20/22藥品仿制藥質(zhì)量一致性評價技術(shù)方案第一部分仿制藥質(zhì)量一致性評價概述 2第二部分仿制藥質(zhì)量一致性評價目標(biāo) 4第三部分仿制藥質(zhì)量一致性評價范圍 5第四部分仿制藥質(zhì)量一致性評價依據(jù) 8第五部分仿制藥質(zhì)量一致性評價技術(shù)方案 10第六部分仿制藥質(zhì)量一致性評價實(shí)施步驟 12第七部分仿制藥質(zhì)量一致性評價所需資料 14第八部分仿制藥質(zhì)量一致性評價結(jié)果評定 16第九部分仿制藥質(zhì)量一致性評價后續(xù)管理 19第十部分仿制藥質(zhì)量一致性評價常見問題解答 20

第一部分仿制藥質(zhì)量一致性評價概述仿制藥質(zhì)量一致性評價概述

一、仿制藥質(zhì)量一致性評價的背景和意義

1.仿制藥質(zhì)量一致性評價是保證仿制藥質(zhì)量安全的重要措施。仿制藥是指與參比制劑在劑型、規(guī)格、給藥途徑、給藥部位相同，且質(zhì)量、療效與安全性與參比制劑一致的藥品。由于仿制藥的生產(chǎn)工藝、原料來源、生產(chǎn)設(shè)備等因素差異，其質(zhì)量可能會存在一定差異。因此，仿制藥的質(zhì)量一致性評價是保障仿制藥質(zhì)量安全的重要手段。

2.仿制藥質(zhì)量一致性評價是促進(jìn)仿制藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展的重要舉措。我國仿制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅速，但仿制藥質(zhì)量問題也時有發(fā)生。仿制藥質(zhì)量一致性評價制度的建立和實(shí)施，將提高仿制藥的質(zhì)量水平，促進(jìn)仿制藥產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展。

二、仿制藥質(zhì)量一致性評價的基本原理

仿制藥質(zhì)量一致性評價的基本原理是通過比較仿制藥與參比制劑的質(zhì)量特征，來確定仿制藥的質(zhì)量是否與參比制劑一致。仿制藥質(zhì)量特征包括理化性質(zhì)、藥學(xué)性質(zhì)、藥代動力學(xué)、安全性等。

三、仿制藥質(zhì)量一致性評價的類型

仿制藥質(zhì)量一致性評價分為兩個類型：

1.單片質(zhì)量一致性評價：是指針對仿制藥單片或單劑量的質(zhì)量一致性評價，主要評價仿制藥的劑量一致性、溶出度一致性、崩解時限一致性等。

2.批間一致性評價：是指針對不同批次仿制藥的質(zhì)量一致性評價，主要評價仿制藥的不同批次的質(zhì)量是否一致。

四、仿制藥質(zhì)量一致性評價的技術(shù)要求

仿制藥質(zhì)量一致性評價的技術(shù)要求包括以下幾個方面：

1.參比制劑的選擇：參比制劑應(yīng)具有明確的身份、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性。

2.質(zhì)量特征的比較：仿制藥與參比制劑的質(zhì)量特征應(yīng)進(jìn)行比較，以確定仿制藥的質(zhì)量是否與參比制劑一致。

3.評價方法的選擇：仿制藥質(zhì)量一致性評價的方法應(yīng)科學(xué)、有效，能夠準(zhǔn)確地評價仿制藥的質(zhì)量。

4.評價結(jié)果的判定：仿制藥質(zhì)量一致性評價的結(jié)果應(yīng)根據(jù)評價方法和評價標(biāo)準(zhǔn)做出判定。

五、仿制藥質(zhì)量一致性評價的實(shí)施流程

仿制藥質(zhì)量一致性評價的實(shí)施流程包括以下幾個步驟：

1.申請仿制藥質(zhì)量一致性評價：仿制藥生產(chǎn)企業(yè)向藥品監(jiān)督管理部門提交仿制藥質(zhì)量一致性評價申請。

2.受理并審查申請：藥品監(jiān)督管理部門受理仿制藥質(zhì)量一致性評價申請，并對申請材料進(jìn)行審查。

3.組織仿制藥質(zhì)量一致性評價：藥品監(jiān)督管理部門組織開展仿制藥質(zhì)量一致性評價。

4.評價結(jié)果的發(fā)布：藥品監(jiān)督管理部門將仿制藥質(zhì)量一致性評價的結(jié)果發(fā)布。

5.仿制藥的生產(chǎn)和銷售：通過仿制藥質(zhì)量一致性評價的仿制藥，可以按照藥品監(jiān)督管理部門的規(guī)定生產(chǎn)和銷售。第二部分仿制藥質(zhì)量一致性評價目標(biāo)#仿制藥質(zhì)量一致性評價目標(biāo)

仿制藥質(zhì)量一致性評價的目標(biāo)是在仿制藥研制、生產(chǎn)、質(zhì)量控制各個環(huán)節(jié)都與原研藥保持高度一致。具體要求如下：

1.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一致

仿制藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)以原研藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為準(zhǔn)，包括質(zhì)量指標(biāo)、檢驗(yàn)方法等。仿制藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與原研藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一致。如果原研藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)存在缺陷，仿制藥可采取適當(dāng)?shù)拇胧┘右酝晟啤?/p>

2.生產(chǎn)工藝一致

仿制藥的生產(chǎn)工藝應(yīng)與原研藥的生產(chǎn)工藝一致。如果仿制藥的生產(chǎn)工藝與原研藥的生產(chǎn)工藝不同，仿制藥應(yīng)證明與其生產(chǎn)工藝一致的仿制藥與原研藥具有質(zhì)量一致性。

3.質(zhì)量控制一致

仿制藥的質(zhì)量控制應(yīng)與原研藥的質(zhì)量控制一致。仿制藥的質(zhì)量控制應(yīng)包括原料藥、中間體、成品等各個環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制。仿制藥的質(zhì)量控制應(yīng)與原研藥的質(zhì)量控制一致。如果仿制藥的質(zhì)量控制與原研藥的質(zhì)量控制不同，仿制藥應(yīng)證明與其質(zhì)量控制一致的仿制藥與原研藥具有質(zhì)量一致性。

4.療效一致

仿制藥的療效應(yīng)與原研藥的療效一致。仿制藥的療效應(yīng)通過臨床試驗(yàn)或統(tǒng)計(jì)學(xué)方法證明與原研藥的療效一致。仿制藥的療效應(yīng)與原研藥的療效一致。如果仿制藥的療效與原研藥的療效不同，仿制藥應(yīng)證明與其療效一致的仿制藥與原研藥具有質(zhì)量一致性。

5.安全性一致

仿制藥的安全性應(yīng)與原研藥的安全性一致。仿制藥的安全性應(yīng)通過臨床試驗(yàn)或統(tǒng)計(jì)學(xué)方法證明與原研藥的安全性一致。仿制藥的安全性應(yīng)與原研藥的安全性一致。如果仿制藥的安全性與原研藥的安全性不同，仿制藥應(yīng)證明與其安全性一致的仿制藥與原研藥具有質(zhì)量一致性。

6.實(shí)質(zhì)一致

仿制藥與原研藥應(yīng)在質(zhì)量、療效、安全性等方面實(shí)質(zhì)一致。仿制藥與原研藥的實(shí)質(zhì)一致性應(yīng)通過臨床試驗(yàn)、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法或其他科學(xué)方法證明。仿制藥與原研藥的實(shí)質(zhì)一致性是仿制藥質(zhì)量一致性評價的最終目標(biāo)。

總之，仿制藥質(zhì)量一致性評價的目標(biāo)是確保仿制藥與原研藥在質(zhì)量、療效、安全性等方面實(shí)質(zhì)一致，為臨床安全有效用藥提供保障。第三部分仿制藥質(zhì)量一致性評價范圍#仿制藥質(zhì)量一致性評價范圍

1.仿制藥質(zhì)量一致性評價對象

仿制藥質(zhì)量一致性評價的對象為國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市的仿制藥。仿制藥是指與參比制劑具有相同活性成分、劑型和給藥途徑，且在質(zhì)量、安全性和療效方面與參比制劑一致的藥品。

2.仿制藥質(zhì)量一致性評價范圍

仿制藥質(zhì)量一致性評價的范圍包括：

（1）質(zhì)量評價：主要包括外觀、性狀、鑒別、含量測定、雜質(zhì)限度、溶出度或釋放度、生物利用度或生物等效性等。

（2）安全性和臨床試驗(yàn)：主要包括安全性評價、藥代動力學(xué)研究、臨床試驗(yàn)等。

（3）工藝研究：主要包括原輔料的質(zhì)量控制、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制體系等。

（4）穩(wěn)定性研究：主要包括長期穩(wěn)定性研究、加速穩(wěn)定性研究等。

（5）其他研究：主要包括藥學(xué)研究、毒理學(xué)研究、臨床前研究等。

3.仿制藥質(zhì)量一致性評價技術(shù)要求

仿制藥質(zhì)量一致性評價的技術(shù)要求主要包括：

（1）質(zhì)量評價的技術(shù)要求：主要包括外觀、性狀、鑒別、含量測定、雜質(zhì)限度、溶出度或釋放度、生物利用度或生物等效性等的技術(shù)要求。

（2）安全性和臨床試驗(yàn)的技術(shù)要求：主要包括安全性評價、藥代動力學(xué)研究、臨床試驗(yàn)等的技術(shù)要求。

（3）工藝研究的技術(shù)要求：主要包括原輔料的質(zhì)量控制、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制體系等的技術(shù)要求。

（4）穩(wěn)定性研究的技術(shù)要求：主要包括長期穩(wěn)定性研究、加速穩(wěn)定性研究等的技術(shù)要求。

（5）其他研究的技術(shù)要求：主要包括藥學(xué)研究、毒理學(xué)研究、臨床前研究等的技術(shù)要求。

4.仿制藥質(zhì)量一致性評價流程

仿制藥質(zhì)量一致性評價的流程主要包括：

（1）提出仿制藥質(zhì)量一致性評價申請

（2）受理并審查仿制藥質(zhì)量一致性評價申請

（3）組織仿制藥質(zhì)量一致性評價

（4）評審仿制藥質(zhì)量一致性評價結(jié)果

（5）做出仿制藥質(zhì)量一致性評價決定

（6）頒發(fā)仿制藥質(zhì)量一致性評價證書

5.仿制藥質(zhì)量一致性評價的意義

仿制藥質(zhì)量一致性評價的意義重大，主要體現(xiàn)在：

（1）保證仿制藥的質(zhì)量和安全性。通過仿制藥質(zhì)量一致性評價，可以確保仿制藥的質(zhì)量和安全性與參比制劑一致，保障患者用藥安全。

（2）促進(jìn)仿制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。仿制藥質(zhì)量一致性評價的實(shí)施，可以提高仿制藥的質(zhì)量，增強(qiáng)仿制藥企業(yè)的競爭力，促進(jìn)仿制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。

（3）減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。仿制藥的價格一般低于參比制劑，通過仿制藥質(zhì)量一致性評價，可以降低仿制藥的價格，減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

（4）促進(jìn)仿制藥市場的有序競爭。仿制藥質(zhì)量一致性評價的實(shí)施，可以規(guī)范仿制藥市場，促進(jìn)仿制藥市場的有序競爭。第四部分仿制藥質(zhì)量一致性評價依據(jù)仿制藥質(zhì)量一致性評價依據(jù)

#1.質(zhì)量目標(biāo)產(chǎn)品（QTP）

質(zhì)量目標(biāo)產(chǎn)品（QTP）是指與待評價仿制藥具有相同活性成分、相同劑型、相同給藥途徑、相同給藥劑量、相同規(guī)格/包裝的原研藥產(chǎn)品，或與待評價仿制藥具有相同活性成分、相同劑型、相同給藥途徑、相同給藥劑量、相同臨床用途，但規(guī)格/包裝不同的原研藥產(chǎn)品。

QTP的選擇應(yīng)基于待評價仿制藥與原研藥的相似性，包括活性成分、劑型、給藥途徑、給藥劑量、規(guī)格/包裝等方面。

#2.質(zhì)量表征研究（QCS）

質(zhì)量表征研究（QCS）是指對QTP進(jìn)行全面的質(zhì)量表征，以確定其關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）和關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP）。CQA是指影響仿制藥產(chǎn)品質(zhì)量和安全性的關(guān)鍵質(zhì)量屬性，CPP是指影響仿制藥產(chǎn)品CQA的關(guān)鍵工藝參數(shù)。

QCS的研究內(nèi)容包括：

*QTP的物理化學(xué)性質(zhì)研究，包括粒度分布、結(jié)晶形式、溶解度、pH值、穩(wěn)定性等；

*QTP的工藝研究，包括原料選擇、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制方法等；

*QTP的臨床前研究，包括藥理學(xué)研究、毒理學(xué)研究、藥代動力學(xué)研究等。

#3.仿制藥質(zhì)量一致性評價技術(shù)方案（QPP）

仿制藥質(zhì)量一致性評價技術(shù)方案（QPP）是指仿制藥企業(yè)根據(jù)QCS的結(jié)果制定的質(zhì)量一致性評價技術(shù)方案。QPP應(yīng)包括以下內(nèi)容：

*待評價仿制藥與QTP的相似性研究方案；

*待評價仿制藥的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)；

*待評價仿制藥的臨床前研究方案；

*待評價仿制藥的臨床試驗(yàn)方案。

#4.仿制藥質(zhì)量一致性評價報告（QRP）

仿制藥質(zhì)量一致性評價報告（QRP）是指仿制藥企業(yè)根據(jù)QPP實(shí)施質(zhì)量一致性評價后形成的報告。QRP應(yīng)包括以下內(nèi)容：

*待評價仿制藥與QTP的相似性研究結(jié)果；

*待評價仿制藥的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)；

*待評價仿制藥的臨床前研究結(jié)果；

*待評價仿制藥的臨床試驗(yàn)結(jié)果。

#5.仿制藥質(zhì)量一致性評價結(jié)論（QCR）

仿制藥質(zhì)量一致性評價結(jié)論（QCR）是指藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)QRP做出的仿制藥質(zhì)量一致性評價結(jié)論。QCR包括兩部分：

*第一部分是仿制藥與QTP的相似性評價結(jié)論，包括仿制藥與QTP的質(zhì)量表征研究結(jié)果、相似性研究方案、相似性研究結(jié)果等；

*第二部分是仿制藥的質(zhì)量評價結(jié)論，包括仿制藥的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、臨床前研究結(jié)果、臨床試驗(yàn)結(jié)果等。

仿制藥質(zhì)量一致性評價依據(jù)包括質(zhì)量目標(biāo)產(chǎn)品（QTP）、質(zhì)量表征研究（QCS）、仿制藥質(zhì)量一致性評價技術(shù)方案（QPP）、仿制藥質(zhì)量一致性評價報告（QRP）和仿制藥質(zhì)量一致性評價結(jié)論（QCR）。這些依據(jù)為仿制藥質(zhì)量一致性評價提供了科學(xué)、規(guī)范的框架，確保了仿制藥的質(zhì)量和安全。第五部分仿制藥質(zhì)量一致性評價技術(shù)方案#仿制藥質(zhì)量一致性評價技術(shù)方案

背景

近年來，隨著我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展，仿制藥在藥品市場中的比重不斷增加。然而，一些仿制藥的質(zhì)量問題也隨之而來。為保障公眾用藥安全，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）于2016年發(fā)布了《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量一致性評價的公告》，要求所有仿制藥品種自2018年1月1日起必須通過質(zhì)量一致性評價。

技術(shù)方案

《藥品仿制藥質(zhì)量一致性評價技術(shù)方案》是國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的指導(dǎo)性文件，詳細(xì)介紹了仿制藥質(zhì)量一致性評價的具體要求和技術(shù)方案。該技術(shù)方案包括九個部分：

1.總則

本部分介紹了技術(shù)方案的適用范圍、基本原則和術(shù)語定義。

2.一般要求

本部分介紹了仿制藥質(zhì)量一致性評價的一般要求，包括申報資料要求、現(xiàn)場檢查要求、評價標(biāo)準(zhǔn)等。

3.化藥仿制藥質(zhì)量一致性評價

本部分介紹了化藥仿制藥質(zhì)量一致性評價的具體技術(shù)要求，包括理化性質(zhì)試驗(yàn)、藥理毒理學(xué)試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)等。

4.生物制品仿制藥質(zhì)量一致性評價

本部分介紹了生物制品仿制藥質(zhì)量一致性評價的具體技術(shù)要求，包括理化性質(zhì)試驗(yàn)、藥理毒理學(xué)試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)等。

5.中藥仿制藥質(zhì)量一致性評價

本部分介紹了中藥仿制藥質(zhì)量一致性評價的具體技術(shù)要求，包括理化性質(zhì)試驗(yàn)、藥理毒理學(xué)試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)等。

6.評價報告和證書

本部分介紹了仿制藥質(zhì)量一致性評價報告和證書的格式和內(nèi)容。

7.實(shí)施管理

本部分介紹了仿制藥質(zhì)量一致性評價的實(shí)施管理要求，包括評價機(jī)構(gòu)的管理、評價工作的監(jiān)督檢查等。

8.附則

本部分介紹了技術(shù)方案的附則，包括評價機(jī)構(gòu)名錄、評價標(biāo)準(zhǔn)等。

評價標(biāo)準(zhǔn)

《藥品仿制藥質(zhì)量一致性評價技術(shù)方案》中，對仿制藥質(zhì)量一致性評價的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了詳細(xì)規(guī)定。其中，化藥仿制藥的質(zhì)量一致性評價標(biāo)準(zhǔn)包括：

*理化性質(zhì)試驗(yàn)：仿制藥的理化性質(zhì)試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)與參比制劑的理化性質(zhì)試驗(yàn)結(jié)果一致。

*藥理毒理學(xué)試驗(yàn)：仿制藥的藥理毒理學(xué)試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)與參比制劑的藥理毒理學(xué)試驗(yàn)結(jié)果一致。

*臨床試驗(yàn)：仿制藥的臨床試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)與參比制劑的臨床試驗(yàn)結(jié)果一致。

評價標(biāo)準(zhǔn)中還規(guī)定了仿制藥與參比制劑的質(zhì)量差異允許范圍。質(zhì)量差異允許范圍是仿制藥與參比制劑的質(zhì)量差異可以允許的范圍。如果仿制藥的質(zhì)量差異超出允許范圍，則仿制藥質(zhì)量一致性評價不合格。

實(shí)施情況

《藥品仿制藥質(zhì)量一致性評價技術(shù)方案》于2016年發(fā)布后，我國仿制藥質(zhì)量一致性評價工作全面啟動。截至2023年6月，已有超過1.5萬個仿制藥品種通過質(zhì)量一致性評價。仿制藥質(zhì)量一致性評價的開展，有效提升了仿制藥的質(zhì)量，保障了公眾用藥安全。第六部分仿制藥質(zhì)量一致性評價實(shí)施步驟#仿制藥質(zhì)量一致性評價實(shí)施步驟

一、仿制藥質(zhì)量一致性評價技術(shù)方案的申報

1.申報主體：藥品生產(chǎn)企業(yè)或其授權(quán)委托單位。

2.申報材料：質(zhì)量一致性評價技術(shù)方案、臨床試驗(yàn)方案（如有）、參比制劑、樣品、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝說明資料等。

二、仿制藥質(zhì)量一致性評價技術(shù)方案的受理

1.受理單位：國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）及其藥品評審中心。

2.受理?xiàng)l件：申報材料齊全、符合要求。

3.受理時限：5個工作日。

三、仿制藥質(zhì)量一致性評價技術(shù)方案的評審

1.評審單位：NMPA及其藥品評審中心。

2.評審重點(diǎn)：質(zhì)量一致性評價技術(shù)方案的科學(xué)性、可行性、合理性。

3.評審時限：60個工作日。

四、仿制藥質(zhì)量一致性評價技術(shù)方案的批復(fù)

1.批復(fù)單位：NMPA。

2.批復(fù)內(nèi)容：批準(zhǔn)或不批準(zhǔn)質(zhì)量一致性評價技術(shù)方案。

3.批復(fù)時限：10個工作日。

五、仿制藥質(zhì)量一致性評價的實(shí)施

1.實(shí)施主體：藥品生產(chǎn)企業(yè)或其授權(quán)委托單位。

2.實(shí)施內(nèi)容：按照批準(zhǔn)的質(zhì)量一致性評價技術(shù)方案開展評價，并提交評價報告。

3.實(shí)施時限：12個月。

六、仿制藥質(zhì)量一致性評價報告的申報

1.申報主體：藥品生產(chǎn)企業(yè)或其授權(quán)委托單位。

2.申報材料：質(zhì)量一致性評價報告、藥品說明書、標(biāo)簽、樣品等。

3.申報時限：5個工作日。

七、仿制藥質(zhì)量一致性評價報告的受理

1.受理單位：NMPA及其藥品評審中心。

2.受理?xiàng)l件：申報材料齊全、符合要求。

3.受理時限：5個工作日。

八、仿制藥質(zhì)量一致性評價報告的評審

1.評審單位：NMPA及其藥品評審中心。

2.評審重點(diǎn)：質(zhì)量一致性評價報告的科學(xué)性、真實(shí)性、可靠性。

3.評審時限：60個工作日。

九、仿制藥質(zhì)量一致性評價報告的批復(fù)

1.批復(fù)單位：NMPA。

2.批復(fù)內(nèi)容：批準(zhǔn)或不批準(zhǔn)仿制藥質(zhì)量一致性評價報告。

3.批復(fù)時限：10個工作日。

十、仿制藥質(zhì)量一致性評價結(jié)果的公示

1.公示單位：NMPA及其藥品評審中心。

2.公示內(nèi)容：仿制藥質(zhì)量一致性評價結(jié)果、藥品說明書、標(biāo)簽等。

3.公示時限：5個工作日。第七部分仿制藥質(zhì)量一致性評價所需資料一、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

1.仿制藥與參比制劑的生物等效性研究報告。

2.仿制藥與參比制劑的藥代動力學(xué)研究報告。

3.仿制藥與參比制劑的臨床安全性和有效性研究報告。

4.仿制藥與參比制劑的臨床不良反應(yīng)研究報告。

二、藥學(xué)試驗(yàn)數(shù)據(jù)

1.仿制藥與參比制劑的理化性質(zhì)比較報告。

2.仿制藥與參比制劑的含量測定方法比較報告。

3.仿制藥與參比制劑的溶出度試驗(yàn)比較報告。

4.仿制藥與參比制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)比較報告。

三、生產(chǎn)工藝與質(zhì)量控制數(shù)據(jù)

1.仿制藥的生產(chǎn)工藝流程圖。

2.仿制藥的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。

3.仿制藥的生產(chǎn)工藝驗(yàn)證報告。

4.仿制藥的質(zhì)量控制檢驗(yàn)報告。

四、原料藥數(shù)據(jù)

1.仿制藥原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

2.仿制藥原料藥的生產(chǎn)工藝流程圖。

3.仿制藥原料藥的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。

4.仿制藥原料藥的生產(chǎn)工藝驗(yàn)證報告。

5.仿制藥原料藥的質(zhì)量控制檢驗(yàn)報告。

五、包裝材料數(shù)據(jù)

1.仿制藥包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

2.仿制藥包裝材料的生產(chǎn)工藝流程圖。

3.仿制藥包裝材料的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。

4.仿制藥包裝材料的生產(chǎn)工藝驗(yàn)證報告。

5.仿制藥包裝材料的質(zhì)量控制檢驗(yàn)報告。

六、其他數(shù)據(jù)

1.仿制藥的上市許可申請表。

2.仿制藥的生產(chǎn)許可證。

3.仿制藥的藥品注冊證。

4.仿制藥的說明書。

5.仿制藥的標(biāo)簽。第八部分仿制藥質(zhì)量一致性評價結(jié)果評定#藥品仿制藥質(zhì)量一致性評價技術(shù)方案

仿制藥質(zhì)量一致性評價結(jié)果評定

仿制藥質(zhì)量一致性評價結(jié)果評定是仿制藥質(zhì)量一致性評價的關(guān)鍵步驟，對保證仿制藥質(zhì)量和臨床安全具有重要意義。仿制藥質(zhì)量一致性評價結(jié)果評定包括以下幾個方面：

1.仿制藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定

仿制藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是仿制藥質(zhì)量一致性評價的重要依據(jù)，也是仿制藥生產(chǎn)和質(zhì)量控制的重要標(biāo)準(zhǔn)。仿制藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與原研藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一致，包括含量、質(zhì)量、純度、雜質(zhì)、穩(wěn)定性、溶出度等指標(biāo)。

2.仿制藥質(zhì)量一致性評價試驗(yàn)

仿制藥質(zhì)量一致性評價試驗(yàn)是仿制藥質(zhì)量一致性評價的重要組成部分，主要包括以下幾個方面：

（1）生物等效性試驗(yàn)

生物等效性試驗(yàn)是仿制藥與原研藥在人體或動物體內(nèi)進(jìn)行的藥代動力學(xué)試驗(yàn)，主要評價仿制藥與原研藥的吸收、分布、代謝和排泄過程是否一致。生物等效性試驗(yàn)通常采用雙向交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)，主要評價仿制藥與原研藥的最高血藥濃度（Cmax）、血藥濃度-時間曲線下面積（AUC）等藥代動力學(xué)參數(shù)是否一致。

（2）藥學(xué)一致性試驗(yàn)

藥學(xué)一致性試驗(yàn)是仿制藥與原研藥在理化性質(zhì)、工藝過程、穩(wěn)定性等方面的比較試驗(yàn)，主要評價仿制藥與原研藥是否具有相同或相似的理化性質(zhì)，工藝過程是否相同或相似，穩(wěn)定性是否相同或相似。藥學(xué)一致性試驗(yàn)通常包括以下幾個方面：

a.理化性質(zhì)試驗(yàn)

理化性質(zhì)試驗(yàn)主要評價仿制藥與原研藥的物理性質(zhì)和化學(xué)性質(zhì)是否一致，包括外觀、顏色、氣味、熔點(diǎn)、沸點(diǎn)、溶解度、pH值等指標(biāo)。

b.工藝過程試驗(yàn)

工藝過程試驗(yàn)主要評價仿制藥與原研藥的生產(chǎn)工藝是否相同或相似，包括原輔材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制等方面。

c.穩(wěn)定性試驗(yàn)

穩(wěn)定性試驗(yàn)主要評價仿制藥與原研藥在規(guī)定的條件下（溫度、濕度、光照等）的穩(wěn)定性是否一致，包括含量、質(zhì)量、純度、雜質(zhì)、溶出度等指標(biāo)。

3.仿制藥質(zhì)量一致性評價結(jié)果評定

仿制藥質(zhì)量一致性評價結(jié)果評定是仿制藥質(zhì)量一致性評價的最后一步，主要包括以下幾個方面：

（1）生物等效性試驗(yàn)結(jié)果的評定

生物等效性試驗(yàn)結(jié)果的評定主要根據(jù)仿制藥與原研藥的AUC和Cmax的90%置信區(qū)間是否在0.80~1.25范圍內(nèi)。如果仿制藥與原研藥的AUC和Cmax的90%置信區(qū)間在0.80~1.25范圍內(nèi)，則認(rèn)為仿制藥與原研藥具有生物等效性。

（2）藥學(xué)一致性試驗(yàn)結(jié)果的評定

藥學(xué)一致性試驗(yàn)結(jié)果的評定主要根據(jù)仿制藥與原研藥的理化性質(zhì)、工藝過程、穩(wěn)定性等方面的比較結(jié)果。如果仿制藥與原研藥的理化性質(zhì)、工藝過程、穩(wěn)定性等方面的比較結(jié)果一致，則認(rèn)為仿制藥與原研藥具有藥學(xué)一致性。

（3）仿制藥質(zhì)量一致性評價結(jié)果的綜合評定

仿制藥質(zhì)量一致性評價結(jié)果的綜合評定主要根據(jù)仿制藥的生物等效性試驗(yàn)結(jié)果和藥學(xué)一致性試驗(yàn)結(jié)果。如果仿制藥具有生物等效性和藥學(xué)一致性，則認(rèn)為仿制藥與原研藥具有質(zhì)量一致性。

4.仿制藥質(zhì)量一致性評價結(jié)果的發(fā)布

仿制藥質(zhì)量一致性評價結(jié)果的發(fā)布主要由國家藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)。國家藥品監(jiān)督管理局將根據(jù)仿制藥質(zhì)量一致性評價結(jié)果，發(fā)布仿制藥質(zhì)量一致性評價合格名單。仿制藥質(zhì)量一致性評價合格的仿制藥將允許在市場上銷售。

5.仿制藥質(zhì)量一致性評價結(jié)果的監(jiān)督管理

仿制藥質(zhì)量一致性評價結(jié)果的監(jiān)督管理主要由國家藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)。國家藥品監(jiān)督管理局將對仿制藥質(zhì)量一致性評價合格的仿制藥進(jìn)行定期監(jiān)督檢查，以確保仿制藥質(zhì)量一致性評價結(jié)果的真實(shí)性和可靠性。第九部分仿制藥質(zhì)量一致性評價后續(xù)管理仿制藥質(zhì)量一致性評價后續(xù)管理

一、上市后監(jiān)管

仿制藥質(zhì)量一致性評價上市后，國家藥品監(jiān)督管理局將加強(qiáng)對仿制藥質(zhì)量的監(jiān)管，包括：

1.定期檢查仿制藥生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系，以確保企業(yè)能夠持續(xù)生產(chǎn)符合標(biāo)準(zhǔn)的仿制藥。

2.對市場上的仿制藥進(jìn)行抽樣檢驗(yàn)，以確保仿制藥的質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)。

3.加強(qiáng)對仿制藥不良反應(yīng)的監(jiān)測，并及時采取措施處理不良反應(yīng)。

4.建立仿制藥質(zhì)量追溯系統(tǒng)，以方便對仿制藥質(zhì)量問題進(jìn)行追溯。

二、質(zhì)量評價

仿制藥質(zhì)量一致性評價上市后，國家藥品監(jiān)督管理局將對仿制藥的質(zhì)量進(jìn)行評價，包括：

1.對仿制藥的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，以評價仿制藥的療效和安全性。

2.對仿制藥的藥學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，以評價仿制藥的質(zhì)量和穩(wěn)定性。

3.對仿制藥的生產(chǎn)工藝進(jìn)行分析，以評價仿制藥的生產(chǎn)質(zhì)量。

4.對仿制藥的質(zhì)量控制體系進(jìn)行分析，以評價仿制藥的質(zhì)量管理水平。

三、政策調(diào)整

仿制藥質(zhì)量一致性評價上市后，國家藥品監(jiān)督管理局將根據(jù)評價結(jié)果，對仿制藥的生產(chǎn)、流通和使用進(jìn)行政策調(diào)整，包括：

1.對不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的仿制藥，責(zé)令企業(yè)停止生產(chǎn)或銷售。

2.對質(zhì)量不穩(wěn)定的仿制藥，限制其流通范圍。

3.對不良反應(yīng)較多的仿制藥，采取措施減少其使用。

4.對質(zhì)量好、療效好、安全性高的仿制藥，給予政策支持。

四、國際合作

仿制藥質(zhì)量一致性評價上市后，國家藥品監(jiān)督管理局將加強(qiáng)與其他國家的合作，以促進(jìn)仿制藥質(zhì)量的