慢性心衰動物模型的制備及指標評定慢性心衰動物模型的制備及指標評定慢性心衰動物模型的制備及指標評定模型制備的方法藥物誘導性模型壓力超負荷型模型容量超負荷型模型心臟快速起搏模型遺傳性心衰模型2由于本人工作能力和接觸項目有限，希望借此機會將自己的體會與大家分享，更希望大家能提出更多更為深刻的意見!謝謝慢性心衰動物模型的制備及指標評定慢性心衰動物模型的制備及指標1模型制備的方法藥物誘導性模型壓力超負荷型模型容量超負荷型模型心臟快速起搏模型遺傳性心衰模型2模型制備的方法藥物誘導性模型2

藥物誘導性模型

3

藥物誘導性模型

3阿霉素戊巴比妥鈉異丙腎上腺素乙醇4阿霉素4阿霉素

【簡介】是一種廣譜抗腫瘤化療藥物，對心臟組織有明顯毒性，靜注數小時或數日可造成劑量依賴性不可逆的心肌損害和心力衰竭。【機制】其心肌毒性機制可能與部分自由基釋放、線粒體損傷與代謝失衡有關。【方法】.腹腔注射法.阿霉素每周次，持續給藥周；.阿霉素每周次，間隔周后，重復給藥周。.尾靜脈注射法阿霉素每周次，持續給藥周。【優劣】.腹腔注射法藥物經膜吸收入血，易造成腹部積液，網膜腫脹受損等不良反應，影響心衰模型的評估。.尾靜脈注射簡單、易行、重復性好，減少了對腹膜的影響，但其注射操作較難，易出現爛尾現象。

5阿霉素5戊巴比妥鈉【簡介】為中時作用的巴比妥類催眠藥，作用時間可維持～小時，顯效較快。用作催眠和麻醉前給藥，亦可用于治療癲癇和破傷風的痙攣。【機制】負性肌力作用，嚴重抑制心肌收縮功能導致心衰。【方法】恒流泵經輸液管恒速輸入戊巴比妥鈉（），當左心室內壓上升最大速度下降到基礎值的左右停輸，當左心室內壓上升最大速度有回升者，可予戊巴比妥鈉（）滴速維持。【優劣】簡便，重復性好，多用來建立急性心衰動物模型，不能反映臨床病理變化。6戊巴比妥鈉【簡介】為中時作用的巴比妥類催眠藥，作用時間鹽酸異丙腎上腺素（）【簡介】為β受體激動劑，對β和β受體均有強大的激動作用，對α受體幾無作用。用于治療心源性或感染性休克；完全性房室傳導阻滯、心搏驟停。【機制】導致快速心率與心肌持續強烈收縮，產生廣泛的心肌細胞壞死和纖維化，并導致心室重構，最終導致心力衰竭。【方法】腹腔注射(.)，連續天。【優劣】制作簡單，創傷性小，易于重復并且誘導時間短，適用于以心肌病變為原發病的心力衰竭研究，但發病機制尚不明確，與臨床常見心力衰竭差異較大，故較少應用。7鹽酸異丙腎上腺素（）【簡介】為β受體激動劑，對β和β受乙醇【簡介】乙醇中毒嚴重者可引起心血管損害，最終導致心力衰竭。【機制】乙醇與其代謝物乙醛、脂肪酸乙烷酯在血液中沉積可誘導心肌細胞凋亡，明顯減低心肌收縮力與心房自律性，抑制左心房靜息后增強效應，延長左心房功能不應期，【方法】以()恒速靜脈滴注低濃度（）乙醇，（±）后誘導家兔心衰。【優劣】誘導時間較長，但恒速靜脈注射可控性好，能夠較好的復制急性乙醇中毒引起的心血管疾病。8乙醇【簡介】乙醇中毒嚴重者可引起心血管損害，最終導致心力

壓力超負荷型模型

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壓力超負荷型模型

9實驗性高血壓動物主動脈狹窄肺動脈狹窄10實驗性高血壓動物10實驗性高血壓動物鹽敏感性高血壓大鼠飲用生理鹽水條件下，首先出現血壓升高，周后發生心肌肥厚，進一步出現心臟擴大，周出現心衰癥狀。自發性高血壓大鼠（）為遺傳性高血壓大鼠，有明顯的左心室肥厚（），在年內心功能保持正常，個月后發展成心衰，出現心功能障礙，左心室內的纖維化細胞和凋亡細胞增多。腎血管性高血壓大鼠在鹽負荷下形成心衰。動物易得廉價，但心衰所需時間長。11實驗性高血壓動物鹽敏感性高血壓大鼠11主動脈狹窄【方法】分離主動脈上升支或腎動脈分支以上的腹主動脈，用線結扎或套上壓縮環使主動脈口徑縮小。【原理】左心室血液流出道受阻，左室后負荷加重，先出現代償性心肌肥厚，部分動物發展成心衰。12主動脈狹窄【方法】分離主動脈上升支或腎動脈分支以上的腹主動脈肺動脈狹窄【方法】分離肺動脈用線結扎或套上壓縮環使主動脈口徑縮小。【原理】右心排血受阻，右室負荷增加，體循環回心血液不能完全進去肺循環，出現右心衰竭，發生內臟器官充血和全身水腫等癥狀。13肺動脈狹窄【方法】分離肺動脈用線結扎或套上壓縮環使主動脈口徑

容量超負荷型模型

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容量超負荷型模型

14動靜脈瘺二尖瓣關閉不全主動脈瓣關閉不全下腔靜脈狹窄15動靜脈瘺15動靜脈瘺【方法】腎動脈以下的腹主動脈與下腔靜脈間造瘺。【原理】體循環動脈血液直接進入靜脈，形成回心血量增加，心臟前負荷加重，從而使左心室舒張末容積與壓力增高，心排血量增加，造成高心排出量心衰。16動靜脈瘺【方法】腎動脈以下的腹主動脈與下腔靜脈間造瘺。16二尖瓣關閉不全【方法】切斷二尖瓣腱索或用帶氣囊的塑料管破壞二尖瓣引起二尖瓣關閉不全。【原理】左心室收縮時，血射入主動脈的同時一部分反流至左心房，致左心室排出量降低，左心房血量增多，壓力增高，逐漸產生左心房代償性擴大增厚；左心室舒張時，左心室充盈量增多，負荷加重，導致心室逐漸肥厚增大，逐漸形成左心衰。17二尖瓣關閉不全【方法】切斷二尖瓣腱索或用帶氣囊的塑料管破壞二主動脈瓣關閉不全【方法】在麻醉條件下，將塑料導管從頸動脈插至主動脈瓣尖端，多次拉動導管，以損傷主動脈瓣，當血壓下降至，表明主動脈已經被破壞，出現主動脈血反流。【原理】舒張期血液自主動脈反流至左心室，導致左心室充盈過度，使左心室舒張期容量負荷過重，左心室逐漸擴張肥厚，最終導致左心衰。18主動脈瓣關閉不全【方法】在麻醉條件下，將塑料導管從頸動脈插下腔靜脈狹窄

縮窄犬下腔靜脈,造成靜脈回心血量減少,形成。該模型適用于研究時神經內分泌系統改變。19下腔靜脈狹窄19

心臟快速起搏模型

20

心臟快速起搏模型

20【方法】.在無菌條件下，將起搏器放置在兩肩胛骨之間的皮下，起搏電極從右頸靜脈插至右心室尖部。.心外膜起搏，即將電極縫在右心室或左心室尖部心外膜下進行起搏。【原理】心臟快速起搏，血流動力學發生嚴重紊亂，心肌供血減少，心肌收縮力降低，形成失代償性心衰。21【方法】.在無菌條件下，將起搏器放置在兩肩胛骨之間的皮下，起

心肌梗塞后模型

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心肌梗塞后模型

22冠狀動脈結扎法冠狀動脈微栓子注入法2323冠狀動脈結扎法【方法】通常結扎左前降支或回旋支冠狀動脈,亦有使用多處結扎法,即同時或先后結扎幾處的冠狀動脈分支,形成一個梗塞區域或采用一種遇水膨脹的纖維素環套在欲要閉塞的冠狀動脈上,術后周可將冠狀動脈逐漸閉塞。【原理】左室逐漸擴大,出現心功能不全,心排出量、左室射血分數與左室壓力最大上升速度均下降,左室舒張末期壓力升高,此種模型多采用哺乳動物。24冠狀動脈結扎法【方法】通常結扎左前降支或回旋支冠狀動脈,亦有冠脈內微栓子注入法【方法】早期多采用油質、石松子抱或汞等彌散性冠狀動脈微栓塞或選擇性冠狀動脈栓塞,近年來多采用塑料微球與明膠海綿法,常以某支冠狀動脈為目標,通過導管技術輸入微粒樣或小球類異物,以其數量的多少或球體的大小,可致不同范圍的梗塞區,需多次冠脈內注射,一般需周形成。【特點】該種模型多適用于大動物,克服了以往開胸結扎法造成創傷大、死亡率高的缺點,手術創傷相對小,定位準確。實驗動物較少出現生理紊亂,死亡率低。25冠脈內微栓子注入法【方法】早期多采用油質、石松子抱或汞等彌散

遺傳型和轉基因型模型

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遺傳型和轉基因型模型

26遺傳型大鼠同種交配個月發生的,有基因的大鼠發病較早。這些大鼠的血漿腎素活性、和醛固酮水平隨鼠齡逐漸增高,血漿腎素活性與心肌肥厚獨立相關。27遺傳型大鼠同種交配個月發生的,有基因基因敲除法基因打靶斷裂小鼠肌肉蛋白是一種新的模型。敲除的純合子小鼠易發生擴張型心肌病,并有心肌肥厚、間質細胞增殖和纖維化。成年小鼠有與人類近似的血流動力學和臨床體征。28基因敲除法基因打靶斷裂小鼠肌肉蛋白是一種新轉基因法采用轉基因技術建立的小鼠模型對研究相關基因改變起到了重要作用。研究發現,基因打靶斷裂小鼠肌肉蛋白()是一種新的模型。血清應答因子()不足小鼠、小鼠可能為可誘導模型。29轉基因法采用轉基因技術建立的小鼠模型對研究離體法乏氧灌流使心臟缺氧,結扎冠脈或停灌而使心肌缺血,或用異丙腎上腺等藥物損害心肌等都可使體外心臟心室功能最終處于狀態。多用于評價強心藥物以與某些影響心肌代謝的藥物。30離體法乏氧灌流使心臟缺氧,結扎冠脈或停灌而使細菌或病毒性心肌炎模型等采用葡萄球菌毒素灌注離體雄性大鼠心臟,導致冠狀動脈灌注壓增高,心肌收縮力下降,水腫形成。也有接種腦心肌炎變異株誘發心肌炎,急性期過后發生充血性，接種后一天病毒血癥階段出現心肌細胞壞死、雙心室擴張和充血性的體征、心肌功能改變和神經內分泌活化。31細菌或病毒性心肌炎模型等采用葡萄球菌毒素判斷指標行為體征觀察初體重和終末體重測量心重與心體比心功能測定血清酶學指標心、肝、肺病理學光鏡觀察心肌病理學電鏡觀察32判斷指標行為體征觀察32行為體征觀察

每天早、中、晚觀察大鼠的精神狀態、活動情況、皮毛變化、飲食情況與呼吸頻率。體征:精神狀態差，眼瞼分泌物增多，活動能力下降，活動逐漸減少，進食減少，被毛松軟，脫毛，呼吸加快，體溫下降、喜歡聚團等出現了生命體征發生變化的現象。33行為體征觀察

每天早、中、晚觀察大鼠的精神狀初體重和終末體重測量

用天平分別稱量實驗前(初重)和末次給藥后取材時體重(終重)。組與正常組比，終體重明顯減輕，差異有統計意義(<)34初體重和終末體重測量

用天平分別稱量實驗前(心重與心體比

取材時斷頭處死，打開胸腔觀察心臟收縮情況與心臟大小，并拍照。分別取心、肝與肺，用預冷生理鹽水沖洗，吸干，分別稱其全量，并分別計算其與初重和終重的比。組顯著大于正常組，<，說明組比正常組心臟相對增重。35心重與心體比

取材時斷頭處死，打開胸腔觀察心心功能測定

分離右頸總動脈切開后插入直徑且有肝素的心導管，接生物機能分析系統，緩慢推進同時觀測動脈壓，描記記錄血壓曲線。再繼續插入，使其通過主動脈瓣進入左心室，描記記錄左心室內壓、心臟舒張期左室內壓變化最大速率與心率。與正常組相比模型組大鼠收縮與舒張功能明顯障礙，左心室內壓、心臟舒張期左室內壓變化最大速率與心率，顯著低于正常組，左心室收縮和舒張壓差變小，而脈壓差增大。36心功能測定

分離右頸總動脈切開后插入直徑且血清酶學指標肌鈣蛋白()肌酸激酶同工酶(一)谷草轉氨酶（）谷丙轉氨酶（）乳酸脫氫酶（）肌酸激酶（均有不同程度升高37血清酶學指標肌鈣蛋白()37心、肺、肝臟病理學光鏡觀察

分別取部分左心室肌、肝臟與肺臟組織，以福爾馬淋固定，常規石蠟切片，染色，光鏡觀察與拍片。

38心、肺、肝臟病理學光鏡觀察

分別取部分左心【心臟變化】正常組心肌細胞形態、胞質、間質與橫縱紋均正常，肌纖維排列整齊，胞質豐富均勻。而至模型組心肌呈波浪狀，細胞水腫，輕度空泡變性(脂肪變性)，部分心肌細胞肌漿凝聚，核固縮，橫縱紋不清，不同程度的炎癥細胞浸潤和間質水腫，甚至出血。39【心臟變化】正常組心肌細胞形態、胞質、間質與橫縱【肺臟變化】肺臟與正常組相比，模型組肺組織明顯水腫，肺間質可見大量紅細胞滲出，壞死后轉變為含鐵血黃素，未見到較明顯的肺巨噬細胞吞噬含鐵血黃素而出現典型的心衰細胞。40【肺臟變化】肺臟與正常組相比，模型組肺組織明顯【肝臟變化】肝臟與正常組相比，模型組肝血竇明顯擴大，肝小葉細胞索斷裂，門管區充血變大，小葉中央靜脈周圍組織有