精品文檔-下載后可編輯中西醫(yī)治療潰瘍性結(jié)腸炎對細(xì)胞因子及療效影響(全文)【摘要】目的探討丹參聯(lián)合柳氮磺胺吡啶(SASP)在治療潰瘍性結(jié)腸炎中的作用及對細(xì)胞因子IL6的影響。方法將60例潰瘍性結(jié)腸炎患者隨機(jī)分為治療組和對照組各30例,對照組給予口服柳氮磺胺吡啶治療,治療組在此基礎(chǔ)上加用丹參粉口服。8周后比較IL6的變化、內(nèi)鏡及組織學(xué)療效。結(jié)果對照組與治療組內(nèi)鏡下炎癥程度改善總有效率分別為73.3%和90%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P

【關(guān)鍵詞】中西醫(yī)結(jié)合；潰瘍性結(jié)腸炎；丹參；柳氮磺胺吡啶；細(xì)胞因子IL6

基金項目：佛山市衛(wèi)生局立項課題(項目編號：2022104)

單位：528000廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬佛山市中醫(yī)院消化內(nèi)科

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerativecolitis,UC)是一種病因尚不十分清楚的慢性結(jié)腸性黏膜炎癥,臨床以腹瀉、粘液膿血便、腹痛為主要表現(xiàn)。潰瘍性結(jié)腸炎病因不明，目前認(rèn)為是多種因素相互作用所致，主要包括環(huán)境、免疫以及遺傳等因素。腸黏膜免疫功能的異常可用來解釋潰瘍性結(jié)腸炎的臨床和病理表現(xiàn)。目前較受重視的免疫因子涉及自身抗體、淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞、補體、粘附分子、細(xì)胞因子等諸多方面。特別是炎癥細(xì)胞因子與抗炎細(xì)胞因子之間的平衡失調(diào)被視為潰瘍性結(jié)腸炎的一個重要的發(fā)病機(jī)制［1,2］。本文進(jìn)一步闡明經(jīng)中西醫(yī)治療后潰瘍性結(jié)腸炎炎癥細(xì)胞因子IL6水平及內(nèi)鏡組織學(xué)的變化。

1資料與方法

1.1一般資料自2022年1月至2022年1月門診及住院潰瘍性結(jié)腸炎60例。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1993年太原全國慢性非感染腸道疾病學(xué)術(shù)研討會制定的《慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)》［3］制定。納入病例標(biāo)準(zhǔn)及排除病例標(biāo)準(zhǔn)均參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定。患者隨機(jī)分為兩組:對照組(SASP),治療組(丹參+SASP)。對照組30例,男18例,女12例;年齡18～65歲,平均39.58歲;病程2個月至20年;輕度者13例,中度者14例,重度者3例。治療組30例,男20例,女10例;年齡18～67歲,平均42.58歲;病程半個月至27年;輕度者13例,中度者13例,重度者4例。兩組患者在性別、年齡、職業(yè)、病程、病情等方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性(P>0.05)。

1.2治療方法

1.2.1對照組給予SASP(上海三維制藥有限公司生產(chǎn))1g,po，qid。

1.2.2治療組在對照組基礎(chǔ)上加用丹參粉15g，po，Bid。

兩組患者在治療期間均給予易消化、少纖維和富含維生素飲食,禁食生冷辛辣刺激性食物及乳制品,保持心情舒暢,注意臥床休息,及時補液,糾正電解質(zhì)紊亂，療程均為8周。

1.3試劑、儀器及方法

1.3.1白細(xì)胞介素6放射免疫試劑盒(IL6IliAKrr)：

天津九鼎醫(yī)學(xué)生物工程有限公司生產(chǎn)。

1.3.2自動放免儀：中國科大中佳公司生產(chǎn)的GC911型

1.3.3BFx5320型自動平衡離心機(jī)。

1.3.4722,分光光度計。

1.3.5方法空腹取靜脈血3ml，分離血清，置20℃，保存待檢，采用雙抗體放射免疫法。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)

腸鏡及組織學(xué)分級：腸鏡所見分為：0級:正常或愈合、靜止期表現(xiàn),可伴假息肉形成;Ⅰ級:黏膜輕度充血、水腫,可有接觸出血或膿性粘液附著；Ⅱ級:在Ⅰ級基礎(chǔ)上伴有顆粒狀糜爛、接觸出血或自發(fā)出血；Ⅲ級:黏膜廣泛糜爛,淺潰瘍或嚴(yán)重潰瘍伴出血。組織學(xué)所見分為:0級:黏膜層少量單核細(xì)胞浸潤;Ⅰ級:黏膜及固有層少量單核細(xì)胞、多核細(xì)胞浸潤,間質(zhì)充血、水腫、杯狀細(xì)胞減少;Ⅱ級:黏膜層及固有層中等量多核細(xì)胞浸潤,間質(zhì)充血、水腫、杯狀細(xì)胞減少,腺體破壞,陷窩膿腫形成;Ⅲ級:上述變化伴糜爛、潰瘍形成。療效評價：治療后進(jìn)步2級或降至0級為顯效,進(jìn)步1級為有效,無進(jìn)步或惡化為無效。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS9.0統(tǒng)計分析軟件包。結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示。兩組間比較采用t檢驗，兩隨機(jī)變量相互關(guān)系及其密切程度用線性相關(guān)分析

2結(jié)果

2.1內(nèi)鏡及組織學(xué)療效(見表1～2)對照組與治療組鏡下炎癥程度改善總有效率分別為73.3%和90%；組織學(xué)炎癥改善總有效率分別為73.3%和90%。治療組在內(nèi)鏡、組織學(xué)改善方面明顯優(yōu)于對照組。

兩組內(nèi)鏡下比較

組別例數(shù)顯效有效無效總有效率%

對照組301111873.3

治療組301710390*

兩組組織學(xué)比較

組別例數(shù)顯效有效無效總有效率%

對照組301210873.3

治療組30189390*

注：*表示與對照組相比P

2.2治療組與對照組治療前IL6水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，經(jīng)8周治療后，治療組IL6水平明顯低于對照組(P

兩組IL6水平前后變化(x±s)

組別IL6(ng/ml)

治療前治療后

對照組0.72±0.230.22±0.15

治療組0.73±0.220.39±0.16

2.3UC患者IL6下降水平與內(nèi)鏡及組織學(xué)療效相關(guān)性：內(nèi)鏡及組織學(xué)療效與IL6下降呈正相關(guān)(r：0.8476，P

3討論

UC是臨床常見疾病,尤其在歐美發(fā)病率為3~15/10萬,患病率在50~80/10萬。在我國近十年來發(fā)病率逐年攀升,尚缺乏確切的流行病學(xué)資料。UC是一種多因性或原因不明為特征。近年來,有關(guān)氧自由基損傷、微循環(huán)障礙及細(xì)胞因子等與UC的關(guān)系越來越受到人們的重視［4］。而在細(xì)胞因子中，認(rèn)為IL6是一種廣泛的促炎性細(xì)胞因子，一系列研究發(fā)現(xiàn)潰瘍性結(jié)腸炎患者血清IL6濃度明顯升高，且與病變范圍和病變嚴(yán)重程度成正相關(guān)［5］，可通過IL6的水平來監(jiān)測疾病活動和治療效果。同時UC患者存在高凝狀態(tài)和明顯的微循環(huán)障礙,有黏膜下血栓形成,即使病變未累及腸段也有毛細(xì)血管微血栓形成、存在［6］。UC活動期血液成分有顯著改變,血液促凝血酶激酶,凝血因子Ⅷ,纖維蛋白原增多,血小板聚集活化功能增強及抗凝血酶Ⅲ水平降低,血液呈高凝狀態(tài),血液瘀阻,微循環(huán)障礙導(dǎo)致腸黏膜缺血缺氧［7］,加重潰瘍性結(jié)腸炎患者的炎癥反應(yīng)。血小板處于明顯活化狀態(tài),并通過釋放炎癥介質(zhì)參與病理變化過程。病情越重,血小板活化越明顯,血管內(nèi)皮損傷越嚴(yán)重［8］,從而引起和加重腸壁炎癥反應(yīng),導(dǎo)致血液循環(huán)障礙,又反過來加重腸壁炎癥反應(yīng),形成惡性循環(huán)。

中藥丹參為自由基強力清除劑,能抑制中性粒細(xì)胞在炎癥反應(yīng)中產(chǎn)生的氧自由基,具有抗菌、消炎作用,能明顯抑制白細(xì)胞趨化性及隨機(jī)運動,穩(wěn)定細(xì)胞膜,減少溶酶體破裂,從而對腸黏膜具有保護(hù)作用。同時,丹參還具有改善微循環(huán)、抑制血小板聚集、降低血液黏稠度、糾正高凝狀態(tài)及血栓前狀態(tài)作用,可使局部血液供應(yīng)增多,增加營養(yǎng),促進(jìn)組織修復(fù)和再生。丹參還有免疫調(diào)節(jié)功能,對細(xì)胞免疫和體液免疫功能有較強的抑制作用［8］。本研究也證明加用丹參的治療組能使IL6水平較對照組明顯下降，內(nèi)鏡及組織學(xué)療效也較對照組好，且IL6下降水平與內(nèi)鏡及組織學(xué)療效呈正相關(guān)。因此,在西藥治療基礎(chǔ)上加用丹參能從不同環(huán)節(jié)阻斷炎癥反應(yīng),很好地改善UC患者的臨床癥狀,促進(jìn)炎癥吸收,加快潰瘍愈合。或許中藥丹參能補充在國內(nèi)應(yīng)用細(xì)胞因子及其拮抗劑類藥物以緩解腸道炎癥病變的空白，當(dāng)然還需要更大樣本的研究。

參考文獻(xiàn)

［1］KornbluthA,SacharDB.Ulcerativecolitispracticeguidelinesinadults.Americancollegeofgastroenterology,practiceparameterscommittee.AmJGastroenterol,1997,92:204,211.

［2］EadenJ,AbramsK,EkbomA,JacksonE,MayberryJ.Colorectalcancerpreventioninulcerativecolitis:acasecontrolstudy.AlimentPharmacolTher,2000,14:1451531.

［3］全國慢性非感染性腸并疾病學(xué)術(shù)研討會.潰瘍性結(jié)腸炎的診斷及療效標(biāo)準(zhǔn).中華消化雜志,1993,13(6):354.

［4］李士玉,張建娜,徐昌青,等.丹參和黃芪注射液在潰瘍性結(jié)腸炎中的臨床應(yīng)用.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2000,9(2):128130.

［5］HolublVlC，lVlakoE，DebayT，etal.Inclosedinterleuldn6isre.1atedtodisease.JClinGastxoenterol，1995,20：123124.

［6］周欣,程計林.炎癥性腸病血栓栓塞及其血栓前狀態(tài)的研究進(jìn)