關于抗焦慮和鎮靜催眠藥中樞神經系統藥物概論

中樞神經系統（CNS）在機體生理活動中發揮著主導和協調作用。通過神經體液性調節維持內環境穩定，并對外環境及時作出反應，在人類，它還主宰著高度的智能及復雜行為，其結構和功能遠比外周神經復雜。

表現形式原有功能降低（抑制）（中樞抑制藥）原有功能提高（興奮）（中樞興奮藥）第2頁,共25頁，2024年2月25日，星期天分類:抑制藥:

鎮靜催眠藥和抗焦慮藥,抗精神失常藥,抗癲癇藥,抗驚厥藥,鎮痛藥，解熱鎮痛抗炎抗風濕藥.興奮藥:

中樞興奮藥

第3頁,共25頁，2024年2月25日，星期天中樞神經系統藥理

鎮靜催眠藥抗癲癇藥和抗驚厥藥抗精神失常藥鎮痛藥解熱鎮痛抗炎藥第4頁,共25頁，2024年2月25日，星期天

第1節抗焦慮和鎮靜催眠藥第5頁,共25頁，2024年2月25日，星期天概述：焦慮癥：是以莫明的焦慮、緊張、恐懼等情緒障礙為主并伴有自主神經系統癥狀和運動不安、睡眠障礙等為特征的一種精神病。失眠：是在有睡眠的基本條件下臥床后1小時不能入睡或整個睡眠時間少于5小時?？菇箲]藥：是指用于治療焦慮癥或焦慮狀態的藥物。第6頁,共25頁，2024年2月25日，星期天概念:是指對中樞神經系統具有選擇性抑制,能夠引起鎮靜催眠的藥物。鎮靜藥(sedatives):催眠藥(hypnotics):

能緩和激動,消除躁動,恢復安靜情緒的藥物能促進和維持近似生理睡眠的藥物.失眠的類型睡眠的成分:快動眼睡眠(REMS)

非快動眼睡眠(NREMS):

分1,2,3,4期,3,4合為慢波睡眠(SWS)REMS+NREMS:1個周期，整個睡眠4-5個周期。①難入睡②難熟睡③易醒④早醒第7頁,共25頁，2024年2月25日，星期天

表現：閉目、瞳孔縮小，呼吸、循慢波睡眠（SWS）環功能穩定，無眼球快速轉動非快動眼（NREMS）功能：促進生長、恢復體力生理睡眠表現：肌肉松馳、血壓、心率、呼吸快波睡眠（FWS）↑，多夢，伴有眼球快速轉快動眼（REMS）功能：記憶癥智力恢復入睡：SWS（80分～120分）→FWS（20分～30分）→SWS，成人一夜交替4～6次。

生理睡眠第8頁,共25頁，2024年2月25日，星期天失眠治療原則:1.努力尋找病因,對因治療.尤其要注重心理護理.2.非藥物治療.食療,環境因素,個人衛生療法.體育健身.4.應用催眠藥推薦使用最低有效量,最短使用時期.3.藥物治療適應證:健康人暫時性失眠;老年人間斷性失眠.第9頁,共25頁，2024年2月25日，星期天鎮靜催眠藥連服產生耐受性,習慣性,成癮性,成癮者停藥后出現戒斷癥狀.耐受性:

鎮靜催眠藥連服1-2周后機體反應性↓,需增加劑量才能產生滿意療效.習慣性:久用鎮靜催眠藥產生精神上的依賴.成癮性:

久用鎮靜催眠藥產生軀體上的依賴.第10頁,共25頁，2024年2月25日，星期天1.

苯二氮卓類分類及特點:2.

巴比妥類3.

其它類安全性較高，即使大劑量也不會出現麻醉和中樞麻痹與苯二卓類相比安全性較差。水合氯醛目前雖仍應用，但較少應用。新型藥物;佐匹克隆,扎來普?、賱┝?/p>

:小→中→較大→大→中毒藥物作用特點作用

:鎮靜睡眠抗驚厥麻醉呼吸肌麻痹

②長期、反復使用→耐受性和依賴性第11頁,共25頁，2024年2月25日，星期天地西泮

(diazepam,安定)氟西泮

(flurazepam,氟安定)氯氮卓

(chlordiazepoxide)奧沙西泮

(oxazepam)三唑侖

(triazolam)

苯二氮卓類

(benzodiazepines,BZorBDZ)

:第12頁,共25頁，2024年2月25日，星期天藥物R1R2R3R7R2`t1/2口服劑量（mg/日）鎮靜催眠長效類地西泮-CH3=O-H-Cl-H30~605~10,3~4次/日–氟西泮-(CH2)2N(C2H5)2=O-H-Cl-F50~100*–15~30中效類氯氮卓#(–)-NHCH3-H-Cl-H5~155~10，1~3次/日–奧沙西泮(–)=O-OH-Cl-H5~1515~30，3~4次/日–短效類三唑侖-H-Cl-H2~4–0.125~0.5苯二氮卓類的結構、半衰期和劑量比較表*包括活性代謝產物的半衰期；#氯氮卓R4為→O，其他藥R4無取代第13頁,共25頁，2024年2月25日，星期天作用和用途：1.抗焦慮2.鎮靜催眠小劑量就出現,改善焦慮,緊張,激動不安癥狀,可能是選擇性作用于邊緣系統.臨床用于焦慮癥.常用地西泮.

縮短睡眠誘導時間,延長睡眠持續時間.縮短快動眼睡眠時相(REMS)作用弱,停藥后反跳較輕.用于麻醉前給藥,心臟電擊復律,內窺鏡檢查前給藥.治療破傷風,小兒高熱驚厥,子癇,藥物中毒性抽風.癲癇持續狀態的首選藥是地西泮.對去大腦僵直有肌松作用.可緩解人大腦損傷致肌肉僵直3.抗驚厥和抗癲癇

4.中樞性肌肉松弛作用.

5、其他：靜脈注射可以使記憶暫時喪失，手術或內鏡檢查前使用可以使患者忘記不愉快的醫療過程。第14頁,共25頁，2024年2月25日，星期天腦內有苯二氮卓受體,分布于皮質,邊緣系統,中腦,腦干,脊髓.作用機制γ-氨基丁酸(GABA)是中樞抑制性遞質.當GABA與GABAA受體結合,Cl-通道開放,Cl-內流,神經細胞超極化,產生中樞抑制.苯二氮卓與苯二氮卓受體結合,促進GABA與GABAA受體結合,使Cl-通道開放頻率增加,更多Cl-內流.第15頁,共25頁，2024年2月25日，星期天不良反應1.—般反應,頭暈,嗜睡;過量急性中毒致昏迷,呼吸抑制.2.iv抑制心血管系統;同時使用中樞抑制藥可以增強毒性;3.孕婦和哺乳期婦女禁用,因本類藥可通過胎盤屏障,并隨乳汁分泌.4.長期用可產生耐受性,依賴性,成癮性.5.成癮后停藥出現反跳和戒斷癥狀,如激動,焦慮,失眠,震顫.第16頁,共25頁，2024年2月25日，星期天1.

苯二氮卓類分類:2.

巴比妥類3.

其它類第17頁,共25頁，2024年2月25日，星期天是巴比妥酸在C5位上進行取代而得的一組中樞抑制藥.分為長效,中效,短效和超短效.巴比妥類第18頁,共25頁，2024年2月25日，星期天分類藥物顯效時間（小時）作用維持時間（小時）主要用途長效苯巴比妥0.5~16~8抗驚厥巴比妥0.5~16~8鎮靜催眠中效戊巴比妥0.25~0.53~6抗驚厥異戊巴比妥0.25~0.53~6鎮靜催眠短效司可巴比妥0.252~3抗驚厥、鎮靜催眠超短效硫噴妥Iv立即0.25靜脈麻醉

巴比妥類作用與用途比較表第19頁,共25頁，2024年2月25日，星期天藥理作用和臨床應用1.鎮靜催眠抑制腦干網狀上行激活系統。鎮靜、

催眠、增加劑量產生昏睡。覺醒

后，有嗜睡感。已少用。2.抗癲癇苯巴比妥治療強直陣攣性發作的首選藥物。3.抗驚厥作用抗高熱、破傷風所致驚厥。4.麻醉前給藥硫噴妥靜脈給藥用于誘導麻醉第20頁,共25頁，2024年2月25日，星期天不良反應Adverseeffects后遺作用:

服用催眠劑量后，次晨可出現頭暈、無力困倦、惡心、嘔吐等后遺癥狀,服用較小劑量可減少。

2.耐受性3.依賴性:

精神依賴性;軀體依賴性:長期應用藥后還產生戒斷癥狀:失眠、興奮、焦慮、震顫、流涕,甚至驚厥。4、急性中毒：嚴重時表現為昏迷、呼吸抑制、體溫降低、血壓下降以致休克，重度死于呼吸中樞麻痹。

第21頁,共25頁，2024年2月25日，星期天1.

苯二氮卓類分類:2.

巴比妥類3.

其它類第22頁,共25頁，2024年2月25日，星期天其它:水合氯醛(chloralhydrate)

2.

本藥用于治失眠.優點為不縮短快動眼睡眠時相,停藥時無REM延長.3.久用可引起耐受性,依賴性和成癮性.1.口服易吸收,15min起效,維持6–8h.第23頁,共25頁，2024年2月25日，星期天商品名成分艾司唑侖