胞毒性T細胞反應：M1巨噬細胞釋放的促炎細胞因子促進細胞毒性T細胞的激活和功能。極化抑制會削弱T細胞反應，使腫瘤細胞逃避免疫監視。

*促進腫瘤血管生成：M2巨噬細胞釋放的促血管生成因子促進腫瘤血管生成，為腫瘤細胞的生長和轉移提供營養物質。

*抑制樹突狀細胞（DC）成熟：巨噬細胞與DC相互作用是免疫反應啟動的關鍵步驟。極化抑制會損害DC成熟，從而削弱抗原提呈和T細胞活化。

克服巨噬細胞極化抑制的策略

克服巨噬細胞極化抑制是提高腮腺癌免疫治療有效性的潛在策略。一些有前景的方法包括：

*阻斷腫瘤細胞分泌的極化調節因子：使用單克隆抗體或小分子抑制劑阻斷TGF-β和IL-10等因子，可以恢復M1巨噬細胞的極化。

*靶向TAMs：開發針對TAMs的療法，如TAMs抑制劑或抗PD-L1抗體，可以減少M2巨噬細胞的數量并恢復抗腫瘤免疫。

*調控免疫調節細胞：利用免疫調節劑或其他策略抑制Tregs和MDSCs的功能，可以釋放巨噬細胞的M1極化。

結論

巨噬細胞極化抑制在腮腺癌抗腫瘤免疫逃逸中發揮關鍵作用。了解這些機制并開發克服策略對于提高免疫治療的有效性和改善腮腺癌患者的預后至關重要。第六部分調節性T細胞（Treg）的抑制性關鍵詞關鍵要點調節性T細胞（Treg）的抑制性

1.Treg細胞通過分泌IL-10、TGF-β等免疫抑制因子，抑制抗腫瘤免疫反應。

2.Treg細胞可直接抑制效應T細胞活性，阻斷其增殖和細胞毒性功能。

3.Treg細胞通過消耗IL-2等細胞因子，抑制效應T細胞的增殖和功能。

Treg細胞的募集和激活

調節性T細胞（Treg）的亞群

調節性T細胞（Treg）是一個異質性細胞群，在維持免疫穩態和外周耐受中發揮至關重要的作用。在腮腺癌中，Treg的亞群失衡被認為與腫瘤免疫逃逸的建立和疾病進展有關。

經典Treg亞群

*CD4+CD25+FoxP3+Treg：最常見的Treg亞群，約占外周血Treg的80%。FoxP3是Treg特異性轉錄因子，對Treg分化、功能和抑制活性至關重要。

*CD8+CD25+FoxP3+Treg：約占外周血Treg的10-15%。與CD4+Treg相比，CD8+Treg具有獨特的表型和功能，在調節抗腫瘤免疫應答中發揮特定的作用。

非典型Treg亞群

*Tr1細胞：產生白細胞介素-10（IL-10），抑制T細胞增殖和細胞因子產生。

*Th3細胞：產生轉化生長因子-β（TGF-β），抑制免疫細胞的激活和增殖。

*Th17細胞：在腮腺癌組織中經常上調表達，與腫瘤進展和不良預后相關。

Treg亞群在腮腺癌中的作用

在腮腺癌中，不同Treg亞群發揮著不同的作用：

*CD4+CD25+FoxP3+Treg：上調表達，抑制抗腫瘤免疫應答。高水平的FoxP3表達與腫瘤浸潤、淋巴結轉移和較差的預后相關。

*CD8+CD25+FoxP3+Treg：在腫瘤微環境中聚集，抑制細胞毒性T細胞（CTL）的活性。

*非典型Treg亞群：參與腮腺癌免疫逃逸的機制尚不清楚，但它們可能通過產生免疫抑制因子或調節免疫細胞的功能來促進腫瘤生長。

Treg亞群失衡與腮腺癌免疫逃逸

腮腺癌中Treg亞群的失衡被認為是免疫逃逸建立的關鍵因素。

*Treg增加：Treg數量的增加導致免疫抑制作用增強，抑制抗腫瘤免疫應答。

*Treg功能異常：Treg功能異常，例如抑制活性受損或對激活信號不敏感，進一步削弱抗腫瘤免疫力。

*Treg亞群失衡：非典型Treg亞群，如Th17細胞，的上調表達與腫瘤進展和不良預后相關。

因此，靶向Treg亞群，恢復免疫平衡，可能是腮腺癌免疫治療的潛在策略。第七部分MHC-I下調阻礙抗原呈遞關鍵詞關鍵要點MHC-I下調阻礙抗原呈遞

1.MHC-I復合物是抗原呈遞的關鍵分子，將抗原肽展示給CD8+T細胞。

2.腮腺癌細胞經常通過各種機制下調MHC-I表達，包括基因突變、表觀遺傳沉默和免疫蛋白酶體抑制。

3.MHC-I下調阻礙抗原呈遞，使其逃避免疫監視，從而促進腫瘤進展。

基因突變導致MHC-I下調

1.腮腺癌細胞中β2微球蛋白(B2M)基因突變可能是MHC-I下調的主要原因。

2.B2M對于MHC-I的穩定性和細胞表面表達至關重要。

3.B2M突變導致MHC-I無法形成穩定的復合物，從而降低其表達。

表觀遺傳沉默導致MHC-I下調

1.表觀遺傳調控，如DNA甲基化和組蛋白修飾，可抑制MHC-I基因的轉錄。

2.腮腺癌細胞中MHC-I基因啟動子區域的DNA甲基化增加，阻礙了基因轉錄。

3.表觀遺傳沉默的逆轉可能是恢復MHC-I表達和提高抗原呈遞效率的潛在治療策略。

免疫蛋白酶體抑制導致MHC-I下調

1.癌細胞可以通過抑制免疫蛋白酶體來阻斷抗原肽的產生。

2.免疫蛋白酶體負責降解細胞內蛋白質以產生抗原肽。

3.腮腺癌細胞表達免疫蛋白酶體亞單位抑制劑(PSI)，阻斷免疫蛋白酶體的功能，導致MHC-I抗原呈遞缺陷。

MHC-I下調與免疫耐受

1.MHC-I下調導致抗原呈遞受損，從而產生免疫耐受。

2.腫瘤細胞可以通過下調MHC-I來逃避CD8+T細胞的識別和殺傷。

3.恢復MHC-I表達和打破免疫耐受對于增強腮腺癌的免疫治療至關重要。

MHC-I下調與癌癥進展

1.MHC-I下調與腮腺癌的侵襲性、轉移和預后不良有關。

2.MHC-I下調的腮腺癌細胞更容易逃避免疫監視，在體內生長和擴散。

3.靶向MHC-I下調途徑可能是預防和治療腮腺癌的潛在策略。MHC-I下調阻礙抗原呈遞：腮腺癌的免疫逃逸機制

導言

腮腺癌是一種惡性的腮腺腫瘤，其免疫逃逸機制對治療療效有顯著影響。MHC-I下調是腮腺癌常見的免疫逃逸機制之一，阻礙了抗原呈遞，使其免于被免疫系統識別和殺傷。

MHC-I和抗原呈遞

MHC-I（主要組織相容性復合體I類）分子是一種細胞表面受體，負責將內源性抗原肽呈現給CD8+細胞毒性T細胞（CTLs）。CTLs隨后識別并殺傷表達該抗原肽的細胞。

腮腺癌中MHC-I下調的機制

腮腺癌中MHC-I下調的機制有多種，包括：

*HLA基因突變和拷貝數喪失：HLA基因編碼MHC-I分子，其突變或拷貝數喪失可導致MHC-I表達下調。

*β2微球蛋白缺失：β2微球蛋白是一種輔助蛋白，與MHC-I重鏈結合以形成穩定的復合物。β2微球蛋白缺失會破壞MHC-I的穩定性，導致其降解和下調。

*抗原加工和運輸途徑受損：抗原加工和運輸途徑負責將抗原肽運送到MHC-I分子進行呈遞。腮腺癌中，這些途徑的缺陷可阻礙抗原呈遞，從而導致MHC-I下調。

*免疫調節分子的上調：某些免疫調節分子，如PD-L1和CTLA-4，可抑制CTLs的活性，從而阻止它們識別和殺傷表達MHC-I的細胞。

MHC-I下調對免疫逃逸的影響

MHC-I下調阻礙了抗原呈遞，使腮腺癌細胞免于被CTLs識別和殺傷。這導致細胞毒性免疫反應受損，為腫瘤的生長和進展創造了一個有利的環境。

臨床意義

MHC-I下調在腮腺癌的預后中具有重要的意義。MHC-I表達水平低的患者預后較差，無復發生存率和總生存率降低。因此，MHC-I下調的檢測已成為腮腺癌患者預后評估的重要指標。

治療策略

針對MHC-I下調的免疫逃逸機制，目前有一些治療策略正在開發中，包括：

*免疫檢查點抑制劑：阻斷PD-L1或CTLA-4等免疫檢查點分子可以恢復CTLs的活性，從而克服MHC-I下調介導的免疫逃逸。

*表觀遺傳調節劑：表觀遺傳修飾可影響MHC-I基因表達。表觀遺傳調節劑可逆轉MHC-I表達的表觀遺傳抑制，從而上調MHC-I表達。

*基因療法：將編碼MHC-I分子或輔助蛋白的載體轉染到腫瘤細胞中，可以恢復MHC-I表達，增強抗原呈遞和CTLs的殺傷作用。

結論

MHC-I下調是腮腺癌的常見免疫逃逸機制，阻礙了抗原呈遞，使其免于被免疫系統識別和殺傷。MHC-I下調的檢測具有一定的預后價值。針對MHC-I下調的免疫逃逸機制，目前正在開發多種治療策略，旨在恢復CTLs的活性，提高腮腺癌的治療效果。第八部分癌癥干細胞的免疫抑制癌癥干細胞的免疫抑制

癌癥干細胞（CSCs）是具有自我更新和多向分化能力的特定亞群腫瘤細胞。它們與免疫逃逸密切相關，通過多種機制抑制免疫反應，促進腫瘤生長和轉移。

1.細胞表面分子調控

CSCs表面上表達獨特的細胞表面分子，這些分子可以與免疫細胞相互作用，抑制其功能。例如：

*CD47：CSCs表達CD47分子，與巨噬細胞上的信號調節蛋白α（SIRPα）相互作用。該相互作用導致巨噬細胞吞噬作用受阻，保護CSCs免受免疫攻擊。

*PD-L1：CSCs表達程序性死亡受體配體1（PD-L1），與T細胞上的程序性死亡受體1（PD-1）相互作用。該相互作用